医学遗传学肿瘤遗传学PPT课件
合集下载
肿瘤遗传学课件
❖ 细胞遗传学改变：染色体易发生断裂和结 构畸形，颊粘膜细胞在分裂间期可见细胞 内出现多个微核结构。
Bloom综合征
❖ 细胞遗传学改变：姐妹染色体交换率（SCE）增高
❖ 细胞遗传学改变：四射体存在
Bloom综合征
❖ BLM基因
➢ 基因定位于15q26.1 ➢ 基因全长4.5 kb ➢ 编码产物是RecQ DNA解链酶家族成员
恶性肿瘤的三个共同特征
1. 自主性生长 2. 浸润性生长和转移灶形成 3. 癌细胞的特性可传递给它的子细胞
我国癌症死亡率（1994）
城市
136.75 /10万
乡村
105.53 /10万
占死亡21.96% 占死亡16.51%
全国每死亡5个人中就有1人死于癌症
第一位 第二位
肿瘤的分类及命名
1.按生长特性分类：分为良性肿瘤和恶性肿瘤
视网膜母细胞瘤
类 型 发病年龄 遗传型 1.5岁前 位 双侧发病 单侧发病
• 基因定位：13q14.1-q14.2
• RB基因突变：RBRB → RBrb → rbrb
视网膜母细胞瘤的典型家系
2、肾母细胞瘤（WT）
• 致病基因：11p13 • Wilms瘤基因（WT）：是一种抑癌基因，患者肿瘤
（1）Ph1染色体
• 意 义：
①诊断依据：约95%的
CML病例中存在Ph1 染色
体；
②早期诊断依据：Ph1染色
体先于临床症状出现。
③预后判断依据： Ph1阴
性CML对治疗反应差，预 后不佳；
（2） 14q＋染色体
见于75％ 的Burkitt淋 巴瘤。
t(8;14)(q24;q32)
（2） 14q＋染色体
常见肿瘤
Bloom综合征
❖ 细胞遗传学改变：姐妹染色体交换率（SCE）增高
❖ 细胞遗传学改变：四射体存在
Bloom综合征
❖ BLM基因
➢ 基因定位于15q26.1 ➢ 基因全长4.5 kb ➢ 编码产物是RecQ DNA解链酶家族成员
恶性肿瘤的三个共同特征
1. 自主性生长 2. 浸润性生长和转移灶形成 3. 癌细胞的特性可传递给它的子细胞
我国癌症死亡率（1994）
城市
136.75 /10万
乡村
105.53 /10万
占死亡21.96% 占死亡16.51%
全国每死亡5个人中就有1人死于癌症
第一位 第二位
肿瘤的分类及命名
1.按生长特性分类：分为良性肿瘤和恶性肿瘤
视网膜母细胞瘤
类 型 发病年龄 遗传型 1.5岁前 位 双侧发病 单侧发病
• 基因定位：13q14.1-q14.2
• RB基因突变：RBRB → RBrb → rbrb
视网膜母细胞瘤的典型家系
2、肾母细胞瘤（WT）
• 致病基因：11p13 • Wilms瘤基因（WT）：是一种抑癌基因，患者肿瘤
（1）Ph1染色体
• 意 义：
①诊断依据：约95%的
CML病例中存在Ph1 染色
体；
②早期诊断依据：Ph1染色
体先于临床症状出现。
③预后判断依据： Ph1阴
性CML对治疗反应差，预 后不佳；
（2） 14q＋染色体
见于75％ 的Burkitt淋 巴瘤。
t(8;14)(q24;q32)
（2） 14q＋染色体
常见肿瘤
肿瘤遗传学精品PPT课件
3)神经母细胞瘤（NB)
3.遗传性癌前病变（ AD）
一些单基因遗传的疾病和综合 征中，有不同程度的恶性肿瘤倾向 ，称为癌前病变（precancerious lesion）， AD。
1）家族性结肠息肉综合征（AD） （familial polyposis coli,FPC）
家族性结肠息肉又称为家族性腺瘤样息肉 症，在人群中的发病率为1：100000。表现为青 少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些 早晚将恶变。90％未经治疗的患者将死于结肠 癌。
1、染色体脆性部位（fragile site）与肿瘤 概念：染色体上的某一点在一定条件 下，
易于发生变化而形成裂隙或断裂。
1、染色体脆性部位与肿瘤
a.罕见型脆性部位
特点：表达率高， 呈孟德尔遗传
5-嗅脱氧尿苷 10q25 远霉素敏感脆性部位 16q22 、17p12 叶酸敏感的脆性部位（如图）
b.普通型脆性部位 特点：存在于一般人，表达率低；部
临床表现：早期 眼底灰白色肿块；后 期肿瘤长入玻璃体， 瞳孔呈黄色光反射被 发现-“猫眼”。
1)视网膜母细胞瘤（RB)
类型：
遗传型（AD)
非遗传型
双侧；发病早，
单侧；发病晚，
一岁半前发病
两岁以后发病
del（13p14）：宽鼻梁、圆鼻头、大嘴、长
人中、大耳智力低下。
1)视网膜母细胞瘤（RB) 发生机制：二次突学说
2）基底细胞痣综合征(BCNS) 抑癌基因 9q22.3-q31
3）神经纤维瘤（NF1) AD 抑癌基因 17q11.2
2．基底细胞痣综合征（basal cell nevus syndrome, BCNS） AD
▪ 患者面部、手臂和躯干有多个基底细胞痣 ，青春期增多，青年期即可发生恶变，40岁时 90%恶变为基底细胞癌并有颌骨囊肿。
3.遗传性癌前病变（ AD）
一些单基因遗传的疾病和综合 征中，有不同程度的恶性肿瘤倾向 ，称为癌前病变（precancerious lesion）， AD。
1）家族性结肠息肉综合征（AD） （familial polyposis coli,FPC）
家族性结肠息肉又称为家族性腺瘤样息肉 症，在人群中的发病率为1：100000。表现为青 少年时结肠和直肠已有多发性息肉，其中一些 早晚将恶变。90％未经治疗的患者将死于结肠 癌。
1、染色体脆性部位（fragile site）与肿瘤 概念：染色体上的某一点在一定条件 下，
易于发生变化而形成裂隙或断裂。
1、染色体脆性部位与肿瘤
a.罕见型脆性部位
特点：表达率高， 呈孟德尔遗传
5-嗅脱氧尿苷 10q25 远霉素敏感脆性部位 16q22 、17p12 叶酸敏感的脆性部位（如图）
b.普通型脆性部位 特点：存在于一般人，表达率低；部
临床表现：早期 眼底灰白色肿块；后 期肿瘤长入玻璃体， 瞳孔呈黄色光反射被 发现-“猫眼”。
1)视网膜母细胞瘤（RB)
类型：
遗传型（AD)
非遗传型
双侧；发病早，
单侧；发病晚，
一岁半前发病
两岁以后发病
del（13p14）：宽鼻梁、圆鼻头、大嘴、长
人中、大耳智力低下。
1)视网膜母细胞瘤（RB) 发生机制：二次突学说
2）基底细胞痣综合征(BCNS) 抑癌基因 9q22.3-q31
3）神经纤维瘤（NF1) AD 抑癌基因 17q11.2
2．基底细胞痣综合征（basal cell nevus syndrome, BCNS） AD
▪ 患者面部、手臂和躯干有多个基底细胞痣 ，青春期增多，青年期即可发生恶变，40岁时 90%恶变为基底细胞癌并有颌骨囊肿。
肿瘤遗传学ppt(共55张PPT)
生长 因子
生长因 子受体
配转 催
体膜 化 区区 区
域域 域
SRC ABL
BCL2
NF-1
阻止细胞凋亡的蛋白质
TRK ROS
RET
MET KIT FMS ERBB1
ERBB2
RAS
RAF MOS
MAP
激酶系
BCL-1 细胞 因子
D1
MYC
MYB ERBA
EST
E，A，B
细胞因子
FOS
JUN
RB
DNA病毒
2、基因融合----通过易位同其他基因形成融合基因
慢性髓细胞白血病
t（9；22）（q34；q11）
9q34 —— abl （原癌基因），编码酪氨酸激酶
22q11 —— bcr （break point cluster region）
145KD
210KD
19
酪氨酸
激酶
11
融合
基因
强力
启动子
34
24
32
亚四倍体（hypotetraploid） — 数目 < 4n＝ 92
2、肿瘤的染色体结构异常
易位、缺失、重复、倒位、环状染色体和双着丝粒染色体。
非特异性标记染色体——不具代表性
标记染色体（marker chromosome）
特异性标记染色体——具代表性
稳定遗传
3
二、标记染色体的发现及其意义
1960年，Nowell，慢性髓细胞白血病（CML）， Ph染色体（费城染色体，Philadelphia chromosome）< G组
癌变
慢性髓细胞白血病 t（9；22）（q34；q11） Burkitt淋巴瘤（非洲儿童恶性淋巴瘤） t（8；14）（q24；q32） 视网膜母细胞瘤 del（13）（q14）
肿瘤遗传PPT课件
的趋向性。
• 主要包括三类疾病：染色体不稳定综合症 染色体病 遗传性免疫缺陷病
第14页/共67页
1、染色体不稳定综合症
• 易发生chr断裂及重排 • 具有AR、AD和XR的遗传特性 • 具有不同程度的易患肿瘤的倾向
第15页/共67页
细胞遗传学改变———染色体结构畸变率增加
第16页/共67页
细胞遗传学改变———微核率增加
8号染色体上的c-myc移至14、22、2号染色体上的IG基因附
近而被激活.
➢ 癌基因：8q24的c-myc ➢ 启动子：14q32的IGH 75％: t(8;14)(q24;q32)→14q＋
22q11的IGL 16％: t(8;22)(q24;q11) 2q12的IGK 9％: t(8; 2)(q24;q12)
第11页/共67页
类型
家族 遗传 外显率 子代 发病年龄 部位
史
方式
发病率
遗传型 有 40%
AD 20%- 10%- 1岁半以前 双眼
80% 40% 早发
多发
非遗传 无
型
散发
60%
2岁及以后 单眼
晚发
单发
第12页/共67页
第13页/共67页
（四）肿瘤遗传易感性
• 指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤
• 指可以出现在多种肿瘤细胞中的标记chr，并不为 某种肿瘤所特有。
• 常见有：双微体（DM）、巨大近端着丝粒chr、 巨大亚中着丝粒chr（巨A染色体）等。
第38页/共67页
（二）癌基因与肿瘤 1、癌基因的发现
• 癌gene最早发现于病毒体内。 • 以Rous肉瘤V的致癌过程为例说明癌基因的
发现及其致癌原理。
• 主要包括三类疾病：染色体不稳定综合症 染色体病 遗传性免疫缺陷病
第14页/共67页
1、染色体不稳定综合症
• 易发生chr断裂及重排 • 具有AR、AD和XR的遗传特性 • 具有不同程度的易患肿瘤的倾向
第15页/共67页
细胞遗传学改变———染色体结构畸变率增加
第16页/共67页
细胞遗传学改变———微核率增加
8号染色体上的c-myc移至14、22、2号染色体上的IG基因附
近而被激活.
➢ 癌基因：8q24的c-myc ➢ 启动子：14q32的IGH 75％: t(8;14)(q24;q32)→14q＋
22q11的IGL 16％: t(8;22)(q24;q11) 2q12的IGK 9％: t(8; 2)(q24;q12)
第11页/共67页
类型
家族 遗传 外显率 子代 发病年龄 部位
史
方式
发病率
遗传型 有 40%
AD 20%- 10%- 1岁半以前 双眼
80% 40% 早发
多发
非遗传 无
型
散发
60%
2岁及以后 单眼
晚发
单发
第12页/共67页
第13页/共67页
（四）肿瘤遗传易感性
• 指某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤
• 指可以出现在多种肿瘤细胞中的标记chr，并不为 某种肿瘤所特有。
• 常见有：双微体（DM）、巨大近端着丝粒chr、 巨大亚中着丝粒chr（巨A染色体）等。
第38页/共67页
（二）癌基因与肿瘤 1、癌基因的发现
• 癌gene最早发现于病毒体内。 • 以Rous肉瘤V的致癌过程为例说明癌基因的
发现及其致癌原理。
肿瘤与遗传PPT演示课件
肿瘤基因组学研究
全基因组测序
通过对肿瘤细胞全基因组进行测 序，发现肿瘤细胞中存在的基因
突变和染色体异常。
基因表达谱分析
通过对肿瘤细胞基因表达谱进行分 析，了解肿瘤细胞中基因表达的差 异和特点。
基因突变筛查
通过对特定基因进行突变筛查，发 现与肿瘤发生相关的突变基因，为 肿瘤的早期诊断和治疗提供依据。
遗传性肿瘤基因检测是通过检 测个体的基因突变，评估其患 肿瘤的风险。
基因检测可以帮助确定家族性 肿瘤综合征的基因突变类型， 为患者及家族成员提供针对性 的预防和治疗建议。
常见的遗传性肿瘤基因检测包 括BRCA1/2基因检测、结直肠 癌基因检测、乳腺癌基因检测 等。
遗传咨询与预防
遗传咨询是指专业医生为患者及家族成员提供关于遗传性肿瘤的知识、风险评估、 治疗方案和预防措施等方面的咨询。
未来研究方向与技术发展
未来肿瘤遗传学的研究方向包括深入了解肿瘤异质性、肿瘤进化与耐药性的机制，以及寻找 新的治疗靶点和策略。
技术发展方面，基因组学、蛋白质组学、表观遗传学等领域的新技术将为肿瘤遗传学研究提 供更多工具和方法，有助于更深入地揭示肿瘤的本质和发现新的治疗策略。
跨学科合作也是未来研究的重要方向，通过整合生物学、医学、化学等领域的知识和方法， 可以更全面地了解肿瘤的本质和开发更有效的治疗方法。
肿瘤进化与耐药性
肿瘤进化是指肿瘤在生长和扩散过程中， 不断适应环境变化，产生新的变异和进
化。
耐药性是指肿瘤细胞对治疗药物产生抵 抗，导致治疗失败。耐药性产生的原因 包括基因突变、细胞凋亡机制的改变、
药物代谢和排泄的改变等。
了解肿瘤进化和耐药性的机制，有助于 预测肿瘤的发展趋势和制定个性化的治
医学遗传学肿瘤遗传学ppt课件
3、其他肿瘤抑制基因
*
WT1 11p13 Wilms瘤 MST1 (p16) 9p21 恶性黑色素瘤，肺癌、胰腺癌、 (CDKN2A) 膀胱癌、头颈部肿瘤、白血病 MST2 (p15) 9p21 儿童急性淋巴母细胞性白血病、 (CDKN2B) 非小细胞性肺癌 NF1 17q11.2 神经纤维瘤 CDKN1A(P21) 6p21.1 多种肿瘤 CDKN1B(P27) 12p13 多种肿瘤 BRCA1基因 17q21 乳腺癌 DCC基因 18q21.2 结直肠癌 APC 5q21 结直肠癌 Nm23基因 17q21.3 肿瘤转移抑制基因
原癌基因（proto-oncogene） 正常细胞内 存在的、 参与细胞生长分化并具有使细胞癌变潜能的基因。 在肿瘤细胞中原癌基因往往被激活，处于活跃表达的状态
依其编码产物的功能及生化特性的不同分类
二、癌基因、原癌基因及其功能
1、生长因子
RB与细胞周期
G1
S
G2
M
RB
E2F
Cyclin/cdk
E2F
磷酸化
P16、P21、P27等
Ｒb及其产物在 细胞周期的G1期 发挥调控
40%的癌症发生Rb的突变或缺失，RB蛋白质是细胞周期G1/S期的因子，起DNA复制阻断的作用，它能与失活的转录因子E2F结合，防止DNA复制。Rb的突变使其蛋白质失活，E2F被释放，诱导DNA不断复制，使细胞无休止地分裂。
肿瘤基因组计划
*
2008年6月国际癌症基因组计划成立。
浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所对结直肠癌研究已经取得了初步的数据。
数目异常 结构异常
01
第一节 染色体异常与肿瘤
01
染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征 细胞内染色体的不稳定是产生肿瘤的根本原因 ——Boveri 1914
医学遗传学肿瘤遗传ppt课件
肿瘤抑制基因染色体定位基因产物及可能的功能隐性突变纯合子或半合子致癌rb13q14p110参与细胞周期的调控视网膜母细胞瘤p5317p13p53参与细胞周期的调控lifraumeni综合征wt11p13wt锌指蛋白是可与dna结合的转录因子wilms肾母细胞瘤dcc18q21参与细胞间接触抑制结直肠癌apc5q21未详多发性结肠息肉症tsg染色体定位tsg染色体定位p5317p131rb13q141wt111p13p169q21p159q21nf117q12p216p211p2712p13brca117q12dcc8q212fap5q21p731p3633nm2317q213表128原癌基因核肿瘤抑制基因的比较特点原癌基因肿瘤抑制基因基因属性正常生长和增殖必需增殖负调控分化必需遗传损伤点突变基因融合扩增点突变缺失杂合性丢失致癌方式显性突变杂合子致癌隐性突变纯合子或半合子致癌遗传方式体细胞突变不遗传体细胞或种质细胞突变可遗传多见癌肿白血病淋巴瘤实体瘤三癌的发生与细胞周期的调控p461p53及其产物与细胞周期的调控rbg1rbe2fcyclincdke2f磷酸化p16p21p27等rrbb1及其产物在1及其产物在细胞周期的细胞周期的g1期发挥调控调控40的癌症发生rb的突变或缺失rb蛋白质是细胞周期g1s期的因子起dna复制阻断的作用它能与失活的转录因子e2f结合防止dna复制
8
三、遗传性癌前病变
人们发现，一些单基因遗传的疾病和综合征中，有不 同程度的患恶性肿瘤的倾向，我们把它称为“遗传性癌前病 变”，其遗传方式大多为常染色体显性遗传。 例如I型神经 纤维瘤为常染色体显性遗传病，家族性结肠息肉症、基底细 胞痣综合征等也都属此类。
四、遗传性恶性肿瘤
一些恶性肿瘤可以认定是遗传的，且以常染色体显 性遗传方式传递。例如视网膜母细胞瘤.
8
三、遗传性癌前病变
人们发现，一些单基因遗传的疾病和综合征中，有不 同程度的患恶性肿瘤的倾向，我们把它称为“遗传性癌前病 变”，其遗传方式大多为常染色体显性遗传。 例如I型神经 纤维瘤为常染色体显性遗传病，家族性结肠息肉症、基底细 胞痣综合征等也都属此类。
四、遗传性恶性肿瘤
一些恶性肿瘤可以认定是遗传的，且以常染色体显 性遗传方式传递。例如视网膜母细胞瘤.
《肿瘤遗传学》PPT课件
无致癌作用RSV
3. 癌基因
3.1. 癌基因的发现及识别
❖ 1975, Bishop C-SRC (cellular oncogene, C-ONC )
2.3. 肿瘤中其他特异性标记染色体 ❖ Burkitt淋巴瘤(BL)：14q+
2. 染色体异常与肿瘤
2.3. 肿瘤中其他特异性标记染色体 ❖ 视网膜母细胞瘤(RB)：del(13)(q14)
del(13)(q12q14)
del(13)(q12q21) del(13)(q12q22)
2. 染色体异常与肿瘤
2.1. 肿瘤的染色体异常
❖ 肿瘤的染色体结构异常
标记染色体（marker chromosome） 在肿瘤的发生发展过程中，由于肿瘤细胞
的增殖失控等原因，导致细胞有丝分裂异常 并产生部分染色体断裂与重接，形成的一些 结构特殊的染色体。
2. 染色体异常与肿瘤
2.1. 肿瘤的染色体异常
❖ 肿瘤的染色体结构异常
1895，University of Michigan
A man who was born in
Germany, in 1796 and
immigrated to the United
A. S. Warthin
States in 1831
1. 癌家族综合征
❖ 肿瘤发生的家族聚集现象
G家族（G family）
3. 癌基因
3.1. 癌基因的发现及识别
❖ 1970, Baltimore & Temin
D. Baltimore
H. M. Temin
“for their discoveries concerning the interaction between tumor viruses and the genetic material of the cell”
3. 癌基因
3.1. 癌基因的发现及识别
❖ 1975, Bishop C-SRC (cellular oncogene, C-ONC )
2.3. 肿瘤中其他特异性标记染色体 ❖ Burkitt淋巴瘤(BL)：14q+
2. 染色体异常与肿瘤
2.3. 肿瘤中其他特异性标记染色体 ❖ 视网膜母细胞瘤(RB)：del(13)(q14)
del(13)(q12q14)
del(13)(q12q21) del(13)(q12q22)
2. 染色体异常与肿瘤
2.1. 肿瘤的染色体异常
❖ 肿瘤的染色体结构异常
标记染色体（marker chromosome） 在肿瘤的发生发展过程中，由于肿瘤细胞
的增殖失控等原因，导致细胞有丝分裂异常 并产生部分染色体断裂与重接，形成的一些 结构特殊的染色体。
2. 染色体异常与肿瘤
2.1. 肿瘤的染色体异常
❖ 肿瘤的染色体结构异常
1895，University of Michigan
A man who was born in
Germany, in 1796 and
immigrated to the United
A. S. Warthin
States in 1831
1. 癌家族综合征
❖ 肿瘤发生的家族聚集现象
G家族（G family）
3. 癌基因
3.1. 癌基因的发现及识别
❖ 1970, Baltimore & Temin
D. Baltimore
H. M. Temin
“for their discoveries concerning the interaction between tumor viruses and the genetic material of the cell”
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
间叶组织（结缔组织、脂肪、 肌肉、脉管、骨、软骨）
5%为淋巴瘤(lymphoma) 脾、淋巴结
3%为白血病(leukemia) 造血组织
4
肿瘤发生的危险因素？
5
肿瘤的病因复杂
化学致癌剂 多环芳烃化合物 黄曲霉素 病毒 乙肝病毒 人乳头瘤病毒 辐射 紫外线 电离辐射 契尔诺贝利核泄漏 生活方式 吸烟 饮酒 地理环境 环境污染 遗传因素 。。。
10
Lynch癌家族综合征
特点：1.肿瘤发生率高；
2.某种肿瘤（腺癌、肉瘤）发病率高；
3.肿瘤有多发性（部位）； 4.发病年龄早； 5.符合常染色体显性遗传特点。
11
Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主的 癌家族综合征，呈AD， 还患有脑瘤，骨肉瘤， 横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺 皮质癌等。
13
肿瘤与遗传：
1.遗传性恶性肿瘤 2.遗传性癌前病变 3.易患肿瘤的染色体不稳定综合征 4.多基因遗传的肿瘤
14
遗传性恶性肿瘤：
常表现为外显不全的AD，见于儿童
视网膜母细胞瘤：从基因水平说，本病属 因为只
有RB1的两个等位基因同时发生突变才会发病。从肿
瘤发生的角度来说，本病则属AD, 因为患者将突变的
肿瘤是一大类疾病， 种类在100种以上， 涉及到人体的多个 脏器和组织
恶性肿瘤对人类的 生命健康构成了严
1
2020年全球人口80亿，癌症发病将达到2000 万人，死亡将达到1200万人，癌症将成为新世 纪人类第一杀手，对人类生存构成最严重的威 胁(WHO)。
2
2011年我国死因顺位
顺位
1 2 3 4
9
肿瘤的家族聚集现象：
1.癌家族(cancer family)：家族中多个成员患一或几 种器官的恶性肿瘤。
G家族：7代，842人，95患者（男47,女48），113 个癌(13人多发),19人<40岁
特点：腺癌高发，原发于结肠或子宫；多发性原发性； 发病早；AD遗传
2.家族性癌(family cancer)：同一种癌出现于家族中 的多个成员。
+
Genetic susceptibility ++++
7
肿瘤遗传学（Cancer Genetics） 应用遗传学的原理、方法，从遗传方式、遗传流
行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同角度探讨 肿瘤发生与遗传的关系及肿瘤防治的新途径，进 而开辟一门多学科渗透的新兴学科。
8
肿瘤 “遗传” 的证据: 家族聚集现象 肿瘤发生的种族差异 肿瘤与遗传 染色体异常 基因突变
着色性干皮病 （XP）
AR
双着丝粒 染色体断裂
皮肤癌、黑色素 瘤、急性白血病、 舌癌
毛细血管扩张 性共济失调症 （AT）
AR
自发性染色体裂隙、断裂， 双着丝粒
急慢性白血病、 淋巴瘤、卵巢癌、 胃癌、脑瘤
18
综合征名称
遗传 方式
染色体异常表现
易患肿瘤
Fanconi贫血 （FA）
AR
双着丝粒及核内复制
RB1等位基因传递下一代的机率为50％，随后当另一 等位基因发生体细胞性基因突变时即发病。RB1突变
体现了肿瘤发生的“二次打击”学说。80-90%病例 属新发生性。我国1/11300
肾母细胞瘤（Wilms瘤）：1/10000
神经母细胞瘤：1/10000
15
遗传性癌前病变：
一些单基因遗传的疾病，有不同程度的恶变倾向， 多为AD。
个 癌的发生与常见的复杂性疾病一样，也是由遗传 因素（基因变化）和环境相互作用的结果
观
—— 癌是多因素病
易患白血病或其它恶性肿瘤
17
染色体不稳定综合征特点及易患肿瘤
综合征名称
遗传 方式
染色体异常表现
易患肿瘤
Bloom综合 征（BS）
双着丝粒(dicentric） 三射体（triradial） AR 四射体(quadriradial） 微小染色体(minute） SCE增高
急性非淋巴细胞 白血病、舌癌、 淋巴瘤、胃肠道 肿瘤
12
肿瘤的种族差异：
不同人种有不同的好发肿瘤
鼻咽癌在不同人群中的患病比例 中国人:马来人:印度人 = 13.3 : 3.2 :0.4 (30倍) 欧美人乳腺癌的发病率较高 犹太人白血病发病率较高 日本人患松果体瘤者比其他民族高11～12倍
不同种族同一肿瘤的好发年龄有差异 同一肿瘤在不同人种的组织类型有差异
5
城市 恶性肿瘤 心脏病 脑血管病 呼吸系病
损伤和中毒
农村 脑血管病 心脏病 恶性肿瘤 呼吸系病
损伤和中毒
资料来源：2012年全国卫生统计年 鉴
3
What is cancer ?
肿瘤：一群生长失去正常调控的细 胞形成的新生物（neoplasm）
85%为癌(carcinoma)
上皮细胞
2%为肉瘤(sarcoma)
急性白血病、皮肤 癌、食道癌、肝癌
Mibelli汗管角 化症（PM）
AD 染色体断裂或裂隙
皮肤癌
基底细胞痣综 合征（BCNS）
AD
染色体断裂或裂隙
基底细胞癌、脑神 经管母细胞瘤、卵 巢癌、腭部纤维肉 瘤
色素失调症 （IP）
AD或 染色体断裂或裂隙 XD
急性粒细胞性白血 病、嗜铬细胞瘤
硬皮病
多种 因素
6
Etiologic factors in cancer: relative contributions
Tobacco
++++
Alcohol
++
Diet
+++
Infection
++
Occupation
++
Environmental pollution +
Medications
+
Additional factors
染色体断裂或裂隙
支气管肺癌
19
多基因遗传的肿瘤：
为大多数肿瘤的遗传方式 亲属发病率高于群体发病率 环境因素和生活习性为重要的促发因素
手机辐射增加脑瘤的发病风险
20
基因突变： 癌基因 抑癌基因 肿瘤抑制基因 肿瘤转移基因 肿瘤转移抑制基因
21
癌发生涉及多个基因的变化
几
细胞水平——癌是体细胞遗传病 基因水平——癌是多基因病
家族性结肠息肉：1/万，平均恶变年龄为35岁， 平均死亡年龄为40岁。
Gardner综合征为其等位基因性疾病，100%恶 变。
基底细胞痣综合征：>90%恶变
神经纤维瘤：3-15%恶变
16
易患肿瘤的染色体不稳定综合征：
染色体不稳定综合征：一些疾病中，由 于DNA修复缺陷导致染色体易于断裂或 重排。