药效学

药物效应动力学

药效学是研究药物对机体的作用机制、作用规律和作用方式，阐明药物对机体

产生的生物效应的学科。简称药效学。

药物作用的选择性与药物结构特异性和剂量有关。选择性高的药物，药理活性

也较高，使用时针对性强；选择性低的药物，作用范围广，针对性不强，不良

反应常较多。

例：强心甙对心肌细胞的兴奋作用

苯巴比妥对中枢的抑制作用

对因治疗:用药的目的是为了消除原发致病因子，彻底治愈疾病，或称治本。

对症治疗: 用药的目的是为了改善症状，或称治标。

不良反应

不良反应：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害

反应。

严重不良反应：引起死亡；致癌、致畸、致出生缺陷；对生命有危险并能够导

致人体永久的或显著的伤残；对器宇功能产生永久损伤。

A型不良反应：剂量相关性不良反应。由药物本身或其代谢物所引起，为固有药理作用增强和持续所致。

特点：与药物的常规药理作用密切相关

剂量相关反应的发生与否或者发生的严重程度与用药剂量或血药浓度的

高低直接相关。

一般能预测。发生率高，死亡率较低。

1）副反应：指药物在治疗剂量时出现与治疗目的无关的作用。这是药物选择性低，作用范围广的结果。

2）毒性反应：是指药物在剂量过大或蓄积过多时发生的危害性反应，较严重。

但可以预知，也是应避免发生的不良反应。

●急性毒性(Acute toxicity)，LD50

●慢性毒性(Chronic toxicity)

●致畸胎(Teratogenesis)

●致癌(Carcinogenesis)

●致突变(Mutagenesis)

3）后遗效应（residual effect）：指停药后血药浓度已降低到阈浓度以下时

残存的药理效应。

●苯巴比妥催眠→次晨头晕、困倦

●长期用糖皮质激素→肾上腺皮质功能低下，持续数月

4）停药反应(withdrawal reaction)：突然停药后原有疾病的加重。也称反跳(Rebound reaction)

●长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高

5）继发反应（secondary reaction)：在药物治疗作用的基础上继发的不良反应，又称治疗矛盾。如长期应用广谱抗生素所引起的继发性感染（二重感染）

及出血等

6）首剂效应

B型不良反应：是与固有药理作用无关的异常反应，与用药者的体质有关。

特点：与正常药理作用无关，用常规毒理学方法筛选不易发现，难以预测。

反应的发生与剂量无关，主要与机体的特异体质有关。

发生率较低，但其死亡率较高。

仅见于少数特异质病人

很小量即可引起

变态反应（allergic reaction）：机体接受药物（半抗原或抗原）刺激后发

生的异常的免疫反应。也称过敏反应（hypersensitive reaction）。

C型不良反应：非特异性反应，以疾病形式出现，如糖尿病，癌症。一般在长期用药后出现

特点：背景发生率高，用药与反应之间没有明确的时间关系，难以预测潜伏期长，难以用试验重复，

其发生机理不清，有待于进一步研究和探讨。

药物不良反应产生的原因

(一) 药物方面：

1.正常的药理效应。

2.杂质：如青霉噻唑酸。目前的药品标准对于某些有害物质只是限度检查,

且项目有限。

3.制剂质量。同一药品即使在质量检验合格，由于不同生产企业的制剂工

艺、技术条件的差别，带来质量的差异，可能成为导致不良反应发生的因素。

4 . 添加剂。如增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂等都有可能成为诱发不

良反应的因素。

(二) 机体方面：

种族：动物种属间差异，人类白色人种与有色人种间差异，与遗传因素有关(药

物代谢酶)。

性别：部分药物反应存在性别差异。药物皮炎：男:女(3:2)；保泰松、氯霉素引

起粒细胞缺乏：男:女(1:3)

年龄：小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐代谢及酸碱平衡药物敏感性、药

物分布、代谢和排泄

个体差异：药效学差异(催眠药兴奋，咖啡因抑制)药动学差异(药物代谢) 过敏性

病理状态：可影响药效学及药动学过程胃肠道疾病：影响口服药物吸收

心血管疾病：影响药物吸收、分布、代谢及排泄。

肝脏损害：影响药物代谢消除

肾功能损害：影响药物排泄

(三) 用药方面

药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多发生率越高。

合用5种药物 4.2%

6 ~10种 7.4%

11~15种 24.2%

16~20种 40.0%

21种以上 45.0%

五、上市前临床试验的局限性

观察对象样本量有限（Ⅰ期：20～30例，Ⅱ期：100例，Ⅲ期：300例，Ⅳ

期：1000例）

2、观察时间短

3、病种单一

4、受试对象的局限：多为18～50岁，病种单一，全身情况较好，多不并

用其他药物。

◇一些发生率低于1%的不良反应、需要较长时间应用才发现或迟发的ADR可能

未能被发现。

七、药品不良反应监测的目的和意义

1、防止严重药害事件的发生、蔓延和重演。

2、弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务。

3、促进临床合理用药。

4、为遴选、整顿和淘汰药品提供依据。

5、促进新药的研制开发。

不良反应的判断

①疾病发生的时间性：开始用药时间与可疑ADR出现时间有无合理的先后关系。

②对其他致病因素的排除：可疑ADR能否用其它原因解释。

③其他有关文献的支持：可疑ADR是否符合该药已知的ADR类型。

④撤药反应：停药或减量后可疑ADR能否消失或减轻。

⑤激发试验：再次接触是否出现同样反应。

⑥病人过去的反应史。

药源性疾病：是指在预防、诊断、治疗或调节生理功能过程中，与用药有关的

人体功能异常或组织损伤引起的临床症状。它不仅包括正常用法用量情况下所

发生的ADR，而且还包括超量、误用、错用及不正常使用药物引起的疾病。

●药源性疾病和药品不良反应，难以划分。

●抽象地说，前者是后者一定条件下形成的“终产物”。

●一般说来，ADR出现较快，消退也快。

基本药物筛选原则：疗效好、不良反应小、质量稳定、价格合理、使用方便等

特点。

报告原则--可疑即报

药品生产、经营企业和医疗机构发现或者获知新的、严重的药品不良反应应当

在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反应应当在30日内

报告。有随访信息的，应当及时报告。