玻璃输液瓶的质量及相容性试验方法研究
硼硅玻璃管制注射剂瓶与药物相容性试验考察方案
2828.1-2003/ISO 2859-1:1999） 4.2 其它
Q/ZL004-2010《低硼硅玻璃管制注射剂瓶》
第1页共5页
Q/ZL005-2010《中性硼硅玻璃管制注射剂瓶》 Q/ZL006-2010《高硼硅玻璃管制注射剂瓶》
5 职责 5.1 生产部
负责指导车间制备用于相容性的样品，以确保本方案规定项目的顺利实施； 5.2 质量部
第3页共5页
以上三种方法都是考察玻璃材质的化学稳定性。 121 ℃玻璃颗粒法耐水性考察：取 30 只玻璃管制注射剂瓶，按《玻璃颗粒 121 ℃耐水 性测定方法和分级》（YBB00252003）规定执行，要求材质性能达到 1 级标准。 98 ℃玻璃颗粒法耐水性考察：取 30 只玻璃管制注射剂瓶，按《玻璃颗粒在 98 ℃耐水 性测定法》（YBB00362004）规定执行，应符合 HGB1 级的要求。 内表面耐水性考察：取 42 只玻璃管制注射剂瓶，按《121 ℃内表面耐水性》 （YBB00242003）规定执行，要求达到 HC1 级标准。 ⑥内应力 通过此法考察玻璃管制注射剂瓶的退火工艺水平。 取 5 只玻璃管制注射剂瓶，按《内应力测定法》（YBB00162003）规定执行，要求光程差 不得超过 40 nm/mm。接收数 Ac=0。 ⑦耐热性、耐冷冻性 考察玻璃管制注射剂瓶的耐热、耐低温性能。 耐热性考察：取 5 只玻璃管制注射剂瓶，放入烘箱中，在 30 min 内加热至 320 ℃恒温 1 h 后，立即取出，应无破裂。接收数 Ac=0。 耐冷冻性考察：取 5 只玻璃管制注射剂瓶，注入标称容量 1/2 的饮用水放入冷冻箱中， 温度控制在（-41±2）℃，24 h 后取出，立即放入（40±1）℃水中，1 min 后取出，应无 破裂。接收数 Ac=0。 ⑧ 耐酸性、耐碱性 考察玻璃对酸浸蚀、混合碱浸蚀所能承受的程度,目的是检测中性硼硅玻璃管制注射剂 瓶的化学稳定性。 耐酸性考察：取 10 只玻璃管制注射剂瓶，按《玻璃耐沸腾盐酸浸蚀性测定法》 （YBB00342004）的第一法或第二法规定执行。第一法为重量法，根据玻璃单位表面积的失 重量来确定级别；第二法为火焰光谱法，根据玻璃单位表面积所析出的碱性氧化物的量来判 断结果。 耐碱性考察：取 5 只玻璃管制注射剂瓶，按《玻璃耐沸腾混合碱水溶液浸蚀性测定法》 （YBB00352004）测定。 z 注：玻璃管制注射剂瓶的外观（裂纹）、内应力、耐热性、耐冷冻性的检查水平和接收 质量限见表二，按照《计数抽样检验程序 第 1 部分：按接收质量限（AQL）检索的逐批检验 抽样计划》（GB/T 2828.1-2003/ISO 2859-1:1999）计算送样量和接收数。
玻璃瓶相容性实验指导原则2
附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他法如经验证科学合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。
美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。
生物制品与药用玻璃的相容性研究
5%~7%
6%~9% 1140-1180 560-580
4%~7%
9%~12.5% 1070-1100 550-570
一、药用玻璃瓶
玻璃表面反应：玻璃表面与水长时间接触，发生侵蚀， 破坏玻璃表面的固定结构。这种侵蚀不仅是表面侵蚀， 也会与玻璃里面发生反应。另外加热高温会加速这种 侵蚀反应。
水与玻璃表面反应
标准下限
结束语
一定要进行相容性 研究
合格的药品+合格的包装材料≠合适的包装系统
谢谢！
氧 硅 硼 钠 钙 铝 氢 硼硅酸盐
一、药用玻璃瓶
类别
SiO2 B 2 O3
高硼硅药用 中性硼硅药 低硼硅药用 玻璃 用玻璃 玻璃
80%~82% 12%~13% 72%~75% 9%~11% 70%~74% 5%~8%
AL2O3
Na2O/K2O 工作温度 (℃) 转化温度 (℃)
2%~3%
4%~4.5% 1240-1300 500-530
模制瓶与管制瓶
一、药用玻璃瓶
材质分类: （1）钠钙硅酸盐药用玻璃 （2）硼硅酸盐药用玻璃： 根据硼的含量分为:高硼硅药用玻璃、 中性硼硅药用玻璃、 低硼硅药用玻璃 硼硅玻璃化学组成主要有：氧化硅、氧化硼、氧 化铝、氧化钠及少量金属氧化物
一、药用玻璃瓶
玻璃主要化学成分分类及作用
名称 类别 功能 SiO2 网络形成体 实现玻璃结 构稳定性 B2O3 网络形成体 实现玻璃结 构稳定性 AL2O3 Na2O 网络中间体 网络外体 衔接网络形 助溶作用 成体和网络 外体
监测玻璃表面的反应可采用火焰原子吸收光谱法 对Na、K进行测定或采用盐酸测定氢氧根离子的 方法。
碱与玻璃表面反应
相对于水与酸，碱对玻璃的反应更严重，该反应 是一个连续循环的反应，并能破坏玻璃内部的结 构。
化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则(试行)
附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。
美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。
注射剂与药用玻瓶相容性研究
注射剂与药用玻瓶相容性研究引言在医药领域，使用药用玻瓶是常见的存储和输送药物的方式。
然而，药用玻瓶与注射剂之间的相容性问题一直备受关注。
不同的注射剂可能与玻瓶材料发生相互作用，导致药物的稳定性受到影响，甚至降低治疗效果。
因此，探究注射剂与药用玻瓶的相容性成为了重要的研究领域。
相容性研究方法1.物理相容性测试：包括观察玻瓶是否出现变色、渗漏等现象。
2.化学相容性测试：通过化学分析方法检测药物在玻瓶中的残留物。
3.生物相容性测试：主要通过细胞培养实验和动物实验评估药物对细胞和生物体的影响。
影响相容性的因素1.玻瓶材料：不同的玻瓶材料可能会对药物产生不同的影响。
2.药物性质：药物的酸碱性、溶解性等性质会影响与玻瓶的相容性。
3.储存条件：温度、湿度等储存条件也会对相容性产生影响。
相容性研究的意义1.确保药物质量：通过相容性研究，可以保证药物在玻瓶中的稳定性和有效性。
2.指导玻瓶选择：研究结果可为生产厂家和医院提供玻瓶选择的参考依据。
3.减少药物损失：相容性研究可以有效减少药物在贮存和输送过程中的损失。
实验设计与结果分析1.实验设计：选取不同类型的注射剂，分别置于不同材质的药用玻瓶中，观察一定时间内变化。
2.结果分析：通过物理、化学和生物方法对实验结果进行评估，得出相容性结论。
结论与展望通过本次研究，我们发现注射剂与药用玻瓶的相容性是一个复杂的问题，需要综合考虑多种因素。
未来的研究可以进一步深入分析药物与玻瓶之间的相互作用机制，为医药行业提供更可靠的药品存储和输送解决方案。
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玻璃瓶相容性实验指导原则2015
附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。
美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。
化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则
化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。
美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。
化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则((精)上课讲义
化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（征求意见稿）目录一、概述二、相容性研究的考虑要点三、相容性研究的主要内容与分析方法四、试验结果分析与安全性评估五、名词解释六、附件七、参考文献一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发初期对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了国家食品药品监督管理局发布的《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（局令第13号），沿用/参考了国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》的思路，，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其它剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展其它剂型与玻璃包装容器及其组件（包括胶塞）的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经证明合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类中国参照ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和线热膨胀系数（Coefficecent of Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中性硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件一所示。
美国药典、欧洲药典、日本药典以及美国试验与材料协会（ASTM）等对玻璃的分类与我国不同，如附件二所示。
液体制剂原辅料相容性试验原则
液体制剂原辅料相容性试验原则药包材与药品相容性试验的目的药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。
直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的（如气雾剂等）。
由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。
这就要求在为药品选择包装容器（材料）之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下（如温度、湿度、光线等），在运输使用过程中（如与药物接触反应，对药物的吸附等）、容器（材料）对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。
药包材与药品相容性试验的原则（一）、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。
（二）、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。
（三）、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。
（四）、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面：1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。
2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。
3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。
4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力（如钻60消毒等）5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。
6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。
（五）、所有试验都应根据具体的包装形式和药物，设计试验方案并按《药品非临床研究质量管理规范》（GLP）进行实验。
（六）、所有样品均为上市包装。
（七）、所有试验均应至少取3个不同的批号。
化学药品注射剂和药用玻璃包装容器相容性设计研究技术指导原则
化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。
美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。
玻璃瓶相容性实验指导原则
附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。
美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。
液体制剂原辅料相容性试验原则
液体制剂原辅料相容性试验原则药包材与药品相容性试验的目的药包材对保证药品的稳定性起着重要作用，因而药用包装材料将直接影响用药的安全性。
直接接触药品的包装材料、容器是药品的一部分，尤其是药物制剂中，一些剂型本身就是依附包装而存在的(如气雾剂等)。
由于药品包装材料、容器组成配方、所选择的原辅料及生产工艺的不同，导致不恰当的材料引起活性成分的迁移，吸附甚至发生化学反应，使药物失效，有的还会产生严重的副作用。
这就要求在为药品选择包装容器(材料)之前，必须检验证实其是否适用于预期用途，必须充分评价其对药物稳定性的影响，评定其在长期的贮存过程中，在不同环境条件下(如温度、湿度、光线等)，在运输使用过程中(如与药物接触反应，对药物的吸附等)、容器(材料)对药物的保护效果和本身物理、化学、生物惰性，所以在使用药包材之前需做相容性试验。
2药包材与药品相容性试验的原则(一)、药物在选择药包材材料、容器时，应首先考虑其保护功能，然后考虑材料、容器的特点和性能，包括化学、物理学、生物学、形态学等性能。
(二)、药包材应具有良好的化学稳定性、较低的迁移性、阻氧、阻水、抗冲击、无生物意义上的活性、微生物数在控制范围内、与其它包装物有良好的配合性、适合于自动化包装设备等。
(三)、在评价之前药包材与药物应符合有关标准。
(四)、药包材与药物相容性试验应考虑以下几个方面：1、形成包装单元时，各包装物应有良好的配合性。
2、包装单元形成时，能适合特定的包装设备。
3、包装中的药物，能通过药物稳定性试验的所有项目。
4、药包材根据生产工艺要求耐受特殊处理的能力(如钴60消毒等)5、同一包装单元中首次至末次使用保证药物的一致性。
6、对恶劣运输、不同贮存环境的抵抗能力。
(五)、所有试验都应根据具体的包装形式和药物，设计试验方案并按《药品非临床研究质量管理规范》(GLP)进行实验。
(六)、所有样品均为上市包装。
(七)、所有试验均应至少取3个不同的批号。
化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则试行修订版
化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则试行修订版IBMT standardization office【IBMT5AB-IBMT08-IBMT2C-ZZT18】附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专着，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1玻璃的分类目前，中国参考ISO12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（CoefficientofMeanLinearThermalExpansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。
技术指导——注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究试验方法指南
１ｌ８８
中 国药 事 ２０１ ８年 ９月 第 ３２卷 第 ９期
编者 按 ： 按 照 国务 院 《关 于 改革 药 品医 疗 器械 审 评 审批 制 度 的意 见 》 （国发 ［２０１５］４４号 ）和 中共 中央 办公
厅 、国务 院办 公厅 关 于 深化 审评 审批 制度 改 革鼓 励 药 品 医疗器 械 创新 的意 见 》ｆ厅 字 ［２０１７］４２号）要 求 ， 国家 药 品监 督 管 理局 积 极 推进 药 品审 评 审批 制 度 改 革 ，在 固体 仿 制药 质 量 疗效 一 致 性 评 价 和注 射 剂 质量 再 评价 方 面开展 了扎 实有效 的工作 。
ｂｏｔｈ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｏｆｉ ｃｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｓｔ Ｐａｒｔｙ ｏｆ Ｃｈｉｎａ ａｎｄ Ｇｅｎｅｒａｌ Ｏｆｉ ｃｅ ｏｆ ｔｈｅ Ｓｔａｔｅ Ｃｏｕｎｃｉｌ，Ｃｈｉｎａ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒ ｕ ｇ
Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（ＣＦＤＡ）ａｃｔｉｖｅｌｙ ｐｒｏｍｏｔｅｄ ｔｈｅ ｒｅｆｏｒｍ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ ａｐｐｒｏｖａｌ ｓｙｓｔｅｍ ｆｏｒ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｃａｒｒｉｅｄ ｏｕｔ
ｓｏｌｉｄ ａｎｄ ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ ｗｏｒｋｓ ｏｎ ｔｈｅ ｃｏｎｓｉｓｔｅｎｃｙ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ａｎｄ ｅｆｉ ｃａｃｙ ｏｆ ｓｏｌｉｄ ｇｅｎｅｒｉｃ ｄｒｕｇｓ ａｎｄ ｔｈｅ ｒｅ——
注射剂与药用玻瓶相容性研究
1、药包材
2、药包材与药物相容性
3、药包材与药物相容性试验
指导原则定义: • 为考察药包材与药物之间是否发生迁移或吸附等现象进而
影响药物质量而进行的一种试验。 • 这种试验为选择合适的包装材料提供了方法和依据。
第二部分：注射剂包装相容性研究的背景
二、药品生产企业应根据药品的特性选择能保证药品 质量的包装材料。 对生物制品、偏酸偏碱及对pH敏感的注射剂， 应选择121℃颗粒法耐水性为1级及内表面耐水性 为HC1级的药用玻璃或其他适宜的包装材料。 对注射剂类药品包装材料由达不到上述耐水要求 的药用玻璃变更为符合上述耐水要求药用玻璃的补 充申请，药品生产企业可在完成相关研究后报所在 地省（区、市）食品药品监督管理部门批准。 对变更药用玻璃包装生产厂家的，药品生产企业 可在完成药品与药用玻璃包装相容性实验验证后， 报所在地省（区、市）食品药品监督管理部门备案。
3、2012年9月7日国家食品药品监督管理局国食药监注 [2012]267号关于印发《化学药品注射剂与塑料包装材 料相容性研究技术指导原则》 （试行）的通知
• 为科学规范和指导化学药品注射剂与塑料包装材料 相容性研究工作，保证研究质量，确保药品安全，国家 食品药品监督管理局组织制定了《化学药品注射剂与塑 料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》，现予 印发，请参照执行。
第二部分：注射剂包装相容性研究的背景
4、国食药监办[2008]765号关于进一步加强 使用丁基胶塞的头孢类注射剂监督管理的 通知
• 药品生产企业应根据产品注册时的相容 性实验确定的丁基胶塞生产药品，若变更 丁基胶塞的生产厂家，应对药品与变更的 丁基胶塞相容性进行实验验证，符合要求 并报所在地省（区、市）食品药品监督管 理部门备案后方可使用。
化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则(试行)
附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）2015.07.28一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料（如胶塞等）的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997（E）分类方法，根据三氧化二硼（B2O3）含量和平均线热膨胀系数（Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE）的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件1所示。
美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。
化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则(试行)
附件化学药品注射剂与药用玻璃包装容器相容性研究技术指导原则（试行）2015.07.28一、概述本指导原则主要针对注射剂与玻璃包装容器的相容性研究进行阐述，旨在指导药品研发及生产企业系统、规范地进行药品与玻璃包装容器的相容性研究，在药品研发期间对药用玻璃（以下简称玻璃）包装容器进行选择，并在整个研发过程中对化学药品注射剂包装系统的适用性进行确认，最终选择和使用与药品具有良好相容性的玻璃包装容器，避免因药用包装容器可能导致的安全性风险。
本指导原则是在现行法规和标准体系以及当前认知水平下制定的，遵循了《直接接触药品的包装材料和容器管理办法》（国家食品药品监督管理局令第13 号），沿用/参考了原国家食品药品监督管理局发布的《化学药品注射剂与塑料包装材料相容性研究技术指导原则（试行）》（国食药监注〔2012〕267 号）的思路，借鉴了国内外相关的指导原则及有关专著，重点突出了注射剂与玻璃包装容器相关的相容性研究内容。
随着相关法规的不断完善以及药物研究技术要求的提高，本指导原则将不断修订并完善。
本指导原则主要阐述了注射剂与玻璃包装容器的相容性研究，其他剂型与玻璃包装容器的相容性研究不在本指导原则中详述，另外，玻璃包装容器常与胶塞等组件配合使用，药品研发及生产企业可参照相关指导原则的基本思路，开展制剂与玻璃包装容器其他组件及材料(如胶塞等)的相容性研究。
本指导原则是基于目前认知的考虑，其他方法如经验证科学合理也可采用。
二、相容性研究的考虑要点2.1 玻璃的分类目前，中国参考ISO 12775:1997 (E )分类方法，根据三氧化二硼( B2O3 )含量和平均线热膨胀系数( Coefficient of Mean Linear Thermal Expansion，简称COE)的不同将玻璃分为两类：即硼硅玻璃和钠钙玻璃，其中将硼硅玻璃又分为高硼硅玻璃、中硼硅玻璃、低硼硅玻璃，如附件 1 所示。
美国、欧洲以及日本对玻璃的分类与我国不同，但其分类思路基本一致，如附件2所示。
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11
二、质量分析
各组成含量与法定检验结果的相关性分析： 玻璃网络形成体氧化物
SiO2的影响
National Institute of Food and Drug Control
B2O3的影响
Al2O3的影响
12
二、质量分析
一价碱金属氧化物的影响
Na2O的影响
K2O的影响
National Institute of Food and Drug Control
检验方法：
选取不同厂家的产品分别为对其耐酸性、耐碱性、耐水性进行测 定，比较合格样品与不合格样品的差别
National Institute of Food and Drug Control
17
二、质量分析
样品的耐水性检验结果分布：
样品的耐酸性检验结果分布：
样品的耐碱性检验结果分布:
表明：线热膨胀系数不合格，材质水平低，会影响产品的化学稳定性
？
材质鉴别的有效性 质量标准的可控性
National Institute of Food and Drug Control
10
二、质量分析
问题分析：
线热膨胀系数与玻璃成分的关系研究：
研究目的： 探讨线热膨胀系数不合格的原因 检验方法： GB/1549-2008 纤维玻璃化学分析方法
National Institute of Food and Drug Control
YBB00022005-2 中硼硅玻璃输液瓶 + + + + + + + + + + + + + + + + +
YBB00032005 钠钙玻璃输液瓶 + + + + + + + + + + + + +
8
二、质量分析
存在问题：
标准的鉴别项：主要用于玻璃材质的鉴别
标准规定：应不得大于9.0×10-6K-1 检验结果：
13
二、质量分析
二价碱土金属氧化物的影响
CaO影响
MgO的影响
BaO的影响
National Institute of Food and Drug Control
14
二、质量分析
结论：线热膨胀系数不合格的主要原因
玻璃组成中SiO2的含量较低 玻璃组成中Na2O的含量较高
SiO2的影响
Na2O的影响
20130204113
140501
0.84
0.75
5
6
140501-10011
20140201
0.61
0.66
7
钠钙玻璃输液瓶
钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 中硼硅玻璃输液瓶 中硼硅玻璃输液瓶
20140321
2014040115 201405-4 20140511 13120110 2014040314 20140301 2014011204 20140315 20140326
2
3 4 5
钠钙玻璃输液瓶
钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶
20130901
20130204113 140501 14050110011
250ml
250ml 100ml 100ml
0.02
0.01 0.03 0.01
6 7
8 9
20140201 20140321
2014040115 201405-4
National Institute of Food and Drug Control
0.54
0.50 0.60 0.50 0.48 0.68 0.96 0.75 0.05 0.05
存在问题： 标准规定的限度值范围过宽，多 数产品均接近标准规定的上限。
8 9
10
11 12 13 14 15 16
National Institute of Food and Drug Control
20
合格样品的平均值：1.14ml 不合格样品的平均值：1.99ml
钠钙玻璃输液瓶
钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶
15 16
中硼硅玻璃输液瓶 中硼硅玻璃输液瓶
250ml 250ml
0.02 0.04
0.10 0.04
0.08 0
结论： 可通过控制酸处 理前后耐水性差值的 方法控制玻璃的材质 ，防止采用材质不好 的玻璃依靠过度中性 化处理满足标准要求 的问题发生。
4
产品名称
人体透明质 酸酶注射剂 A干扰素 甲氨蝶呤注 射剂
厂家
百特， Halozyme 安进，J&J Sandoz， Parenta
召回原因
小型的雪花状 玻屑 雪花状玻璃薄 层 小型的雪花状 玻璃
地塞米松磷 酸盐；碳酸 氢钠溶液注 射剂
乙酰半胱氨 酸
American Regent
颗粒
Cumberlan d Pharma
玻璃输液瓶的质量及 相容性研究
中国食品药品检定研究院 包装材料与药用辅料检定所 贺瑞玲
National Institute of Food and Drug Control
1
内
1
研究背景
容
2 3 4
5
玻璃输液瓶质量分析
标准提高方法的研究 相容性试验方法研究 问题及建议
National Institute of Food and Drug Control
颗粒（转到新 的玻璃供应商 时）
National Institute of Food and Drug Control
5
一、背景介绍
研究目的：
评价目前我国玻璃输液瓶的质量水平 探讨标准提高的途径及方法 探讨玻璃输液瓶与药品的相容性研究 为注射液类药品选择玻璃药包材提供试验数据
National Institute of Food and Drug Control
National Institute of Food and Drug Control
18
三、标准提高方法
1、内表面耐水性
标准规定： 规格 50ml 100ml 250ml 限度值：ml 0.50 0.40 0.30
编号 1 样品名称 钠钙玻璃输液瓶 批号 20140431 100ml 250ml 内天面耐水 性检验结果 0.01
National Institute of Food and Drug Control
15
二、质量分析
玻璃结构及性能的影响：
随着SiO2的含量降低、Na2O的增加，玻璃结构中的硅氧网络将会发生解聚， 网络的连接程度降低，熔化温度降低，同时玻璃的理化性能都将下降,如线热 膨胀系数增加，化学稳定性降低。
线热膨胀系数×10-6K-1
10
9
8 合格 不合格 6
7
5 0 5 10 15 20 序号 25 30 35 40
National Institute of Food and Drug Control
9
二、质量分析
钠钙玻璃输液瓶检验结果：
发现问题：
线热膨胀系数是玻璃材质的鉴别项目 材质不合格的不合格样品样品中仅有2批样品的颗粒耐水性不合格
6
二、质量分析
分析方案：
依标准检验 探索存在问题产生原因 考察产品性能的影响 标准提高方法研究
National Institute of Food and Drug Control
7
二、质量分析
法定检验项目：
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16
12
13
14 15 16
钠钙玻璃输液瓶
钠钙玻璃输液瓶 中硼硅玻璃输液瓶 中硼硅玻璃输液瓶
20140301
2014011204 20140315 20140326
250ml
250ml 250ml 100ml
0.01
0.02 0.02 0.04
National Institute of Food and Drug Control
1、导致药液pH值变化： 一些产品的耐水性差，碱性离子浸出 2、产生玻璃脱片，导致可见异物不合格如：2012年 ，我国也有关于钠钙玻璃输液瓶包装碳酸氢钠注射液 出现严重玻璃脱片的报道 2010以来，美国FDA发生多起由于药品中发现玻 璃微粒的召回事件
钠钙玻璃输液瓶77个
中硼硅玻璃输液瓶2个
National Institute of Food and Drug Control
19
三、标准提高方法
颗粒耐水性
标准规定：应符合2级要求 每克玻璃颗粒耗用 0.02mol/L盐酸滴定液的体积 应为0.10~0.85ml
编号 样品名称 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 批号 检验结果
1
2
20140431
20130901
0.70
0.26
3
4
钠钙玻璃输液瓶
钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶
National Institute of Food and Drug Control
22
三、标准提高方法
材质差异检验结果
编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 样品名称 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 钠钙玻璃输液瓶 规格 100ml 250ml 250ml 250ml 100ml 100ml 100ml 250ml 250ml 250ml 100ml 100ml 250ml 250ml 酸处 理前 0.01 0.02 0.01 0.03 0.01 0.03 0.02 0.02 0.02 0.10 0.10 0.02 0.01 0.02 酸处 理后 1.55 0.18 1.35 1.32 1.67 4.23 1.24 0.81 19 差值 1.54 0.16 1.34 1.29 1.66 4.20 1.22 0.79 1.53 1.14 1.46 2.13 2.97 1.27