移植免疫中山大学免疫学
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
1987、美国医学家成功的同时移植心脏和胰腺两个器官
6
h
世界上第一个成功地实施人心脏移植手术的 南非开普敦大学教授巴纳德
7
h
我国器官移植起步较晚但发展较快
20世纪70年代至今涉及到28种以上的器官移 植，是器官移植技术在器官应用种类上最广泛 的国家之一。
器官移植已成为治疗多种终末期疾病的有效手 段。
体液免疫应答：调理、粘附、ADCC等
21
h
移植排斥反应的效应机制
非特异性免疫应答 ①机械损伤 ②手术中的缺血缺氧 ③缺血-再灌注损伤
22
h
同种异型移植排斥的类型及其效应机制
同种异型移植排斥反应包括：
宿主抗移植物反应 （host versus graft reaction，HVGR）
移植物抗宿主反应 （graft versus host reaction，GVHR）
1954年，美国医生Murray在单卵双生姐妹间进行 肾移植获得成功。
1962年，应用HLA分型技术选择合适的供体，第
一次用无亲缘关系的供体肾进行异体移植，获得成
功。
5
h
器官移植的现状与发展
1963、美国托马斯 斯塔泽尔进行首例肝移植
1963、美国哈迪进行首例肺移植。1980年以后肺移植有突破性 成功。 1966、美国凯利医生进行首例胰腺移植 1967、南非南开普顿大学医院巴那德医生实行首例心脏移植手术 1971、美国唐纳 托马斯率先成功进行骨髓移植
移植免疫
Transplantation Immunity
彭延文
1
h
本章内容
移植免疫学的发展 移植免疫相关概念 同种异体移植排斥的机制 同种异型移植排斥的类型 同种异型移植排斥反应的防治 移植相关的免疫学问题
2
h
移植：在医学上应用自体或异体的正常细胞、组 织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织或 器官，以维持和重建机体的生理功能，这种治疗 方法称为移植。
—受者APC进入移植物 —摄取脱落的同种异型的MHC分子 —经溶酶体途径呈递给受体CD4+T细胞 —TDH、活化CTL和B细胞，导致免疫排斥
在急性排斥反应中、晚期以及慢性排斥中起重要 作用
18
h
受
19
h
直接识别和间接识别的比较
、CD4+Th
移植排斥反应的效应机制
细胞免疫应答 ①产生趋化因子 → 单核细胞浸润 → 炎症 ②释放炎性因子 → Ⅳ型超敏反应 ③CD8+CTL直接杀伤
强度逐渐减弱 病理特征表现为实质性细胞坏死并伴有
淋巴细胞和巨噬细胞浸润 表现为急性血管炎和急性间质炎
急性排斥反应（acute rejection)
发生过程： 过客APC
直接识别 间接识别
同种异型反应性CD4+T细胞
移植排斥
Th1细胞 CD8+CTL
急性排斥反应（acute rejection)
8
h
移植免疫相关概念
根据移植物形态结构分：
器官移植、组织移植、细胞移植、基因移植
根据移植供、受者间的遗传背景差异分：
自体移植（autotransplantation） 同系移植（isotransplantation） 同种异体移植（allotransplantation） 异种移植（xenotransplantation）
受
直接识别
在同种异型移植中，可激活大量受者T细胞 形成同种异型反应性T细胞
在急性排斥反应早期发挥重要作用
同种移植所特有的抗原递呈与识别方式
直接识别机制： （1）TCR识别MHC-肽复合物 （2）TCR识别的交叉反应性
17
h
间接识别
同种异型MHC抗原属一种“非己”抗原，也可如普 通外来蛋白抗原一样被递呈。
12
h
排斥反应的机制
排斥反应的本质：T细胞介导的、针对 移植抗原的免疫应答
13
h
引起同种异体移植排斥反应的抗原
主要组织相容性抗原：
次要组织相容性抗原：
与性别相关的mH抗原 由常染色体编码的mH抗原：HA-1～5
其它参与排斥反应的抗原：
人类ABO血型抗原 组织特异性抗原
14
h
同种异型抗原的识别机制
9
h
移植免疫相关概念
移植物(graft):被移植的部分 供者（donor）：提供移植物的个体 受者(recipient):接受移植物的个体
移植免疫
不同个体间移植常引起受者对移植物的免 疫排斥应答，这种免疫现象称为移植免疫
移植免疫学是研究排斥反应发生的机制， 如何防治排斥反应的发生以维持移植物的 正常功能和长期存活的学科。
组织损伤的效应机制：
CTL的直接杀伤作用： Th1细胞的致炎作用：
产生IL-1、IFN- γ 、TNF-α
ห้องสมุดไป่ตู้活化炎性细胞
IV型超敏反应
根据移植排斥反应发生快慢分： 超急性排斥反应（hyperacute rejection） 急性排斥反应（acute rejection） 慢性排斥反应（chronic rejection）
超急性排斥反应(hyperacute rejection)
器官移植术后数分钟至数小时内发生的排斥反应
受者体内存在天然（预存）Ab 常见于：
直接识别（direct recognition） ：
受者T细胞识别移植物APC表面同种异型MHC 分子。
间接识别（indirect recognition） ：
受者T细胞识别由受者APC加工处理、来源于供 者的MHC分子肽。
供、受者的APC均可递呈抗原供受者T细胞 识别。这类可特异性识别同种异型抗原的T细 胞称为同种异型反应性T细胞（alloreactive
移植排斥反应：移植手术后，移植物或受者体内 的免疫细胞受刺激后而发生免疫应答反应。
3
h
器官与组织移植
移植免疫学的发展史
1596年，意大利外科医生成功进行最早一次成功 的自体组织移植.
19世纪初，尝试异体皮肤移植,但因排斥而失败。
1940年，Medewar证实了同种异体移植排斥是一 种免疫现象.
供、受者间ABO血型不相容 受者血液中含有抗供者HLA抗体 机制： ①Ag-Ab结合激活补体系统 ②过敏毒素引起血管通透性增加，炎性细胞浸润， 导致出血、水肿和血栓形成，导致移植器官坏死
急性排斥反应（acute rejection）
最常见，使用免疫抑制剂可缓解 多发生于移植术后数天至2周，三个月后
6
h
世界上第一个成功地实施人心脏移植手术的 南非开普敦大学教授巴纳德
7
h
我国器官移植起步较晚但发展较快
20世纪70年代至今涉及到28种以上的器官移 植，是器官移植技术在器官应用种类上最广泛 的国家之一。
器官移植已成为治疗多种终末期疾病的有效手 段。
体液免疫应答：调理、粘附、ADCC等
21
h
移植排斥反应的效应机制
非特异性免疫应答 ①机械损伤 ②手术中的缺血缺氧 ③缺血-再灌注损伤
22
h
同种异型移植排斥的类型及其效应机制
同种异型移植排斥反应包括：
宿主抗移植物反应 （host versus graft reaction，HVGR）
移植物抗宿主反应 （graft versus host reaction，GVHR）
1954年，美国医生Murray在单卵双生姐妹间进行 肾移植获得成功。
1962年，应用HLA分型技术选择合适的供体，第
一次用无亲缘关系的供体肾进行异体移植，获得成
功。
5
h
器官移植的现状与发展
1963、美国托马斯 斯塔泽尔进行首例肝移植
1963、美国哈迪进行首例肺移植。1980年以后肺移植有突破性 成功。 1966、美国凯利医生进行首例胰腺移植 1967、南非南开普顿大学医院巴那德医生实行首例心脏移植手术 1971、美国唐纳 托马斯率先成功进行骨髓移植
移植免疫
Transplantation Immunity
彭延文
1
h
本章内容
移植免疫学的发展 移植免疫相关概念 同种异体移植排斥的机制 同种异型移植排斥的类型 同种异型移植排斥反应的防治 移植相关的免疫学问题
2
h
移植：在医学上应用自体或异体的正常细胞、组 织或器官置换病变的或功能缺损的细胞、组织或 器官，以维持和重建机体的生理功能，这种治疗 方法称为移植。
—受者APC进入移植物 —摄取脱落的同种异型的MHC分子 —经溶酶体途径呈递给受体CD4+T细胞 —TDH、活化CTL和B细胞，导致免疫排斥
在急性排斥反应中、晚期以及慢性排斥中起重要 作用
18
h
受
19
h
直接识别和间接识别的比较
、CD4+Th
移植排斥反应的效应机制
细胞免疫应答 ①产生趋化因子 → 单核细胞浸润 → 炎症 ②释放炎性因子 → Ⅳ型超敏反应 ③CD8+CTL直接杀伤
强度逐渐减弱 病理特征表现为实质性细胞坏死并伴有
淋巴细胞和巨噬细胞浸润 表现为急性血管炎和急性间质炎
急性排斥反应（acute rejection)
发生过程： 过客APC
直接识别 间接识别
同种异型反应性CD4+T细胞
移植排斥
Th1细胞 CD8+CTL
急性排斥反应（acute rejection)
8
h
移植免疫相关概念
根据移植物形态结构分：
器官移植、组织移植、细胞移植、基因移植
根据移植供、受者间的遗传背景差异分：
自体移植（autotransplantation） 同系移植（isotransplantation） 同种异体移植（allotransplantation） 异种移植（xenotransplantation）
受
直接识别
在同种异型移植中，可激活大量受者T细胞 形成同种异型反应性T细胞
在急性排斥反应早期发挥重要作用
同种移植所特有的抗原递呈与识别方式
直接识别机制： （1）TCR识别MHC-肽复合物 （2）TCR识别的交叉反应性
17
h
间接识别
同种异型MHC抗原属一种“非己”抗原，也可如普 通外来蛋白抗原一样被递呈。
12
h
排斥反应的机制
排斥反应的本质：T细胞介导的、针对 移植抗原的免疫应答
13
h
引起同种异体移植排斥反应的抗原
主要组织相容性抗原：
次要组织相容性抗原：
与性别相关的mH抗原 由常染色体编码的mH抗原：HA-1～5
其它参与排斥反应的抗原：
人类ABO血型抗原 组织特异性抗原
14
h
同种异型抗原的识别机制
9
h
移植免疫相关概念
移植物(graft):被移植的部分 供者（donor）：提供移植物的个体 受者(recipient):接受移植物的个体
移植免疫
不同个体间移植常引起受者对移植物的免 疫排斥应答，这种免疫现象称为移植免疫
移植免疫学是研究排斥反应发生的机制， 如何防治排斥反应的发生以维持移植物的 正常功能和长期存活的学科。
组织损伤的效应机制：
CTL的直接杀伤作用： Th1细胞的致炎作用：
产生IL-1、IFN- γ 、TNF-α
ห้องสมุดไป่ตู้活化炎性细胞
IV型超敏反应
根据移植排斥反应发生快慢分： 超急性排斥反应（hyperacute rejection） 急性排斥反应（acute rejection） 慢性排斥反应（chronic rejection）
超急性排斥反应(hyperacute rejection)
器官移植术后数分钟至数小时内发生的排斥反应
受者体内存在天然（预存）Ab 常见于：
直接识别（direct recognition） ：
受者T细胞识别移植物APC表面同种异型MHC 分子。
间接识别（indirect recognition） ：
受者T细胞识别由受者APC加工处理、来源于供 者的MHC分子肽。
供、受者的APC均可递呈抗原供受者T细胞 识别。这类可特异性识别同种异型抗原的T细 胞称为同种异型反应性T细胞（alloreactive
移植排斥反应：移植手术后，移植物或受者体内 的免疫细胞受刺激后而发生免疫应答反应。
3
h
器官与组织移植
移植免疫学的发展史
1596年，意大利外科医生成功进行最早一次成功 的自体组织移植.
19世纪初，尝试异体皮肤移植,但因排斥而失败。
1940年，Medewar证实了同种异体移植排斥是一 种免疫现象.
供、受者间ABO血型不相容 受者血液中含有抗供者HLA抗体 机制： ①Ag-Ab结合激活补体系统 ②过敏毒素引起血管通透性增加，炎性细胞浸润， 导致出血、水肿和血栓形成，导致移植器官坏死
急性排斥反应（acute rejection）
最常见，使用免疫抑制剂可缓解 多发生于移植术后数天至2周，三个月后