药理学(第9版)第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

二、难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类
有机磷酸酯类
➢ 农业环境卫生杀虫剂 • 内吸磷、对硫磷、乐果、敌 敌畏、敌百虫、马拉硫磷
➢ 战争毒气 • 沙林、梭曼、塔崩
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有机磷酸酯类
➢ 体内过程 • 内吸收：呼吸道、消化道黏膜、皮肤。 • 分布：全身各器官，肝>肾、肺、脾>肌肉、脑。 • 生物转化：氧化或水解。 • 排泄：肾、粪便。
➢ 碘解磷定 • 对内吸磷、马拉硫磷和对硫磷中毒的疗效好，对敌百虫、敌敌畏中毒疗效差， 对乐果中毒无效。
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氨甲酰类抑制药
➢ 新斯的明（neostigmine ） ➢ 毒扁豆碱 （physostigmine） ➢ 吡斯的明（pyridostigmine）
ACh
易逆性抗AChE药
➢ 地美溴铵（demecarium） ➢ 利凡斯的明（rivastigmine）
有机磷酸脂类
新斯的明
难逆性抗AChE药
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➢ 慢性中毒 • 血中AChE活性持续明显下降。 • 临床症状不明显。 • 类似于神经衰弱综合征，偶见肌束颤动和瞳孔缩小。
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M样症状
➢ 眼部症状：瞳孔缩小，眼球疼痛，睫状肌痉挛。 ➢ 消化系统紊乱：厌食、恶心、呕吐、腹痛 。 ➢ 腺体分泌增加：口吐白沫，大汗淋漓 （唾液腺、汗腺 ）。 ➢ 呼吸困难：胸腔紧缩感，呼吸困难，肺水肿。 ➢ 小便失禁：膀胱逼尿肌收缩。 ➢ 心血管系统症状：心率减慢，血压下降。
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CNS症状
➢ 早期以CNS兴奋为主 • 躁动不安、幻觉谵妄、抽搐惊厥。
➢ 后期转为抑制 • 意识模糊、共济失调、反射消失、昏迷。
➢ 严重中毒晚期 • 呼吸中枢麻痹，血管运动中枢抑制。
呼吸抑制 呼吸停止
血压下降 循环衰竭
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一、易逆性抗胆碱酯酶药
（一）作用机制
多数易逆性抗胆碱酯酶药分子结构中带有正电荷的季铵基团和酯结构。
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一、易逆性抗胆碱酯酶药
（二）一般特性
药理作用
➢眼
• 缩瞳 • 调节痉挛 • 降低眼内压
第七章
抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药
作者 : 徐昕红
单位 : 复旦大学
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目录
第一节 胆碱酯酶 第二节 抗胆碱酯酶药 第三节 胆碱酯酶复活药
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依酚氯铵 （edrophonium）
新斯的明 （neostigmine ）
源自文库
敌百虫（dipterex ）
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非共价结合的抑制药
➢ 依酚氯铵（edrophonium） ➢ 他克林（tacrine）
➢ 多奈哌齐（donepezil）
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胆碱酯酶
种类及分布
乙酰胆碱脂酶（acetylcholinesterase，AChE）：分布于胆碱能神经末梢突触间隙。 丁酰胆碱酯酶（pseudocholinesterase）：广泛存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肾、肠中。
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➢ 阿尔茨海默病 • 他克林： 肝毒性（已撤市） • 多奈哌齐 • 加兰他敏
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（三）常用易逆性抗 AChE 药
• 新斯的明 • 吡斯的明 • 毒扁豆碱 • 依酚氯铵 • 安贝氯铵 • 地美溴铵
neostigmine pyridostigmine physostigmine edrophonium ambenonium demecarium
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中毒机制 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
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有机磷酸酯类
➢ 中毒症状 • 急性中毒 轻度：以M样症状为主。 中度：同时出现M样和N样症状。 重度：除M样和N样症状，还有明显的CNS症状。
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药理作用
➢ 兴奋骨骼肌作用最强 • 兴奋NM受体。 • 运动神经末梢释放 ACh。
临床应用
➢ 重症肌无力。 ➢ 竞争性神经肌肉阻滞药中毒。
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药理作用
➢ 兴奋胃肠、膀胱平滑肌作 用较强。
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其他易逆性抗AChE药主要特点及用途和用法
药名
特点
用途和用法
吡斯的明 与新斯的明类似但较弱，显效慢、较持久 重症肌无力、麻痹性肠梗阻和术后尿潴留；口服
依酚氯胺 与新斯的明类似，显效快、维持较短 安贝氯铵 与新斯的明类似，但较持久
加兰他敏 与新斯的明类似，可穿透血脑屏障
多奈哌齐 中枢作用明显，外周作用不明显 利斯的明 与多奈哌齐类似 地美溴铵 持久（1周以上）
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有机磷酸酯类
➢ 急性中毒的解救 • 迅速切断毒源：减少吸收，增加排泄。 清洗皮肤、洗胃、硫酸镁导泄。 • 解毒药物 阿托品治疗：及早、足量、反复，至“阿托品化”。 胆碱脂酶复活药 • 对症治疗 吸氧、人工呼吸。
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药理作用
临床应用
➢ 骨骼肌神经肌肉接头 • 兴奋骨骼肌 抑制神经肌肉接头AChE， 但亦有一定的兴奋作用。
➢ 重症肌无力。 ➢ 竞争性神经肌肉阻滞药中毒。
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药理作用
临床应用
• 兴奋作用。 • 高剂量：抑制或麻痹。
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临床应用
➢ 重症肌无力 • 常规用药：新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵。 • 控制疾病症状，剂量须控制在改善临床症状为度。 • 药物作用时间短，需反复给药。
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临床应用
➢ 氯解磷定 • 用于各种急性有机磷酸酯类中毒。能迅速解除NM样症状，消除肌束颤动；对中 枢症状也有一定的疗效。因不能直接对抗M样症状，故需与阿托品同时应用。
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新斯的明（neostigmine）
➢ 季铵类化合物 • 口服吸收少而不规则。 • 不易透过血脑屏障。 • 不易透过角膜。
➢ 抑制胆碱脂酶活性发挥拟胆碱作用，又可激动胆碱受体。
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重点难点
掌握 新斯的明、毒扁豆碱和胆碱酯酶复活药作用、作用机制及临
床应用。
熟悉 有机磷酸酯类中毒表现及防治。
了解 胆碱酯酶的作用。
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第一节
胆碱酯酶
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胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程 配套题库请下载 医学猫 APP，执业、三基、规培、主治、卫生资格、正副高等题库都已入库。
第二节
抗胆碱酯酶药
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抗胆碱酯酶药
间接作用的拟胆碱药
乙酰胆碱 （acetylcholine）
第三节
胆碱酯酶复活药
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解磷定 （pralidoxime）
碘解磷定 pralidoxime iodide
氯解磷定 pralidoxime chloride
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➢ 竞争性神经肌肉阻滞药过量时的解毒 • 竞争性神经肌肉阻滞药过量时，常用新斯的明、依酚氯胺、加兰他敏。 • M阻断药中毒时，常用毒扁豆碱，仅用于伴有危险性的体温升高或严重的室上性 心动过速。
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临床应用
➢ 心血管系统 • 心脏：心率减慢，心输出量下降。 • 血管平滑肌：双重支配、拟胆碱作 用弱； • 血压：（中毒剂量）作用延脑血管 运动中枢。
➢ M受体阻断药中毒患者 ➢ 严重的室上性心动过速
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药理作用
药理作用
➢ 局部用于治疗青光眼，与 毛果芸香碱同用途
临床应用
➢ 吸收作用 • 与新斯的明同机制
➢ 与毛果芸香碱不同之处 • 机制不同 • 作用强、久 • 显效快、刺激性强
➢ 与新斯的明不同之处 • 叔胺 • 口服、注射易吸收 • 易透过血脑屏障 • 易透过角膜
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➢ 中枢认知功能
临床应用
➢ 阿尔茨海默病
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其他部位作用
➢ 腺体 • 低剂量：可增强神经冲动所致的腺体分泌。 • 高剂量：增强基础分泌率。
➢ 细支气管平滑肌：收缩。 ➢ 输尿管平滑肌：收缩。 ➢ 中枢
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N样症状
➢ NM受体激动：肌束颤动。 • 眼睑、颜面处小肌肉开始。 • 波及全身。 • 肌无力，肌肉麻痹。 • 呼吸肌麻痹致死。
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诊断重症肌无力；静脉注射 重症肌无力；口服 重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症和阿尔茨海默病； 口服、皮下注射或肌肉注射 轻、中度阿尔茨海默病；口服 轻、中度阿尔茨海默病；口服 无晶状体畸形的开角型青光眼；滴眼
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药理学（第9版）
➢ 对心血管、腺体、眼、支 气管平滑肌作用较弱。
临床应用
➢ 术后腹气胀、尿潴留 （*禁用于机械性肠梗阻、尿 梗阻）。 ➢ 阵发性室上性心动过速 （*禁用于支气管哮喘）。
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毒扁豆碱（physostigmine）
临床应用
治疗青光眼
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药理作用
临床应用
➢ 胃肠道 • 胃收缩 胃酸分泌 • 食管蠕动 张力 • 小肠、大肠活动 •
腹气胀
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➢ 腹气胀和尿潴留 • 新斯的明疗效好。 • 用于术后及其他原因引起的腹气胀及尿潴留。
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药理学（第9版）
临床应用
➢ 青光眼 • 毒扁豆碱、地美溴铵较为多用。 • 闭角型青光眼的短时紧急治疗。 • 开角型青光眼的长期治疗。