黄柏化学成分和药理作用的现代研究

黄柏为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.或黄檗Phellodendron amurense Rupr.的干燥树皮。前者习称“川黄柏”，后者习称“关黄柏”[1]。《中国药典》2005年版一部将来源为芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.的干燥树皮定为黄柏(习称川黄柏)。黄柏味苦、性寒，归肾、膀胱经。能清热燥湿，泻火解毒，消肿祛腐。临床上用于治疗湿热泻痢、黄疸、带下、热淋、痔漏、盗汗、遗精、骨蒸劳热、风疹瘙痒及疮疡后，伤口感染属阳证者。随着近些年来对黄柏研究的深入，又发现了在其他方面的作用，现就其地道沿革、种类鉴别和分布、性状、化学成分及临床药理作用研究进行分析。

1 地道沿革黄柏原名”檗木”，始载于《神农本草经》：“檗木味苦寒，主五脏，肠胃中结热，黄疸，肠痔：止泄利，女子漏下赤自，阴阳蚀创，一名檀桓，生山谷”[2]。本草研究认为：唐代前所称“檗木”含了芸香科Phellodendron属和小檗科Berberis 属植物，《新修本草》开将Berberis属植物单列，檗木或称黄檗专指Phellodendronsp而言。《名医别录》记载：“(黄柏)生汉中及永昌”。《蜀本草》谓：“(黄柏)出房、商、合等州山谷中，以蜀中者为佳”。宋《图经本草》亦谓，“(黄柏)处处有之，以蜀中出者肉厚色深者为佳”，蜀中即今之荣经、洪雅等地。由此看来从五代《蜀本草》开始，药用黄柏即以川产为优，Phellodendron chinense是正宗品种，至于主要产于关外的Phellodendron amurense成为黄柏正品，与清代特殊的政治环境有关。

2 黄柏品种鉴别及资源分布2.1 黄柏的种类

黄柏药材有“川黄柏”与“关黄柏”之分。《中国药典》1963～2000年版均作“黄柏”收载，规定来源于芸香科植物黄皮树Phellodendron chinense Schneid.(川黄柏)和黄檗Phellodendron amurense Rupr.(关黄柏)的干燥树皮。但《中国药典》2005版一部，将两者分开，以“川黄柏”、“关黄柏”单列。据文献记载，我国黄檗属植物有2种2变种，即黄皮树、黄檗、秃叶黄皮树和美姑黄皮树[3]。

2.2 黄柏在我国的分布

黄柏生于深山、河边、溪旁及树林中。国产黄柏和关黄柏大致以吕梁山和黄河为界，以南者为黄柏，以北者为关黄柏。即黄柏主产于都江堰、茂县、峨眉山、南充，贵州毕节、遵义、安顺、兴义，陕西凤县、洋县、雒南、安康、紫阳，湖北竹溪、崇阳，云南昭通、腾冲等地区，以四川、贵州产量较大。关黄柏主产于辽宁盖平、岫岩、海城，吉林敦化、通化、桦甸、河北张北、蔚县、承德、黑龙江、内蒙古亦有产出，以辽宁产量较大[4]。

3 黄柏的性状川黄柏呈板片状或浅槽状，长宽不一，厚1～6 mm。外表面呈黄褐色或黄棕色，平坦或具纵沟纹，有的可见皮孔痕及残存的灰褐色粗皮；内表面暗黄色或淡棕色，具细密的纵棱纹。体轻，质硬，断面纤维性，呈裂片状分层，深黄色。气微，味极苦，嚼之有粘性[5]。

关黄柏呈板片状或浅槽状，长宽不一，厚2～4 mm。外表面黄绿色或淡棕黄色，较平坦，有不规则的纵裂纹，皮孔痕小而见，偶有灰白色的粗皮残留。内表面黄色或黄棕色。体轻、质较硬，断面纤维性，有的呈裂片状分层，鲜黄色或黄绿色。气微、味极苦，嚼之有粘性[6]。

4 黄柏的化学成分黄柏的化学成分研究始于1926年，日本学者村山义温等从日本产黄檗(P.amurense Rupr.)中得到小檗碱及少量巴马亭。此后各国学者陆续报道了本属植物中的其它化学成分。

二者均含小檗碱、药根碱、木兰花碱、黄柏碱、掌叶防己碱等生物碱，及黄柏酮、黄柏内醑、7-脱氢豆甾醇、B-谷甾醇、黏液质等。但主要有效成分小檗碱的含量则相差较大，黄柏中小檗碱的含量为1.4～5.8%：关黄柏中小檗碱的含量为0.6～2.5%。《中国药典》2005年版在[含量测定]项下规定：黄柏中盐酸小檗碱的含量不得低于3.0%：关黄柏中盐酸小檗碱的含量不得低于0.6%，二者整整相差5倍，因此，黄柏的抑菌效果也远大于关黄柏。

有关黄柏的化学成分研究较多，目前已报道的成分有小檗碱(berberine)、四氢小檗碱(tetrahydrob-erberine)、药根碱(jatrorrhizine)、四氢药根碱(tetra-hydrojiatrorrhizine)、木(magnoflorine)、黄柏碱(phellodendrine)、n-甲基大

黄柏化学成分和药理作用的现代研究

胡俊青 胡晓

[摘要] 本文从黄柏种类，资源分布，化学成分，药理作用等方面对黄柏进行了综述，阐述了黄柏的良好开发前景，为合理用药提供依据，临床用药安全提供保证。

[关键词] 黄柏的种类；化学成分；药理作用

[Abstract] This text reviews types , resource distribution, chemical composition, pharmacological effects, and other aspects of Phellodendron amurense Rupr. Treats described the good prospects for development of Phellodendron amurense Rupr.in order to provide a basis for rational drug use for clinical drug safety guarantee.

[Key words] types; resource distribution; pharmacological effects

作者单位：273300 山东省平邑县人民医院药剂科（胡俊青） 273300 山东省平邑县中医院（胡晓）

麦芽碱(candicine)、巴马汀(palmatine)、四氢掌叶防己碱

(tetrahydropalma-tine)、蝙蝠葛碱(menisperine)等生物

碱；黄酮金丝桃(hyperin)、黄柏兹德(phellozide)、二氢黄

柏兹德等黄酮类成分；此外，含有黄柏酮(obacunone)、黄

柏内酯(obaculactone)、白鲜交酯(dictamnolide)、黄柏酮酸

(obacuonic acid)、青荧光酸(1umicaeruliec acid)、7-脱氢豆甾

醇(7-dehydro-stigmastero1)等、p-谷甾醇(p-itostero1)、菜

油甾醇(campestero1)等成分。

5 黄柏的药理作用[7]

黄柏味苦、性寒，归肾、膀胱经。具有清热燥湿、泻火除

蒸、解毒疗疮的功效，用于湿热泻痢、黄胆、带下、热淋、脚

气、骨蒸劳热、疮疡肿毒等症。关于黄柏的药理作用已有大量

的研究报道，归纳起来有如下几个方面：抗细菌、真菌、病毒

及其他病原微生物的作用；抗心律失常、降血压等对心血管系

统的作用；对消化系统有抗消化道溃疡、收缩或舒张肠管、促

进胰腺分泌等作用；并有中枢神经系统抑制作用，抑制细胞免

疫反应的作用，降血糖作用心等。黄柏的这些药理作用的活性

成分除提取物、总生物碱外，还包括了小檗碱、黄柏碱、木兰

碱、巴马汀、药根碱、黄柏酮、黄柏内酯等单体化合物。其中

主要活性成分为小檗碱。

5.1 对肠管的影响

据有关资料显示，对家兔的肠管作离体后实验发现肠管张

力及振幅均增强、松弛、收缩增强，这分别为黄柏的化学成分

黄柏酮、柠檬苦素、小檗碱作用的结果[8]。

5.2 对血压的影响

据专家王德全等报道，黄柏胶囊中的小檗碱用于犬的静脉

注射后，血压显著降低，且不产生快速耐受现象，降压作用可

持续2h以上。黄柏的水浸出液有降低麻醉动物血压的作用。

5.3 降血糖作用

黄柏皮中含小檗碱，有明显的降血糖作用。Kim Sung-

Jin等研究了黄柏提取物(P55A)对ERK2及PI3-激活性及对糖

原合成的影响，结果：(P55A)的丁醇提取物可是细胞IRS-1

及PI3-激酶活性及对糖原合成的影响，结果：(P55A)的丁醇

提取物对细胞核及细胞质中的ERK2活性皆有刺激作用，而水

提物则无上述作用，且HepG2细胞经与(P55A)的丁醇提取物

(10gml-1)培养1h后，可使糖原的含量比对照组增加1.8倍。说

明(P55A)的丁醇提取物通过激活ERK2及PI3-激酶，促进肝糖

原合成，调节血糖浓度。

5.4 抗菌、抗炎、解热作用

取50%复方黄柏冷敷剂水溶液用葡萄糖肉汤培养基稀释成

4种浓度后，接种金色葡萄球菌、白色葡萄球菌等多种菌液，

确定最低抑菌浓度为0.031gml-1。小鼠耳肿胀实验结果为6%和

12%的复方黄柏和冷敷剂由二甲苯所致的鼠肿胀有明显的抗炎

作用。大鼠皮内色素渗出实验结果声明：6%和12%的复方黄柏

冷敷剂水溶液外敷在白鼠皮肤，有明显渗出作用。取健康豚鼠

做化腐生肌发现，复方黄柏冷敷剂对金色葡萄球菌感染的破损

皮肤，有明显的抗菌、抗炎作用，并经兔眼结膜实验和小鼠肌

肉注射实验，未发现局部刺激作用。

对黄柏及其6种不同温度、辅料炒制品的水煎液，对黄柏各

种样品水煎液对金黄色葡萄球菌、甲链型球菌等5种细菌的抑菌

作用比较，得出结果：对不同菌种，最低抑菌浓度不同，各样

品的抑菌强度对不同菌种无规律性变化。考察巴豆油所致小鼠

耳壳肿胀影响及醋酸所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高影响进

行急性抗炎实验，发现生品的抗炎作用最强。对于酵母所致的

大鼠体温升高的作用可看出黄柏及其炮制品的清热作用较弱且

缓慢。

5.5 对免疫系统的作用

实验研究表明黄柏可抑制DNFB诱导的小鼠DTH，降低其

血清IFN-γ水平，抑制其腹腔MΦ产生IL

1

及TNF-α，抑制其

脾细胞产生IL

2

。这表明黄柏有抑制小鼠DTH的作用，从而抑

制免疫反应，减轻炎症损伤。另外，从黄柏中分离得到黄柏能

明显抑制局部GvH反应，在对x-射线辐射小鼠全身GvH反应

实验中，发现黄柏碱能够明显延长小鼠的存活时间和存活率。

在对绵羊红细胞诱发小鼠迟发型超敏反应的实验中，黄柏碱未

能抑制诱导期达到与对照组有明显差异的程度，不能抑制效应

期。黄柏碱对结核菌素诱发的迟发型超敏反应的影响为：明显

抑制诱导期，不能抑制效应期。黄柏碱对抗体形成的作用：对

5～10d时IgM-PFC和IgG-PFC的数目无显著影响。结果提示

黄柏碱有望开发成一种新的有价值的免疫抑制剂，抑制细胞免

疫反应。

5.6 抗癌作用

研究发现，以B G C823人胃癌细胞为实验材料，黄柏

在480nm和650nm光照下对癌细胞的光敏作用。发现黄柏

加药照光组对癌细胞生长、癌细胞噻唑蓝代谢活力均有光

敏抑制效应。同时，黄柏实验组癌细胞酸性磷酸酶含量明

显减少(“P<0.01”)，癌细胞质3H TdR掺入量显著降低

(“P<0.01”)，100mlL-1黄柏对染色体并无光敏致粘连畸变

作用，但能延缓S期细胞周期过程(“P<0.01”)。透射电镜发

现：10mlL-1和100mlL-1黄柏使实验组细胞线粒体、内质网广泛

肿胀、扩张，细胞核糖体明显减少。提示黄柏对BGC823人胃

癌细胞的确具有光敏抑制效应。

5.7 抗溃疡作用

报道显示，不含小檗碱类生物碱的黄柏水溶性组分能够

抑制胃液分泌，对正常状态小鼠胃粘膜SOD活性及大鼠胃粘膜

血流量无影响，但是可以抑制水浸拘束应激小鼠SOD活性的降

低，以及给予吲哚美辛所致大鼠胃粘膜PGE

2

的减少，并使正常

小鼠胃粘膜PGE

2

增加，说明黄柏对胃溃疡有抑制作用。

5.8 抗氧化作用

实验显示，采用体外氧自由基生成系统和羟自由基诱导的

小鼠肝均浆脂质过氧化反应方法，评价炮制对黄柏抗氧化作用

的影响。结果：黄柏生品、清炒品、盐炙品和酒炙品水提取物

和醇提取物可清除次黄嘌呤～黄嘌呤氧化酶系统产生超阴离子

(O

2

)和Fenton反应生成的羟自由基(OH)，并能抑制羟自由基诱

导的小鼠肝均浆上清液脂质过氧化作用，它们之间抗氧化作用

存在一定差异性。炒炭品则无抗氧化作用。得出酒炮制品醇提

取物抗氧化作用较好的结论。

5.9 抗痛风作用[9]

实验以小鼠血清尿酸水平和肝脏黄嘌呤氧化酶活性为指

标，评价其抗痛风的作用。实验结果表明黄柏生品和盐制品低

剂量和高剂量均可降低高尿酸血症小鼠血清尿酸水平，抑制小