麝香(酮)的提取分离

三、麝香酮的临床应用：
在国家药典中，有10%的中药需用麝 香，北京和上海应用麝香配伍的中药达 1/4以上。麝香酮在临床上的应用始于20 世纪70年代，北京医药界首先把麝香酮 单独制成气雾剂和含片在临床上用来治 疗冠心病，缓解心绞痛。 目前京沪两地医药界用麝香酮代替 天然麝香与其他中药配伍制成的中成药 主要有苏合香丸、紫雪散、周氏回生丹、 牛黄清心丸、第一丹、西黄丸、六神丸 等。
⑦有抑制血小板聚集和抗凝血酶的作用。 ⑧有抗早孕作用。 ⑨麝香酮以及麝香所含多种雄甾烷衍生物 均可使大鼠前列腺和精囊腺重量增加,提 示具雄激素样活性。 ⑩水溶性物质对体液免疫和细胞免疫有增 强作用。 ⑾抗肿瘤作用。天然麝香和麝香酮对一些 腹水瘤、实体瘤、肉瘤以及白血病等瘤谱 均无明显的抑制作用，对离体动物癌细胞 有破坏作用。
二、麝香酮的药理：
①对中枢神经系统呈双向性影响,小剂量 兴奋中枢,大剂量则抑制中枢。 ②抗痴呆作用。能直接作用于大脑皮层。 明显增强皮质电活动而有唤醒作用。 ③能增强中枢对缺氧的耐受力。对脑缺 氧损伤有明显的保护作用。 ④有强心作用。 ⑤有抗炎、镇痛作用。 ⑥对外周血管中的肾上腺素β受体有兴 奋作用。具能扩张冠脉,增加冠脉流量, 降低心肌耗氧量,临床治疗心绞痛。
3.2 薄层层析分析麝香提取液 取各麝香提取液5mL,分别点样于 12 x 20 cm的预制硅胶板上,以苯： 乙酸乙酯( 2：1) 为展开剂,5%香荚 醛稀硫酸为显色剂, 加热显色。取麝 香酮标准品溶液同时点样, 记录各样 品的层析斑点的颜色和Rf值。
4、气相色谱分析麝香提取液及标准液 色谱柱Hp-1(25mm x 0.32mm x 0.17 mm),手动进样,进样量1μL,进样口温度 300゜C,柱温的起始温度160゜C,维持 2min后以5゜C /min 升温到300゜C, 恒 温10min,FID 检测温度250゜C,载气为高 纯氮气,载气流量1mL/min, 归一化法算 面积。记录各麝香提取液气相色谱图的 峰数、峰面积、保留时间, 并按下式计 算分离度: R2,1=2(tR2- tR1)/(w 2+ w 1)
5、结果 采用气相色谱分析发现不同的提取 方法和溶剂对麝香的成分有明显的影响, 而本研究发现用不同方法提取的麝香酮 含量差异较大, 其中冷浸法提取的麝香 酮含量最高, 可达到2.037%, 为超声和 热回流提取液的1.33 和1.54 倍, 表明 冷浸法麝香酮较超声、热回流提取更彻 底。而提取溶剂中, 乙醚的提取效果优 于乙醇和正己烷。
3.3 冲洗: 打开上下端阀,先用石油醚(60 -90℃)冲洗(500mL/份,60份),冲出前馏份,回 收溶剂后得6.6g麝香混醇,换洗脱液石油醚乙 醚冲洗,(石油醚∶乙醚=100：1体积比)61-79 份,500mL/份,回收溶剂后得24.5g3-甲基环十 五烷酮,分析结果纯度为97.8%,其中含少量4位 体1.8%。用80-85份(500mL/份)冲出混合麝香 酮,回收溶剂后得3,4位混合麝香酮11.4g,其中 含3位44.79%,含4位54.28%。用86-93份 (500mL/份)回收溶剂后得4-甲基环十五烷酮 12.7g,纯度为95%。再换洗脱液乙醇94-102份 ( 500mL/份),冲出未还原产物,回收乙醇后得 17g未还原产物。
这些用麝香酮代替天然麝香制成的 中成药用于治疗冠心病、小儿高烧、急 性肠胃炎、跌打损伤、五宫科炎症、乳 腺炎、淋巴结核、扁桃腺炎、腮腺炎等 疾病均收到良好疗效。 麝香酮可作为香料的重要组成成分， 具有沉柔、令人愉快的强烈麝香香气， 而且能使香精具有高雅、润和的香气， 是不可多得的高级调香香料。
四、麝香酮的提取：
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2、石油醚的精制 2.1 酸洗: 将工业石油醚在室温并充分 搅拌或振摇下加入其重量5% 的浓硫酸, 静止分层;下层黄色硫酸酯和过量硫酸放 入废液罐中, 层石油醚分出后常压蒸馏, 收集60-90℃馏份,为一次酸洗石油醚。 2.2 将一次酸洗石油醚用上述相同方法 再酸洗蒸馏, 得二次酸洗石油醚。 2.3 将二次酸洗石油醚再常压蒸馏收集 60-90℃馏份, 石油醚总收率为90% , 得 到的石油醚即为本实验合格的冲洗液。

⑫三步提取方法： ①将麝香用氯化钙干燥后,加硅藻土混研 均匀,置Soxhlet提取器中,用乙醚提取, 回收乙醚,加苯溶解； ②取麝香按常用水蒸气蒸馏法, 收集蒸 馏液,用乙醚萃取,回收乙醚用苯溶解； ③将上述蒸馏残渣使其自然干燥后,按① 方法,用95%乙醇提取,3种提取液经点样 于硅胶GF240+360薄层板,用苯展开,显色剂 用磷酸香荚蓝醛/乙醇喷洒后105℃烘烤 5min均显出麝香酮成分。
[1]粱兆,张意宽.人造药用麝香的应用和合成[J]. 陕西中医,1999,20(4):184-186. [2]马丽锋,郝六平,李丽娟,陈慧,马吉海.麝香酮 的药理与合成研究[J].2010,33(2):11-14 [3]董研.麝香酮及其异构体的分离[J].1996, 25 (2):15-17 [4]吴芬宏,高媛,岳碧松,伍丕娥,李静.麝香中脂 溶性成分的提取与麝香质量鉴别[J].2006,25(1): 137-141
1、材料 麝香样品：林麝麝香 2、仪器和药品 可见-紫外分光光度计; SB2200型 超声破碎仪; Agilent-6890 型气相色 谱仪; 硅胶G; 麝香酮标准品; 其他试 剂均为国产分析纯。
3、方法 3.1不同溶剂和提取方法制备麝香提取液 以乙醇、乙醚、正己烷为提取溶剂, 分别采用超声、冷浸、热回流3种方法提 取麝香。每处理取麝香样品100.0 mg,加 入溶剂15mL,于超声破碎仪上处理10min、 或室温下放置2h、或加热回流提取2h, 重复4次,合并各上清液,分别定容至5mL。
3、柱层析过程 3.1 装柱:将干净玻璃棉装入柱下端, 玻璃层析柱长1.7m,直径7cm加入500mL 石油醚。把2kg 120-200m esh硅胶用 石油醚拌成糊状装入柱中(即湿法装 柱)。静止5min左右,打开柱下端阀门, 石油醚自然流出,并保持柱上端石油醚 液面高度为10 cm,硅胶不再下沉时,并 上阀门。 3.2 装样:将粗品混合麝香酮70g,用 140g拌成干样(硅胶: 样品= 2∶1)放 置12h后,装入硅胶柱上端。
4、实验结果 用硅胶柱层析法对混合麝香酮 进行分离, 一次柱层析分离得3-甲 基十五烷酮为加入样品总量的35% , 混合麝香酮为16.3%, 4-甲基环十 五烷酮为18.2% 。其中混合麝香酮 可以再重新装柱进行分离可以得到 同样结果。其中未还原产物可以重 复使用。
5、实验结果讨论
(1)用硅胶柱层析法对混合麝香酮进行分离的工 艺是可行的。 (2)对工业石油醚应特别注意用硫酸处理时,直 至加入硫酸后硫酸层无颜色为止,否则会影响产 品质量。 (3)硅胶再生、石油醚和乙醇回收后可重复使用, 但石油醚沸点低,易挥发,损失量大,因此在回收 中要提高操作技术。 (4)柱层析微球硅胶厂家每批产品规格有差异, 层析过程中,有时冲洗时间过长,遇到此种情况, 必须严格控制石油醚和乙醚的配比。如果硅胶 吸附度小,可不加乙醚,直接用石油醚冲洗。 (5)冲洗出的未还原产物, 应作分析后,可重新 氢化还原。
五、麝香酮的提取方法总结：
⑪麝香酮多用乙醚置Soxhlet提取器 回流提取，提取液用石油醚及少量蒸馏 水萃取可去掉一些杂质而不影响察香酮 含量然后点样于硅胶板上可分离出麝香 酮。将提取液滤过,回收乙醚后得到的红 棕色蜡状总醚溶性提取物以少量三氯甲 烷溶解,点样于硅胶GF254制备板上, 以 苯展开,Rf值0.46-0.47为荧光区,刮取此 部位,用乙醚抽提,过滤,回收溶剂,得淡 黄油状物,为麝香酮。
目录：
一、麝香酮的介绍 二、麝香酮的药理 三、麝香酮的临床应用 四、麝香酮的提取 五、麝香酮的提取方法总结 六、麝香酮的分离
一、麝香酮的介绍：
麝香酮 Muscone 麝香酮是麝香的主要成分，现 可人工合成。麝香酮含量是衡量麝 香质量的重要指标, 《药典》规定 天然麝香中麝香酮的含量不得低于 2.0%。天然麝香经水蒸气蒸馏可分 离出麝香酮，干燥后为红棕色的粒 状物。 麝香酮不是一种遗传毒物，而 是一种较强的细胞色素P450酶系的 诱导剂。
六、麝香酮的分离：
β-甲基环十五酮和γ-甲 基环十五酮是麝香酮的两种同 分异构体, 其中β-甲基环十五 酮是具有麝香香味的,不仅是天 然麝香的有效成份,而且也是一 种高级香料。本文研究了通过 柱层析法分离得到纯度较高的 β-位异构体,其纯度高达97.8%。
1、原料及设备仪器 自制粗品混合麝香酮 柱层析微球硅胶(120-200m esh)工业品 石油醚 ( 60-90℃) 工业品 浓硫酸 ( 98%以上) 工业品 乙 醇 ( 95%以上) 工业品 乙 醚 化学试剂 玻璃层析柱(长1.70m,直径7cm )3根 石油醚高位槽 10000 L 2个 蒸馏烧瓶 5000m L 4个 栅极控制器 4台 电接点温度计 0-150℃ 4台
七、麝香酮的展望：
随着人们对生活水平的要求越 来越高,由于麝香酮在药物和香料 等领域中的重要地位,及麝香酮用 途新的发现,使麝香酮的研究必将 更加得到重视。 麝香在中药领域的药用价值高， 其治疗冠心病、各类炎症、跌打损 伤、淋巴结核等的疗效必将使它逐 步广泛应用于医疗机构中，成为研 究中心。
参考文献：
【性状】麝香酮是天然麝香的主 要功能成分，化学名为3-甲基环十 五烷酮，分子式为C16H30O，分子量 为238。其外观为无色或淡黄色结晶 体，具有麝香的特殊香味，熔点为 33℃，熔化后呈黏稠状液体，沸点 为130℃/1.6kPa，相对密度为 0.9200-0.9268，折光系数为1.4791.489，不溶于水，溶于乙醇和油类 溶剂。