LUTS诊疗模式
luts互动讨论稿课件
LUTS的认识演变仍保留BPH命名 以“症状控制”
患者关注的是什么？
BPH/LUTS的管控目标
8406名年龄在55-64岁的男性生活质量的评估显示，相比其他慢性疾病，重度LUTS症状对患者生活质量的影响更为严重
40
55
31
55
53
治疗时间(年)
2
4
4.5
4
1
AUR
√
√
√
√
手术
√
√
√
√
症状评分↑>4
quasi-AUA 评分
AUA 评分 ↑4
IPSS ↑>4
症状评分
√
√
√
最大尿流率
√
√
√
√
肾功能不全
√
√
复发性尿路感染（ UTI）
√
√
尿失禁
√
√
进展指标进展指标
医学研究关注的是什么（2019年以后）BPH/LUTS的管控
医学研究关注的是什么（2019年以后）
BPH/LUTS的管控目标
研究
PROWESS
PLESS
MTOPS
CombAT
EPICS
年份
2019
2019
2019
2019
2019
分组
安慰剂/非那雄胺
安慰剂/非那雄胺
安慰剂/多沙唑嗪/非那雄胺/联合治疗
联合治疗/度他雄胺/坦索罗辛
度他雄胺/非那雄胺
前列腺体积(ml)
LUTS的认识演变BPH是中老年男性LUTS的最主要原因，在
LUTS的认识演变
盆腔器官脱垂和LUTS 女性非神经源性LUTS指南(第13部分)
盆腔器官脱垂和LUTS | 女性非神经源性LUTS指南（第13部分）首部推出的是今年新出版女性非神经源性LUTS指南。
该指南来自欧洲泌尿外科学会（EAU）女性非神经源性LUTS工作组，旨在对女性LUTS相关临床问题提供合理和实用的循证指导，重点在于评估和治疗，反映了临床实践。
最新版指南对2018年尿失禁指南的现有文本进行了重组和显著扩展，内容从“尿失禁”扩展至“女性非神经源性LUTS”，本指南在重新分配后亦新增了一些章节（包括非产科瘘、女性膀胱出口梗阻[BOO]、膀胱活动低下[UAB]和夜尿症），并在接下来的2次或3次迭代更新中还可能会进一步扩大。
本期为大家带来盆腔器官脱垂和LUTS章节的中文版。
4.7 盆腔器官脱垂和LUTS4.7.1 流行病学、病因学、病理生理学盆腔器官脱垂是成年女性的常见疾病。
如果以患者的症状来定义该病，POP (Pelvic Organ Prolapse,盆腔器官脱垂)的患病率为3-6%。
如果单从解剖学来定义，其患病率高达50%。
POP手术的终生风险估计为12.6%。
产次、阴道分娩、高龄和肥胖是最常见的风险因素。
POP的病因尚不完全清楚，分娩所致肛提肌复合体损伤被认为是发病机制的核心。
正常生理状态下，完整的肛提肌复合体功能性地关闭围绕着阴道的生殖道裂孔，限制了腹腔内与阴道内的压力差。
盆内筋膜及其增厚结构（如韧带）对膀胱、子宫和直肠与周围组织的固定至关重要，体力活动时，肛提肌复合体减少了前者的压力。
目前的病因包括产伤导致裂孔提肌增宽，这使阴道中形成一个低压区，进而增加了体力活动时韧带、筋膜结构和PFM ( Pelvic Floor Muscle , 盆底肌）所承受的压力。
当肌肉和结缔组织失去支撑功能时，便有可能发生POP。
这也就解释了随着时间推移，产伤与出现POP之间的关系。
盆腔器官脱垂和LUTS常同时发生于女性。
尽管POP和LUTS都分别是女性的常见疾病，但POP女性的LUTS患病率高于无POP症状的女性。
LUTS诊疗模式介绍
EAU-LUTS治疗新趋势：强化症状控制
2006年1
治疗观念转变：从BPH治疗到症状（LUTS）治疗
2011年2
2012年3
男性LUTS治疗指南
1.J. de la Rosette, et al. 2006 EAU Guidelines on Benign Prostatic Hyperplasia. 2.Oelke M,et al. 2011 EAU Guidelines on Conservative Treatment of Non-neurogenic Male LUTS. 3.M. Oelke, et al. 2012 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO).
• 几乎没有证据证实患者症状的出现是由于前列腺 的原因导致的2
• 女性也会常出现这类症状2
• 15年前，为了避免传统的观点，误认为男性尿 LUTS (下尿路症状）
路症状往往是由前列腺的原因导致的，提出了 下尿路症状（LUTS）的概括性术语1
2002年，国际控尿协会（ICS）重新规范定义LUTS4
1. 2010 NICE guidance: The management of lower urinary tract symptoms in men. 2. Abrams P. BMJ.1994 Apr 9;308(6934):929-30. 3. Update on AUA BPH guidelines. McVary KT et al. J Urol. 2011. 4. Abrams P, et al. Neurourol Urodyn. 2002;21(2):167-78.
谢立平教授广州-OABLUTS优化治疗-1208
尿频
主诉通常为白天或夜间排尿过于频繁， 日间排尿≥8次，每次排尿量<200ml
OAB
急迫性尿失禁
尿液不能控制地漏出，伴有 尿急或出现尿急后立即发生
夜尿 每夜≥1次醒来排尿的主诉
OAB与下尿路症状(LUTS)的鉴别点
OAB仅包含有储尿期症状，而LUTS既包括储尿期症状，也包括排尿期症 状，如排尿困难等
OAB病情严重程度诊断工具：OABSS
• 日本东京大学、日本红十字医学中心Yukio Homma教授采用病患自我报告的问卷表形 式，建立的一个综合症状评分——膀胱过度 活动症状评分（OABSS），对OAB的症状进 行量化、用于评价OAB的严重程度
• OABSS问卷表包含4个OAB症状相关的问 题：
2. 症状时间：长时期炎症的可能
前前列列腺腺
膀膀 胱胱
女女性性生生
性?
殖殖道道
3. 症状持续性: 反复发生症状？
直直肠肠
膀胱出口梗阻患者的OAB治疗原则
• 治疗前评估：
确定BOO程度 确定逼尿肌功能
• 治疗原则
1）针对膀胱出口梗阻的治疗 2）根据逼尿肌功能状况对OAB进行治疗
逼尿肌收缩功能正常，过强或亢进者可适当辅助使用抗OAB治疗 逼尿肌收缩功能受损者慎或禁用抗OAB的治疗
OAB
OAB的诊断流程
尿急、尿频、夜尿、急迫性尿失禁
筛选性检查（病史、体检、 实验室、泌尿外科特殊检查）
可疑或伴有其它病变
选择性检查（病原菌、细胞学、 影像学、内腔镜、尿动力学）
无阳性发现
有异常发现
继发或伴发的OAB症状
BOO
神经病变
逼尿肌收缩受损
压力性尿失禁
其他疾病
欧洲泌尿外科男性LUTS 治疗指南翻译版
2012EAU 男性LUTS 指南1.简介老年人的下尿路症状通常是由于增大的前列腺造成的。
其产生机制是以下几点中的一点或全部：组织学的良性前列腺增生(BPH)、良性前列腺肥大（BPE）和良性前列腺梗阻（BPO）。
然而，最近几十年中前列腺与下尿路症状的病因学是否有关存在争议，尽管在一部分40岁以上的男性患者中增大的前列腺会导致下尿路症状，其他的一些原因也具有同等的重要性。
最新的研究表明LUTS可能与前列腺（BPH-LUTS）、膀胱（逼尿肌过度活动-膀胱过度活动症[OAB]、逼尿肌低度活动）和肾脏（夜间尿量增多）有联系。
由于BPH在老年人中发病率较高（50岁男性中高达40%，90岁男性中高达90%），显微镜下的前列腺增生有时与其他膀胱或肾脏疾患共同存在。
引起LUTS的主要因素简述在图1中。
对于患有LUTS的个体来说通常是几个因素同时存在。
这种关于LUTS病因的多影响因素观点已经使大部分学者将整个泌尿道作为一个功能单位来研究。
这种更为广泛而复杂的关于LUTS机制的研究使我们将过去的EAU关于LUTS即BPO指南标题，更改为更为前沿和精确的EAU关于男性LUTS 包含BPO指南，以反映这种观念上的转变。
由于病人因LUTS而来访并非是由于潜在的前列腺疾病，比如BPH或BPE，这次更新的指南来源于病人主诉各种各样的膀胱储尿期、排尿期和或排尿后后症状。
指南中更改的建议是基于最佳的可得证据。
这些更改建议适用于年龄40岁或以上的因各种非神经源性的良性LUTS疾患而来专科就诊的男性患者，比如LUTS/BPO、逼尿肌过度活动-OAB、夜尿症。
关于神经源性的LUTS的诊断与治疗在其他地方论述，适用于由于神经源性疾病而导致膀胱症状的男性或女性患者。
EAU指南关于尿失禁、泌尿系感染、泌尿系结石或恶性病变导致的LUTS在其他地方论述。
指南的修订意见是基于1966年到2010年1月发表在PubMed/Medline、Web of Science和Cochrane数据库的英文文献的系统性文献检索。
前列腺增生症的药物治疗
前列腺增生症的药物治疗良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia,BPH）所引起的下尿路症状（lower urinary tract symptoms,LUTS）是患者的切身感受，最为患者本人所重视。
国际前列腺症状评分（I-PSS）和生活质量评分（QOL）是目前最常用的判断BPH患者症状严重程度的手段。
下尿路症状及其所致生活质量的下降是患者寻求治疗的主要原因。
因此，下尿路症状以及生活质量的下降程度是治疗措施选择的重要依据。
目前对于BPH患者的治疗主要包括观察等待、药物治疗、外科治疗，本节主要介绍药物治疗。
一.观察等待（watchful waiting）部分患者感觉BPH引起的LUTS尚未影响到自己的生活质量，尚可耐受，不选择药物或者手术治疗。
并且考虑到这些症状并不是由泌尿系统肿瘤等恶性疾病引起的。
因此在没有绝对手术指征之前，观察等待往往是患者自己选择的治疗方式。
但是观察等待并不意味着不进行治疗。
观察等待应该是一种非药物、非手术的治疗措施，包括病人教育、生活方式指导、随访等。
对于大多数BPH患者来说，观察等待可以是一种合适的处理方式，特别是患者生活质量尚未受到下尿路症状明显影响的时候。
根据2006年出版的中华医学会泌尿外科学分会的BPH临床诊疗指南，观察等待适合的是轻度下尿路症状（I-PSS评分≤7）的患者，以及中度以上症状（I-PSS评分≥8）同时生活质量尚未受到明显影响的患者。
接受观察等待之前，患者应进行全面检查以除外各种BPH相关合并症。
观察等待的内容应该包括：（一）患者教育应该向接受观察等待的患者提供BPH疾病相关知识，包括下尿路症状和BPH的临床进展，特别应该让患者了解观察等待的效果和预后。
同时还应该提供前列腺癌的相关知识。
BPH 患者通常关注前列腺癌发生的危险，研究结果显示有下尿路症状人群中前列腺癌的检出率与无症状的同龄人群无差别[1]。
（二）生活方式的指导适当限制饮水可以缓解尿频症状，例如夜间和出席公共社交场合时适当限水。
BPH对症与对因的治疗
12
Campbell-Walsh Urology, the 9th edition
LUTS与BPH
AUA In men, enlargement of the prostate gland from hyperplasia can cause
BOO and be a major
cause of LUTS
安慰剂组的系统性回顾 7
12,158
1–4年
2年非那雄胺联合治疗研究数据 8
4,222
2年
PLESS 研究 (USA)9
3,040
4年
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16
1. Jacobsen S, et al. J Urol 1999;162:1301–6; 2. Wright EJ, et al. J Urol 2002;167:2484–7; 3. McConnell JD, et al. N Engl J Med 2003;349:2387–98; 4. Lee AJ, et
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10
BPH患者疾病基本情况
最大尿流率(ml/秒)
80%以上的精选患ppt者2021出最新现尿路梗阻
11
LUTS与BPH
The complex of symptoms now commonly
referred to as LUTS is not specific for BPH. Aging men with a variety of lower urinary
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3
Abrams P, et al. Urol Int 1978;33:171-174.
LUTS
LUTS于1994年被首次提出，替代“前列腺病”概 念
受体阻滞剂治疗LUTSBPH心血管安全性和疗效课件
< 0.0001
2.61, 11.00
< 0.0001
0.65, 1.75
0.800
1.79, 3.28
< 0.0001
0.41, 9.37
0.400
2.48, 5.53
< 0.0001
CI：可信区间； OR：比值比；红色标记的P值表示及安慰剂相比具有统计 学显著差异性
19
安全性评估结果
眩晕 低血压 头痛 虚弱/疲劳 晕厥 眩晕、低血压或晕厥
0.706, 9.630
0.150
1.456
0.683, 3.100
0.330
3.168
0.908, 11.049
0.071
-
3.860
1.860, 8.020
< 0.0001
CI：可信区间； OR：比值比；红色标记的P值表示及安慰剂相比具有统计 学显著差异性
21
安全性评估结果
坦索罗辛心血管安全性良好，及安慰剂无显著性差异
• MEDLINE数据库（1966-2006年12月） • Cochrane Reviews系统评价数据库 • 美国食品及药品管理局（FDA）网站
• 纳入标准：
• 评价常用BPH症状治疗药物的双盲、前瞻性、安慰剂对照临床试验
14
研究方法-研究入选流程
确定2389项研究引文进行筛选
针对67项研究摘要进行评估
高选择性α1A/1D受 体阻滞剂
特 拉 唑嗪
坦 索 罗辛 (哈 乐 )
阿 呋 唑嗪
降低尿道内压 适应症： LUTS/BPH
适应症： 高血压和 LUTS/BPH
3
α1受体亚型在人体组织内分布
更适合用于老年LUTSBPH患者课件
尿失禁 排尿费力
N=4,517
患者就诊的原因
18% 21%
15% 15% 14% 11% 13% 13% 12% 15% 11% 9% 10% 15%
35% 37%
34% 32% 27% 27%
53% 58%
52% 48%
69% 68%
首诊患者 复诊患者
5
夜尿是困扰我国老年BPH患者最明显的LUTS
• 2013年EAU男性LUTS指南对LUTS/BPH治疗药物的推荐 • 哈乐®快速持久改善老年LUTS/BPH患者的症状 • 与其他BPH治疗药物相比，哈乐®安全性更高
下尿路症状（LUTS）的定义
• 下尿路症状（LUTS*）：指的是尿频、尿急、急迫性尿失 禁和排尿困难等与下尿路疾病相关症状的统称
• 对3616例BPH患者（平均年龄为68岁）完成IPSS表中全部7项 评分排序进行统计分析，结果显示：夜尿是最为困扰患者的 LUTS
张祥华, 等. 中华外科杂志[J]. 2008, 46(15):1153-5.
夜尿严重影响老年LUTS/BPH患者的睡眠质量
• 58例伴有夜尿的LUTS/BPH患者（平均年龄：63.7岁），匹兹 堡睡眠质量指数（PSQI）显著高于不伴有夜尿的患者；且大 多数患者出现重度睡眠障碍
治疗观念转变：从BPH治疗到症状（LUTS）治疗
EAU-LUTS治疗新趋势：强化症状控制
2006年1
2011年2
2013年3
男性LUTS治疗指南
疾病特异性指南 （disease-specific
guidelines）
症状为导向指南 （symptom-oriented
guidelines）
下尿路症状(LUTS)的处理
3.2 开放手术
推荐
• 开放前列腺切除是对药物治疗无效、继发 于BPO、前列腺体积>80~100ml的男性 LUTS患者外科治疗的首选。（推荐分级A）
3.3 经尿道微波治疗（TUMT）
推荐
• TUMT改善症状与TURP相似但并发症减少 而尿流改善。（推荐分级A）
• 长期随访支持TURP比TUMT有较低的再治 疗率。（推荐分级A）
• 前列腺腔内注射BTX-A仅用于临床实验组。（推荐
分级A）
手术治疗总结
注意
由于这些药物可能发生膀胱不完全排 空或尿潴留，禁用于前列腺/膀胱出口
梗阻的男性患者。
推荐
• M受体拮抗剂可用于中度~重度以膀胱储尿期症
状为主的男性LUTS患者。（推荐分级B） • 伴有膀胱出口梗阻的男性患者慎用。（推荐分级C）
2.4 植பைடு நூலகம்制剂
植物疗法能减轻男性 LUTS症状，体外研究 表明植物提取物具有： • 抗炎、抗雄或雌激素样作用。 • 降低性激素结合球蛋白（SHBG）作用。 • 抑制多种酶和受体如刺激前列腺细胞增殖的生长
推荐
• 1受体阻滞剂可用于中度~重度的男性 LUTS。（推荐分级A）
2.2 5还原酶抑制剂
• 5还原酶抑制剂阻断前列腺基质细胞睾酮 转化为双氢睾酮，通过增加前列腺上皮细 胞凋亡在治疗6-12个月后使前列腺体积缩 小18-28%，PSA水平下降50%。
可用药物：
• 度他雄胺 抑制5还原酶I型、II型。 非那雄胺 抑制5还原酶II型。
• 推荐
• 前列腺腔内酒精注射治疗BPO引起的LUTS尚在 实验阶段。
• 前列腺腔内酒精注射仅用于临床实验组。（推荐分级
C）
2.前列腺腔内肉毒素注射（BTX-A）
最新良性前列腺增生诊疗指南
.
28
手术和微创治疗
l BPH患者合并膀胱大憩室，腹股沟疝、严重的 痔疮或脱肛，临床判断不解除下尿路梗阻难以 达到治疗效果者，应当考虑外科治疗。
最经典的经尿道前列腺电切术（TURP）仍是 BPH治疗的“金标准”。
.
30
经典手术治疗
TURP主要适用于治疗前列腺体积在80ml以下的BPH 患者，技术熟练的术者可适当放宽对前列腺体积的限制。
经尿道前. 列腺电切术
31
TURP并发症
因冲洗液吸收过多导致的血容量扩张及稀释性
低钠血症（经尿道电切综合征，TURSyndrome）发生率约2％，危险因素有术中出 血多、手术时间长和前列腺体积大等。TURP手 术时间延长，经尿道电切综合征的发生风险明显 增加。需要输血的几率约2%～5％。术后各种并 发症的发生率：尿失禁约1%～2.2％，逆行射精 约65%～70%,膀胱颈挛缩约4％。尿道狭窄约 3.8%。
l 残余尿明显增多以致充溢性尿失禁的BPH患者 应当考虑外科治疗。
l 泌尿外科医生选择何种治疗方式应当尊重患者 的意愿。外科治疗方式的选择应当综合考虑医 生个人经验、患者的意见、前列腺的大小以及 患者的伴发疾病和全身状况。
.
29
手术和微创治疗
BPH的外科治疗包括经典的外科手术治疗、激光 治疗以及其他治疗方式。 （一）经典手术治疗：
性尿潴留.
.
12
v 慢性尿潴留
前列腺增生病人梗阻加重到一定程度，膀胱失代偿， 残余尿逐渐增多。过多的残余尿使膀胱失去收缩能力，
前列腺手术后LUTS、OAB发病机制及治疗探讨
乙酰胆碱
膀胱M受体兴奋
逼尿肌收缩
Nilvebrant L, Eur J Phamacol 1997
舍尼亭（托特罗定）
抑制率
• AUA指南、EAU指南、CUA 指南一线推荐 • 膀胱选择性高、副作用低、 患者依从性高。
41%
45% 40% 35% 30% 25% 20% 15% 10% 5% 0%
TURP术后LUTS/OAB可能为多重机制： 研究显示： • 膀胱逼尿肌功能障碍（不稳定/低下） 61.5%
• 出口梗阻解决不完全 34.6%。
现代泌尿外科杂志 2003，8（2）82－83。
TURP术后LUTS/OAB可能为多重机制：
• 一项185例TURP术后伴LUTS患者多波段影像尿流动 力学研究显示： 正常影像尿动力学 9.1% 单纯不稳定膀胱 9.6% 不稳定膀胱伴收缩力减低 (DHIC) 14.4% 膀胱收缩力减低 18.7% 尿道括约肌松弛减退 19.3% 膀胱出口梗阻 27.8% 尿失禁 (40%), 其中合并出口梗阻 24.3%
前列腺手术后LUTS/OAB 发病机制及治疗探讨
LUTS与OAB
LUTS是排尿期＋储尿期症状
LUTS
OAB是储尿期症状
OAB
膀胱过度活动症(OAB)
• 膀胱过度活动症(overactive bladder， OAB)
是一种以 尿急症状 为特征的临床征候群， 常伴有尿频和夜尿症状，可伴或不伴有急 迫性尿失禁 • OAB是储尿期症状
对照组：术前1小时口服安慰剂
方 法：术前1小时口服托特罗定2mg或安慰 剂。诱导麻醉后，留置尿管，术后送到麻醉恢 复室，观察到达麻醉恢复室0，1，2，6小时患 者膀胱不适情况。
最新：女性非神经源性LUTS指南：尿瘘 (十四)
最新：女性非神经源性LUTS指南：尿瘘（十四）首部推出的是今年新出版女性非神经源性LUTS指南。
该指南来自欧洲泌尿外科学会（EAU）女性非神经源性LUTS工作组，旨在对女性LUTS相关临床问题提供合理和实用的循证指导，重点在于评估和治疗，反映了临床实践。
最新版指南对2018年尿失禁指南的现有文本进行了重组和显著扩展，内容从“尿失禁”扩展至“女性非神经源性LUTS”，本指南在重新分配后亦新增了一些章节（包括非产科瘘、女性膀胱出口梗阻[BOO]、膀胱活动低下[UAB]和夜尿症），并在接下来的2次或3次迭代更新中还可能会进一步扩大。
本期为大家带来尿瘘章节的中文版。
4.8 尿瘘关于尿瘘诊断和治疗相关的证据通常是低水平的，主要由一些病例和一些共识声明组成。
尤其是，在最近的ICI会议中详细描述了产科和非产科瘘的流行病学、病因学、诊断、治疗和预防。
大多数非产科瘘为医源性，以盆腔外科手术引起者居多（例如良性或恶性疾病的子宫切除术、肠切除术和泌尿外科手术）。
盆腔手术期间的尿瘘风险增加与手术切除的复杂性、原发疾病的范围和既往放疗病史（尤其是对于复发性疾病）相关。
当最初放疗后发生瘘时，这可能是肿瘤复发的迹象。
4.8.1 流行病学、病因学和病理生理学4.8.1.1 产科瘘根据世卫组织的数据，瘘管影响200多万妇女，主要来自撒哈拉以南非洲和亚洲国家。
人群研究的瘘管汇总患病率为0.29/1000例妊娠。
产科护理质量差、工作人员不负责、转诊延迟和护理标准差已被确定为卫生系统原因。
然而，这种阻碍工作记录不多。
主要的个体风险因素包括初婚年龄、身材矮小、怀孕男性子女、没有参加产前护理、社会经济地位低、社会阶层低、无业和文盲。
产科瘘对全球和个体健康产生有害影响，并与营养不良、性功能障碍、焦虑、抑郁、失眠、社会孤立、贫困恶化和自杀相关。
4.8.1.2 医源性瘘在发展中国家，产科护理不善通常是VVF(Vesicovaginal Fistula, 膀胱阴道瘘)的原因。
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心血管事件的风险
• ALLHAT(抗高血压和降脂治疗预防心脏病发作试验),
是在美国进行的一项前瞻 性，随机，双盲，活性药物平行对照试验，始于1994年的ALLHAT试验的结果于2002年 12月发表(JAMA 2002 288 2981—97)后，引起了极大的关注，后续研究直到现在。 当初研究共入选了42448名高危高血压患者，比较了ACEI、钙拮抗剂、α 受体阻滞剂与 利尿剂对终点事件的影响。ALLHAT试验的主要终点是冠心病死亡或非致死性心肌梗死， 次要终点是总死亡率、卒中、冠心病联合终点和心血管疾病联合终点
LUTS包括哪些症状？
下尿路症状(LUTS)1 储尿期症状
• • • •
排尿期症状 尿流变细 • 尿流分叉 • 尿流间断 • 尿踌躇 • 排尿费力 • 尿滴沥
• •
排尿后症状 排尿后滴沥 • 尿不尽
尿急 尿频 夜尿 尿失禁
• 良性前列腺增生（BPH） 是引起中老年男性排尿 障碍原因中最为常见的 一种良性疾病3
病因篇
下尿路症状（LUTS）可由多种原因导致
OAB逼尿肌 过度活 动 夜间 多尿 BPH 前列 腺炎
输尿管 末段结 石
逼尿肌 活动低 下
LUTS
膀胱 肿瘤
神经源 性膀胱 功能障 碍
尿道 狭窄 尿路感 染 异物
其他
M. Oelke,et al. 2012 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO).
总体健康
活力
情感职能 精神健康 社会功能
SF-36生活质量量表的维度
Welch G, et al. Urology. 2002 Feb;59(2):245-50.
管控篇
强化男性LUTS症状管理
所有男性LUTS均与 前列腺病因相关 LUTS是进展性的 & 非器官特异性
?
Future
Past
Present
•
•
FDA建议医生在给病人开这些药物之前，需要先排除是否有前列腺癌。另外，由于 这些药物会降低前列腺特异性抗原 (PSA) 的水平，因此，在病人服药期间，如果PSA 的水平升高，即使还在正常范围内，也可能提示有前列腺癌。 /Drugs/DrugSafety/ucm258314.htm#data
• 15年前，为了避免传统的观点，误认为男性尿 LUTS (下尿路症状）
路症状往往是由前列腺的原因导致的，提出了 下尿路症状（LUTS）的概括性术语1
2002年，国际控尿协会（ICS）重新规范定义LUTS4
1. 2010 NICE guidance: The management of lower urinary tract symptoms in men. 2. Abrams P. BMJ.1994 Apr 9;308(6934):929-30. 3. Update on AUA BPH guidelines. McVary KT et al. J Urol. 2011. 4. Abrams P, et al. Neurourol Urodyn. 2002;21(2):167-78.
FDA警告
2014-1-29
LUTS药物治疗的疗效与风
22
FDA: 5-α还原酶抑制剂可能会 增加高恶性度前列腺癌风险
• 美国食品和药物管理局 (FDA) 最近发布的一项安全性警告指出：5-α 还原酶抑制剂可 能会增加高级别 (high-grade) 前列腺癌的风险。这类药物包括非那雄胺 (Finasteride) 和度他雄胺 (Dutasteride），常用于治疗良性前列腺增生和男性型脱发。临床医师应 警惕这一风险，并且在使用5-α 还原酶抑制剂时谨慎评估其利益和潜在风险。 这一警告的提出是基于FDA对两项大规模随机对照试验（PCPT和REDUCE试验）进 行的评估。纳入18882例55岁以上男性的PCPT研究中，比较了每天服用非那雄胺5 mg与安慰剂相比对前列腺癌的预防作用，持续7年。结果显示尽管非那雄胺可降低前 列腺癌总体风险，但是却会增加患上高级别前列腺癌 (Gleason评分在8～10之间) 的机 率（非那雄胺与安慰剂组分别为1.8％和1.1％）。共纳入8231例患者的REDUCE试验 结果显示，每天服用度他雄胺0.5 mg，持续4年，同样增加患上高级别前列腺癌的风险 （度他雄胺与安慰剂组分别为1％和0.5％）。 • •
• LUST/BPH患者最常见的合并症为心血管疾病（尤其是高血
压），治疗时应考虑到其合并症用药，避免出现低血压等
情况 • 多数患者对于保持性功能非常重视，因此治疗时应根据患 者情况调整策略 • 坦索罗辛对血压和性功能均没有影响，无需做出治疗调整
药物技术
哈乐与仿制品的比较
哈乐 （原研品，坦索罗辛）
越来越多的患者受到LUTS症状的困扰
• 采用EPIC研究*数据进行评估的结果显示：男性LUTS患者的患病率逐年 增加
*EPIC研究：一项在加拿大、德国、意大利、瑞典和英国进行的大型、以人群为基础、横断面电话 调查研究，旨在19165名男性和女性中评估LUTS、OAB、UI和LUTS/BOO的患病率
LUTS诊疗模式
概念篇
下尿路症状（LUTS）概念的产生
曾经用于描述男性下尿路症状的名称很多
―Prostatism‖ (前列腺症候群)1-3 BOO（膀胱出口梗阻）3
BPH2,3（良性前列腺增生)
―Symptoms of BPH‖1,2
Prostate Enlargement（前列腺肥大）3
“Clinical BPH1-3” • 几乎没有证据证实患者症状的出现是由于前列腺 的原因导致的2 • 女性也会常出现这类症状2
西班牙 (n=127)
110 (86.6) 63 (49.6) 46 (36.2) 59 (46.5)
法国 (n=141)
112 (79.4) 67 (47.5) 66 (46.8) 46 (32.6)
葡萄牙 (n=50)
40 (80.0) 24 (48.0) 21 (42.0) 20 (40.0)
LUTS对生活质量的影响较其他常见慢性疾病更严重
• 在年龄55-64岁的男性中比较重度LUTS患者（IPSS评分：20-35）与慢性 疾病对患者生活质量的影响
健康状况良好
痛风 高血压 心绞痛 糖尿病 重度LUTS
N=8406
美国普通男性人群（平均 健康状况：50分）
健康状况差
生理功能 生理职能 肌体疼痛
QOL篇
LUTS严重影响患者的生活质量
睡眠障 碍1 不适1 经济影 响3
影响夫 妻生活4
LUTS
性功能 障碍2
焦虑1,5
抑郁5
尴尬1
1. Emberton M et al. Int J Clin Pract 2008;62:18-26. 2. Rosen RC et al. Urology 2009;73:562-6. 3. van Exel NJA et al. Eur Urol 2006;49:92-102. 4. Sells H et al. BJU Int 2000;85:440-5. 5. Coyne KS et al. BJU Int 2009;103(Suppl 3):4-11
EAU-LUTS治疗新趋势：强化症状控制
治疗观念转变：从BPH治疗到症状（LUTS）治疗
2006年1
2011年2
男性LUTS治疗指南
2012年3
1.J. de la Rosette, et al. 2006 EAU Guidelines on Benign Prostatic Hyperplasia. 2.Oelke M,et al. 2011 EAU Guidelines on Conservative Treatment of Non-neurogenic Male LUTS. 3.M. Oelke, et al. 2012 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO).
缓解症状成为LUTS的首要治疗目标
• 首要治疗目标：缓解症状 • 总体目标：在减少药物治疗副作用 的同时保持患者较高的生活质量
2011年版《良性前列腺增生诊断治疗指南》.
安全篇
BPH患者常见合并症情况
德国 (n=162)
全部合并症 心血管疾病 性功能障碍 内分泌疾病
120 (74.1) 99 (61.1) 69 (42.6) 43 (26.5)
前列腺 炎 输尿管 末段结 石
转变为
BPH
肾功能 损害
逼尿肌活 动低下
LUTS
膀胱肿 瘤
前列腺 体积
神经源性 膀胱功能 Qmax 生活质 量 尿潴留 障碍
尿道狭 窄
尿路感 染
异物
PSA
其他
BPH仅是LUTS原因中的一个，而LUTS由多种原因引起
Oelke M, et al. 2012 EAU Guidelines on Management of Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl.Benign Prostatic Obstruction (BPO).
• 多沙唑嗪作为α －受体拮抗剂的代表药物用于抗高血压治疗 • 多沙唑嗪由于在研究过程中与利尿剂对比发现心血管事件包括中风， 心衰等发生率风险增高而被迫中止并退出该研究 • 尽管，多沙唑嗪药物说明书载明有抗高血压的适应症，但是最新版的 抗高血压药物治疗指南已将α －受体拮抗剂排除在一线药物选择之外 • 据此，AUA指南已明确提出BPH合并高血压患者应分别治疗，不应选 择多沙唑嗪一药两用