化肝通络方对胆汁性肝硬化模型大鼠的抗纤维化作用及其机制研究
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
１ ． ３ 主要 仪 器 全 自动 生 化 分 析 仪 ： 日本 日立 公 司 ； 光 学 显
期 梗 阻 引起 。Ｐ Ｂ Ｃ是 一种 慢 性 进展 性 自身免 疫 病 ， 因肝 内 长 期、 持续 性的胆汁淤积 ， 引起 肝 脏 纤 维 化 、 肝 硬 化 并 最 终 导致 肝衰竭 ， 其起 病 隐 匿 ， 早 期 常 常无 明 显症 状 ， 部 分 患 者 到 已 达
关 键 词 胆 汁性 肝硬 化
中 图分 类 号 Ｒ ５ ７ ５ ． ２ ０ ５
化 肝 通 络 方 肝 功 能
文 献标 识 码 Ａ
肝 纤 维化 指 标
病理 学 实验 研 究
文章 编 号 １ ６ ７ ２ — ３ ９ ７ Ｘ（ ２ ０ １ ４ ） ０ ３ — ０ ０ ７ ３ — ０ ３
胆 汁 性 肝 硬 化分 为 继 发性 胆 汁 性 肝 硬 化 和原 发 性 胆 汁 性 肝 硬化 （ ｐ ｒ ｉ ｍａ ｒ ｙ ｂ ｉ ｌ ｉ ａ ｒ ｙ ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓ ， Ｐ Ｂ Ｃ） ， 前 者 由 肝 外 胆 管 长
Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ测 定 试 剂 盒 ， Ｒ ＆Ｄ Ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍｓ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ（ Ｌ ｏ ｔ Ｎ ｏ ２ ９ ５ ３ ３ ０ ） ； 抗
化， Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 法测 定血 清 仅 一 平 滑肌肌 动蛋 白（ — Ｓ Ｍ Ａ） 、 金 属 蛋 白 酶 组 织 抑 制 因子 一 １抗 体 （ Ｔ Ｉ Ｍ Ｐ 一 １ ） 、 细 胞 间 黏 附 分 子
（ Ｉ Ｃ Ａ Ｍ一 １ ） 的表达 ， 免 疫组化方 法测定肝组 织转化生长 因子 １ ３ １ （ Ｔ Ｇ Ｆ 一 ３ １ １ ） 、 信 号 传 导蛋 白 ３ （ Ｓ ｍａ ｄ ３ ） 、 Ｓ ｍ ａ ｄ ７ 的 表 达 。 结
肝 功能失代偿期时才就诊 ， 因 而 预后 较差 ｌ ｌ ＿ ２ １ 。药 物 治 疗 方 面
熊去氧 胆酸 （ Ｕ Ｄ Ｃ Ａ） 是 目前 公 认 的 对 Ｐ Ｂ Ｃ具 有 确 实 疗 效 的
微镜 ： 日本 Ｏ ｌ ｙ ｍ ｐ ｕ ｓ 公 司； 自动 放 射 免 疫 计 数 机 ： 中 国科 学 技 术 大 学 中佳 公 司 ： 台式 高 速 冷 冻 离 心 机 ： Ｅ ｐ ｐ ｅ ｎ ｄ ｏ ｒ ｆ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｆ ｕ ｇ ｅ ５ ４ １ ７ Ｒ， 德国 Ｅ ｐ ｐ ｅ ｎ ｄ ｏ ｒ ｆ 公司； 电热 恒 温 水 槽 ： Ｄ Ｋ 一
模 型 组 比较 ， 各项肝 纤维化指标均有 明显下 降， 肝组 织 中 Ｔ Ｇ Ｆ 一 ３ １ １ 、 Ｓ ｍａ ｄ 蛋 白表 达 亦 明 显 下 降 ， Ｓ ｍ ａ ｄ 表达 明显升 高。 结论 ： 化肝通 络方对胆 汁性肝硬化模 型大鼠具有 明显的抗 纤维化作 用 ． 其机 制可能与 Ｔ Ｇ Ｆ 一 ３ １ ／ ｓ ｍ ａ ｄ信 号 通 路 有 关 。
８ Ｄ型， 上 海 医用 恒 温 设 备 厂 ； 酶联 免 疫 检 测 仪 ： Ｔ ｈ ｅ ｒ ｍｏ 公司 。 ２ 实 验 方 法 ２ ． １ 分 组 与 造 模 取 ７ ２只大 鼠标 号后 ， 随机 分 为假手 术组 １ ２
首选治疗 药物 ， 但 迄 今 尚无 特 异 性 药 物 ， 而Ｕ Ｄ Ｃ Ａ也 仅 仅 对 部 分 患 者 有 效【 ３ １ 。 田耀 洲 教 授 通 过 中 医 辨 证 论 治 研 究 总 结 了 中药 化 肝 通 络 方 ， 治疗 本 病 获 得 了较 好 的疗 效 。本 研 究 拟 对 化肝通 络方的疗效进行科学评价 ， 并探索其作用机 制。
果 ： 与 假 手 术 组 相 比 ，模 型 组 大 鼠 Ｔ — Ｂ ｉ ｌ 、 Ｄ — Ｂ ｉ ｌ 、 ＡＩ Ｊ Ｔ 、 Ａ Ｓ Ｔ等 肝 功 能 指 标 均 明 显 升 高 ，且 血 清 中 ０ ｌ — Ｓ ＭＡ、 Ｔ Ｉ ＭＰ 一 １ 、 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ一 １高 表 达 。 模 型 组 大 鼠肝 脏 出现 炎性 细 胞 活 动 及 纤 维 组 织增 生 等 病 理 改 变 。化 肝 通 络 方 各 剂 量 组 、 Ｕ Ｄ Ｃ Ａ组 与
ｊ
ｉ
曩叠
＿曩 叠爱 ≯薯 譬 毒薯 善
蓦 爱誊 鬟囊 ：
化肝究
宣 信 １ ， ２ 田耀 洲 １ ， ３ 曹 鹏 胡 春萍 蔡 雪婷 张 伟 。
（ １ ． 南京 中医药 大学 ， 江苏 南京 ２ １ ０ ０ ２ ３ ；２ ． 解放 军 ８ １医院 ， 江 苏南京 ２ １ ０ ０ ０ ２ ；
３ ． 江苏省 中医药研 究 院， 江 苏南京 ２ １ ０ ０ ２ ８ ）
摘 要 目的 ： 探 讨 化 肝 通 络 方 对 胆 汁 性 肝 硬 化 模 型 大 鼠 的 抗 纤 维 化 作 用 及 其 机 制 方 法 ： 大 鼠 随机 分 为 假 手 术
纽、 模 型组 、 熊去氧胆 酸（ Ｕ Ｄ Ｃ Ａ） 纽 和 化肝 通 络 方 高 、 中、 低 剂量组 ． 除假手 术组外 ， 其 余 各 组 大 鼠 均 利 用 结 扎 大 鼠胆 总 管 方 法 制 造 胆 汁 淤 积 肝 硬 化 模 型 。 于 造 模 后 第 ２周 开 始 分 别 给 药 。 给 药 ４周 后 取 大 鼠血 清 测 总胆 红 素 （ Ｔ — Ｂ ｉ ｌ ） 、 直 接胆 红素 （ Ｄ — Ｂ ｉ ｌ ） 、 谷 丙转氨酶 （ Ａ Ｌ Ｔ） 、 谷 草转氨酶 （ Ａ Ｓ Ｔ ） 等肝功 能指标 ， 取 部分肝脏 行 Ｈ Ｅ 染 色观 察 肝 脏 病 理 形 态 变
Ｔ Ｇ Ｆ 一 １ ３ １ 、 Ｓ ｍ ａ ｄ ３ 、 Ｓ ｍ ａ ｄ ７ 多克 隆抗 体 ， Ｃ ｅ ｌ ｌ Ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｇ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ 。 １ ． ２ 实验 动 物 清 沽级 Ｓ Ｄ大鼠７ ２只 ， 全雄 ， 体重 （ １ ８ ０ ａ － ： ２ ０ ） ｇ ， 购 于南 京青 龙 山 动物 繁殖 场 ． 合格 证 号 ： Ｓ Ｃ Ｘ Ｋ （ 苏） ２ ０ １ ０ － ０ ０ ０ １ 。
期 梗 阻 引起 。Ｐ Ｂ Ｃ是 一种 慢 性 进展 性 自身免 疫 病 ， 因肝 内 长 期、 持续 性的胆汁淤积 ， 引起 肝 脏 纤 维 化 、 肝 硬 化 并 最 终 导致 肝衰竭 ， 其起 病 隐 匿 ， 早 期 常 常无 明 显症 状 ， 部 分 患 者 到 已 达
关 键 词 胆 汁性 肝硬 化
中 图分 类 号 Ｒ ５ ７ ５ ． ２ ０ ５
化 肝 通 络 方 肝 功 能
文 献标 识 码 Ａ
肝 纤 维化 指 标
病理 学 实验 研 究
文章 编 号 １ ６ ７ ２ — ３ ９ ７ Ｘ（ ２ ０ １ ４ ） ０ ３ — ０ ０ ７ ３ — ０ ３
胆 汁 性 肝 硬 化分 为 继 发性 胆 汁 性 肝 硬 化 和原 发 性 胆 汁 性 肝 硬化 （ ｐ ｒ ｉ ｍａ ｒ ｙ ｂ ｉ ｌ ｉ ａ ｒ ｙ ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓ ， Ｐ Ｂ Ｃ） ， 前 者 由 肝 外 胆 管 长
Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ测 定 试 剂 盒 ， Ｒ ＆Ｄ Ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍｓ Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ（ Ｌ ｏ ｔ Ｎ ｏ ２ ９ ５ ３ ３ ０ ） ； 抗
化， Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ 法测 定血 清 仅 一 平 滑肌肌 动蛋 白（ — Ｓ Ｍ Ａ） 、 金 属 蛋 白 酶 组 织 抑 制 因子 一 １抗 体 （ Ｔ Ｉ Ｍ Ｐ 一 １ ） 、 细 胞 间 黏 附 分 子
（ Ｉ Ｃ Ａ Ｍ一 １ ） 的表达 ， 免 疫组化方 法测定肝组 织转化生长 因子 １ ３ １ （ Ｔ Ｇ Ｆ 一 ３ １ １ ） 、 信 号 传 导蛋 白 ３ （ Ｓ ｍａ ｄ ３ ） 、 Ｓ ｍ ａ ｄ ７ 的 表 达 。 结
肝 功能失代偿期时才就诊 ， 因 而 预后 较差 ｌ ｌ ＿ ２ １ 。药 物 治 疗 方 面
熊去氧 胆酸 （ Ｕ Ｄ Ｃ Ａ） 是 目前 公 认 的 对 Ｐ Ｂ Ｃ具 有 确 实 疗 效 的
微镜 ： 日本 Ｏ ｌ ｙ ｍ ｐ ｕ ｓ 公 司； 自动 放 射 免 疫 计 数 机 ： 中 国科 学 技 术 大 学 中佳 公 司 ： 台式 高 速 冷 冻 离 心 机 ： Ｅ ｐ ｐ ｅ ｎ ｄ ｏ ｒ ｆ ｃ ｅ ｎ ｔ ｒ ｉ ｆ ｕ ｇ ｅ ５ ４ １ ７ Ｒ， 德国 Ｅ ｐ ｐ ｅ ｎ ｄ ｏ ｒ ｆ 公司； 电热 恒 温 水 槽 ： Ｄ Ｋ 一
模 型 组 比较 ， 各项肝 纤维化指标均有 明显下 降， 肝组 织 中 Ｔ Ｇ Ｆ 一 ３ １ １ 、 Ｓ ｍａ ｄ 蛋 白表 达 亦 明 显 下 降 ， Ｓ ｍ ａ ｄ 表达 明显升 高。 结论 ： 化肝通 络方对胆 汁性肝硬化模 型大鼠具有 明显的抗 纤维化作 用 ． 其机 制可能与 Ｔ Ｇ Ｆ 一 ３ １ ／ ｓ ｍ ａ ｄ信 号 通 路 有 关 。
８ Ｄ型， 上 海 医用 恒 温 设 备 厂 ； 酶联 免 疫 检 测 仪 ： Ｔ ｈ ｅ ｒ ｍｏ 公司 。 ２ 实 验 方 法 ２ ． １ 分 组 与 造 模 取 ７ ２只大 鼠标 号后 ， 随机 分 为假手 术组 １ ２
首选治疗 药物 ， 但 迄 今 尚无 特 异 性 药 物 ， 而Ｕ Ｄ Ｃ Ａ也 仅 仅 对 部 分 患 者 有 效【 ３ １ 。 田耀 洲 教 授 通 过 中 医 辨 证 论 治 研 究 总 结 了 中药 化 肝 通 络 方 ， 治疗 本 病 获 得 了较 好 的疗 效 。本 研 究 拟 对 化肝通 络方的疗效进行科学评价 ， 并探索其作用机 制。
果 ： 与 假 手 术 组 相 比 ，模 型 组 大 鼠 Ｔ — Ｂ ｉ ｌ 、 Ｄ — Ｂ ｉ ｌ 、 ＡＩ Ｊ Ｔ 、 Ａ Ｓ Ｔ等 肝 功 能 指 标 均 明 显 升 高 ，且 血 清 中 ０ ｌ — Ｓ ＭＡ、 Ｔ Ｉ ＭＰ 一 １ 、 Ｉ Ｃ Ａ Ｍ一 １高 表 达 。 模 型 组 大 鼠肝 脏 出现 炎性 细 胞 活 动 及 纤 维 组 织增 生 等 病 理 改 变 。化 肝 通 络 方 各 剂 量 组 、 Ｕ Ｄ Ｃ Ａ组 与
ｊ
ｉ
曩叠
＿曩 叠爱 ≯薯 譬 毒薯 善
蓦 爱誊 鬟囊 ：
化肝究
宣 信 １ ， ２ 田耀 洲 １ ， ３ 曹 鹏 胡 春萍 蔡 雪婷 张 伟 。
（ １ ． 南京 中医药 大学 ， 江苏 南京 ２ １ ０ ０ ２ ３ ；２ ． 解放 军 ８ １医院 ， 江 苏南京 ２ １ ０ ０ ０ ２ ；
３ ． 江苏省 中医药研 究 院， 江 苏南京 ２ １ ０ ０ ２ ８ ）
摘 要 目的 ： 探 讨 化 肝 通 络 方 对 胆 汁 性 肝 硬 化 模 型 大 鼠 的 抗 纤 维 化 作 用 及 其 机 制 方 法 ： 大 鼠 随机 分 为 假 手 术
纽、 模 型组 、 熊去氧胆 酸（ Ｕ Ｄ Ｃ Ａ） 纽 和 化肝 通 络 方 高 、 中、 低 剂量组 ． 除假手 术组外 ， 其 余 各 组 大 鼠 均 利 用 结 扎 大 鼠胆 总 管 方 法 制 造 胆 汁 淤 积 肝 硬 化 模 型 。 于 造 模 后 第 ２周 开 始 分 别 给 药 。 给 药 ４周 后 取 大 鼠血 清 测 总胆 红 素 （ Ｔ — Ｂ ｉ ｌ ） 、 直 接胆 红素 （ Ｄ — Ｂ ｉ ｌ ） 、 谷 丙转氨酶 （ Ａ Ｌ Ｔ） 、 谷 草转氨酶 （ Ａ Ｓ Ｔ ） 等肝功 能指标 ， 取 部分肝脏 行 Ｈ Ｅ 染 色观 察 肝 脏 病 理 形 态 变
Ｔ Ｇ Ｆ 一 １ ３ １ 、 Ｓ ｍ ａ ｄ ３ 、 Ｓ ｍ ａ ｄ ７ 多克 隆抗 体 ， Ｃ ｅ ｌ ｌ Ｓ ｉ ｇ ｎ ａ ｌ ｉ ｎ ｇ Ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ 。 １ ． ２ 实验 动 物 清 沽级 Ｓ Ｄ大鼠７ ２只 ， 全雄 ， 体重 （ １ ８ ０ ａ － ： ２ ０ ） ｇ ， 购 于南 京青 龙 山 动物 繁殖 场 ． 合格 证 号 ： Ｓ Ｃ Ｘ Ｋ （ 苏） ２ ０ １ ０ － ０ ０ ０ １ 。