奥沙利铂致过敏反应的观察及护理

奥沙利铂致过敏反应的观察及护理

奥沙利铂（L-OHP）属于新的铂类抗肿瘤药，是目前临床应用较广的注射用抗肿瘤药物之一，其主要不良反应为神经毒性，表现以末梢神经感觉迟钝和（或）感觉异常为特征的外周感觉神经病，遇冷加重。过敏反应较少见，其过敏反应发生率＜1%［1,2］。因过敏反应少见，临床上容易对过敏反应疏忽，但有文献报导，L-OHP引起的过敏性休克极其罕见，一旦发生致死率比青霉素过敏高［3］。为提高医护人员对L-OHP过敏反应的认识及处理能力显得非常重要。

1 临床资料

1.1 一般资料：2006年1月~2008年3月，应用L-OHP联合化疗68例肿瘤患者，其中男39例，女29例。年龄41～69岁，平均55岁。所有病例均经组织病理学确诊。胃癌26例，大肠癌42例。其中发生过敏反应3例，男1例，女2例，年龄41～57岁，平均51岁。均为大肠癌。

1.2 治疗方法：均采用FOLFO×4方案：L-OHP（江苏恒瑞医药股份有限公司）85 mg/m2，静脉滴注2 h，d1；四氢叶酸（CF）（江苏恒瑞医药股份有限公司）200 mg/m2，静脉滴注2 h，d1、d2；5-氟尿嘧啶（5-FU）（南京金耀氨基酸有限公司）400 mg/m2，静脉推注，d1、d2，5-FU 600 mg/m2持续静脉泵入22 h，d1、d2。

1.3 结果：3例发生过敏反应，2例发生在开始应用L-OHP15～30 min内，共3次，用药剂量30～60 ml不等，1例发生在用药将结束时，用药剂量240 ml，共2次。1例发生于第四疗程，1例发生于第五疗程，1例发生于第三疗程，平均4个疗程。过敏反应表现为突然出现腹部绞痛和牙痛，全身大汗，四肢厥泠，双上肢及舌麻木，面色紫绀，全身皮肤瘙痒，荨麻疹，胸闷，气短，喉头水肿，发音不良，呼吸困难。立即停止用药，同时静脉推注地塞米松5～10 mg，非那根25 mg肌内注射，胸闷气短呼吸困难患者给予吸氧，10～15 min症状缓解。1例患者给予更换L-OHP甘露醇注射液，另1例患者改用进口L-OHP，3例患者在严密观察下减慢输液滴速调整至3～6 h继续试用L-OHP治疗，未引起不良后果，完成相应疗程。

2 护理措施

2.1 评估患者全身情况，了解有无过敏史，进行相关知识宣教。

使用该药前对患者进行全面评估，包括肾功能、血象及神经学检查，询问患者有无各类药物过敏史及过敏家族史，做好用药指导。化疗方案确定后，向患者及家属讲解外周神经毒性反应的症状，备毛线手套，化疗当天患者开始戴手套，以免接触床档、输液架等金属器物有冷感而加重肢端麻木。因低温刺激可诱发咽喉痉挛，故指导用温水刷牙、漱口；洗头、洗脸、洗手、沐浴均用热水；饮食温软，水果用热水浸泡加温后食用。加强保暖，防止受凉。L-OHP化疗期间如化疗药外渗，不得按常规冰敷，应局部用利多卡因加地塞米松封闭后以洗疗妥外涂［4］。告诉患者在使用药物过程中有任何不适及时与医护人员联系。本组1例女性患者在输液将结束时出现全身皮肤瘙痒，发音不良，喉头水肿，未告诉医护人员，护士在巡视病房时发现。

2.2 合理规范使用L-OHP：按照说明书规范使用此药，将此药加入5%葡萄糖250 ml中静脉滴注2 h［5］。使用此药前后用5%葡萄糖冲洗，禁止与0.9%氯化钠注射液、碱性溶液和碱性药物配用，禁止与其他药物混合或与其他药同时共用一条输液通路，勿与具有潜在性神经毒性的药物合并使用，在配制药物和输注时勿与铝制品接触，避光、密闭，在25 ℃以下保存。

2.3 用药过程中全程观察：过敏反应多发生于多疗程化疗后，通常化疗平均7个疗程（2～25个疗程）后发生［1］，注射药物总量从10～250 ml不等［6］，为此对于长期使用L-OHP联合化疗的患者，在整个滴注过程中，应密切观察病情，除了观察穿刺局部情况外，还要经常巡视病房，尤其在用药30 min内，观察有无过敏反应。本组过敏反应表现为突然出现腹部绞痛和牙痛，全身大汗，四肢厥泠，双上肢及舌麻木，面色紫绀，全身皮肤瘙痒，荨麻疹，胸闷，气短，喉头水肿，发音不良，呼吸困难。

2.4 过敏反应的处理：对出现的过敏反应，根据反应的轻重采取不同的处理方法。过敏反应严重者遵医嘱中止治疗，避免再次使用，准确执行急救医嘱，将患者用药后的反应汇报医生，以便于进一步处理；过敏反应较轻者，暂停此药，更换液体与皮条，本组3例患者遵医嘱使用地塞米松、雷尼替丁静脉推注，非那根、胃复安肌内注射、吸氧等对症处理，10～15 min症状缓解。症状缓解后观察30 min，减慢输液滴速调整至3～6 h，在严密观察下继续试用L-OHP治疗，未引起不良后果。下一疗程在使用此药前30 min常规用地塞米松静脉推注。

2.5 心理护理：患者症状出现突然，势头凶猛，患者及家属措手不及，因此表现为极度恐惧与焦虑，护士应积极主动地向患者及家属讲解药物的作用、效果，并告之此反应为急性可逆性反应［5］，症状很快就会缓解，解除思想顾虑，消除不良情绪，同时在整个抢救过程中，医护人员应沉着冷静，操作熟练，紧凑有序，给患者及家属以良好的心理支持，对继续试用L-OHP治疗的患者，应严密观察，陪伴患者，让患者及家属有安全感。对反应较重，中止治疗的患者，会担心因此而耽误化疗影响效果，再加上化疗药物昂贵，中止后造成药物浪费，患者心理很不安，针对此种心理状态，医护人员要告之利害关系，同时告诉患者可以更换

L-OHP剂型，还可以使用进口L-OHP，另外还有其他化疗方案可以治疗。

3 护理体会

L-OHP是新一代铂类抗癌药物，无论是单药还是联合用药，治疗大肠癌和进展期卵巢癌均显示出效率高、安全、广谱、骨髓抑制轻微，胃肠道反应较少而且易于控制，无明显的肾、耳毒性。以L-OHP为主的联合化疗已被美国FDA和欧洲EU批准为晚期大肠癌的一线和二线治疗［7］。随着此药的的广泛应用，医护人员对此药神经毒性的认识越来越深刻，并采取了一系列干预措施，降低了L-OHP神经毒性反应发生率。过敏反应虽少见，但不可避免。目前化疗药物过敏反应的确切机制尚不清楚，可能与非免疫介质组胺或细胞因子的释放有关。给药途径与速度、既往接触史、药物组成、单药或联合用药以及疾病状态等多种因素影响过敏反应的发生率［7］。对L-OHP轻度过敏反应的患者，可通过在下一疗程预防应用抗组胺药和类固醇治疗而改善［1］。本组3例患者预防应用地塞米松治疗而改善。然而，预防给药不能阻止所有过敏反应的发生。有报道，应用L-OHP发生过敏反应的患者，下一疗程前尽管预防应用抗组胺药和类固醇，也会发生相似有时是严重的过敏反应。因此，在临床应用L-OHP时，尤其随着多疗程的使用，输注剂量从10～250 ml均要警惕过敏反应的发生，特别在用药30 min内，应密切观察。切忌麻痹大意，忽略对过敏反应的估计。同时必须掌握过敏反应的种种临床表现及处理方法，确保L-OHP安全使用。

参考文献：

[1] Thomas RR，Quinn MG，Schuler B，et al.Hypersensitivity and idio-syncratic reactions to oxaliplatin[J].Cancer，2003，97(9)：2301.

[2] Misset J L.Oxaliplatin in practice[J].Br J Cancer，1998，77（4)：4.

[3] 戚国青.奥沙利铂致过敏性休克急救护理1例[J].中国药物与临床，2007，7(1):48.

[4] 俞春娣.奥沙利铂化疗致神经毒性反应的护理[J].护理学杂志，2004，19(5):71.

[5] 陈新谦.新编药物学[M].第十六版.北京：人民卫生出版社，2007.754.

[6] 白宏，左小明. 奥沙利铂致15例过敏反应分析[J].江苏药学与临床研究，2005，13(3)：56.