肿瘤相关基因培训课件
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肿瘤培训ppt课件
组织学检查
穿刺活检、切取活检等 ，用于明确肿瘤的性质
和类型
鉴别诊断思路和方法
01
详细询问病史和仔细查 体，了解症状的特点和 变化规律
02
结合影像学和实验室检 查结果，分析肿瘤的可 能性和类型
03
排除其他相似疾病的可 能性，如炎症、结核等
04
对于难以确诊的病例， 可组织多学科会诊或寻 求上级医院的帮助
生物因素
某些病毒、细菌、寄生虫感染 与肿瘤发生相关，如EB病毒与 鼻咽癌、人乳头瘤病毒与宫颈 癌等。
生活习惯
不良生活习惯如吸烟、酗酒、 缺乏运动、不健康饮食等，增
加患癌风险。
免疫系统异常与肿瘤发生关系
免疫系统监视功能减弱
肿瘤免疫逃逸机制
免疫系统对异常细胞的识别和清除能 力下降，导致肿瘤细胞逃脱免疫监视 而生长。
肿瘤细胞具有自主性 生长、侵袭性和转移 性。
良性肿瘤与恶性肿瘤区别
01
02
03
组织分化程度
良性肿瘤分化好，异型性 小；恶性肿瘤分化差，异 型性大。
生长速度
良性肿瘤生长缓慢；恶性 肿瘤生长快。
生长方式
良性肿瘤多为膨胀性生长 ；恶性肿瘤多为浸润性或 外生性生长。
良性肿瘤与恶性肿瘤区别
继发改变
良性肿瘤很少发生坏死和出血；恶性肿瘤常发生坏死、出 血和溃疡形成。
术后护理与观察
加强术后护理，密切观察患者病情变化，及时发现并处理并发症 。
放化疗并发症应对策略
放化疗前评估
根据患者肿瘤类型和身体状况， 制定合适的放化疗方案。
放化疗中监测
密切关注患者放化疗反应，及时调 整治疗方案，减轻并发症。
放化疗后处理
针对可能出现的并发症，制定相应 处理措施，如抗感染治疗、营养支 持等。
肿瘤相关基因研究50页PPT
cgaaplb.cgi?libtype5CGAP
CGAP SNP索引： :82/perl/snpbr
基因表达： //ncbigap/
22号两断裂点： 第1、2外显子（ALL）， 第10、11外显子（CGL）
CGL融合蛋白—P210 ALL融合蛋白—P190
融合基因
9号断裂点: 第1外显子
二、肿瘤抑制基因与肿瘤
（一）肿瘤抑制基因的定义及分类
1、肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或
抑癌基因，是人类正常细胞中存在的能够抑制肿 瘤 发 生 的 一 类 基 因 。 也 称 抗 癌 基 因 (antioncogene)、隐性癌基因(recessive oncogene)。
Burkitt淋巴瘤(BL)：
8号染色体上的c-myc移至14号染色体重链基因附近而被激活.
标记染色体：14q＋染色体 染色体易位：
75％: t(8;14)(q24;q32) 14q32: IgH 16％: t(8;22)(q24;q11) 22q11: IgL 9％: t(8; 2)(q24;q12) 2q12: IgK
p21
p27 G1d
S
Cyclin E CDK2
促分裂原
CDK
cyclin
Rb蛋白--E2F-1 复合物
CDK-cyclin复合物 “发动机”
抑制CDK与cyclin 复合物形成
R蛋白-p+ E2F-1
CKI：p53 p21 p27 p15 p16
G1期 S期
（四）肿瘤抑制基因的检测
1、检测依据——杂合性丢失（LOH）
慢性粒细胞白血病(CML)：
9 号 染 色 体 上 abl 基 因 与 22 号 染 色 体 上 bcr 基 因 融 合 形 成 bcr-abl融合基因而被激活。
CGAP SNP索引： :82/perl/snpbr
基因表达： //ncbigap/
22号两断裂点： 第1、2外显子（ALL）， 第10、11外显子（CGL）
CGL融合蛋白—P210 ALL融合蛋白—P190
融合基因
9号断裂点: 第1外显子
二、肿瘤抑制基因与肿瘤
（一）肿瘤抑制基因的定义及分类
1、肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene)或
抑癌基因，是人类正常细胞中存在的能够抑制肿 瘤 发 生 的 一 类 基 因 。 也 称 抗 癌 基 因 (antioncogene)、隐性癌基因(recessive oncogene)。
Burkitt淋巴瘤(BL)：
8号染色体上的c-myc移至14号染色体重链基因附近而被激活.
标记染色体：14q＋染色体 染色体易位：
75％: t(8;14)(q24;q32) 14q32: IgH 16％: t(8;22)(q24;q11) 22q11: IgL 9％: t(8; 2)(q24;q12) 2q12: IgK
p21
p27 G1d
S
Cyclin E CDK2
促分裂原
CDK
cyclin
Rb蛋白--E2F-1 复合物
CDK-cyclin复合物 “发动机”
抑制CDK与cyclin 复合物形成
R蛋白-p+ E2F-1
CKI：p53 p21 p27 p15 p16
G1期 S期
（四）肿瘤抑制基因的检测
1、检测依据——杂合性丢失（LOH）
慢性粒细胞白血病(CML)：
9 号 染 色 体 上 abl 基 因 与 22 号 染 色 体 上 bcr 基 因 融 合 形 成 bcr-abl融合基因而被激活。
肿瘤发生的分子基础培训课件
Theodor Boveri,一九一一
今天,大量de科学证据表明:
抑制细胞生长de染色体
抑癌基因
促进细胞生长de染色体
癌基因
肿瘤发生de分子基础
22
肿瘤抑制基因/抑癌基因 （Tumor Suppressor Gene ,TSG）
• 正常细胞中存在de一类调节细胞生长增殖
分化de基因,具有抑制肿瘤细胞增殖作用.
17
均 质 染 色 区 （
HSR
） 和 双 微 （
DM
）
肿瘤发生de分子基础
18
四 . 易位激活
染色体de易位类似于启动子de插入. 染色体de易 位导致癌基因de重排,从而激活癌基因.
最为典型de是 t ( 九q三四；二二q一一 ) t ( 八q二四；九q三二 )
肿瘤发生de分子基础
19
肿瘤发生de分子基础
肿瘤发生de胞中原癌基因可以通过一些机制被 激活,导致基因表达或过表达,从而使 细胞癌变,不同de癌基因激活de机制 与途径不同,一般分为四类:
肿瘤发生de分子基础
10
癌基因de激活机制:
• 点突变（point mutation） • 病毒诱导与启动子插入激活 • 基因扩增（gene amplification） • 染色体易位或重排
产物具有GTP酶de活性 ras ( H-ras；K-ras )
四 . 核蛋白类
产物与DNA 结合,与复制启动有关 myc ；fos；jun；erb-A
肿瘤发生de分子基础
8
四、 原癌基因
原癌基因de分类
原癌基因de分类与病毒癌基因一样,根据其蛋白 质产物de功能、性质可以分为以下几类:
蛋白质激酶类: c-raf；c-mos； 信息传递蛋白类:c-ras 家族 生长因子类: c-sis 核蛋白类: c-myc；c-fos
肿瘤与基因PPT课件
Page 12
显微切割+直接测序
激光捕获显微切割
原理：利用紫外激光对生物样本进行 切割和分离，通过弹射装置将 目的细胞收集于EP 管内。 功能：通过从诊断明确的组织中切取 获得的细胞或细胞成份，提取 核酸，可用于PCR 、DHPLC 等。
切割之前的目的癌巢
切割之后，可见目的癌 巢已取走
Page 13
Page
19
Mutation-riched PCR
原理：利用ras基因家族某个密码子部位存在已知的限制性内切酶位点， 如K-ras基因第12密码子的BstNI位点，第13密码子有BgⅠⅡ位点。用 连续二次的巢式PCR来扩增包括K-ras第12、13密码子的DNA片段，在 两次扩增反应之间用相应的内切酶消化扩增的DNA片段，野生型因被 酶切而不能进入第二次PCR扩增，而突变型则能完整进入第二次PCR扩 增并得到产物的富集。
测序技术发展历程
Ion Semiconductor Sequencing （2011） Next-Gen Sequencing （2005以后） Sanger Sequencing （1977）
Page
14
直接测序法
原理：双脱氧终止法 特点：直接测出碱基序列，明确突变 类型。耗时长：2~3天。
Frederick Sanger 13 August 1918 – 19 November 2013)
Page
18
ARMS 方法
原理：等位基因特异性扩增法（Allele Specific Amplification，ASA ）建立于1989年，是PCR技术应用的发展，也称扩增阻滞突变系统 （Amplification Refractory Mutation System ， ARMS）、等位基 因特异性PCR（Allele Specific PCR， ASPCR）等。
显微切割+直接测序
激光捕获显微切割
原理：利用紫外激光对生物样本进行 切割和分离，通过弹射装置将 目的细胞收集于EP 管内。 功能：通过从诊断明确的组织中切取 获得的细胞或细胞成份，提取 核酸，可用于PCR 、DHPLC 等。
切割之前的目的癌巢
切割之后，可见目的癌 巢已取走
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Mutation-riched PCR
原理：利用ras基因家族某个密码子部位存在已知的限制性内切酶位点， 如K-ras基因第12密码子的BstNI位点，第13密码子有BgⅠⅡ位点。用 连续二次的巢式PCR来扩增包括K-ras第12、13密码子的DNA片段，在 两次扩增反应之间用相应的内切酶消化扩增的DNA片段，野生型因被 酶切而不能进入第二次PCR扩增，而突变型则能完整进入第二次PCR扩 增并得到产物的富集。
测序技术发展历程
Ion Semiconductor Sequencing （2011） Next-Gen Sequencing （2005以后） Sanger Sequencing （1977）
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直接测序法
原理：双脱氧终止法 特点：直接测出碱基序列，明确突变 类型。耗时长：2~3天。
Frederick Sanger 13 August 1918 – 19 November 2013)
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18
ARMS 方法
原理：等位基因特异性扩增法（Allele Specific Amplification，ASA ）建立于1989年，是PCR技术应用的发展，也称扩增阻滞突变系统 （Amplification Refractory Mutation System ， ARMS）、等位基 因特异性PCR（Allele Specific PCR， ASPCR）等。
肿瘤科培训资料ppt课件
ABCD
治疗手段有限
目前肿瘤治疗手段主要包括手术、放疗、化疗等 ，但仍有部分患者无法获得满意疗效。
肿瘤患者心理压力大
肿瘤患者往往面临巨大的心理压力，需要关注其 心理健康问题。
未来发展趋势预测及建议
精准医疗的推广
随着基因测序技术的发展，未来肿瘤治疗将 更加精准，实现个体化治疗。
新药研发与应用
针对肿瘤发生发展的关键环节，研发新型药 物，提高治疗效果。
诊断
通过肠镜、CT、MRI等影像学检查 ，结合病理学检查进行确诊。
CHAPTER 03
肿瘤治疗原则与方法选择
手术治疗原则及适应证
手术治疗原则
彻底切除肿瘤，减少复发和转移的可能性；保留器官功能， 提高患者生活质量。
适应证
早期肿瘤，无远处转移；部分中晚期肿瘤，经评估可手术切 除；姑息性手术，减轻患者症状。
并发症处理与康复指导
常见并发症类型及处理方法
感染
疼痛
定期更换敷料，保持伤口清洁，遵医嘱使 用抗生素
评估疼痛程度，采取药物和非药物措施缓 解疼痛
出血
密切观察出血情况，及时采取止血措施
恶病质
提供营养支持，改善食欲，增加蛋白质摄 入
营养支持在康复过程中作用
01
02
03
提供能量和营养素
满足机体代谢需求，促进 伤口愈合和组织修复
定期清扫房间，保持空气流通
合理饮食
提供均衡饮食，注重蛋白质、维生素和矿物质摄 入
定期随访
遵医嘱定期随访检查，及时发现并处理并发症
CHAPTER 05
评估指标和随访管理策略
评估指标选择及意义解读
生存率
肿瘤标志物
反映肿瘤治疗效果的重要指标，通常 以5年生存率作为主要评估标准。
肿瘤个体化治疗基因检测教程课件
法律框架的建立
需要建立完善的法律框架来规范肿瘤个体化治疗基因检测 的相关活动，保护患者的权益和隐私，同时也保障技术的 正常发展。
监管体系的完善
为了确保基因检测的准确性和可靠性，需要建立完善的监 管体系，对相关机构和实验室进行严格的认证和监管。
05
肿瘤个体化治疗基因检测 案例分析
肺癌基因检测案例
患者情况
患者为52岁男性，长期吸烟史，诊断为肺腺 癌。
个体化治疗方案
针对T790M突变，采用第三代EGFR抑制剂 奥希替尼进行治疗。
基因检测结果
检测到EGFR基因突变，为T790M突变。
治疗效果
患者病情得到有效控制，肿瘤缩小，生活质 量提高。
结直肠癌基因检测案例
01
患者情况
患者为45岁女性，有家族遗传史， 诊断为结直肠癌。
肿瘤个体化治疗基因检测教 程课件
目 录
• 肿瘤个体化治疗基因检测概述 • 肿瘤个体化治疗基因检测的方法与技术 • 肿瘤个体化治疗基因检测的应用领域 • 肿瘤个体化治疗基因检测的挑战与前景 • 肿瘤个体化治疗基因检测案例分析
01
肿瘤个体化治疗基因检测 概述
定义与重要性
定义
肿瘤个体化治疗基因检测是指通过检测肿瘤组织或血液样本 中的基因变异情况，为患者提供针对性的治疗方案。
基因表达谱分析的结果有助于临床医生深入了解肿瘤的生 物学特征，为制定更加精准的治疗方案提供科学依据。
03
肿瘤个体化治疗基因检测 的应用领域
靶向治疗
靶向治疗是一种针对特定基因突变的治疗方法，通过抑制肿 瘤细胞的生长和扩散来达到治疗目的。基因检测可以检测出 与靶向治疗相关的基因突变，为患者提供更精准的治疗方案 。
个体化治疗方案
需要建立完善的法律框架来规范肿瘤个体化治疗基因检测 的相关活动，保护患者的权益和隐私，同时也保障技术的 正常发展。
监管体系的完善
为了确保基因检测的准确性和可靠性，需要建立完善的监 管体系，对相关机构和实验室进行严格的认证和监管。
05
肿瘤个体化治疗基因检测 案例分析
肺癌基因检测案例
患者情况
患者为52岁男性，长期吸烟史，诊断为肺腺 癌。
个体化治疗方案
针对T790M突变，采用第三代EGFR抑制剂 奥希替尼进行治疗。
基因检测结果
检测到EGFR基因突变，为T790M突变。
治疗效果
患者病情得到有效控制，肿瘤缩小，生活质 量提高。
结直肠癌基因检测案例
01
患者情况
患者为45岁女性，有家族遗传史， 诊断为结直肠癌。
肿瘤个体化治疗基因检测教 程课件
目 录
• 肿瘤个体化治疗基因检测概述 • 肿瘤个体化治疗基因检测的方法与技术 • 肿瘤个体化治疗基因检测的应用领域 • 肿瘤个体化治疗基因检测的挑战与前景 • 肿瘤个体化治疗基因检测案例分析
01
肿瘤个体化治疗基因检测 概述
定义与重要性
定义
肿瘤个体化治疗基因检测是指通过检测肿瘤组织或血液样本 中的基因变异情况，为患者提供针对性的治疗方案。
基因表达谱分析的结果有助于临床医生深入了解肿瘤的生 物学特征，为制定更加精准的治疗方案提供科学依据。
03
肿瘤个体化治疗基因检测 的应用领域
靶向治疗
靶向治疗是一种针对特定基因突变的治疗方法，通过抑制肿 瘤细胞的生长和扩散来达到治疗目的。基因检测可以检测出 与靶向治疗相关的基因突变，为患者提供更精准的治疗方案 。
个体化治疗方案
肿瘤与遗传PPT演示课件
肿瘤基因组学研究
全基因组测序
通过对肿瘤细胞全基因组进行测 序，发现肿瘤细胞中存在的基因
突变和染色体异常。
基因表达谱分析
通过对肿瘤细胞基因表达谱进行分 析，了解肿瘤细胞中基因表达的差 异和特点。
基因突变筛查
通过对特定基因进行突变筛查，发 现与肿瘤发生相关的突变基因，为 肿瘤的早期诊断和治疗提供依据。
遗传性肿瘤基因检测是通过检 测个体的基因突变，评估其患 肿瘤的风险。
基因检测可以帮助确定家族性 肿瘤综合征的基因突变类型， 为患者及家族成员提供针对性 的预防和治疗建议。
常见的遗传性肿瘤基因检测包 括BRCA1/2基因检测、结直肠 癌基因检测、乳腺癌基因检测 等。
遗传咨询与预防
遗传咨询是指专业医生为患者及家族成员提供关于遗传性肿瘤的知识、风险评估、 治疗方案和预防措施等方面的咨询。
未来研究方向与技术发展
未来肿瘤遗传学的研究方向包括深入了解肿瘤异质性、肿瘤进化与耐药性的机制，以及寻找 新的治疗靶点和策略。
技术发展方面，基因组学、蛋白质组学、表观遗传学等领域的新技术将为肿瘤遗传学研究提 供更多工具和方法，有助于更深入地揭示肿瘤的本质和发现新的治疗策略。
跨学科合作也是未来研究的重要方向，通过整合生物学、医学、化学等领域的知识和方法， 可以更全面地了解肿瘤的本质和开发更有效的治疗方法。
肿瘤进化与耐药性
肿瘤进化是指肿瘤在生长和扩散过程中， 不断适应环境变化，产生新的变异和进
化。
耐药性是指肿瘤细胞对治疗药物产生抵 抗，导致治疗失败。耐药性产生的原因 包括基因突变、细胞凋亡机制的改变、
药物代谢和排泄的改变等。
了解肿瘤进化和耐药性的机制，有助于 预测肿瘤的发展趋势和制定个性化的治
医学遗传学肿瘤遗传学ppt课件
3、其他肿瘤抑制基因
*
WT1 11p13 Wilms瘤 MST1 (p16) 9p21 恶性黑色素瘤，肺癌、胰腺癌、 (CDKN2A) 膀胱癌、头颈部肿瘤、白血病 MST2 (p15) 9p21 儿童急性淋巴母细胞性白血病、 (CDKN2B) 非小细胞性肺癌 NF1 17q11.2 神经纤维瘤 CDKN1A(P21) 6p21.1 多种肿瘤 CDKN1B(P27) 12p13 多种肿瘤 BRCA1基因 17q21 乳腺癌 DCC基因 18q21.2 结直肠癌 APC 5q21 结直肠癌 Nm23基因 17q21.3 肿瘤转移抑制基因
原癌基因（proto-oncogene） 正常细胞内 存在的、 参与细胞生长分化并具有使细胞癌变潜能的基因。 在肿瘤细胞中原癌基因往往被激活，处于活跃表达的状态
依其编码产物的功能及生化特性的不同分类
二、癌基因、原癌基因及其功能
1、生长因子
RB与细胞周期
G1
S
G2
M
RB
E2F
Cyclin/cdk
E2F
磷酸化
P16、P21、P27等
Ｒb及其产物在 细胞周期的G1期 发挥调控
40%的癌症发生Rb的突变或缺失，RB蛋白质是细胞周期G1/S期的因子，起DNA复制阻断的作用，它能与失活的转录因子E2F结合，防止DNA复制。Rb的突变使其蛋白质失活，E2F被释放，诱导DNA不断复制，使细胞无休止地分裂。
肿瘤基因组计划
*
2008年6月国际癌症基因组计划成立。
浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所对结直肠癌研究已经取得了初步的数据。
数目异常 结构异常
01
第一节 染色体异常与肿瘤
01
染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征 细胞内染色体的不稳定是产生肿瘤的根本原因 ——Boveri 1914
肿瘤精准靶向治疗ppt课件
No. Patients 8 8
Median Survival 15.5 mos 6.8 mos
P 0.0028
ERCC1表达与铂类药物疗效相关 的临床数据
ERCC1低表达患者，能从铂类辅助化疗中获益.
BRCA1/2表达与铂类药物疗效 相关的临床数据
BRCA1过度表达 •铂类耐药的预测因子 •抗微管类药物的敏感因子
药物代表：西妥昔（默克）；贝伐单抗（罗 氏）。
基因EGFR热点突变位点
•EGFR主要突变在：外显子18，19，20，21 •耐药突变：T790M
➢靶向药物西妥昔单抗靶标——K-ras基因检测
✓ NCCN明确指出西妥昔单抗（爱必妥）用药 之前须检测K-ras基因突变检测；
野生型 突变型
✓ K-ras突变型患者并不能从抗EGFR治疗（爱 必妥）中获益,反而徒增不良反应危险和治 疗费用；
•化疗前后CTC数量都少于阈值 的患者无进展生存期和 总生存期明显高于只有一次测出CTC数量少于阈值的患
乳腺癌阈值5，结直者肠癌。阈值3，前列腺癌阈值5
为什么要选择使用CTC系统? 唯一的标准化，自动化循环肿瘤细胞计数系统 具可重复性和高敏感度 系统最低检测限度：7.5ml外周血中的1个肿瘤细胞
临床意义 预测无进展生存期和总生存期 转移性癌症的监护 疗效监控 复查（早于影像学发现疾病进展情况）
原发肿瘤血管 生成侵润
侵入血管内 凋亡的CTC
循环肿瘤细 胞（CTC）
循环肿瘤 微栓
（CTM）
上皮－间质 转化
（EMT）
侵润
转移
肿瘤细胞 扩增
血管生成
间质－上皮 转化
（MET）
侵入血管外 (CTC)
转移到骨 髓和其他
P53基因与肿瘤ppt课件
P53基因突变
正常p53的生物功能好似基因组卫士，在G1期检查 DNA损伤点，监视基因组的完整性。 1.如有损伤，p53蛋白阻止DNA复制，以提供足够的 时间使损伤DNA修复; 2.如果修复失败，p53蛋白则引发细胞凋亡; 3.如果p53基因的两个拷贝都发生了突变，对细胞的增 殖失去控制，导致细胞癌变。
基因的编码区的变异与癌症有很大关系。癌症相关基因 编码区的点突变、缺失、小片段缺失及插入，可能引起 密码子出现错义，同义，移码，终止等异常，导致基因 表达的的蛋白质的序列改变，最终引起癌症。
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
蛋 白 抗
的蛋白质是一种转录因子，其
原
控制着细胞周期的启动。
癌
基 因
1.促进细胞凋亡
2.维持基因组稳定
抑
3.阻滞细胞周期
癌 基
4.抑制肿瘤血管生成
因
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
《科学》：2/3癌症缘于自身“不幸”：基因突变
据美国约翰·霍普金斯大学的一份最新研究结 果显示，大多数癌症的成因是由于自身“不 幸”，而不是由吸烟等因素造成的。
P53基因治疗
基野因生治型p疗53是对指细以胞改周变期人和类凋遗亡传起物关质键为性基作础用，
的基胞因基尤 癌 其 抑 增 的生 此 因因 ，制其 细 主 强 效物 基 本去或并是 胞 要 其 果医 因 身纠有杀;对 ， 作 杀抑学 治 。正治灭受起用灭制治疗基疗肿照更为癌肿疗针因作:瘤射大细瘤。对的用细、的胞血通的的缺胞细杀的管过是D陷胞伤功;N生与一疾或A毒作效成放定病者顺制用，，、方的发序剂。达有化式根挥导、到效疗将源治入1热防手人-疗+人异疗1止段的作体大常打肿协正用靶于的击瘤同常。细2的， 的复发、转移；提高人体自身的免疫功能。
正常p53的生物功能好似基因组卫士，在G1期检查 DNA损伤点，监视基因组的完整性。 1.如有损伤，p53蛋白阻止DNA复制，以提供足够的 时间使损伤DNA修复; 2.如果修复失败，p53蛋白则引发细胞凋亡; 3.如果p53基因的两个拷贝都发生了突变，对细胞的增 殖失去控制，导致细胞癌变。
基因的编码区的变异与癌症有很大关系。癌症相关基因 编码区的点突变、缺失、小片段缺失及插入，可能引起 密码子出现错义，同义，移码，终止等异常，导致基因 表达的的蛋白质的序列改变，最终引起癌症。
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
蛋 白 抗
的蛋白质是一种转录因子，其
原
控制着细胞周期的启动。
癌
基 因
1.促进细胞凋亡
2.维持基因组稳定
抑
3.阻滞细胞周期
癌 基
4.抑制肿瘤血管生成
因
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
烧伤病人的治疗通常是取烧伤病人的 健康皮 肤进行 自体移 植，但 对于大 面积烧 伤病人 来讲， 健康皮 肤很有 限，请 同学们 想一想 如何来 治疗该 病人
《科学》：2/3癌症缘于自身“不幸”：基因突变
据美国约翰·霍普金斯大学的一份最新研究结 果显示，大多数癌症的成因是由于自身“不 幸”，而不是由吸烟等因素造成的。
P53基因治疗
基野因生治型p疗53是对指细以胞改周变期人和类凋遗亡传起物关质键为性基作础用，
的基胞因基尤 癌 其 抑 增 的生 此 因因 ，制其 细 主 强 效物 基 本去或并是 胞 要 其 果医 因 身纠有杀;对 ， 作 杀抑学 治 。正治灭受起用灭制治疗基疗肿照更为癌肿疗针因作:瘤射大细瘤。对的用细、的胞血通的的缺胞细杀的管过是D陷胞伤功;N生与一疾或A毒作效成放定病者顺制用，，、方的发序剂。达有化式根挥导、到效疗将源治入1热防手人-疗+人异疗1止段的作体大常打肿协正用靶于的击瘤同常。细2的， 的复发、转移；提高人体自身的免疫功能。
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2/1/2021
肿瘤相关基因
7
通常认为：癌基因
并不是肿瘤所特有 是细胞的正常基因 能诱导正常细胞发生转化，并使正常细胞获
得一个或多个新的生物特性的基因 只有在被激活后发生异常表达时，才会导致
细胞发生恶性转化
2/1/2021
肿瘤相关基因
8
细胞癌基因的生理功能主要表现为：
① 调节细胞生长 ② 参与细胞分化和发育过程
具有正常生理功能的同时又具有潜在致癌 能力的原癌基因，其致癌潜能的发挥，首 先需要被激活
2/1/20见的激活因素：
病毒 化学物质 辐射
2/1/2021
肿瘤相关基因
10
原癌基因的激活机理
1. DNA重排 2. 基因放大 3. 点突变 4. 其它调控的异常
2/1/2021
未激活的细胞癌基因 在人体正常细胞中存在 是一种正常基因 作用：调控细胞生长和分化 广泛存在于生物界中，从酵母到人的细
胞中都存在
2/1/2021
肿瘤相关基因
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原癌基因的分类
按原癌基因的结构、产物的功能、所在 的位置分为下列四类： 1. 蛋白激酶类 2. 信息传递蛋白类 3. 生长因子及其受体类 4. 核内蛋白类
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癌基因 抑癌基因 肿瘤转移基因 肿瘤转移相关基因 肿瘤转移抑制基因
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癌基因（oncogene）
病毒癌基因 virus oncogene（v-onc）
细胞癌基因 cellular oncogene（c-onc）
原癌基因 proto-onc
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细胞癌基因与致癌
癌基因在生物进化中具高度保守性
正常细胞中的癌基因和肿瘤细胞中的癌基因 的核苷酸顺序十分相似，后者可使NIH 3T3 细胞恶性转化，前者需经激活后才具有转化 能力
说明：在正常情况下细胞癌基因不致癌，生 理条件下内外环境中的某些刺激可激活癌基 因，从而调节细胞的生长、分化和信息传递
病毒HTLV-Ⅰ，Ⅱ中TAT（LOR）区
SV40中的某些片段
RSV的gag区
原癌基因很可能会接受其它基因（包括病毒的基因 产物）的控制或影响
值得注意的是： v-myc 进入细胞后，可关闭细胞
本身c-myc的表达，同时，c-myc激活后亦可使另
一个正常表达的 c-myc 等位基因关闭，提示：
myc 产物或由myc 诱导产生的物质对c-myc的转
录2/1发/2021生Trans的负控制肿瘤相关基因
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转录后的调控异常
成纤维细胞经生长因子处理后，结果：
c-myc 的mRNA量增高 转录水平并不改变
突变（一个氨基酸置换）可使其编码产物蛋 白p21的 GTPase 活性明显下降，从而影响 p21的生物学活性
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基因放大
基因扩增，可导致基因过量表达
基因放大一般被认为与恶性演进有关，未 必是恶性早期的改变
在人体肿瘤中，如：
人肝癌中出现 N-ras 重排及其基因放大
虽然这一结论还有待更多实验证实；但是，原癌基 因上游或下游旁侧顺序存在负调控区（并不是个别 现象），因而使原癌基因被激活的可能性大为减少
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点突变
在 ras 基因族，在人体肿瘤中已从膀胱、小 细胞肺癌（Ha-ras，Kit-ras），胃（Nras），乳腺（Ha-ras）等证明在12或61号 编码子出现点突变所导致一个氨基酸的置换
插入 c-myc 的旁侧（5’或3’端），使c-myc 过量表达
插入的启动子或增强子来自细胞内（内 源性）如：内源性逆转录病毒的LTR
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DNA 重排
1 插入具有高活性的启动子或增强子，使原癌基因持 久、过量地表达
染色体易位是原癌基因DNA重排的典型例子
人B淋巴瘤中免疫球蛋白基因与c-myc的重排， 使c-myc激活
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DNA 重排
2 负调控区的失活或丢失
小鼠c-myc，c-fos，c-mos等原癌基因在旁侧顺 序具有抑制转录启动的负调控区
人c-myc的负调控区在5’端428-1188bp处，而在B 淋巴瘤中，该区有多点突变或部分丢失
Duesberg 提出：1号外显子被切断时，ras基因即 被激活
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DNA 重排
插入具有高活性的启动子或增强子， 使原癌基因持久、过量地表达
负调控区的失活或丢失
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DNA 重排
1 插入具有高活性的启动子或增强子，使原癌基因持 久、过量地表达
插入的启动子或增强子来自细胞外（外 源性）如：鸡B淋巴细胞瘤由于ALV的LTR
c-myc基因定位于8q24，
Ig 、Ig 、Ig λ链的基因位点分别定位在14q32、 2p13和22q11
c-myc易位到Ig位点的高活性转录区，从而组成 一个高转活性的重排基因，启动c-myc转录，使 c-myc表达增强，促进细胞恶变，最后导致肿瘤 的发生
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小细胞肺癌中 c-myc 及 L-myc 基因放大 与癌转移可能有关
神经母细胞瘤中 N-myc 基因放大明显与病
程发展有关 2/1/2021
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其它调控的异常
反式（Trans）调控系统 转录后的调控异常
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反式（Trans）调控系统
已证明某些基因产物可影响其它基因的转录，如：
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病毒癌基因
virus oncogene（v-onc）
• 1968年 Duesberg 等首次发现 • Rous 肉瘤病毒
• 基因组 编码酪氨酸蛋白激酶 基因， 证实它在细胞转化中起关键作用
• 来自病毒，因而被命名为病毒癌基因
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细胞癌基因
cellular oncogene（c-onc）
1972年Bishop 核酸分子杂交法证实：
几乎在所有高等动物细胞基因组中，都有和vonc相似的DNA序列
这些序列是细胞基因组的成员之一，其编码的产 物具有重要的功能
细胞癌基因在正常情况下的表达有时间、空 间限制，表达产物参与细胞分化、增殖
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原癌基因（proto-onc）