抗感染药物的分类及作用特点
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精品课件
大环内酯类
作用机制
➢ 可逆性与50S核糖体亚基结合抑制蛋白合 成
抑制RNA-依赖性蛋白合成
➢ 表现为抑菌 活性,高浓度时对于特别敏感 菌可以呈现杀菌活性
➢ 时间依赖活性
精品课件
大环内酯类不良反应
• 胃肠道
恶心,呕吐,腹泻,消化不良
• 淤胆性肝炎-罕见 • 血栓性静脉炎
稀释剂量;缓慢给药
精品课件
凝血功能障碍：所有头孢菌素都因有抑制肠道菌群 产生维生素K的作用而影响凝血功能外，具有四氮 唑侧链的头孢菌素干扰维生素K的体内循环，7位碳 原子的取代基有COOH基团的头孢菌素可阻抑血小 板的凝聚，它们均可使出血倾向加重；
“醉酒样”反应：当患者饮用或使用含乙醇的食物 时，易使乙醇在体内积聚，出现“醉酒样”反应。
精品课件
合理应用抗感染药物
抗菌谱－通读药物说明书和相关资料
组织穿透性－依赖于抗菌药物的特性
脂溶性/分子量/组织特性（血运/炎症）
急性感染/慢性感染
细胞内病原体
体内特殊生理屏障
耐药性
安全性
费用
精品课件
体内特殊生理屏障
血脑屏障：多数抗菌药物脑脊液浓度很低,炎症时血脑屏 障通透性可增加,美洛西林，磺胺药
万古霉素的不良反应
红人现象
潮红, 骚痒,面部和上胸部红疹 与输液速度相关;输液时间不短于60 min 停药后自行缓解
肾脏和耳毒性
精品课件
如何合理使用
精品课件
抗菌药物临床应用是否正确、合理， 基于以下两方面：
有无指征应用抗菌药物； 选用的品种及给药方案是否正确、
合理。
精品课件
合理应用抗感染药物
抗感染药物的分类及作用特点
精品课件
抗感染感染药物分类
孢烯类 霉烯类 制剂
抗感染药物
青霉素 头
头孢菌素类 头
ß-内酰胺类
碳青霉烯类 单环ß-内酰胺类 ß-内酰胺抑制剂及复方
氨基糖苷类
大环内酯类
林可霉素类
抗生素
四环素类
氯霉素类
利福霉素类
抗结核药物
多肽类
其他抗菌药
喹诺酮类
硝咪唑类
合成抗细菌药
磺胺类
呋喃类
胎盘屏障：几乎所有抗菌药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎 循环
骨组织分布：氟喹诺酮类、磷霉素类、林可霉素， 克林霉素等少数药物可在骨组织中达到有效浓度。
前列腺分布：氟喹酮类、大环内酯类、SMZ/TMP、 四环素类在前列腺液或组织中可达有效浓度。
浆膜腔和关节腔：抗菌药物全身用药后大多可分布 至各体腔和关节腔中，但若有包裹性积液或脓腔壁 厚者，需腔内局部注入药物。
哌拉西林
精品课件
头孢菌素类药物的分类
分代 研制时间
临床常用品种
一代 60年代末 头孢唑林、头孢拉定
二代 70年代中 头孢呋辛、头孢孟多、头孢尼西
三代 70年代末 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、 头孢哌酮、头孢匹胺、
四代 80年代末 头孢匹罗、头孢吡肟
精品课件
第一～四代头孢菌素抗菌活性和 酶稳定性的比较
抗真菌抗生素
抗真菌药物
抗病毒药
合精成品抗课真件菌药
ß-内酰胺类
作用机制 与青霉素结合蛋白(PBPs)结合干扰
细胞壁合成 抑制PBPs导致肽聚糖合成受抑 杀菌
精品课件
青霉素类分类
青霉素和苄星青霉素
耐酶青霉素 苯唑青霉素、氟氯西林
广谱青霉素
氨苄青霉素、羟氨苄青霉素
抗假单胞菌青霉素
羧苄青霉素、美洛西林、
林可霉素类
作用机制
通过与50S 核糖体亚基结合抑制蛋白合成
与大环内酯类形成竞争抑制
典型表现为抑菌活性,高浓度时对于敏感菌 可表现为杀菌活性
精品课件
与红霉素有拮抗作用
与神经肌肉接头阻滞剂、中枢性麻醉剂、 阿片类具有呼吸抑制作用的镇痛剂合用可能 加重神经肌肉接头阻滞和精呼品课件吸抑制作用
AUC/MIC
时间依赖性
T>MIC 指给药后，血药浓度大于MIC的持续时间。 时间依赖性药物T>MIC大于给药间隔时间 的 50%，临床疗效较好。
精品课件
浓度依赖性
氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物
－Cmax/MIC在8～10之间
－AUC/MIC在100～125之间
临床能达到较高有效率。
分类
抗菌活性
对β内酰胺酶的稳定性
革兰阳性菌
第一代 + + + +
第二代 + + +
第三代
+
第四代 + +
革兰阴性菌
+ ++ +++ ++++
金葡菌
+++ ++ + ++
革兰阴性杆菌
+ ++ +++ ++++
精品课件
头孢菌素类的不良反应
变态反应
胃肠道反应
肠道菌群失调,二重感染,维生素B和K族缺乏
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 两性霉素B、 甲硝唑
主要参数 AUC0-
24/MIC(AUIC)
Cmax/MIC
多数β-内酰胺类、 林可霉素类
恶唑烷酮类、氟胞嘧啶
主要参数 T>MIC和AUC>MIC
精品课件
四环素、 碳青霉烯类、糖肽类、 大环内酯类、唑类抗真菌药
主要参数 T>MIC,, PAE ， T1/2
选择哪种抗菌药物？ 感染部位的常见病原学 抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用
抗菌药物的给药方式－药代动力学/药效动力学 考虑病人生理状态以及病理生理状态！
高龄/儿童/孕妇/哺乳 肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全 选择抗菌药物时应考虑的其它因素 杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服 确定合适的疗程、剂量
精品课件
喹诺酮类
• 作用机制
➢ 作用机制独特 ➢ 抑制细菌的拓扑异构酶（DNA合成必需）
革兰阴性菌的主要靶位 很多革兰阳性菌的主要靶位
➢ 浓度依赖性杀菌活性
精品课件
喹诺酮类不良反应
中枢神经反应: 头疼 、兴奋 、失眠、严 重者可引起抽搐、神志不清
影响软骨发育 光敏反应
精品课件
左氧氟沙星, 氧氟沙星, 环丙沙星, 司氟沙星 可作为二线抗结核药物
氨基糖苷类
多种因素, 主要是抑制蛋白合成 不可逆与30S核糖体亚基结合
需与外膜结合、并弥散通过外膜和胞桨膜， 与核糖体结合
破坏蛋白合成起始,减低蛋白合成,造成 mRNA错读
杀菌剂
精品课件
氨基糖苷类不良反应
耳毒性 源自文库毒性
精品课件
抗MRSA的糖肽类
抑制细菌细胞壁的合成
杀菌活性
精品课件
精品课件
抗菌药物的给药方式－药代动力学/药效学
药代动力学： 药物的吸收、分布、代谢、排泄
药效动力学： 抗菌作用、药理毒理
精品课件
抗菌药物分类
浓度依赖性
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
时间依赖性
与时间有关，但抗菌活性 持续时间较长
抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关
时间依赖且 PAE或T1/2较长
大环内酯类
作用机制
➢ 可逆性与50S核糖体亚基结合抑制蛋白合 成
抑制RNA-依赖性蛋白合成
➢ 表现为抑菌 活性,高浓度时对于特别敏感 菌可以呈现杀菌活性
➢ 时间依赖活性
精品课件
大环内酯类不良反应
• 胃肠道
恶心,呕吐,腹泻,消化不良
• 淤胆性肝炎-罕见 • 血栓性静脉炎
稀释剂量;缓慢给药
精品课件
凝血功能障碍：所有头孢菌素都因有抑制肠道菌群 产生维生素K的作用而影响凝血功能外，具有四氮 唑侧链的头孢菌素干扰维生素K的体内循环，7位碳 原子的取代基有COOH基团的头孢菌素可阻抑血小 板的凝聚，它们均可使出血倾向加重；
“醉酒样”反应：当患者饮用或使用含乙醇的食物 时，易使乙醇在体内积聚，出现“醉酒样”反应。
精品课件
合理应用抗感染药物
抗菌谱－通读药物说明书和相关资料
组织穿透性－依赖于抗菌药物的特性
脂溶性/分子量/组织特性（血运/炎症）
急性感染/慢性感染
细胞内病原体
体内特殊生理屏障
耐药性
安全性
费用
精品课件
体内特殊生理屏障
血脑屏障：多数抗菌药物脑脊液浓度很低,炎症时血脑屏 障通透性可增加,美洛西林，磺胺药
万古霉素的不良反应
红人现象
潮红, 骚痒,面部和上胸部红疹 与输液速度相关;输液时间不短于60 min 停药后自行缓解
肾脏和耳毒性
精品课件
如何合理使用
精品课件
抗菌药物临床应用是否正确、合理， 基于以下两方面：
有无指征应用抗菌药物； 选用的品种及给药方案是否正确、
合理。
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合理应用抗感染药物
抗感染药物的分类及作用特点
精品课件
抗感染感染药物分类
孢烯类 霉烯类 制剂
抗感染药物
青霉素 头
头孢菌素类 头
ß-内酰胺类
碳青霉烯类 单环ß-内酰胺类 ß-内酰胺抑制剂及复方
氨基糖苷类
大环内酯类
林可霉素类
抗生素
四环素类
氯霉素类
利福霉素类
抗结核药物
多肽类
其他抗菌药
喹诺酮类
硝咪唑类
合成抗细菌药
磺胺类
呋喃类
胎盘屏障：几乎所有抗菌药物都能穿透胎盘屏障进入胚胎 循环
骨组织分布：氟喹诺酮类、磷霉素类、林可霉素， 克林霉素等少数药物可在骨组织中达到有效浓度。
前列腺分布：氟喹酮类、大环内酯类、SMZ/TMP、 四环素类在前列腺液或组织中可达有效浓度。
浆膜腔和关节腔：抗菌药物全身用药后大多可分布 至各体腔和关节腔中，但若有包裹性积液或脓腔壁 厚者，需腔内局部注入药物。
哌拉西林
精品课件
头孢菌素类药物的分类
分代 研制时间
临床常用品种
一代 60年代末 头孢唑林、头孢拉定
二代 70年代中 头孢呋辛、头孢孟多、头孢尼西
三代 70年代末 头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、 头孢哌酮、头孢匹胺、
四代 80年代末 头孢匹罗、头孢吡肟
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第一～四代头孢菌素抗菌活性和 酶稳定性的比较
抗真菌抗生素
抗真菌药物
抗病毒药
合精成品抗课真件菌药
ß-内酰胺类
作用机制 与青霉素结合蛋白(PBPs)结合干扰
细胞壁合成 抑制PBPs导致肽聚糖合成受抑 杀菌
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青霉素类分类
青霉素和苄星青霉素
耐酶青霉素 苯唑青霉素、氟氯西林
广谱青霉素
氨苄青霉素、羟氨苄青霉素
抗假单胞菌青霉素
羧苄青霉素、美洛西林、
林可霉素类
作用机制
通过与50S 核糖体亚基结合抑制蛋白合成
与大环内酯类形成竞争抑制
典型表现为抑菌活性,高浓度时对于敏感菌 可表现为杀菌活性
精品课件
与红霉素有拮抗作用
与神经肌肉接头阻滞剂、中枢性麻醉剂、 阿片类具有呼吸抑制作用的镇痛剂合用可能 加重神经肌肉接头阻滞和精呼品课件吸抑制作用
AUC/MIC
时间依赖性
T>MIC 指给药后，血药浓度大于MIC的持续时间。 时间依赖性药物T>MIC大于给药间隔时间 的 50%，临床疗效较好。
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浓度依赖性
氨基糖苷类和氟喹诺酮类药物
－Cmax/MIC在8～10之间
－AUC/MIC在100～125之间
临床能达到较高有效率。
分类
抗菌活性
对β内酰胺酶的稳定性
革兰阳性菌
第一代 + + + +
第二代 + + +
第三代
+
第四代 + +
革兰阴性菌
+ ++ +++ ++++
金葡菌
+++ ++ + ++
革兰阴性杆菌
+ ++ +++ ++++
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头孢菌素类的不良反应
变态反应
胃肠道反应
肠道菌群失调,二重感染,维生素B和K族缺乏
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 两性霉素B、 甲硝唑
主要参数 AUC0-
24/MIC(AUIC)
Cmax/MIC
多数β-内酰胺类、 林可霉素类
恶唑烷酮类、氟胞嘧啶
主要参数 T>MIC和AUC>MIC
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四环素、 碳青霉烯类、糖肽类、 大环内酯类、唑类抗真菌药
主要参数 T>MIC,, PAE ， T1/2
选择哪种抗菌药物？ 感染部位的常见病原学 抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用
抗菌药物的给药方式－药代动力学/药效动力学 考虑病人生理状态以及病理生理状态！
高龄/儿童/孕妇/哺乳 肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全 选择抗菌药物时应考虑的其它因素 杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服 确定合适的疗程、剂量
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喹诺酮类
• 作用机制
➢ 作用机制独特 ➢ 抑制细菌的拓扑异构酶（DNA合成必需）
革兰阴性菌的主要靶位 很多革兰阳性菌的主要靶位
➢ 浓度依赖性杀菌活性
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喹诺酮类不良反应
中枢神经反应: 头疼 、兴奋 、失眠、严 重者可引起抽搐、神志不清
影响软骨发育 光敏反应
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左氧氟沙星, 氧氟沙星, 环丙沙星, 司氟沙星 可作为二线抗结核药物
氨基糖苷类
多种因素, 主要是抑制蛋白合成 不可逆与30S核糖体亚基结合
需与外膜结合、并弥散通过外膜和胞桨膜， 与核糖体结合
破坏蛋白合成起始,减低蛋白合成,造成 mRNA错读
杀菌剂
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氨基糖苷类不良反应
耳毒性 源自文库毒性
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抗MRSA的糖肽类
抑制细菌细胞壁的合成
杀菌活性
精品课件
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抗菌药物的给药方式－药代动力学/药效学
药代动力学： 药物的吸收、分布、代谢、排泄
药效动力学： 抗菌作用、药理毒理
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抗菌药物分类
浓度依赖性
对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度
时间依赖性
与时间有关，但抗菌活性 持续时间较长
抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关
时间依赖且 PAE或T1/2较长