原发性胆汁性肝硬化
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介导的异常免疫反应、细菌和异生物素有 关的分子模拟和宿主自身抗原发生变化等 机制可能参与其中。
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4
病理改变
典型病理表现为非化脓性胆管炎或肉芽肿 性胆管炎，以小胆管破坏为主。
肉眼：肝脏肿大，呈墨绿色，表面平滑或 呈细颗粒状，随病情进展表现呈结节状。
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5
病理改变
镜下可分为四期：
MRI可排除肝外胆道阻塞、肝内淋巴瘤和转移性 腺癌。 影像学检查还可提供其他信息，PBC进展到肝硬 化时，可观测到门脉高压表现，在此阶段每6个月 复查超声可早期发现恶性肿瘤。 ERCP检查在PBC患者常提示肝内外胆管正常。
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16
实验室检查及辅助检查
五、组织学检查 肝活检组织学检查有助于明确诊断和分期，
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18
诊断和鉴别诊断
③AMA或AMA-2亚型阳性。 ④如血清AMA/AMA-2阴性，行肝穿刺组织
学检查符合PBC。
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鉴别诊断
首先排除肝内外胆管阻塞引起的继发性胆 汁性肝硬化，可采用各种影像学检查如超 声、经皮肝穿刺胆管造 影、ERCP等，明 确肝内外胆管有无阻塞。
此外，还要和原发性硬化性胆管炎、药物 性肝内胆汁淤积、肝炎后肝硬化以及其他 类型肝硬化等进行鉴别。
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2
主要发生在40-60岁的中年女性，女性与 男性之比约为9：1。
不受地区和人种的限制。
有家族因素，在患者的一级亲属中患病率 远高于普通人群。
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3
发病机制
一种器官特异性的自身免疫性疾病。 以选择性肝内胆管上皮细胞破坏和肉芽
肿形成为特点。 胆管上皮细胞异常表达线粒体抗原、T细胞
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7
Ⅲ期(纤维化期)：表现为进展性纤维化和瘢 痕，相邻门静脉之间出现纤维间隔，胆汁 淤积更严重。
Ⅳ期(肝硬化期)：肝细胞呈局灶性坏死，汇 管区的纤维间隔延伸、相互连接，纤维组 织向小叶内伸展分割形成假小叶和大小 不 等的再生结节。
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8
临床表现
多见于中年女性，40-60岁者占85%90%。
起病隐匿、缓慢。 早期症状较轻，乏力和皮肤搔痒为本病最
常见的首发症状。
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9Fra Baidu bibliotek
临床表现
乏力的严重程度与肝脏的病变程度不相关。 搔痒常在黄疸发生前数月至2年左右出现，
可以是局部性，也可以是全身性，可在夜 间加剧。 少数患者搔痒和黄疸同时出现，先有黄疸 后出现搔痒者少见。
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临床表现
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20
治疗
本病无特效治疗，主要是对症和支持治疗。 饮食以低脂肪、高热量、高蛋白为主。 脂肪泻患者可补充中链甘油三酯辅以低脂
饮食。 针对脂溶性维生素缺乏，补充维生素A、
D3、K，并要注意补钙。 瘙痒严重者可试用离子交换树脂-考来烯胺
(消胆胺)。
I期(胆小管炎期)：主要表现为小叶间胆管 或中隔胆管的慢性非化脓性炎症，受损胆 管上皮细胞皱缩出现空泡样变，其周围有 淋巴细胞、浆细胞、组织细胞和少量嗜酸 粒细胞浸润，而使汇管区扩大，在汇管区 内可有淋巴滤泡形成。肝实质无明显受累， 无胆汁淤积。
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6
Ⅱ期(胆小管增生期)：特点为小胆管不典型 增生，肉芽肿形成，小叶间胆管消失，炎 症从汇管区侵入肝实质，有碎硝样坏死或 称界面性肝炎，可有淤胆现象，以汇管区 周围明显。
当肝功能衰竭时，血清脂类下降。黄瘤亦逐渐消 散。
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临床表现
肝中度或显著肿大。常在肋下4-10cm，质 硬，表面光滑，压痛不明显，脾也中度以 上肿大 ，晚期出现腹水、门静脉高压与肝 功能衰竭，病变长期发展可并发肝癌。
此外，还可伴胡干燥综合征、甲状腺炎、 类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的临床 表现。
也有助于与其他疾病相日程鉴别。
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诊断和鉴别诊断
中年以上女性，慢性病程，有显著皮肤搔痒、 黄疸、膨大，伴有胆汁淤积性黄疸的生化改 变而无外胆管阻塞证据时要考虑本病。
美国肝病研究协会建议的诊断标准如下： ①胆汁淤积的生化指标如碱性磷酸酶等升高
大于6个月。 ②B超或胆管造影检查示胆管正常。
原发性胆汁性肝硬化
Primary biliary cirrhosis,PBC
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1
概述
是一种成年人慢性进行性胆汁淤积性肝疾 病，1857年首次由Addsion和Gull描述。
以肝内进行性非化脓性小胆管破坏伴门静 脉炎症和肝纤维化为特点，绝大多数PBC 患者抗线粒体抗体(AMA)为阳性。
最终可发展为肝硬化和肝衰竭。
血清白蛋白含量在早期无变化，晚期减少，球蛋 白增加，白、球比例下降，甚至倒置。
肝转氨酶可以轻度升高；
凝血酶原时间延长，早期患者注射维生素K后可 以恢复，晚期由于肝细胞不能利用维生素K，注 射维生素K仍不能纠正。
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实验室检查及辅助检查
三、免疫学检查 血清免疫球蛋白增加，特别是IgM；90%-
因长期的肝内胆汁淤积导致分泌和排泄至肠腔的 胆汁减少，影响脂肪的消化和吸收，可能脂肪泻 和脂溶性维生素吸收障碍，出现皮肤粗糙和夜盲 症(维生素A缺乏)、骨软化和骨质疏松(维生素D 缺乏)、出血倾向(维生素K缺乏)等。
由于胆小管堵塞，血中脂类总量和胆固醇持续增 高，可形成黄瘤，为组织细胞吞噬多量胆固醇所 致；黄瘤为黄色扁平斑块，多见于眼睑内眦附近 和后发际。
95%以上的患者血清抗线粒体抗体阳性， 滴度>40%有诊断意义，AMA特异性可达 98%，其中以M2型的特异性最好。 约50%的患者抗核抗体阳性，主要是抗 GP210和抗SP100阳性，具有一定特异性。
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实验室检查及辅助检查
四、影像学检查 B超常用于排除肝胆系统的肿瘤和结石，CT和
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实验室检查及辅助检查
一、尿、粪检查
尿胆红素阳性，尿胆原正常或减少，粪色 变浅。
二、肝功能试验
主要为胆汁淤积性黄疸的改变。
血清胆红素一般中度增高，以直接胆红素 增高为主；血清胆固醇可有增高，在肝功 能衰竭时降低。
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实验室检查及辅助检查
碱性磷酸酶(ALP)与γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)在黄 疸及其他症状出现前多已有增高，比正常高出26倍，ALP、IgM和抗线粒体抗体(AMA)的检测有 助于发现早期病例；
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病理改变
典型病理表现为非化脓性胆管炎或肉芽肿 性胆管炎，以小胆管破坏为主。
肉眼：肝脏肿大，呈墨绿色，表面平滑或 呈细颗粒状，随病情进展表现呈结节状。
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病理改变
镜下可分为四期：
MRI可排除肝外胆道阻塞、肝内淋巴瘤和转移性 腺癌。 影像学检查还可提供其他信息，PBC进展到肝硬 化时，可观测到门脉高压表现，在此阶段每6个月 复查超声可早期发现恶性肿瘤。 ERCP检查在PBC患者常提示肝内外胆管正常。
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实验室检查及辅助检查
五、组织学检查 肝活检组织学检查有助于明确诊断和分期，
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诊断和鉴别诊断
③AMA或AMA-2亚型阳性。 ④如血清AMA/AMA-2阴性，行肝穿刺组织
学检查符合PBC。
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鉴别诊断
首先排除肝内外胆管阻塞引起的继发性胆 汁性肝硬化，可采用各种影像学检查如超 声、经皮肝穿刺胆管造 影、ERCP等，明 确肝内外胆管有无阻塞。
此外，还要和原发性硬化性胆管炎、药物 性肝内胆汁淤积、肝炎后肝硬化以及其他 类型肝硬化等进行鉴别。
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主要发生在40-60岁的中年女性，女性与 男性之比约为9：1。
不受地区和人种的限制。
有家族因素，在患者的一级亲属中患病率 远高于普通人群。
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发病机制
一种器官特异性的自身免疫性疾病。 以选择性肝内胆管上皮细胞破坏和肉芽
肿形成为特点。 胆管上皮细胞异常表达线粒体抗原、T细胞
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Ⅲ期(纤维化期)：表现为进展性纤维化和瘢 痕，相邻门静脉之间出现纤维间隔，胆汁 淤积更严重。
Ⅳ期(肝硬化期)：肝细胞呈局灶性坏死，汇 管区的纤维间隔延伸、相互连接，纤维组 织向小叶内伸展分割形成假小叶和大小 不 等的再生结节。
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临床表现
多见于中年女性，40-60岁者占85%90%。
起病隐匿、缓慢。 早期症状较轻，乏力和皮肤搔痒为本病最
常见的首发症状。
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9Fra Baidu bibliotek
临床表现
乏力的严重程度与肝脏的病变程度不相关。 搔痒常在黄疸发生前数月至2年左右出现，
可以是局部性，也可以是全身性，可在夜 间加剧。 少数患者搔痒和黄疸同时出现，先有黄疸 后出现搔痒者少见。
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临床表现
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20
治疗
本病无特效治疗，主要是对症和支持治疗。 饮食以低脂肪、高热量、高蛋白为主。 脂肪泻患者可补充中链甘油三酯辅以低脂
饮食。 针对脂溶性维生素缺乏，补充维生素A、
D3、K，并要注意补钙。 瘙痒严重者可试用离子交换树脂-考来烯胺
(消胆胺)。
I期(胆小管炎期)：主要表现为小叶间胆管 或中隔胆管的慢性非化脓性炎症，受损胆 管上皮细胞皱缩出现空泡样变，其周围有 淋巴细胞、浆细胞、组织细胞和少量嗜酸 粒细胞浸润，而使汇管区扩大，在汇管区 内可有淋巴滤泡形成。肝实质无明显受累， 无胆汁淤积。
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Ⅱ期(胆小管增生期)：特点为小胆管不典型 增生，肉芽肿形成，小叶间胆管消失，炎 症从汇管区侵入肝实质，有碎硝样坏死或 称界面性肝炎，可有淤胆现象，以汇管区 周围明显。
当肝功能衰竭时，血清脂类下降。黄瘤亦逐渐消 散。
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临床表现
肝中度或显著肿大。常在肋下4-10cm，质 硬，表面光滑，压痛不明显，脾也中度以 上肿大 ，晚期出现腹水、门静脉高压与肝 功能衰竭，病变长期发展可并发肝癌。
此外，还可伴胡干燥综合征、甲状腺炎、 类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的临床 表现。
也有助于与其他疾病相日程鉴别。
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诊断和鉴别诊断
中年以上女性，慢性病程，有显著皮肤搔痒、 黄疸、膨大，伴有胆汁淤积性黄疸的生化改 变而无外胆管阻塞证据时要考虑本病。
美国肝病研究协会建议的诊断标准如下： ①胆汁淤积的生化指标如碱性磷酸酶等升高
大于6个月。 ②B超或胆管造影检查示胆管正常。
原发性胆汁性肝硬化
Primary biliary cirrhosis,PBC
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概述
是一种成年人慢性进行性胆汁淤积性肝疾 病，1857年首次由Addsion和Gull描述。
以肝内进行性非化脓性小胆管破坏伴门静 脉炎症和肝纤维化为特点，绝大多数PBC 患者抗线粒体抗体(AMA)为阳性。
最终可发展为肝硬化和肝衰竭。
血清白蛋白含量在早期无变化，晚期减少，球蛋 白增加，白、球比例下降，甚至倒置。
肝转氨酶可以轻度升高；
凝血酶原时间延长，早期患者注射维生素K后可 以恢复，晚期由于肝细胞不能利用维生素K，注 射维生素K仍不能纠正。
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实验室检查及辅助检查
三、免疫学检查 血清免疫球蛋白增加，特别是IgM；90%-
因长期的肝内胆汁淤积导致分泌和排泄至肠腔的 胆汁减少，影响脂肪的消化和吸收，可能脂肪泻 和脂溶性维生素吸收障碍，出现皮肤粗糙和夜盲 症(维生素A缺乏)、骨软化和骨质疏松(维生素D 缺乏)、出血倾向(维生素K缺乏)等。
由于胆小管堵塞，血中脂类总量和胆固醇持续增 高，可形成黄瘤，为组织细胞吞噬多量胆固醇所 致；黄瘤为黄色扁平斑块，多见于眼睑内眦附近 和后发际。
95%以上的患者血清抗线粒体抗体阳性， 滴度>40%有诊断意义，AMA特异性可达 98%，其中以M2型的特异性最好。 约50%的患者抗核抗体阳性，主要是抗 GP210和抗SP100阳性，具有一定特异性。
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实验室检查及辅助检查
四、影像学检查 B超常用于排除肝胆系统的肿瘤和结石，CT和
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实验室检查及辅助检查
一、尿、粪检查
尿胆红素阳性，尿胆原正常或减少，粪色 变浅。
二、肝功能试验
主要为胆汁淤积性黄疸的改变。
血清胆红素一般中度增高，以直接胆红素 增高为主；血清胆固醇可有增高，在肝功 能衰竭时降低。
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13
实验室检查及辅助检查
碱性磷酸酶(ALP)与γ-谷氨酰转移酶(γ-GT)在黄 疸及其他症状出现前多已有增高，比正常高出26倍，ALP、IgM和抗线粒体抗体(AMA)的检测有 助于发现早期病例；