甲状腺结节的良恶性鉴别进展
怎样辨别甲状腺结节的良性与恶性
怎样辨别甲状腺结节的良性与恶性甲状腺指的是喉结旁边的一个蝴蝶状的腺体，它主要“生产”人体所需要的甲状腺激素，进而调节人体内的代谢与能量，是人体器官、机体活动的重要动力来源。
甲状腺结节则是一种非常常见的内分泌病症，炎症、自身免疫性疾病以及肿瘤等病症均有可能表现出甲状腺结节的症状。
甲状腺结节可单发，也可多发，而且女性的患病几率要高于男性。
虽说甲状腺结节有80%都是良性的，但患者也不能排除恶性甲状腺结节的几率。
临床治疗中，恶性甲状腺结节以甲状腺乳头状瘤、屯状腺滤泡细胞癌较为常见，前者的发病率为70%，后者的发病率则为15%。
通过手术切除组织并进行冰冻病理检查是鉴别甲状腺结节良性还是恶性最有效的手段，但这种方法却不适用于所有患者。
甲状腺结节的术前鉴别则需要综合患者的症状并配合影像学检查来完成，以下笔者从实际临床工作经验出发并以甲状腺结节的发病原因为切入点对此类问题进行了分析探究。
一、甲状腺结节的发病原因随着社会压力的不断增加，民众内分泌失调的症状也越来越多，这类症状更多以女性为主。
这也就是女性甲状腺结节的发病率为什么会高于男性的原因。
因此保持良好的心情、用积极乐观的态度面对生活也能够有效预防甲状腺结节的发生。
甲状腺结节最主要的发病原因是饮食缺碘或摄入的碘过量。
处在沿海地区的居民饮食中会摄入大量的海鲜，所以他们本身并不会出现缺碘的症状，这时如果再食用过多的碘盐就会导致甲状腺肿大甚至出现结节。
相关临床研究证明，遗传因素也会引发甲状腺结节。
如果家族中有亲属患有甲状腺类疾病，那么与之存在血缘关系的亲属的患病几率也会不断提高。
当然，遗传因素究竟在甲状腺结节的发病过程中扮演着什么样的角色目前仍没有定论，它也并不是绝对意义上的遗传病症。
值得注意的是如果结节淤积的时间过长便会导致甲状腺瘤，此时如果没有接受专业的治疗任由细胞组织进一步增生、恶化便会引发甲状腺癌，情况过于严重时便会危及患者的生命。
二、恶性甲状腺结节可能会具备的症状虽说甲状腺结节可能会发生在各个年龄段的患者身上，女性患者的发病率也要高于男性，良性的几率也要高于恶心，但当发生甲状腺结节时还是应注意以下症状，一旦出现，就必须要警惕恶性甲状腺结节：1、男性或小儿甲状腺结节甲状腺结节多发生在女性身上，女性和男性患者的数量比例关系大约为4∶1，但相关研究证明男性患恶性甲状腺结节的可能性更大。
甲状腺结节良性恶性区别
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甲状腺结节良性恶性区别
导语：甲状腺结节存在良性一起恶性之分，而我们都知道，存在这种良性恶性之分的疾病，是必须格外注意关注的，因为可能前期是良性，但是得不到及时
甲状腺结节存在良性一起恶性之分，而我们都知道，存在这种良性恶性之分的疾病，是必须格外注意关注的，因为可能前期是良性，但是得不到及时有效的治疗和控制，也可能转化为恶性，所以每个人对这种疾病应该全面的认识，下面要去给大家介绍的是，关于甲状线结节良性以及恶性的区分。
甲状腺结节的良性与恶性区别：1、年龄与性别：甲状腺癌可发生于任何年龄，但更多见于老年人，女比男多见。
2、结节性质：结节软而光滑、可活动者，大多为良性，结节质地坚硬、固定、不规则、不痛的结节以恶性为多。
3、生长快的结节多提示为癌肿。
4、甲状腺肿，同时伴有邻近颈淋巴结肿大者，多考虑为癌。
5、经足量甲状腺制剂抑制治疗结节无缩小，反而增大者，考虑为癌。
6、甲状腺结节引起显著压迫症状或声音嘶哑者，应警惕癌变，并应手术治疗。
7、甲状腺扫描“热”或“温”结节多为良性，“冷”结节、特别是单个“冷”结节，癌的发生率较高。
8、甲状腺细针活组织检查，有助于甲状腺结节良、恶的鉴别。
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甲状腺结节的良恶性鉴别
滤泡性腺癌病理
甲状腺髓样癌
• 在1951年由horn首先描述，1959年Hazard等进 一步阐明了这种特殊类型的癌。并命名为髓样癌。 占甲状腺癌总数的3％～10％，瘤体一般呈圆型 或卵圆型，边界清楚，质硬或呈不规则形，伴周 围甲状腺实质浸润，切面灰白色或淡红色，可伴 有出血坏死及钙化，肿瘤直径平均约2～3cm。显 微镜下癌细胞呈卵圆型，多边形或梭形，核分裂 少至中等；细胞排列呈巢状束带状或腺腔状。间 质中含有数量不等的淀粉样物，癌细胞多时，淀 粉样物较少，反之淀粉样物就多；转移灶中也如 此。
甲状腺左叶内见1.9 cm×1.3 cm低回声结节，边界模糊，靠近背侧有突 起，内部微小钙化呈簇状分布。 B：甲状腺右叶内见1.0 cm×0.8 cm低 回声，内部沿边缘分布条状钙化，病理诊断为甲状腺多发乳头状癌。
甲状腺乳头状癌的转移淋巴结 （1.0cm×0.5cm）内可见多数微钙化
甲状腺乳头状癌转移淋巴结内可见少许无回声，为 坏死区域，彩超显示周边异常粗大血流信号
甲状腺结节的良恶性鉴别
绍兴市第五医院 孙强
核心
• 良性：内科治疗、择期手术 • 过度治疗 • 恶性（结节直径≥2cm、结节坚硬、年轻病 例、颈部淋巴现大结节+症状
• 急/亚急性甲状腺结节 • 甲状腺结节内出血
病史很长的结节
• • • • 结节性甲状腺肿 甲状腺腺瘤 先天性发育异常 分化性甲状腺癌：乳头状癌等
弥漫性病变
• 甲亢、甲状腺肿、桥本氏甲状腺炎、亚急 性甲状腺炎 • 淋巴瘤 • 弥漫性硬化型甲状腺癌 • 甲状腺髓样癌
囊性病变
• 良性：单纯性囊肿、 • 甲状旁腺囊肿（纯净水样液、甲状旁 腺素升高）。 • 囊实混合性：有恶变的可能。 • 巨大囊肿：10%恶性变。
甲状腺结节良恶要分清
甲状腺结节良恶要分清甲状腺是人体当中的一个腺体，能够平衡人体的激素水平，当甲状腺出现问题人体的内分泌就会失调，从而诱发各种疾病。
甲状腺结节属于异常增生的肿块，发生时结节会随着食物的吞咽上下移动，可大可小，有多发也有单发。
那该如何判断甲状腺结节的良性恶性呢？一、判断甲状腺结节的方法：1、B超检查，B超的分辨率比较高，通过检查可以初步判断结节是良性或恶性。
良性结节大部分为囊性，边界比较清晰。
恶性结节大部分为实性结节，边界不清晰形状不规则，血流信号丰富，有存在钙化的情况，检查甲状腺周围的淋巴结会有异常。
2、针穿刺检查，这种方法属于病理检查的范围是金标准也就是最终诊断。
做细针穿刺先B超定位结节的位置，穿刺针在B超的引导下进入结节。
穿刺针是空心针，穿刺后针内会带出来少量的细胞，医生涂片后可在显微镜下判断细胞性质。
一般来说细针穿刺是可以确诊的，但由于细针穿刺的组织比较少，医生很难通过少量的细胞做出诊断。
3、手术，当细针穿刺难以做出明确诊断时，就要采取手术的方式，既是诊断，又可治疗。
在手术中切取甲状腺结节组织来确定结节性质，如果是恶性结节可进行扩大切除。
若是良性结节就切除较大的结节，还可以保留甲状腺。
4、触诊方法，触诊的方法是需要用一只手的拇指将甲状腺推向一侧，然后用另一只手的拇指轻微滑动感知甲状腺结节的质地。
良性结节的质地是偏韧的，恶性的结节质地偏硬。
5、临床表现大多数甲状腺结节患者没有临床症状，常常是通过体检或自己偶尔触摸发现。
但值得注意的是若合并下列病史和体检检查结果，则提示甲状腺癌可能性较高：童年期头颈部放射线照射史或放射性尘埃接触史；全身放射治疗史；有分化型甲状腺癌、甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤病2型、家族性多发性息肉病、某些甲状腺癌综合征的既往史或家族史；男性；结节生长迅速；伴持续性声音嘶哑、发音困难,并可排除声带病变（炎症、息肉等）；伴吞咽困难或呼吸困难；结节形状不规则、与周围组织粘连固定；伴颈部淋巴结病理性肿大。
甲状腺等级分类的方法
甲状腺等级分类的方法
甲状腺等级分类的方法主要是基于超声检查的结果，采用TI-RADS分级系统，共分为六级。
1. 1级为正常甲状腺。
2. 2级为良性甲状腺结节，包括常见的甲状腺囊肿，其恶性几率较小，只需定期随访和复查甲状腺彩超。
3. 3级为良性甲状腺结节，但存在一定的恶变可能，一般建议3-6个月复查一次。
4. 4级为性质不明的可疑结节，其恶性几率在百分之五到百分之八十之间。
根据恶性超声征象的多少又细分为4a级、4b级和4c级，恶性风险逐渐增加。
5. 5级为高度怀疑恶性结节，恶性风险在百分之九十以上，需要及时咨询医生，根据建议穿刺活检取病理或直接手术治疗。
6. 6级为已经确诊为甲状腺癌的恶性结节。
请注意，TI-RADS分级是超声诊断学良恶性分级方法，是为了降低检查医
生的个体化差异而推行的。
若您有相关需求，建议您及时咨询医生进行诊疗。
甲状腺结节良恶性鉴别要点
甲状腺结节良恶性鉴别要点中国甲状腺结节发病率 12.8-18.6%，超声目前检出率已经高达 60%，其中有 5～15% 为恶性结节。
近年来甲状腺癌成为发病率增高最快的实体癌。
2012 年中国卫生部统计报告甲状腺癌上升至女性恶性肿瘤第 3 位。
发现甲状腺结节后最主要的是进行结节良恶性的鉴别，以下归纳总结了甲状腺结节良恶性鉴别的 6 大要点。
高危因素1. 童年期头颈部放射线照射史或放射性尘埃接触史。
2. 全身放射治疗史。
3. 分化型甲状腺癌、甲状腺髓样癌或 MEN2 型、家族性多发息肉病、某些甲状腺综合征的既往史或家族史。
4. 男性（女性发生甲状腺结节的概率更高，但男性发生甲状腺结节后恶性可能性更高）。
临床表现1. 症状伴压迫症状：声嘶、发声困难、呼吸 / 吞咽困难，排除声带病变；结节生长迅速（一个随访周期内体积增加 50%，有两个进线超过 20%，且＞2 mm）。
2. 体征结节触诊：结节形态不规则、质地硬，与周围组织粘连，固定。
颈部淋巴结触诊：淋巴结病理性肿大。
B 超检查B 超推荐用于所有可疑甲状腺疾病患者。
B 超可用于协助诊断分化型甲状腺癌（DCT），进行 DCT 术前分期。
其中 B 超对乳头状癌 B 超检出准确率可达 90%，微小浸润滤泡型甲状腺 B 超高回声易表现为良性病变。
B 超诊断甲状腺良性占位：1. 多为多发病灶2. 病灶周围有完整「晕环」3. 病灶形态规则，边界清晰，内部回声均匀4. 纯囊性结节，无或有粗大的钙化影像5. 血流不丰富且以周边为主B 超诊断甲状腺恶性占位：1. 多为单发结节2. 病灶形态欠规则，边界欠清晰，「晕环」缺如3. 内部不均匀，实性低回声结节4. 细沙粒样、针尖样弥散分布或簇状分布的钙化5. 血流丰富且以内部血流为主6. 颈部淋巴结异常影像：淋巴结边界不规则或模糊，内部回声不均匀、钙化、皮髓质界限不清、淋巴门消失或囊性变实验室检查根据 2017 年，中国抗癌协会发布的《甲状腺癌血清标记物临床应用专家共识》意见。
超声弹性成像诊断甲状腺结节的研究进展
超声弹性成像诊断甲状腺结节的研究进展摘要：随着超声诊断技术模式的不断拓展，超声弹性成像 ( Ultrasonic elastography,UE) 作为一种新兴发展起来的超声检查技术，凭借正常组织结构与异常病变结构的弹性系数差异，为评估临床病变的良恶性提供了更加准确更加全面的影像学信息，于是迅速地应用于临床各大领域。
最早是由 Ophir等人在上世纪 90 年代提出的。
大量事实证明，UE在鉴别良恶性结节方面的价值日益显著。
能够根据病变硬度变化，进行弹性系数差异测定，有着其独特的优势。
其检查方便快捷、无创、无电离辐射等优点被广大患者所接受。
本文就 UE在临床上判断甲状腺良恶性结节的临床应用做一综述，并对其发展进行展望。
关键词：超声弹性成像；甲状腺良恶性结节；临床应用甲状腺结节是甲状腺细胞异常增生后在甲状腺组织中出现的团块，是一种较常见的多发疾病。
随着医疗科技的不断进步，甲状腺结节的发病率开始不断升高，在体检中的检出率也越来越高[ 1]，而超声检查对甲状腺结节检出率则为45.2%[2]。
目前，检查甲状腺结节最普遍的方式是超声检查[3]。
超声检查快捷方便、无创无辐射、通过结节大小、纵横比、生长速度、边界等方面鉴别甲状腺良恶性结节。
但常规超声主要凭借超声探头触诊，主观获得其生物组织弹性，不同的操作技师、不一样的超声设备，造成诊断结果之间存在一定的误差，并且也可因病灶区太深、或者病灶体积太小、或者因部分容积效应等超声伪像都会增加超声诊断的误差。
而超声弹性成像的出现解决了这一个问题，通过不同硬度的组织受压前后的形态变化，获得组织内部的应变分布图，再经过相关软件的图像处理，将组织硬度以不同的颜更加直观的表现出来。
在临床上鉴别诊断甲状腺良恶性结节方面，提供了重要的影像资料。
21超声弹性成像(UE)的原理UE的原理是人体组织受探头挤压时，不同硬度的组织发生的形态变化不同，将组织变形前后所产生的声波信号传回计算机，生成相应组织的内部应变图，用相关软件进行分析、处理后，得到组织生物弹性的彩色编码图，直观的显示了被检组测织的硬度，这就是弹性成像。
甲状腺肿瘤良性与恶性的鉴别诊断
甲状腺肿瘤良性与恶性的鉴别诊断甲状腺肿瘤：善恶两难辨甲状腺肿瘤是指发生在甲状腺组织中的肿瘤，可以分为良性和恶性两种类型。
良性肿瘤通常生长缓慢，不具有侵袭性，对周围组织的恶性影响较小。
而恶性肿瘤则有可能蔓延扩散，对患者的生命健康造成威胁。
因此，及时准确地鉴别甲状腺肿瘤的良恶性十分重要。
甲状腺肿瘤的诊断通常需要综合运用临床症状、实验室检查和影像学等手段。
首先，医生会询问患者有无甲状腺肿瘤的家族史，并询问相关病史、症状和体征等情况。
例如，咽部可触及肿块、声音嘶哑、吞咽困难等是常见甲状腺肿瘤的临床表现。
进一步的实验室检查可通过甲状腺功能相关指标（如血清TSH、T3、T4等）来评估甲状腺功能是否受到影响。
此外，通过超声检查可以对甲状腺肿块的大小、形态、结构以及表面血流情况进行评估。
对于疑似恶性肿瘤的患者，医生还会进行病理学检查，通过活检或手术切除后进行组织学检查，以明确诊断。
良性甲状腺肿瘤通常具有以下特点：肿块边界清晰、质地较软、生长缓慢、无侵袭性病灶和淋巴结转移等特征。
而恶性甲状腺肿瘤往往存在以下征象：肿块边界模糊、质地较硬、生长快速、局部侵袭性较强以及淋巴结转移等恶性特征。
甲状腺肿瘤的鉴别诊断不仅需要凭借医生的临床经验和专业知识，还需要借助现代医学设备的帮助。
近年来，超声造影技术的应用为甲状腺肿瘤的鉴别提供了更加准确的方法。
超声造影技术通过注射一种特定的超声造影剂，可以清晰显示血流的动态变化，并且不会对患者产生辐射危害。
这种无创性的技术可以帮助医生更加准确地评估肿块的性质。
然而，甲状腺肿瘤的良恶性鉴别仍然是个挑战。
有些良性肿瘤在临床上可能呈现恶性肿瘤的特征，而有些恶性肿瘤可能在初期表现出良性肿瘤的特征。
这种混淆不清的情况给医生带来了困难，也使得鉴别诊断的准确性存在一定的风险。
总而言之，鉴别甲状腺肿瘤的良恶性是一个复杂而艰难的过程。
准确的诊断对患者的治疗和康复非常关键。
因此，在面对甲状腺肿瘤病患时，医生需要综合运用各种检查手段，并结合临床经验，以确保鉴别诊断的准确性。
完整版良恶性甲状腺结节的鉴别诊断
良恶性甲状腺结节的鉴别诊断甲状腺结节是临床上最常见的内分泌疾病之一，近年来，随着高清晰超声诊断技术的普及、应用，甲状腺结节发病率由触诊发现的4%〜7%增至19%〜69%,而且，在触诊发现的单发甲状腺结节患者中，20%〜48%经超声检查发现为多个结节，在女性和老年人群更为多见。
一般而言，甲状腺结节有良恶性之分，恶性结节有原发性肿瘤，包括甲状腺乳头状癌、屯状腺滤泡细胞癌、HUrthle细胞癌、甲状腺未分化癌、甲状腺髓样癌（MTC）、淋巴瘤以及罕见的继发性转移癌等［1］。
临床上，甲状腺恶性肿瘤以前2种多见，分别占70%和15%左右。
乳头状癌和滤泡细胞癌也称分化型甲状腺癌，恶性程度低，愈后较好。
值得庆幸的是，甲状腺结节大多为良性病变，恶性肿瘤仅占其中的5%〜10%。
不过，Burgess和Tueker明报道，近10年来甲状腺癌的发病率急剧增加，尤以分化型甲状腺癌更为明显。
所以，鉴别甲状腺结节的良恶性非常关键。
以下简述甲状腺良恶性结节的鉴别诊断要点。
一、病史与体格检查绝大多数甲状腺结节发病隐匿，较少有明显的症状和体征，常常是通过体格检查或自身触摸或影像学检查而发现。
临床上，发现甲状腺结节后必须对甲状腺及其周围的淋巴结仔细检查和评估，并收集完整的病史资料。
提示甲状腺恶性结节的临床证据包括：（1）颈部接受大剂量放射线辐射或射线治疗史；（2）有甲状腺髓样癌或多发性内分泌腺瘤综合征（MEN）或乳头状甲状腺癌家族史；（3）年龄小于20岁或大于70岁；（4）男性患者甲状腺结节更可能是恶性病变；（5）结节增长迅速，且直径超过2cm；（6）伴持续性声音嘶哑、发音困难、吞咽困难和呼吸困难；（7）结节质地硬、形状不规则、固定；（8）伴颈部淋巴结肿大。
越来越多的研究发现，下列4种情况甲状腺结节恶性变的可能性相同：孤立性甲状腺结节、多结节性甲状腺肿、临床上可触及的结节、意外甲状腺结节（即偶然瘤）［3］。
另外，现有资料提示，甲状腺小结节和甲状腺大结节具有一样的侵犯性，能侵犯甲状腺包膜、周围淋巴结，故认为结节大小不是判断其是否有侵犯性的指标［4］。
3类甲状腺结节的判断标准
3类甲状腺结节的判断标准甲状腺结节是甲状腺腺体组织内的肿块，常见于临床实践中。
根据其性质和特征，可以将甲状腺结节分为良性、恶性和可疑性结节。
以下是对这三类甲状腺结节的判断标准的全面回答：1. 良性结节：良性结节通常是指甲状腺腺体组织内的良性肿瘤或囊性结节。
其判断标准主要包括：形态特征，良性结节通常具有光滑的边界，边界清晰，结节形状规则，表面光滑。
超声特征，在超声检查中，良性结节通常呈现为均匀的低回声或等回声，有明显的囊性变化。
细针穿刺活检结果，细针穿刺活检结果显示细胞学为甲状腺滤泡细胞，无癌细胞。
2. 恶性结节：恶性结节通常是指甲状腺腺体组织内的恶性肿瘤或实质性结节。
其判断标准主要包括：形态特征，恶性结节通常具有不规则的边界，边界模糊，结节形状不规则，表面不规则。
超声特征，在超声检查中，恶性结节通常呈现为不均匀的高回声或混合回声，有明显的实质性变化。
细针穿刺活检结果，细针穿刺活检结果显示细胞学为癌细胞，如乳头状癌、滤泡癌等。
3. 可疑性结节：可疑性结节是指在临床检查中，结节的性质不能明确判断为良性或恶性的情况。
其判断标准主要包括：形态特征，结节边界、形状和表面特征不典型，无法明确判断为良性或恶性。
超声特征，在超声检查中，结节呈现为介于良性和恶性之间的特征，如局部血流增强、边界模糊等。
细针穿刺活检结果，细针穿刺活检结果显示细胞学为可疑性细胞，不能明确判断为良性或恶性。
总之，对于甲状腺结节的判断，需要综合运用临床症状、超声检查和细针穿刺活检等多种手段，以明确结节的性质，从而确定治疗方案。
甲状腺结节良性不用管？但恶变起来太残酷！五个特征帮您判断良恶性
甲状腺结节良性不⽤管？但恶变起来太残酷！五个特征帮您判断良恶性甲状腺结节查出甲状腺结节后，医⽣对你说过以下这些话吗?良性⼩结节：“你这是良性的结节，定期随访，半年检查⼀次”良性⼤结节：“你这结节太⼤了，还可能会继续长，必须考虑开⼑⼿术了，”怀疑恶性结节：“你这必须抓紧开⼑⼿术，不能在拖了，不然会转移癌”…………在⽣活中碰到这样的医患对⽩⽐⽐皆是，但仍有许多患者即使查出也不太在意！点击添加图⽚描述（最多60个字）编辑更甚者知道⾃⼰结节的性质不好也拖延治疗！到最后发⽣恶变必须切除治疗才觉得后悔莫及！开⼑后长7-8厘⽶的瘢痕让⼈触⽬惊⼼！点击添加图⽚描述（最多60个字）编辑还有⼈把结节拖到⾮常⾮常⼤了，才想着去治疗，点击添加图⽚描述（最多60个字）编辑看起来是不是很吓⼈？在⽣活中，这样的例⼦不在少数！那良性的甲状腺结节到底管不管？通过定期观察长⼤的良性结节最终只能选择开⼑⼿术吗？来看看专家怎么说！得了甲状腺结节虽不⽤过度担⼼，但也不可轻视，需尽早就医明确诊断、进⾏⼲预，以免延误病情。
甲状腺结节⾼发，这四类最易“癌变”!01这类甲状腺结节不寻常1、单发性结节凡发展快、质地硬的单发结节，或伴有颈部淋巴结肿⼤者或⼉童的单发结节，癌变可能性⼤。
2、边界不清，形态不规则，⾥⾯有钙化灶恶性结节多数情况是单发、边界不清、形状不规则、⾎流信号丰富、钙化等都是甲状腺癌的重要标识。
⼤约80%~90%的恶性肿瘤的边界不清，形态不规则的。
⼤约80%左右的恶性肿瘤有钙化灶，当然并⾮所有类型的钙化都提⽰甲状腺癌，这其中还分为以下⼏种：(1)微⼩钙化：多个强回声光点(⼩于2mm)，成簇状或散在分布，伴或不伴声影。
当微钙化与粗钙化同时存在于结节内时，则结节被划⼊微钙化型。
(研究显⽰50%~60%的微⼩钙化可能是甲状腺癌)(2)粗⼤钙化：为结节内部⼤于2mm的强回声光斑，伴声影。
(3)边缘钙化：为围绕结节的粗钙化，呈环形或弧形。
(4)孤⽴钙化斑：是单个粗钙化，周围未见环形的甲状腺结节。
超声怎么判断甲状腺结节的良恶性
超声怎么判断甲状腺结节的良恶性甲状腺结节的良恶性可以通过超声的方式进行诊断，对于良性的甲状腺结节而言，在超声检测结果中，结界较小，没有明显的钙化，结节周边非常清晰；恶性甲状腺结节的体积大，增长迅速，有明显钙化情况。
主要可以通过以下几个方面，来判断甲状腺结节的良恶性。
1.结节数目根据超声检查出来的甲状腺结节数目，可以将其分为单发和多发两种，由于超声检查存在一定局限性，因此实际数量都会比检测数量多。
不论是良性还是恶心甲状腺结节，其发病部位都有可能是单侧或双侧，结节数目并不是判断甲状腺疾病的唯一标准。
2.结节的形态在不同的超声切面显示下，甲状腺结节的形态也会有所不同，在对其进行评价的过程中，需要从多个角度进行。
结节形态主要是由病理性质不同决定的，和生长类型的关联性也比较强，能够作为主观性评估指标，根据形态上的差异，可以把结节分为规则和不规则两种。
以22个恶性结节的真实案件为例，其中有3个不规则的结节形态，占比59.1%，形态规则的有9个，占比40.9%，从形态上来看，甲状腺的良性、恶性结节的差异并不明显。
3.结节的边界根据肿瘤的侵犯程度，可以把结节边界分为清晰和模糊两个类别。
边界清晰主要多见于良性的甲状腺结节中，如果边界模糊则恶性肿瘤的几率较大，这和其浸润性生长有密切联系，从超声检查结果来看，甲状腺恶性结节的边界一般都是“毛刺状”，具有侵袭性质。
结节边界的模糊与否，对判定甲状腺的良恶性有重要参考价值。
4.结节的包膜结节的包膜就是甲状腺周围的正常组织在长期压迫下，产生了新的结缔组织，由于甲状腺恶性结节本身就具有一定特殊性，在其生长过程中会穿透包膜，对周围正常组织产生严重影响。
良性结节主要表现为膨胀性生长，具有连续性，腺瘤多为完整的包膜；结节性属于甲状腺肿的增生性病变，因此不管是无包膜还是局部包膜受到侵害都会呈现出不完整的现象。
5.结节的纵横比纵径是和皮肤相垂直的径线，横泾是和皮肤相平行的径线，横泾和纵径的比值就是结节的纵横比，这能够充分反映出甲状腺结节的形态。
甲状腺良恶性结节鉴别的研究进展
腺癌有关 ， 其中乳头状 癌特 别好发 于 中青年 女性 ； 髓样癌 与 而 未分化癌好发 于男性 。甲状腺 肿瘤有较 明显 的家族史 ，０ ～ １％
肿瘤 的可能 。以前认为多发性结节 的恶性 可能性小 ， 但近来 有 研究显示多个结 节 甲状腺 患者 发生恶 性肿 瘤的危 险性 和单个
结节患者发生肿瘤 的危险性相 同 。
二 、 验 室检 查 实
所有 甲状腺结节患者都应检查 有无功 能异常 ， 检测血清 甲 状腺 激 素 ［ ３ Ｔ Ｔ 、 ４或 （ ） Ｔ 、 和 Ｆ’ 兀 ］ 血 清 促 甲 状 腺 激 素 Ｉ ， 和 （Ｓ ， Ｔ Ｈ） 以确定有无 甲状腺功能亢进 （ 甲亢 ） 。毒性结节可伴有
难、 有无甲状腺周 围组 织局部 受压 的症 状 、 有无 家族 性腺瘤 性 息 肉病 或多发性 内分泌 腺瘤病 家族 史等 。其 中年 龄是一 个 重要 因素 ， 年幼者 比成 年人 的 甲状 腺孤 立结 节恶 性 比例要 大 ，
１ 岁 以下 的患者 甲状腺单个结节 中 ２％ ～ ０ ５ ０ ５ ％是 恶性 ， 但大多
高发 于有 家族 性遗传 疾病 患者 中， 且发 病 年龄较小 ， 我 提示
们在问诊 中应认 真询问患者 家族 史。
无 症 状 的 甲状 腺 肿 块 可 能 是 临 床 医 生 进 行 常 规 的 颈 部 触
总之 ， 单纯依 靠 血 清 Ｌ 、 ４或 （ ） Ｔ 和
断， 不能有效区分 良性和恶性结节。 三、 影像学检查
［ 中图分类号 ］ ５ １ １ ８ １
甲状腺结节彩超分级标准
甲状腺结节彩超分级标准如下：
0级是不存在结节，超声表现为弥漫性病变，恶变的概率是0。
1级表示结节阴性，超声表现为正常的甲状腺，恶变风险是0级。
2级表示结节良性，超声表现为囊性或实性为主，形态比较规则、边界清晰的良性结节，恶变概率也是0。
3级是结节良性，超声表现为不典型的良性结节，恶变的概率＜5%，需要临床随访。
4级可以分为4A、4B和4C，4级是怀疑可疑的恶性结节，4级具有恶性征象，恶性征象有下面几个情况：是实质性的包块、低回声或者极低回声微小的钙化，边界模糊，纵横比＞1，恶变概率是5%-85%左右。
4A是具有一种恶性征象，恶变风险是5%-10%，4B具有两种恶变征象，恶变的风险是5%-50%。
4C是具有三种或者四种恶变征象，恶变的风险是50%-85%。
5级是恶性超声，表现有四种恶变征象，尤其是具有微小的钙化和微分裂征，恶变的风险是＞85%。
建议行病理学检查或手术切除。
6级是证实为恶性，经病理证实为恶性病变。
甲状腺结节评定标准
甲状腺结节评定标准
甲状腺结节的评定标准主要基于以下几个方面：
1. 结节的大小：通常，较小的结节（小于1厘米）被认为是良性的可能性较大，而较大的结节（大于2厘米）可能存在恶性的风险。
2. 结节的质地：一般来说，质地柔软、表面光滑的结节更可能是良性的，而质地坚硬、形状不规则的结节则可能存在恶性风险。
3. 超声影像特征：超声检查可以观察结节的形态、边缘、内部回声等特征，从而初步判断结节的性质。
例如，边缘模糊、内部回声不均匀的结节可能提示恶性病变。
4. 血清学检查：通过检测血清中甲状腺激素和促甲状腺激素（TSH）的水平，可以辅助判断结节的性质。
例如，血清TSH水平升高可能提示结节为恶性。
5. 细针穿刺活检：对于高度怀疑恶性的结节，可以进行细针穿刺活检，通过病理学检查确定结节的性质。
综合以上各方面因素，医生可以对甲状腺结节进行初步的评定，并决定是否需要进行进一步的检查和治疗。
分子检测在甲状腺结节良恶性诊断中的研究进展
分子检测在甲状腺结节良恶性诊断中的研究进展韩晓娜ꎬ罗晓茂(昆明医科大学第三附属医院超声医学科ꎬ昆明６５０１１８)㊀㊀ＤＯＩ:１０ ３９６９/ｊ ｉｓｓｎ １００６￣２０８４ ２０２０ １８ ００５基金项目:云南省科技厅科技计划项目(２０１８ＦＥ００１(￣０７１))通信作者:罗晓茂ꎬＥｍａｉｌ:ｂｌｕｅｓｋｙｌｕｏｘｉａｏｍａｏ＠１６３.ｃｏｍ中图分类号:Ｒ４４６.１９㊀㊀㊀㊀㊀文献标识码:Ａ㊀㊀㊀㊀㊀文章编号:１００６￣２０８４(２０２０)１８￣３５５９￣０７㊀㊀摘要:近年来ꎬ甲状腺癌已成为增长速度最快的恶性肿瘤之一ꎮ甲状腺结节的术前超声检查是诊断甲状腺结节最经济有效的筛查手段ꎬ超声引导下的细针穿刺细胞学(ＦＮＡ)在区分甲状腺结节良恶性方面具有较高的敏感性和特异性ꎬ但仍有２５％左右无法通过ＦＮＡ确定性质ꎬ导致一部分不必要的手术ꎬ为了避免过度诊疗ꎬ鉴别甲状腺结节的良恶性对于患者的预后至关重要ꎬ因此需要进一步行分子标志物检测以提高诊断准确性ꎬ分子检测已成为当前研究热点ꎮ常规超声检查及分子检测技术在诊断甲状腺结节方面各有优缺点ꎬ但常规超声㊁ＦＮＡ以及分子检测技术等多种方法相联合有助于提高不确定结节术前诊断的准确性ꎬ同时也有助于甲状腺结节的个体化治疗ꎮ关键词:甲状腺结节ꎻ分子诊断技术ꎻ细胞诊断学ꎻ不确定结节ＲｅｓｅａｒｃｈＡｄｖａｎｃｅｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＤｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎＤｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＢｅｎｉｇｎａｎｄＭａｌｉｇｎａｎｔＴｈｙｒｏｉｄＮｏｄｕｌｅｓＨＡＮＸｉａｏｎａꎬＬＵＯＸｉａｏｍａｏＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＵｌｔｒａｓｏｕｎｄＭｅｄｉｃｉｎｅꎬｔｈｅＴｈｉｒｄＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＫｕｎｍｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙꎬＫｕｎｍｉｎｇ６５０１１８ꎬＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ:ＬＵＯＸｉａｏｍａｏꎬＥｍａｉｌ:ｂｌｕｅｓｋｙｌｕｏｘｉａｏｍａｏ＠１６３.ｃｏｍＡｂｓｔｒａｃｔ:Ｉｎｒｅｃｅｎｔｙｅａｒｓꎬｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒｈａｓｂｅｃｏｍｅｏｎｅｏｆｔｈｅｆａｓｔｅｓｔ￣ｇｒｏｗｉｎｇｍａｌｉｇｎａｎｔｔｕｍｏｒｓ.Ｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｕｌｔｒａ￣ｓｏｕｎｄｉｓｔｈｅｍｏｓｔｅｃｏｎｏｍｉｃａｎｄｅｆｆｉｃｉｅｎｔｓｃｒｅｅｎｉｎｇｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓꎬａｎｄｆｉｎｅｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｉｏｎ(ＦＮＡ)ｕｎｄｅｒｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｇｕｉｄａｎｃｅｉｓｈｉｇｈｌｙｓｅｎｓｉｔｉｖｅａｎｄｓｐｅｃｉｆｉｃｉｎｄｉｓｔｉｎｇｕｉｓｈｉｎｇｂｅｎｉｇｎａｎｄｍａｌｉｇｎａｎｔｔｈｙｒｏｉｄｇｌａｎｄꎬａｌｔｈｏｕｇｈａｂｏｕｔ２５％ｓｔｉｌｌｃａｎｎｏｔｂｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｂｙＦＮＡꎬｗｈｉｃｈｈａｓｃａｕｓｅｄｓｏｍｅｕｎｎｅｃｅｓｓａｒｙｓｕｒｇｉｃａｌｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ.Ｔｏａｖｏｉｄｏｖｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔꎬｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｎｇｂｅｎｉｇｎｆｒｏｍｍａｌｉｇｎａｎｔｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｉｓｅｓｓｅｎｔｉａｌｆｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ.Ｓｏｆｕｒｔｈｅｒｍｏｌｅｃｕｌａｒｍａｒｋｅｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｓｎｅｅｄｅｄｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｃｃｕｒａｃｙꎬａｎｄｔｈｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎｈａｓｂｅｃｏｍｅｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｈｏｔｓｐｏｔ.ＲｏｕｔｉｎｅｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｅａｃｈｈａｖｅａｄｖａｎｔａｇｅｓａｎｄｄｉｓａｄｖａｎｔａｇｅｓꎬｂｕｔｔｈｅｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎｏｆｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｕｌｔｒａｓｏｎｉｃꎬＦＮＡａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎｍｅｔｈｏｄｓｈｅｌｐｓｔｏｉｍｐｒｏｖｅｔｈｅｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｃｃｕｒａｃｙｏｆｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓꎬｗｈｉｃｈａｌｓｏｈｅｌｐｓｔｏｔｈｅｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔ.Ｋｅｙｗｏｒｄｓ:ＴｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅꎻＭｏｌｅｃｕｌａｒｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｔｅｃｈｎｉｑｕｅꎻＣｙｔｏｄｉａｇｎｏｓｉｓꎻＩｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｎｏｄｕｌｅｓ㊀㊀近年来全球范围内甲状腺癌的发病率快速上升ꎬ根据美国国家癌症研究所的调查显示ꎬ１９７５年甲状腺癌的发病率为４.８５/１０万人ꎬ而２０１２年为１４.９０/１０万人[１]ꎮ中国甲状腺癌的发病率也呈上升趋势ꎬ特别是沿海地区[２]ꎬ根据２０１８年我国国家癌症登记中心发表的截至２０１４年的数据显示ꎬ甲状腺癌在女性癌症中居第四位ꎬ位于乳腺癌㊁肺癌及结直肠癌之后[３]ꎮ其发病率的增加在很大程度上归因于超声等影像学检查设备的改进和体检的普及ꎬ导致甲状腺微小乳头状癌(肿瘤大小<１ｃｍ)的检出率增加ꎮ甲状腺结节是临床的常见病变ꎬ临床医师需对甲状腺结节的恶性风险进行分层ꎬ最主要的内容就是区分结节的良恶性ꎬ进而指导患者的下一步诊疗(随访㊁活检或手术)ꎮ超声引导下细针穿刺细胞学(ｆｉｎｅｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｉｏｎꎬＦＮＡ)对甲状腺结节诊断的作用甚至可以媲美甲状腺活组织检查ꎬ但仍有２５％~３０％的ＦＮＡ样本诊断不明确ꎬ这一部分为 不确定细胞学 ꎬ即意义不明的非典型或滤泡状病变(ＦＮＡⅢ类)和滤泡状肿瘤或可疑滤泡状肿瘤(ＦＮ/ＦＮＡⅣ类)ꎬ以上均有不能忽略的恶性风险(１０％~３０％和２５％~４０％)[４￣５]ꎮ在一项Ｍｅｔａ分析中ꎬ在所有切除的结节中ꎬ１/３为恶性肿瘤ꎬ１/２为ＦＮＡ不确定结节ꎬ其中６７％的结节术后证实为良性[６]ꎮ而过度治疗将导致患者面临短期和长期的手术并发症ꎬ部分患者面临终身甲状腺激素替代治疗ꎮ以上情况为一些分子检测技术的发展奠定了基础ꎮ近年来ꎬ对甲状腺肿瘤的分子病理学研究已经比较清楚ꎬ随着下一代ＤＮＡ和ＲＮＡ测序技术的引入ꎬ分子病理学技术取得了重大进展ꎮ目前ꎬ分子检测可以在ＦＮＡ的基础上提高甲状腺结节术前诊断的准确性ꎬ更准确地划分结节的恶性风险ꎬ特别是能优化ＦＮＡⅢ和ＦＮＡⅣ类结节的恶性风险分层ꎬ以避免对良性结节进行不必要的手术处理ꎬ并防止恶性结节的再次手术ꎮ多分子联合诊断可大大提高诊断的准确率ꎬ为患者提供更好的预后管理ꎮ现就目前分子检测技术在甲状腺结节诊断和预后方面的应用予以综述ꎮ１㊀ＢＲＡＦＶ６００Ｅ突变ＢＲＡＦＶ６００Ｅ是甲状腺癌中最常见的基因突变ꎮ研究发现ꎬＢＲＡＦ突变发生在３５％~６５％的乳头状甲状腺癌(ｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａꎬＰＴＣ)病例中[７￣８]ꎮＢＲＡＦＶ６００Ｅ测试可以帮助明确不确定结节的性质ꎬ为不确定结节的诊断提供一种更具成本效益的方法ꎬ尤其是在缺乏复杂分子测试的地区ꎮ有证据表明ꎬＢＲＡＦＶ６００Ｅ突变可能与预后较差和更有侵略性的肿瘤行为有关ꎬ如甲状腺外浸润㊁淋巴结转移和复发[９]ꎮ此外ꎬＢＲＡＦＶ６００Ｅ突变被证明是ＰＴＣ复发的一个独立预测因子ꎬ并与癌症相关死亡率的增加有关[１０]ꎮ该突变可指导ＰＴＣ的诊断和治疗方案的选择[１１]ꎮ有研究对ＢＲＡＦＶ６００Ｅ突变进行了评估ꎬ结果显示ꎬ其对非典型或滤泡性病变㊁滤泡性肿瘤和可疑滤泡性肿瘤的阳性预测值(ｐｏｓｉｔｉｖｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅꎬＰＰＶ)分别为８８％㊁８７％和９５％[１２]ꎮ在一项包含５８１例ＢＲＡＦ阳性病例的荟萃分析中ꎬ５８０例为ＰＴＣꎬ经ＦＮＡ检测ＢＲＡＦ阳性结节的恶性率为９９.８％[１３]ꎮ尽管ＢＲＡＦＶ６００Ｅ具有较高的特异性ꎬ但单凭ＢＲＡＦＶ６００Ｅ突变不太可能提供甲状腺癌变的全貌ꎬ因此ＢＲＡＦＶ６００Ｅ突变作为不确定结节的单一筛选指标价值有限ꎬ与其他甲状腺癌相关基因突变结果进行整合可能会提高诊断效能ꎮ２㊀ＲＡＳ突变ＲＡＳ突变在其他系统肿瘤中被认为是致癌的ꎬ但在甲状腺结节中的作用存在争议ꎬ因为ＲＡＳ突变在良恶性病变中均有发现ꎮＲＡＳ突变是甲状腺癌第二大常见突变ꎬ由于点突变引起ＲＡＳ蛋白质本构激活会导致异常信号和途径的活化ꎬ从而导致潜在的肿瘤形成ꎬ并向恶性转化[１４]ꎮＲＡＳ突变(ＨＲＡＳ㊁ＮＲＡＳ和ＫＲＡＳ)常与滤泡状甲状腺癌(ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａꎬＦＴＣ)相关ꎬ是ＦＴＣ最常见的突变ꎬ在ＦＴＣ中的发生率为４０％~５０％[１５]ꎮＬｅｅ等[１６]的研究发现ꎬ术后确诊为滤泡型甲状腺乳头状癌(ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｖａｒｉａｎｔｏｆｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａꎬＦＶＰＴＣ)的病例中ꎬ术前细胞学诊断为ＦＮＡⅡ类的结节ＲＡＳ突变率为６７％ꎬＦＮＡⅢ类为５６％和ＦＮＡⅣ类为６３％ꎮ以上数据表明ꎬＲＡＳ突变分析可作为一个术前辅助测试以降低假阴性率ꎮＲＡＳ突变可以鉴别风险较低的结节ꎬ并可作为潜在恶性肿瘤的标志物ꎮ大部分存在ＲＡＳ突变体的恶性肿瘤为ＦＶＰＴＣꎬ尤其是包膜性和非侵袭性滤泡型甲状腺肿瘤ꎬ其恶性潜能非常低ꎬ通常在腺叶切除术后不建议行进一步的治疗[１５ꎬ１７￣１９]ꎮ即使组织学检查为良性滤泡型腺瘤ꎬ因ＲＡＳ突变引起的潜在恶性转化风险也是接受手术治疗的原因之一ꎬ因此对甲状腺结节进行ＲＡＳ分析可以为患者提供更个性化的治疗建议ꎮ３㊀ＲＥＴ/ＰＴＣ重排ＲＥＴ原癌基因编码酪氨酸激酶受体蛋白ꎬ该蛋白仅存在于甲状腺的癌旁Ｃ细胞ꎬ通常作用于细胞膜ꎬ使细胞表面受体蛋白不被甲状腺滤泡细胞表达ꎮ当一个基因的一个特定区域与另一个供体基因的一个区域互换时就会发生重排ꎬＲＥＴ基因与另一种不相关的基因融合形成ＲＥＴ/ＰＴＣ重排ꎮ在１０％~２０％的ＰＴＣ中可观察到ＲＥＴ/ＰＴＣ重排ꎬ目前已发现１５种ＲＥＴ/ＰＴＣ重排类型ꎬ包括ＲＥＴ和１０种不同的基因ꎬ其中ＲＥＴ/ＰＴＣ１和ＲＥＴ/ＰＴＣ３与ＰＴＣ的关系密切ꎬ并与是否存在放射性接触密切相关[２０￣２１]ꎮＲａｂｅｓ等[２２]对１９１例幼年时暴露于切尔诺贝利反应堆的ＰＴＣ患者进行研究发现ꎬ有６２.３％的患者存在ＲＥＴ基因重排ꎬ其中ＰＴＣ３明显多于ＰＴＣ１ꎬ辐射导致儿童ＰＴＣ中ＲＥＴ基因重排比例很高ꎮ在癌症基因组图谱中发现ꎬ在４８４例ＰＴＣ患者中有１５.３％存在ＲＥＴ/ＰＴＣ重排[２３]ꎮ与ＲＥＴ/ＰＴＣ重排阴性结节相比ꎬＲＥＴ/ＰＴＣ阳性结节的生长速度更快ꎻ与其他突变的甲状腺癌相比ꎬＰＴＣ合并ＲＥＴ/ＰＴＣ重排具有较高的局部延伸率和淋巴结累及率[２４]ꎮＲＥＴ/ＰＴＣ重排阳性影响促甲状腺激素的治疗效果ꎬ有可能成为一种可以评价促甲状腺激素疗效的指标ꎮ甲状腺髓样癌(ｍｅｄｕｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａꎬＭＴＣ)占甲状腺恶性肿瘤的２％~４％ꎬ在９５％以上的病例中ꎬ髓样癌常表现出ＲＥＴ/ＰＴＣ易位ꎬＲＥＴ基因突变是ＭＴＣ预后不良的重要指标[２５]ꎮ考虑到ＲＥＴ/ＰＴＣ重排在良性结节中也能观察到ꎬ因而其并不是诊断ＰＴＣ的特异性指标ꎬ所以ＲＥＴ/ＰＴＣ重排作为ＰＴＣ预后标志物仍存在争议ꎮ４㊀配对盒基因８抗体￣过氧化物酶体增殖物激活受体配对盒基因８抗体(ｐａｉｒｉｎｇｂｏｘｇｅｎｅ８ａｎｔｉｂｏｄｙꎬＰＡＸ８)基因编码是一种有助于甲状腺滤泡细胞形成的转录因子ꎬＰＡＸ８驱动许多甲状腺特异性基因的表达ꎬ如甲状腺球蛋白㊁甲状腺过氧化物酶ꎮ过氧化物酶体增殖物激活受体(ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒａｃｔｉ￣ｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒꎬＰＰＡＲ)γ是核受体家族转录因子之一ꎬ是脂肪生成的主要调节因子ꎬ同时也是全身脂质代谢和胰岛素敏感性的有效调节因子[２６]ꎮＰＡＸ８与ＰＰＡＲγ基因的融合被认为是ＦＴＣ进展早期的一种突变[２７￣２９]ꎮＰＡＸ８￣ＰＰＡＲγ融合基因在３０％~３５％的ＦＴＣ以及一些滤泡性变异ＰＴＣ中发现ꎬ也见于一些滤泡型腺瘤ꎬ该融合基因导致ＰＡＸ８￣ＰＰＡＲγ融合蛋白产生ꎬ阳性提示结节恶性风险高且需要手术治疗ꎬ其为ＦＮＡ不确定结节的性质及手术提供了证据[２６]ꎮ年轻ＦＴＣ患者ＰＡＸ８￣ＰＰＡＲγ阳性的特点是肿瘤呈实性ꎬ易侵犯血管ꎮ另外ꎬ在滤泡型腺瘤中虽然检测到ＰＡＸ８￣ＰＰＡＲγ阳性率较低ꎬ但仍需要进行组织病理学检查ꎮ因此ꎬ识别ＰＡＸ８￣ＰＰＡＲ融合蛋白(以及其他驱动突变)是改善甲状腺结节活检结果不确定患者临床决策的一个有效方法ꎮ５㊀基因组检测美国甲状腺协会和欧洲甲状腺协会指南均提出ꎬ术前ＦＮＡ为Ⅲ㊁Ⅳ类者考虑检测ＢＲＡＦ㊁ＲＡＳ㊁ＲＥＴ/ＰＴＣ㊁ＰＡＸ８￣ＰＰＡＲγ等基因[３０￣３１]ꎬＢＲＡＦ㊁ＲＡＳ㊁ＲＥＴ/ＰＴＣ和ＰＡＸ８￣ＰＰＡＲγ基因的改变可见于７０％甲状腺癌[３２]ꎬ这已在组织学上证实ꎮ一项前瞻性研究比较了细胞学联合ＲＥＴ/ＰＴＣ㊁ＢＲＡＦ㊁ＰＡＸ８￣ＰＰＡＲγ和ＲＡＳ等突变分子检测ꎬ结果显示ꎬ联合检测使ＦＮＡ对恶性甲状腺结节的灵敏度从４４％提高至８０％[３３]ꎮ另一项研究将细胞学与分子检测(检测细胞学上ＰＡＸ８￣ＰＰＡＲγ㊁ＢＲＡＦ㊁ＲＡＳ和ＲＥＴ突变)相结合ꎬ诊断恶性肿瘤的灵敏度从６０％提高至９０％[３４]ꎮ以上研究表明ꎬ突变的存在可以很好地预测恶性肿瘤的发生ꎮ甲状腺结节的ＦＮＡ检测到ＰＴＣ和ＦＴＣ的几种基因突变ꎬ可用于改善甲状腺结节患者的癌症诊断和治疗ꎬ但是这些基因突变单独诊断的价值有限ꎬ需要进行联合测试以获得更准确的诊断和预后信息ꎬ因此衍生出了基因组检测ꎬ这是目前对ＦＮＡⅢ㊁Ⅳ类结节最有力的分子诊断ꎬ这些突变中的任何一个均可为甲状腺恶性肿瘤的诊断提供强有力的指示ꎬ并帮助Ⅲ㊁Ⅳ类结节改善临床管理ꎮ６㊀ＴｈｅＡｆｉｒｍａ基因表达分类器ＴｈｅＡｆｉｒｍａ基因表达分类器(ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｃｌａｓｓｉｆｉｅｒꎬＧＥＣ)是一种检测１４２个特定基因相关信使ＲＮＡ的表达以诊断不确定结节的专用测试[３５]ꎬ这个测试对不满足手术条件的ＦＮＡ不确定结节非常有用ꎬ如结节太小㊁患者拒绝手术或无症状甲状腺肿ꎮ目前ＧＥＣ是美国应用最广泛的分子检测方法ꎬ有助于临床医师对甲状腺ＦＮＡⅢ类㊁Ⅳ类结节进行手术或随访[３６]ꎮ有医疗机构使用ＧＥＣ进行ＦＮＡⅢ类和Ⅳ类结节的排除测试ꎬ良性结果意味着患恶性肿瘤的风险为５％~６％ꎬ该机构的ＴｈｅＡｆｉｒｍａＧＥＣ总灵敏度为９５.７％ꎬ总特异度为３０.５％[３７]ꎮ另有研究显示ꎬ在Ⅳ类结节中ꎬＧＥＣ检测具有较高的阴性预测值(ｎｅｇａｔｉｖｅｐｒｅｄｉｃｔｉｖｅｖａｌｕｅꎬＮＰＶ)ꎬ可将恶性肿瘤的风险降低至５％~６％ꎬ等同于活检为良性[２５]ꎬ因此对于ＦＮＡⅣ类结节ꎬＧＥＣ检测为良性则无需手术ꎮ除此之外ꎬ２０１４年添加了ＡｆｉｒｍａＭＴＣ和ＡｆｉｒｍａＢＲＡＦ这两个信使ＲＮＡ分类器ꎬ用于识别髓样癌[３８]和ＢＲＡＦ[３９]的基因表达特征ꎮ截至目前ꎬ有研究表明ＧＥＣ的灵敏度(９８％)㊁特异度(>９９％)㊁ＰＰＶ(９８％)㊁ＮＰＶ(>９９％)均非常高ꎬ但仍需进一步验证[４０]ꎮ甲状腺髓样癌并不常见ꎬ对于其ＦＮＡ诊断的准确率相对较低ꎬ尤其是与嗜铬细胞瘤相关时ꎬＡｆｉｒｍａＭＴＣ作为髓样癌的术前检测有很大的发展空间和潜力ꎮ综上所述ꎬ对于ＧＥＣ结果良性和细胞学结果良性的结节可进行类似的临床管理ꎮ７㊀下一代测序下一代测序(ｎｅｘｔｇｅｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇꎬＮＧＳ)是一种较为准确㊁灵敏的基因测序方法ꎬ与Ｓａｎｇｅｒ测序等传统测序方法相比ꎬＮＧＳ允许高通量的多基因同步目标测序ꎬ只需要非常少的ＤＮＡꎬ在总体上是更经济有效的方法ꎮ７.１㊀ＴｈｙｒｏＳｅｑ㊀Ｎｉｋｉｆｏｒｏｖａ等[４０]制订了一个ＮＧＳ检测小组ꎬ即初代ＴｈｙｒｏＳｅｑ:将已知与甲状腺癌发生有关的１２个基因中的２８４个突变热点作为对象ꎬ该检测包括已知与甲状腺癌相关的最常见突变以及潜在侵袭性肿瘤的标志物ꎬ如肿瘤蛋白５３(ｔｕｍｏｒｐｒｏｔｅｉｎ５３ꎬＴＰ５３)和端粒酶逆转录酶(ｔｅｌｏｍｅｒａｓｅｒｅｖｅｒｓｅｔｒａｎｓｃｒｉｐｔａｓｅꎬＴＥＲＴ)[４０]ꎮ一项关于２４７例ＦＮＡⅣ类甲状腺结节患者的初步研究报道了ＴｈｙｒｏＳｅｑ的性能参数ꎬ包括灵敏度(５７％)㊁特异度(９７％)㊁准确度(８６％)㊁ＮＰＶ(８６％)和ＰＰＶ(８７％)[１２]ꎮＭｏｏｒｅ等[４１]认为ꎬ即使等位基因频率低至３％时ꎬＴｈｙｒｏＳｅｑ仍能提供突变等位基因的定量评估ꎮ对于具有 阳性 ＴｈｙｒｏＳｅｑ结果的结节ꎬ突变的类型和组合可以预测癌症的发生率ꎬ也可以评估癌症风险ꎮ因此ꎬ结合临床表现可能有助于医师选择最合适患者的手术方式ꎮ７.２㊀Ｔｈｙｒｏｓｅｑｖ２.０㊀Ｔｈｙｒｏｓｅｑｖ２.０可用于检测１４个基因中的点突变和小插入/缺失㊁４２种基因融合㊁１６个基因表达水平的改变ꎬ对于这些基因改变的选择是基于对９０％的乳头状癌和其他甲状腺癌的突变热点和基因融合的分析[２３]ꎮＴＥＲＴ和ＴＰ５３突变是无病生存的独立预测因子ꎮＴＰ５３突变发生在肿瘤进展晚期ꎬ最常见于低分化和间变性甲状腺癌ꎬ这些甲状腺癌起源于分化良好的ＰＴＣ[４２]ꎮＴＥＲＴ突变与ＦＴＣ和ＦＶＰＴＣ有关ꎬ并与更具侵袭性的行为有关[４３]ꎮＸｕ等[４４]证实了ＴＥＲＴ突变与远处转移的关系ꎬ并认为ＴＥＲＴ可能是更可靠的长期预后预测因子ꎮ甲状腺癌最差的分子检测结果为ＢＲＡＦ和ＲＡＳ突变合并ＴＥＲＴ㊁ＴＰ５３㊁磷脂酰肌醇￣３￣激酶催化亚单位α或蛋白激酶Ｂ１突变[４５￣４６]ꎬ存在这种突变的肿瘤可能受益于甲状腺全切ꎮＮｉｋｉｆｏｒｏｖ等[４７]用Ｔｈｙｒｏｓｅｑｖ２.０检测１４３例ＦＮＡⅣ类甲状腺结节患者发现ꎬ其灵敏度为９０％ꎬ特异度为９３％ꎬＰＰＶ为８３％ꎬＮＰＶ为９６％ꎮＮｉｋｉｆｏｒｏｖ等[４８]用ＴｈｙｒｏＳｅｑｖ２.０评估了４６５例ＦＮＡⅢ类甲状腺结节患者ꎬ结果显示ꎬＴｈｙｒｏｓｅｑｖ２.０的特异度为９２.１％ꎬ灵敏度为９０.９％ꎬ准确度为９１.８％ꎬＰＰＶ为７６.９％ꎬＮＰＶ为９７.２％ꎮ由于Ｔｈｙｒｏｓｅｑｖ２.０的高灵敏度以及在癌症检测中表现出较高的ＰＰＶꎬＴｈｙｒｏｓｅｑｖ２.０可作为细胞学不确定结节的 ｒｕｌｅ￣ｉｎ 和 ｒｕｌｅ￣ｏｕｔ 检验[３７]ꎬＴｈｙｒｏｓｅｑｖ２.０在ＴｈｙｒｏＳｅｑ的基础上不仅提高了鉴别甲状腺良恶性结节诊断的准确率ꎬ也可用于发现甲状旁腺疾病ꎮ７.３㊀ＴｈｙｒｏＳｅｑｖ３.０㊀ＴｈｙｒｏＳｅｑｖ３.０检测扩大了ＴｈｙｒｏＳｅｑｖ２.０检测的面板ꎬ检测了１１２个基因的ＤＮＡ或ＲＮＡꎬ包括ＴｈｙｒｏＳｅｑｖ２.０中所有的基因ꎬ并检测１２１３５个单核苷酸变异㊁插入和缺失ꎬ超过１２０种基因融合ꎬ１９种基因表达水平的改变ꎬＦＮＡ样品中１０个基因组区域拷贝数的变化ꎬ组织样本中的２７个基因组区域[３７]ꎬ同时也提高了检测Ｈｕｒｔｈｌｅ细胞病变的准确性[４９]ꎮＴｈｙｒｏＳｅｑｖ３.０检测对Ｈｕｒｔｈｌｅ细胞良恶性病变的灵敏度为９２.９％ꎬ特异度为６９.３％[３７]ꎮ对２２４例ＦＮＡⅢ和Ⅳ类病例的研究显示ꎬＴｈｙｒｏＳｅｑｖ３.０检测的灵敏度为９４％ꎬ特异度为８２％ꎬ其最大优势在于ＮＰＶ达９７％以上[５０￣５１]ꎬ这意味着检查结果为阴性时ꎬ诊断性手术的必要性大大降低ꎬ与现有的分子检测相比进一步提高了癌症检测的灵敏度ꎮ此外ꎬＴｈｙｒｏＳｅｑｖ３.０也保留了准确检测甲状腺髓样癌和甲状旁腺结节的功能ꎮ８㊀微ＲＮＡ分析基于微ＲＮＡ(ｍｉｃｒｏＲＮＡꎬｍｉＲＮＡ)的分析方法被称为ＲｏｓｅｔｔａＧＸＲｅｖｅａｌꎬ是一种商业上可用的方法ꎬ其将不确定的甲状腺结节分为良性㊁可疑恶性或恶性ꎮｍｉＲＮＡ是一种小型的非编码ＲＮＡꎬ长度约为２３个核苷酸ꎬｍｉＲＮＡ的失调可能导致包括甲状腺癌在内的多种实体肿瘤的发生和进展ꎮＹｕ等[５２]发现ꎬＰＴＣ患者的血清中有３种ｍｉＲＮＡｓ(ｌｅｔ￣７ｅ㊁ｍｉＲ￣１５１￣５ｐ和ｍｉＲ￣２２２)ꎬ与健康受试者和良性结节患者相比存在明显的过表达ꎮ研究表明ꎬｍｉＲＮＡ分析诊断ＦＮＡⅢ~Ⅳ类甲状腺结节的灵敏度为１００％ꎬ特异度为８０％[５３]ꎮＣａｎｔａｒａ等[５４]首次对白种人分化型甲状腺癌或良性甲状腺肿患者及健康人血清中ｍｉＲＮＡ的表达谱进行了分析ꎬ结果发现ꎬ在白种人甲状腺结节病患者的血清中ｍｉＲ￣１９０和ｍｉＲ￣９５联合可以准确识别恶性风险高的结节ꎮＰｉｌｌｉ等[５５]认为ꎬ血清ｍｉＲ￣９５和ｍｉＲ￣１９０联合检测是一种准确㊁无创的甲状腺结节鉴别诊断工具ꎮ基于ｍｉＲＮＡ的分子检测通常是多种分析和(或)临床性能特征的组合ꎬ很大程度上能指导患者避免不必要的手术ꎮＴｈｙＧｅｎＸＴＥＳＴ使用七基因小组(ＢＲＡＦ㊁ＫＲＡＳ㊁ＮＲＡＳ㊁ＨＲＡＳ㊁ＲＥＴ/ＰＴＣ１㊁ＲＥＴ/ＰＴＣ３㊁ＰＡＸ８/ＰＰＡＲγ)为平台ꎬ增加了对磷脂酰肌醇￣３￣激酶催化亚单位α基因的分析ꎬ并使用ＮＧＳ平台识别超过１００个与甲状腺恶性肿瘤相关的基因改变ꎬ只有被诊断为ＢｅｔｈｅｓｄａⅢ类和Ⅳ类的病例才能接受ＴｈｙＧｅｎＸ分析ꎮ而ＴｈｙｒａＭＩＲ测试则是基于分析１０种不同ｍｉＲＮＡｓ的一项测试ꎬ这１０个ｍｉＲＮＡｓ包括ｍｉＲ￣２９ｂ￣１￣５ｐ㊁ｍｉＲ￣３１￣５ｐ㊁ｍｉＲ￣１３８￣１￣３ｐ㊁ｍｉＲ￣１３９￣５ｐ㊁ｍｉＲ￣１４６ｂ￣５ｐ㊁ｍｉＲ￣１５５㊁ｍｉＲ￣２０４￣５ｐ㊁ｍｉＲ￣２２２￣３ｐ㊁ｍｉＲ￣３７５㊁ｍｉＲ￣５５１ｂ￣３ｐ[５６]ꎬＴｈｙＧｅｎＸ检测结果为阴性时ꎬｍｉＲＮＡ检测能正确识别出ＴｈｙＧｅｎＸ突变阴性标本中６４％的恶性病例和９８％的良性病例[５７]ꎮ研究表明ꎬｍｉＲＮＡ分子参与甲状腺异常的细胞周期进展㊁分化和增殖ꎬ在ＦＮＡⅢ类和Ⅳ类结节中ｍｉＲＮＡ具有潜在的诊断价值[５８]ꎮＩｎｔｅｒｐａｃｅ公司提倡ＴｈｙＧｅｎＸ和ＴｈｙｒａＭＩＲ结合使用对ＦＮＡⅢ和Ⅳ类不确定结节进行进一步诊断ꎬ与ＴｈｙＧｅｎＸ联合使用时ꎬＴｈｙｒａＭＩＲ诊断不确定ＦＮＡ样本的特异度为８９％ꎬ灵敏度为８５％ꎬＮＰＶ为９４％ꎬＰＰＶ为７４％ꎻ在３２％的癌症患病率中ꎬ６１％的分子结果为良性ꎬＮＰＶ为９４％ꎬＰＰＶ为７４％ꎬ当两项测试结果均为阴性时ꎬ在潜在恶性率为３２％的环境中ꎬ这种情况剩余的癌症风险非常低(６％)ꎬ若排除癌症患病率的影响ꎬ相较ＧＥＣꎬ该测试将真实的良性结果提高了６５％ꎬ并将可避免的诊断性手术率降低了６９％[５６]ꎮ基于多平台和ＲＮＡ检测具有较高的ＰＰＶ和ＮＰＶꎬ对阳性(恶性)结果的患者可以进行手术治疗ꎬ而阴性(良性)结果的患者可以采用积极随访这种更保守的治疗方法而不进行手术治疗ꎮ虽然目前全球已有很多研究数据说明上述分子检测平台对甲状腺结节的良恶性诊断有重要作用ꎬ但为了确定ＴｈｙＧｅｎＸ和ＴｈｙｒａＭＩＲ平台如何有效和准确区分良性和肿瘤性甲状腺结节ꎬ仍需进一步临床验证ꎮ９㊀展㊀望ＦＮＡ和分子检测的目标均是为了提高甲状腺结节诊断和预后评估的准确性ꎬ以及协助临床医师在术前更有效的管理甲状腺结节ꎮ甲状腺分子检测是一个快速发展的领域ꎬ分子检测降低了不确定甲状腺结节的手术率ꎬ在减少甲状腺结节诊断的不确定性方面显示出巨大的潜力ꎮ上述大部分检测方法在术前均可以利用小样本的ＤＮＡ㊁ＲＮＡ或从ＦＮＡ抽吸物中提取的ｍｉＲＮＡ进行检测ꎮ分子检测已从单基因检测发展到小型㊁大型的多面板突变分析ꎬ实现高ＮＰＶ仍然是分子测试的一个关键目标ꎮ不同的检测方法有其各自的优势和局限性ꎬ这些分子检测技术最显著的局限性为分子检测结果为良性的甲状腺结节很少被切除ꎬ缺乏长期的随访ꎬ因此在临床实践中这些检查的假阴性率未知ꎮ目前使用分子检测指导治疗的数据仍不够充分ꎬ建议进行更多来自更大样本和更长随访时间的队列研究ꎬ同时强烈建议密切监测分子检测结果为阴性的结节ꎮ基因改变是导致患者患恶性肿瘤的众多因素之一ꎬ尽管分子检测有助于甲状腺结节管理ꎬ但现临床上仍不能单独以分子检测的结果来诊断结节的性质ꎮ因此ꎬ分子检测应始终与细胞学㊁临床和超声检查结果相结合ꎮ虽然目前甲状腺癌的分子诊断学尚未完全了解ꎬ但在这一领域所取得的显著进展拓宽了甲状腺癌的诊断㊁治疗和预后的视野ꎮ参考文献[１]㊀ＳｉｅｇｅｌＲＬꎬＭｉｌｌｅｒＫＤꎬＪｅｍａｌＡ.Ｃａｎｃｅｒｓｔａｔｉｓｔｉｃｓꎬ２０１６[Ｊ].ＣＡＣａｎｃｅｒＪＣｌｉｎꎬ２０１６ꎬ６６(１):７￣３０.[２]㊀董芬ꎬ张彪ꎬ单广良.中国甲状腺癌的流行现状和影响因素[Ｊ].中国癌症杂志ꎬ２０１６ꎬ１９６(１):５３￣５８. [３]㊀ＣｈｅｎＷꎬＳｕｎＫꎬＺｈｅｎｇＲꎬｅｔａｌ.ＣａｎｃｅｒｉｎｃｉｄｅｎｃｅａｎｄｍｏｒｔａｌｉｔｙｉｎＣｈｉｎａꎬ２０１４[Ｊ].ＣｈｉｎＪＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０１８ꎬ３０(１):１￣１２. [４]㊀ＨａｕｇｅｎＢＲꎬＡｌｅｘａｎｄｅｒＥＫꎬＢｉｂｌｅＫＣꎬｅｔａｌ.２０１５ＡｍｅｒｉｃａｎＴｈｙ￣ｒｏｉｄＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｍａｎａｇｅｍｅｎｔｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒａｄｕｌｔｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ:ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＴｈｙｒｏｉｄＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｔａｓｋｆｏｒｃｅｏｎｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１６ꎬ２６(１):１￣１３３. [５]㊀ＣｉｂａｓＥＳꎬＡｌｉＳＺ.Ｔｈｅ２０１７Ｂｅｔｈｅｓｄａｓｙｓｔｅｍｆｏｒｒｅｐｏｒｔｉｎｇｔｈｙｒｏｉｄｃｙｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１７ꎬ２７(１１):１３４１￣１３４６. [６]㊀ＢｏｎｇｉｏｖａｎｎｉＭꎬＳｐｉｔａｌｅＡꎬＦａｑｕｉｎＷＣꎬｅｔａｌ.ＴｈｅＢｅｔｈｅｓｄａｓｙｓｔｅｍｆｏｒｒｅｐｏｒｔｉｎｇｔｈｙｒｏｉｄｃｙｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ:Ａｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＡｃｔａＣｙｔｏｌꎬ２０１２ꎬ５６(４):３３３￣３３９.[７]㊀ＣｏｈｅｎＹꎬＸｉｎｇＭꎬＭａｍｂｏＥꎬｅｔａｌ.ＢＲＡＦｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＪＮａｔｌＣａｎｃｅｒＩｎｓｔꎬ２００３ꎬ９５(８):６２５￣６２７.[８]㊀ＫｉｍｕｒａＥＴꎬＮｉｋｉｆｏｒｏｖａＭＮꎬＺｈｕＺꎬｅｔａｌ.ＡｄｖａｎｃｅｓｉｎｂｒｉｅｆｈｉｇｈｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆＢＲＡＦｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ:Ｇｅｎｅｔｉｃｅｖｉ￣ｄｅｎｃｅｆｏｒｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｔｈｅＲＥＴ/ＰＴＣ￣ＲＡＳ￣ＢＲＡＦｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｉｎｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２００３ꎬ６３(７):１４５４￣１４５７.[９]㊀ＪｉｎｉｈＭꎬＦｏｌｅｙＮꎬＯｓｈｏＯꎬｅｔａｌ.ＢＲＡＦＶ６００Ｅｍｕｔａｔｉｏｎａｓａｐｒｅ￣ｄｉｃｔｏｒｏｆｔｈｙｒｏｉｄｍａｌｉｇｎａｎｃｙｉｎｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｎｏｄｕｌｅｓ:Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗａｎｄｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＥｕｒＪＳｕｒｇＯｎｃｏｌꎬ２０１７ꎬ４３(７):１２１９￣１２２７.[１０]㊀ＸｉｎｇＭꎬＡｌｚａｈｒａｎｉＡＳꎬＣａｒｓｏｎＫＡꎬｅｔａｌ.ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＢＲＡＦＶ６００Ｅｍｕｔａｔｉｏｎａｎｄｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅｏｆｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１５ꎬ３３(１):４２￣５０.[１１]㊀魏洪发ꎬ宁洁ꎬ冯小玲.甲状腺乳头状癌分子生物学标志物的研究进展[Ｊ].医学综述ꎬ２０１８ꎬ２４(２１):５４￣５９.[１２]㊀ＮｉｋｉｆｏｒｏｖＹＥꎬＯｈｏｒｉＮＰꎬＨｏｄａｋＳＰꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｃｔｏｆｍｕｔａｔｉｏｎａｌｔｅｓｔｉｎｇｏｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｃｙｔｏｌｏｇｉ￣ｃａｌｌｙｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ:Ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆ１０５６ＦＮＡｓａｍｐｌｅｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１１ꎬ９６(１１):３３９０￣３３９７.[１３]㊀ＭｏｓｅｓＷꎬＷｅｎｇＪꎬＳａｎｓａｎｏＩꎬｅｔａｌ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｅｓｔｉｎｇｆｏｒｓｏｍａｔｉｃｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅａｃｃｕｒａｃｙｏｆｔｈｙｒｏｉｄｆｉｎｅ￣ｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｉｏｎｂｉｏｐｓｙ[Ｊ].ＷｏｒｌｄＪＳｕｒｇꎬ２０１０ꎬ３４(１１):２５８９￣２５９４.[１４]㊀ＸｉｎｇＭ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＣａｎｃｅｒꎬ２０１３ꎬ１３(３):１８４￣１９９.[１５]㊀ＧüｒｂüｚｌｅｒＬ.Ｔｈｅｒｏｌｅａｎｄｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｅｓｔｓｉｎａｐｐｒｏａｃｈｔｏｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ[Ｊ].ＴｕｒｋＡｒｃｈＯｔｏｒｈｉｎｏｌａｒｙｎｇｏｌꎬ２０１６ꎬ５４(２):７４￣７８.[１６]㊀ＬｅｅＳＲꎬＪｕｎｇＣＫꎬＫｉｍＴＥꎬｅｔａｌ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｇｅｎｏｔｙｐｉｎｇｏｆｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｖａｒｉａｎｔｏｆｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｗｉｔｈｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｃａｔｅｇｏｒｙｏｆｆｉｎｅ￣ｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｉｏｎｃｙｔｏｌｏｇｙ:ＶａｌｕｅｓｏｆＲＡＳｍｕｔａｔｉｏｎｔｅｓｔｉｎｇ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１３ꎬ２３(１１):１４１６￣１４２２.[１７]㊀ＷｙｌｉｅＤꎬＢｅａｕｄｅｎｏｎ￣ＨｕｉｂｒｅｇｔｓｅＳꎬＨａｙｎｅｓＢＣꎬｅｔａｌ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｔｈｙｒｏｉｄｌｅｓｉｏｎｓｂｙｃｏｍｂｉｎｅｄｔｅｓｔｉｎｇｆｏｒｍｉＲＮＡｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｓｏｍａｔｉｃｇｅｎｅａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＪＰａｔｈｏｌＣｌｉｎＲｅｓꎬ２０１６ꎬ２(２):９３￣１０３.[１８]㊀ＲａｄｋａｙＬＡꎬＣｈｉｏｓｅａＳＩꎬＳｅｅｔｈａｌａＲＲꎬｅｔａｌ.ＴｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｗｉｔｈＫＲＡＳｍｕｔａｔｉｏｎｓａｒｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｆｒｏｍｎｏｄｕｌｅｓｗｉｔｈＮＲＡＳａｎｄＨＲＡＳｍｕｔａｔｉｏｎｓｗｉｔｈｒｅｇａｒｄｔｏｃｙｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｎｄｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｏｕｔ￣ｃｏｍｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＣｙｔｏｐａｔｈｏｌꎬ２０１４ꎬ１２２(１２):８７３￣８８２.[１９]㊀ＰａｕｌｓｏｎＶＡꎬＳｈｉｖｄａｓａｎｉＰꎬＡｎｇｅｌｌＴＥꎬｅｔａｌ.Ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｔｈｙｒｏｉｄｎｅｏｐｌａｓｍｗｉｔｈｐａｐｉｌｌａｒｙ￣ｌｉｋｅｎｕｃｌｅａｒｆｅａｔｕｒｅｓａｃｃｏｕｎｔｓｆｏｒｏｖｅｒｈａｌｆｏｆ"ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ"ｈａｒｂｏｒｉｎｇＲＡＳｍｕｔａｔｉｏｎｓ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１７ꎬ２７(４):５０６￣５１１.[２０]㊀ＹｉｐＬꎬＮｉｋｉｆｏｒｏｖａＭＮꎬＹｏｏＪＹꎬｅｔａｌ.Ｔｕｍｏｒｇｅｎｏｔｙｐｅｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓｐｈｅｎｏｔｙｐｅａｎｄｄｉｓｅａｓｅ￣ｒｅｌａｔｅｄｏｕｔｃｏｍｅｓｉｎｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ:Ａｓｔｕｄｙｏｆ１５１０ｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].ＡｎｎＳｕｒｇꎬ２０１５ꎬ２６２(３):５１９￣５２５. [２１]㊀ＤｕｒａｎｔｅＣꎬＧｒａｎｉＧꎬＬａｍａｒｔｉｎａＬꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａ￣ｇｅｍｅｎｔｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ:Ａｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].ＪＡＭＡꎬ２０１８ꎬ３１９(９):９１４￣９２４.[２２]㊀ＲａｂｅｓＨＭꎬＤｅｍｉｄｃｈｉｋＥＰꎬＳｉｄｏｒｏｗＪＤꎬｅｔａｌ.Ｐａｔｔｅｒｎｏｆｒａｄｉａｔｉｏｎ￣ｉｎｄｕｃｅｄＲＥＴａｎｄＮＴＲＫ１ｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓｉｎ１９１ｐｏｓｔ￣ｃｈｅｒｎｏｂｙｌｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｓ:Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌꎬｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃꎬａｎｄｃｌｉｎｉｃａｌｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ[Ｊ].ＣｌｉｎＣａｎｃｅｒＲｅｓꎬ２０００ꎬ６(３):１０９３￣１１０３. [２３]㊀ＣａｎｃｅｒＧｅｎｏｍｅＡｔｌａｓＲｅｓｅａｒｃｈＮｅｔｗｏｒｋ.Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄｇｅｎｏｍｉｃｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎｏｆｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].Ｃｅｌｌꎬ２０１４ꎬ１５９(３):６７６￣６９０.[２４]㊀ＴａｌｌｉｎｉＧꎬＡｓａＳＬ.ＲＥＴｏｎｃｏｇｅｎｅａｃｔｉｖａｔｉｏｎｉｎｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＡｄｖＡｎａｔＰａｔｈｏｌꎬ２００１ꎬ８(６):３４５￣３５４. [２５]㊀ＰｏｌｌｅｒＤＮꎬＧｌａｙｓｈｅｒＳ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄｔｈｙｒｏｉｄＦＮＡ[Ｊ].Ｃｙｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙꎬ２０１７ꎬ２８(６):４７５￣４８１.[２６]㊀ＲａｍａｎＰꎬＫｏｅｎｉｇＲＪ.Ｐａｘ８￣ＰＰＡＲγｆｕｓｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎｉｎｔｈｙｒｏｉｄｃａｒ￣ｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＮａｔＲｅｖＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１４ꎬ１０(１０):６１６￣６２３. [２７]㊀ＣｈｅｕｎｇＬꎬＭｅｓｓｉｎａＭꎬＧｉｌｌＡꎬｅｔａｌ.ＤｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅＰＡＸ８￣ＰＰＡＲｇａｍｍａｆｕｓｉｏｎｏｎｃｏｇｅｎｅｉｎｂｏｔｈｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｓａｎｄａｄｅｎｏｍａｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２００３ꎬ８８(１):３５４￣３５７. [２８]㊀ＤｗｉｇｈｔＴꎬＴｈｏｐｐｅＳＲꎬＦｏｕｋａｋｉｓＴꎬｅｔａｌ.ＩｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔｏｆｔｈｅＰＡＸ８/ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ￣ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒｇａｍｍａｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｉｎｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｔｈｙｒｏｉｄｔｕｍｏｒｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２００３ꎬ８８(９):４４４０￣４４４５.[２９]㊀ＮａｊａｆｉａｎＡꎬＮｏｕｒｅｌｄｉｎｅＳꎬＡｚａｒＦꎬｅｔａｌ.ＲＡＳＭｕｔａｔｉｏｎｓꎬａｎｄＲＥＴ/ＰＴＣａｎｄＰＡＸ８/ＰＰＡＲ￣ｇａｍｍａｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｒｅａｒｒａｎｇｅｍｅｎｔｓａｒｅａｌｓｏｐｒｅｖａｌｅｎｔｉｎｂｅｎｉｇｎｔｈｙｒｏｉｄｌｅｓｉｏｎｓ:Ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｔｈｅｒｅｏｆａｎｄａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１７ꎬ２７(１):３９￣４８. [３０]㊀ＰａｓｃｈｋｅＲꎬＣａｎｔａｒａＳꎬＣｒｅｓｃｅｎｚｉＡꎬｅｔａｌ.Ｅｕｒｏｐｅａｎｔｈｙｒｏｉｄａｓｓｏ￣ｃｉａｔｉｏｎｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｒｅｇａｒｄｉｎｇｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｍｏｌｅｃｕｌａｒｆｉｎｅ￣ｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｉｏｎｃｙｔｏｌｏｇｙｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ[Ｊ].ＥｕｒＴｈｙｒｏｉｄＪꎬ２０１７ꎬ６(３):１１５￣１２９.[３１]㊀ＦｅｒｒｉｓＲＬꎬＢａｌｏｃｈＺꎬＢｅｒｎｅｔＶꎬｅｔａｌ.ＡｍｅｒｉｃａｎＴｈｙｒｏｉｄＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｔａｔｅｍｅｎｔｏｎｓｕｒｇｉｃａｌａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｐｒｏｆｉｌｉｎｇｆｏｒｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ:Ｃｕｒｒｅｎｔｉｍｐａｃｔｏｎｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅｄｅｃｉｓｉｏｎｍａｋｉｎｇ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１５ꎬ２５(７):７６０￣７６８.[３２]㊀ＦｅｒｒａｒｉＳＭꎬＦａｌｌａｈｉＰꎬＲｕｆｆｉｌｌｉＩꎬｅｔａｌ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｅｓｔｉｎｇｉｎｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｓ[Ｊ].ＧｌａｎｄＳｕｒｇꎬ２０１８ꎬ７(Ｓｕｐｐｌ１):Ｓ１９￣２９.[３３]㊀ＮｉｋｉｆｏｒｏｖＹＥꎬＳｔｅｗａｒｄＤＬꎬＲｏｂｉｎｓｏｎ￣ＳｍｉｔｈＴＭꎬｅｔａｌ.Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｅｓｔｉｎｇｆｏｒｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｉｍｐｒｏｖｉｎｇｔｈｅｆｉｎｅ￣ｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｉｏｎｄｉａｇ￣ｎｏｓｉｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２００９ꎬ９４(６):２０９２￣２０９８.[３４]㊀ＣａｎｔａｒａＳꎬＣａｐｅｚｚｏｎｅＭꎬＭａｒｃｈｉｓｏｔｔａＳꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｃｔｏｆｐｒｏｔｏ￣ｏｎｃｏｇｅｎｅｍｕｔａｔｉｏｎｄｅｔｅｃｔｉｏｎｉｎｃｙｔｏｌｏｇｉｃａｌｓｐｅｃｉｍｅｎｓｆｒｏｍｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃａｃｃｕｒａｃｙｏｆｃｙｔｏｌｏｇｙ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１０ꎬ９５(３):１３６５￣１３６９.[３５]㊀ＧｈａｒｉｂＨꎬＰａｐｉｎｉＥꎬＧａｒｂｅｒＪＲꎬｅｔａｌ.ＡｍｅｒｉｃａｎＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｉｓｔｓꎬＡｍｅｒｉｃａｎＣｏｌｌｅｇｅｏｆＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙꎬａｎｄａｓｓｏｃｉａｚｉｏｎｅｍｅｄｉｃｉｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｉｍｅｄｉｃａｌｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｐｒａｃｔｉｃｅｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ￣２０１６ｕｐｄａｔｅ[Ｊ].ＥｎｄｏｃｒＰｒａｃｔꎬ２０１６ꎬ２２(５):６２２￣６３９. [３６]㊀ＢｏｓｅＳꎬＳａｃｋｓＷꎬＷａｌｔｓＡＥ.ＵｐｄａｔｅｏｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＴｅｓｔｉｎｇｆｏｒＣｙｔｏｌｏｇｉｃａｌｌｙＩｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅＴｈｙｒｏｉｄＮｏｄｕｌｅｓ[Ｊ].ＡｄｖＡｎａｔＰａｔｈｏｌꎬ２０１９ꎬ２６(２):１１４￣１２３.[３７]㊀ＳａｎｔｈａｎａｍＰꎬＫｈｔｈｉｒＲꎬＧｒｅｓｓＴꎬｅｔａｌ.Ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｃｌａｓｓｉｆｉｅｒｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ:Ａｍｅｔａ￣ａｎａｌｙｓｉｓ[Ｊ].ＭｅｄＯｎｃｏｌꎬ２０１６ꎬ３３(２):１４.[３８]㊀ＫｌｏｏｓＲＴꎬＭｏｎｒｏｅＲＪꎬＴｒａｗｅｅｋＳＴꎬｅｔａｌ.Ａｇｅｎｏｍｉｃａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｔｏｉｄｅｎｔｉｆｙｍｅｄｕｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｙｉｎｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｗｉｔｈｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｃｙｔｏｌｏｇｙ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１６ꎬ２６(６):７８５￣７９３. [３９]㊀ＤｉｇｇａｎｓＪꎬＫｉｍＳＹꎬＨｕＺꎬｅｔａｌ.Ｍａｃｈｉｎｅｌｅａｒｎｉｎｇｆｒｏｍｃｏｎｃｅｐｔｔｏｃｌｉｎｉｃ:ＲｅｌｉａｂｌｅｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆＢＲＡＦＶ６００ＥＤＮＡｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｙ￣ｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｕｓｉｎｇｈｉｇｈ￣ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌＲＮＡｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｄａｔａ[Ｊ].ＰａｃＳｙｍｐＢｉｏｃｏｍｐｕｔꎬ２０１５ꎬ２０(６):３７１￣３８２.[４０]㊀ＮｉｋｉｆｏｒｏｖａＭＮꎬＷａｌｄＡＩꎬＲｏｙＳꎬｅｔａｌ.Ｔａｒｇｅｔｅｄｎｅｘｔ￣ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇｐａｎｅｌ(ＴｈｙｒｏＳｅｑ)ｆｏｒｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｍｕｔａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１３ꎬ９８(１１):Ｅ１８５２￣１８６０.[４１]㊀ＭｏｏｒｅＭＤꎬＰａｎｊｗａｎｉＳꎬＧｒａｙＫＤꎬｅｔａｌ.Ｔｈｅｒｏｌｅｏｆｍｏｌｅｃｕｌａｒｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｔｅｓｔｉｎｇｉｎｔｈｅｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ[Ｊ].ＥｘｐｅｒｔＲｅｖＭｏｌＤｉａｇｎꎬ２０１７ꎬ１７(６):５６７￣５７６.[４２]㊀ＭｅｌｏＭꎬｄａＲｏｃｈａＡＧꎬＶｉｎａｇｒｅＪꎬｅｔａｌ.ＴＥＲＴｐｒｏｍｏｔｅｒｍｕｔａｔｉｏｎｓａｒｅａｍａｊｏｒｉｎｄｉｃａｔｏｒｏｆｐｏｏｒｏｕｔｃｏｍｅｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｙｒｏｉｄｃａｒ￣ｃｉｎｏｍａｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１４ꎬ９９(５):Ｅ７５４￣７６５. [４３]㊀ＨａｒｏｏｎＡｌꎬＲａｓｈｅｅｄＭＲꎬＸｕＢ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒＡｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＳｕｒｇＰａｔｈｏｌＣｌｉｎꎬ２０１９ꎬ１２(４):９２１￣９３０. [４４]㊀ＸｕＢꎬＴｕｔｔｌｅＲＭꎬＳａｂｒａＭＭꎬｅｔａｌ.Ｐｒｉｍａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｗｉｔｈｌｏｗ￣ｒｉｓｋｈｉｓｔｏｌｏｇｙａｎｄｄｉｓｔａｎｔｍｅｔａｓｔａｓｅｓ:Ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ[Ｊ].Ｔｈｙｒｏｉｄꎬ２０１７ꎬ２７(５):６３２￣６４０. [４５]㊀ＸｉｎｇＭꎬＬｉｕＲꎬＬｉｕＸꎬｅｔａｌ.ＢＲＡＦＶ６００ＥａｎｄＴＥＲＴｐｒｏｍｏｔｅｒｍｕｔａｔｉｏｎｓｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅｌｙｉｄｅｎｔｉｆｙｔｈｅｍｏｓｔａｇｇｒｅｓｓｉｖｅｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙ￣ｒｏｉｄｃａｎｃｅｒｗｉｔｈｈｉｇｈｅｓｔｒｅｃｕｒｒｅｎｃｅ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌꎬ２０１４ꎬ３２(２５):２７１８￣２７２６.[４６]㊀ＳｏｎｇＹＳꎬＬｉｍＪＡꎬＣｈｏｉＨꎬｅｔａｌ.ＰｒｏｇｎｏｓｔｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆＴＥＲＴｐｒｏ￣ｍｏｔｅｒｍｕｔａｔｉｏｎｓａｒｅｅｎｈａｎｃｅｄｂｙｃｏｅｘｉｓｔｅｎｃｅｗｉｔｈＢＲＡＦｏｒＲＡＳｍｕｔａｔｉｏｎｓａｎｄｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｔｈｅｒｉｓｋｐｒｅｄｉｃｔｉｏｎｂｙｔｈｅＡＴＡｏｒＴＮＭｓｔａｇｉｎｇｓｙｓｔｅｍｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｔｈｙｒｏｉｄｃａｎｃｅｒｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ２０１６ꎬ１２２(９):１３７０￣１３７９.[４７]㊀ＮｉｋｉｆｏｒｏｖＹＥꎬＣａｒｔｙＳＥꎬＣｈｉｏｓｅａＳＩꎬｅｔａｌ.Ｈｉｇｈｌｙａｃｃｕｒａｔｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃａｎｃｅｒｉｎｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｗｉｔｈｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｎｅｏｐｌａｓｍ/ｓｕｓｐｉｃｉｏｕｓｆｏｒａｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｎｅｏｐｌａｓｍｃｙｔｏｌｏｇｙｂｙＴｈｙｒｏＳｅｑｖ２ｎｅｘｔ￣ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇａｓｓａｙ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ２０１４ꎬ１２０(２３):３６２７￣３６３４. [４８]㊀ＮｉｋｉｆｏｒｏｖＹＥꎬＣａｒｔｙＳＥꎬＣｈｉｏｓｅａＳＩꎬｅｔａｌ.Ｉｍｐａｃｔｏｆｔｈｅｍｕｌｔｉ￣ｇｅｎｅｔｈｙｒｏｓｅｑｎｅｘｔ￣ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇａｓｓａｙｏｎｃａｎｃｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｎｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｗｉｔｈａｔｙｐｉａｏｆｕｎｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ/ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｌｅｓｉｏｎｏｆｕｎｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｃｙｔｏｌｏｇｙ[Ｊ].Ｔｈｙ￣ｒｏｉｄꎬ２０１５ꎬ２５(１１):１２１７￣１２２３.[４９]㊀ＮｉｋｉｆｏｒｏｖａＭＮꎬＭｅｒｃｕｒｉｏＳꎬＷａｌｄＡＩꎬｅｔａｌ.ＡｎａｌｙｔｉｃａｌｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆｔｈｅＴｈｙｒｏＳｅｑｖ３ｇｅｎｏｍｉｃｃｌａｓｓｉｆｉｅｒｆｏｒｃａｎｃｅｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｉｎｔｈｙ￣ｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ[Ｊ].Ｃａｎｃｅｒꎬ２０１８ꎬ１２４(８):１６８２￣１６９０.[５０]㊀ＯｈｏｒｉＮＰꎬＬａｎｄａｕＭＳꎬＣａｒｔｙＳＥꎬｅｔａｌ.ＢｅｎｉｇｎｃａｌｌｒａｔｅａｎｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｅｓｔｒｅｓｕｌｔｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎｉｎＴｈｙｒｏＳｅｑＶ３[Ｊ].ＣａｎｃｅｒＣｙｔｏｐａｔｈｏｌꎬ２０１９ꎬ１２７(３):１６１￣１６８.[５１]㊀ＳｔｅｗａｒｄＤＬꎬＣａｒｔｙＳＥꎬＳｉｐｐｅｌＲＳꎬｅｔａｌ.Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅｏｆａｍｕｌｔｉ￣ｇｅｎｅｇｅｎｏｍｉｃｃｌａｓｓｉｆｉｅｒｉｎｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｗｉｔｈｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｃｙｔｏｌｏｇｙ:Ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｂｉｎｄｅｄｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒｓｔｕｄｙ[Ｊ].ＪＡＭＡＯｎｃｏｌꎬ２０１９ꎬ５(２):２０４￣２１２.[５２]㊀ＹｕＳꎬＬｉｕＹꎬＷａｎｇＪꎬｅｔａｌ.ＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｉｃｒｏＲＮＡｐｒｏｆｉｌｅｓａｓｐｏｔｅｎｔｉａｌｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｐａｐｉｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１２ꎬ９７(６):２０８４￣２０９２.[５３]㊀Ｌｉｔｈｗｉｃｋ￣ＹａｎａｉＧꎬＤｒｏｍｉＮꎬＳｈｔａｂｓｋｙＡꎬｅｔａｌ.Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅｖａｌｉｄａ￣ｔｉｏｎｏｆａｍｉｃｒｏＲＮＡ￣ｂａｓｅｄａｓｓａｙｆｏｒｄｉａｇｎｏｓｉｎｇｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｔｈｙ￣ｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｕｔｉｌｉｓｉｎｇｆｉｎｅｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｅｓｍｅａｒｓ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＰａｔｈｏｌꎬ２０１７ꎬ７０(６):５００￣５０７.[５４]㊀ＣａｎｔａｒａＳꎬＰｉｌｌｉＴꎬＳｅｂａｓｔｉａｎｉＧꎬｅｔａｌ.ＣｉｒｃｕｌａｔｉｎｇｍｉＲＮＡ９５ａｎｄｍｉＲＮＡ１９０ａｒｅｓｅｎｓｉｔｉｖｅｍａｒｋｅｒｓｆｏｒｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｉｎａＣａｕｃａｓｉａｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１４ꎬ９９(１１):４１９０￣４１９８.[５５]㊀ＰｉｌｌｉＴꎬＣａｎｔａｒａＳꎬＭａｒｚｏｃｃｈｉＣꎬｅｔａｌ.Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｖａｌｕｅｏｆｃｉｒｃｕｌａ￣ｔｉｎｇｍｉｃｒｏＲＮＡ￣９５ａｎｄ￣１９０ｉｎｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓ:Ａｖａｌｉｄａｔｉｏｎｓｔｕｄｙｉｎ１０００ｃｏｎｓｅｃｕｔｉｖｅｐａｔｉｅｎｔｓ[Ｊ].Ｔｈｙ￣ｒｏｉｄꎬ２０１７ꎬ２７(８):１０５３￣１０５７.[５６]㊀ＬａｂｏｕｒｉｅｒＥꎬＳｈｉｆｒｉｎＡꎬＢｕｓｓｅｎｉｅｒｓＡＥꎬｅｔａｌ.ＭｏｌｅｃｕｌａｒｔｅｓｔｉｎｇｆｏｒｍｉＲＮＡꎬｍＲＮＡꎬａｎｄＤＮＡｏｎｆｉｎｅ￣ｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｉｏｎｉｍｐｒｏｖｅｓｔｈｅｐｒｅｏｐｅｒａｔｉｖｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｎｏｄｕｌｅｓｗｉｔｈｉｎｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｅｃｙｔｏ￣ｌｏｇｙ[Ｊ].ＪＣｌｉｎＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌＭｅｔａｂꎬ２０１５ꎬ１００(７):２７４３￣２７５０. [５７]㊀ＰａｒｔｙｋａＫＬꎬＲａｎｄｏｌｐｈＭＬꎬＬａｗｒｅｎｃｅＫＡꎬｅｔａｌ.Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎｏｆｄｉｒｅｃｔｓｍｅａｒｓｏｆｔｈｙｒｏｉｄｆｉｎｅ￣ｎｅｅｄｌｅａｓｐｉｒａｔｅｓｆｏｒａｎｃｉｌｌａｒｙｍｏｌｅｃｕｌａｒｔｅｓｔｉｎｇ:Ａｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｔｗｏｐｒｏｐｒｉｅｔａｒｙｔｅｓｔｉｎｇｐｌａｔｆｏｒｍｓ[Ｊ].ＤｉａｇｎＣｙｔｏｐａｔｈｏｌꎬ２０１８ꎬ４６(４):３２０￣３２５.[５８]㊀ＳｔｏｋｏｗｙＴꎬＷｏｊｔａＢꎬＫｒａｊｅｗｓｋａＪꎬｅｔａｌ.ＡｔｗｏｍｉＲＮＡｃｌａｓｓｉｆｉｅｒｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｓｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａｓｆｒｏｍｆｏｌｌｉｃｕｌａｒｔｈｙｒｏｉｄａｄｅｎｏｍａｓ[Ｊ].ＭｏｌＣｅｌｌＥｎｄｏｃｒｉｎｏｌꎬ２０１５ꎬ３９９:４３￣４９.收稿日期:２０１９￣０６￣０３㊀修回日期:２０２０￣０４￣２０㊀编辑:辛欣。
甲状腺结节的诊断方法及治疗进展
认 为三维灰 阶超声 图像 上周 边无 完整 高
回声 界面 的结节 恶性 倾 向较强 。恶性 结 节中微钙化 的发生率显 著高于 良性结 节 ， 从而成为恶性诊 断的重要依据 ｕ 。 血清学检查 的重要性 ： 清学检查包 血 括 甲状腺相关 激素 、 甲状腺球 蛋 白和 甲状 腺相关抗体 等 ， 可为病 因判 断提供更多依 据 。甲状腺 相关激 素 主要 包括 血清 游离
象， 采用 手术 治 疗 ： 临 床考 虑有 癌 变 。 ① ② 出现气 道或消化道压迫 。③合并 甲亢 。 ④有 向下坠人 纵 隔趋势 。⑤ 严 重影 响 美 容。⑥ 患者思 想 顾 虑 过 重 影 响其 生 活 。
甲状 腺 手 术 方 式 分 为 甲状 腺 部 分 切 除 （ 包括单纯 结节 切 除 和 肿块 切 除 ） 切 除 ， 范围为结节及周 围部分 正常 甲状腺组织 ， 包括不到一侧全腺 叶的广泛局部切除 ； 甲 状腺大部切除 ， 切除范围为双侧腺 叶超过
保守治疗 ： 细胞学 良性 的非毒性结节 性 甲状腺疾 病的内科治疗主要包括 ： 定期 随访 、 碘 和左 旋 甲状 腺 素 （ 补 Ｌ—Ｔ ） ４ 治 疗， 此外还 有 放射性 碘 （ Ａ ） 经 皮 乙醇 Ｒ Ｉ、 注射 （ Ｅ ） 镭 射 光凝 （ Ｌ 治 疗 。随 ＰＩ及 Ｐ Ａ） 访鉴 于 良性 甲状腺结节生长 速度缓 慢 ， 定 期 随访 是有效 的观察方 式 。ｌ 临床对 甲状 腺 功能正常 ， 体积 较小 ， 临床 症状 或 不 无
多 医院对病 理科 的发展不够重视 对细针 穿刺细胞学 检查认识不够 ， 对有关医务人 员 的培 养、 习严 重不 足 ， 学 导致 国 内细胞
保 留有活 力 的 甲状旁 腺 （ 活力 则 需 要 无
甲状腺结节 分类标准
甲状腺结节分类标准
甲状腺结节的分类标准主要基于甲状腺的严重程度、结节的质地状态以及结节对放射性核素的摄取能力等因素。
具体如下：
1. 良性恶性分类：根据甲状腺的严重程度，可分为良性和恶性两类。
良性甲状腺结节以结节性甲状腺肿和甲状腺腺瘤居多，大多较为安全，一般可以观察，腺瘤手术可根治。
恶性甲状腺结节以分化型甲状腺癌居多，需要手术治疗，绝大部分可以得到根治，晚期病变更需要积极的综合治疗，防止癌肿远处转移。
2. 实性与囊性分类：根据结节的质地状态，可分为实性和囊性两类。
实性结节内部为组织增生，是腺瘤和癌变的主要类型。
囊性结节内部为液体，有些会发生囊内出血，造成患者局部疼痛。
3. 冷结节与热结节分类：根据结节对放射性核素的摄取能力不同，分为“热结节”和“冷结节”。
“热结节”是具有内分泌功能的自主性甲状腺结节，几乎多为良性。
“冷结节”是无内分泌功能的，则有癌的可能。
此外，若结节内有出血或囊性变，也可表现为“冷结节”。
4. 超声分类：一般甲状腺结节分为6类。
1类：一般无需处理；2类：恶性程度为0%，一般为囊性结节，如过大可以超声引导下进行囊液抽吸；3类：恶性程度4A类：恶性程度2-10%，如果结节>15mm建议超声引导性穿刺活检；4B类：恶性程度10-50%，>10mm，建议超声引导性穿刺活检；5类：恶性程度50-90%，处理等同于4B类结节；6类：为粗针活检证实为恶性结节。
以上信息仅供参考，如有相关病症请及时就医。
甲状腺结节划分等级的标准
甲状腺结节划分等级的标准
一、引言
甲状腺结节是指甲状腺内部出现的一个或多个结构异常的团块。
这些团块可能是良性的，也可能是恶性的。
为了更好地理解和评估甲状腺结节的性质，医学界制定了一套甲状腺结节的分级标准，该标准主要依据结节的形态、大小、回声和血流情况来进行评估。
二、结节形态
1. 规则形：边缘清晰，形态相对规整。
良性结节多呈规则形，而恶性结节在规则形基础上也可能表现出不规则的形态。
2. 不规则形：边缘模糊，形态多样，可能伴随有钙化或者毛刺。
如果结节形态高度不规则，应高度怀疑恶性可能。
三、结节大小
甲状腺结节的大小也是分级的一个重要标准。
一般来说，微小结节（小于1cm）的恶性概率较低，而大于1cm的结节则需要进一步评估。
大于2cm的结节，如果表现出恶性特征，应考虑进行穿刺活检。
四、结节回声
1. 高回声：表示结节密度较高，可能为钙化或者纤维化。
高回声结节良性可能性大。
2. 低回声：表示结节密度较低，可能是实质性肿瘤。
低回声结节恶性可能性较高。
3. 混合回声：表示结节内部密度不均，既有高回声也有低回声，这种结节需要特别关注。
五、血流情况
甲状腺结节内部的血流情况也是分级的一个重要指标。
如果结节内部血流丰富，可能表示结节是恶性的。
而血流不丰富的结节则更可能是良性的。
六、总结
以上就是甲状腺结节划分等级的标准，包括结节形态、大小、回声和血流情况等方面。
医生会根据这些标准对甲状腺结节进行分级，并以此为依据制定治疗方案。
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恶性。Ｃ０ｈｅｎ等…１研究显示，１８ＦＩ）ＧＰＥＴ偶然检测
到的甲状腺结节中接近５０％提示为恶性。此方法 很可能在甲状腺恶性肿瘤的诊断中有较大的意义，
但检查费用昂贵和不易获得阻碍其广泛使用。
３细针穿刺细胞学检查 甲状腺的细针穿刺细胞学检查（ｆｉｎｅ－ｎｅｅｄｌｅ
ｐｉｒａｔｊｏｎ
ａＳ．
使用９９叮ｃ可有３％～８％的假阳性摄取，相反
帮助【ｌ引。 对扫描法热结节病人可不行ＦＮＡＢ。细胞学检 查可疑的结节行核素扫描法显示热结节，如为可疑
・２９９・
血清水平与肿瘤负荷相关陋】。以前对甲状腺髓样 癌病人的家族成员大多进行五肽胃泌察激发的降钙 素测定，现在可使用简便的ＲＥＴ原癌基因检测。基 础或激发的降钙素测定在检测ＭＴＣ方面较ＦＮＡＢ 更敏感。在对甲状腺结节病人是否作常规降钙紊检 测这点上仍有争议，如病人基础降钙素高于１０ １１１ｌ需行进一步检查这点上则无异议∞一。 ５基因检测 随着分子生物学的发展，基因检测在肿瘤诊断 中得到广泛应用。Ｊ矾ｅｔｅ等［２４１采用实时ＲＴ—ＰＣＲ 从２３例滤泡性甲状腺癌（Ｆ］孵）、滤泡性甲状腺瘤
多。铊一２０ｌ和９９“Ｔｃ甲氧基异丁基异腈（‰Ｔｃ—
ＭＩＢＩ）可提高分化型恶性结节摄取率，敏感性和特
异性低使其普遍应用受限。需结合其他资料综合判
断。９９‘ｎＴｃ—ＭＩＢＩ半定量显像能较好地鉴别甲状腺 结节的良恶性，但缺乏特异性，甲状腺腺瘤和结节性 甲状腺肿易出现假阳性。川。 甲状腺结节病人是否开始就需扫描仍有争议， 但高功能结节和细针穿刺提示滤泡状新生物是核素 扫描检查的很好指征碍Ｊ。
ｐｇ／
的孤立结节伴有血清ＴｓＨ下降基本排除恶性，此情
况应避免手术。
甲状腺囊性病变啪样本并非全部适合细
胞学检查，从而使ＦＮＡＢ在囊性病变中的应用受
限。对采取的囊液中各种酶的浓度、甲状腺球蛋白
和其他成份的含量分析显示，并无单一试验能明确 鉴别甲状腺良恶性病变。如超声引导抽取囊性肿块
中实性组织和抽取液离心后再行细胞学检查，可能 会提高诊断准确性ｕ８Ｊ。
把多结节病变归为单结节病变。如使用超声则会把
触诊认为的单结节病变重新归为多结节病变的主要
结节。超声发现多个结节并不降低恶性发生的危险
性，如结节大于１０ ｍｍ，恶性肿瘤发生率与能否触 及无关［１ ９ｊ。所有甲状腺多结节病变均应考虑恶性
的可能性，使用超声引导刚ＡＢ能提高诊断效力。
以前认为偶发结节小于１０ ｍｍ无需行ＦＩＮＡＢ，近来
甲状腺多结节病变的恶性发生危险性尚未完全 阐明。有人发现它与单结节病变相同，这与体检检 测甲状腺结节的准确性低有关。因体检的敏感性低 于３０％，当确定甲状腺结节数目发生错误时通常会
（Ｆ］Ａ）和正常甲状腺组织发现１７个基因表达有区
别，其中４个基因在ＦｒＣ和Ｆ１、Ａ有明显的区别。 Ｃａｔｈｅｒｉｎｅ等山３使用寡核苷酸矩阵方法对２４例甲状 腺滤泡状肿瘤进行分析，发现滤泡状腺癌和滤泡状
术，而非手术病人中假阴性率估计仅为１％，随访时 应重复行ＦＮＡＢ以降低假阴性率。超声引导下行 ＦＮＡＢ可增加充足样本数，超声可提供轴向、纵向和
斜面图像，并提供连续的实时定位，超声引导ＦＮＡＢ 明显减少了抽样错误，与传统ＦＮＡＢ相比，其敏感 性、特异性和诊断正确性均显著提高Ｊ引。 ＦＮＡＢ易对乳头状腺瘤和乳头状腺癌鉴别。但 对滤泡状病变较难鉴别，进行更复杂的细胞学分类 亦不能提高肿瘤的检出率。对ＦＮＡＢ的标本进一 步处理，如甲状腺过氧化物酶（ｔｈｙｒｏｉｄ
ｐｅｒｏｘｉｄａｓｅ，
腺三维成像可提供高分辨率，在诊断和评估胸骨后
甲状腺结节时较其他方法更精确，并可对容积进行
测定，尤其是不规则增大的结节。但不能提供比超 声更多的甲状腺内部结构信息》Ｊ。
单纯凹平扫对甲状腺良恶性的鉴别意义不 大。田增强扫描对甲状腺良性腺瘤和乳头状腺癌
的鉴别有一定意义。甲状腺结节多呈中、低密度，增 强扫描半数有边缘强化，可见于不同组织类型的癌
２ ｌ
像学技术，特别是超声的应用提供进一步的资料；③ 目前卧ＩＡＢ仍有独特的诊断优越性；④ＦＮＡＢ结合
外周血基因检测有望成为甲状腺结节良恶性术前鉴 别的重要手段。 参考文献
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ｍｍ，但仍远低于超声ｂＪ。它在判定甲状腺结节
化去氧葡萄糖正电子发射断层显像仪（１８胁ＰＥＴ）
可测量到这种变化，能较准确判断甲状腺结节的良
功能方面很有帮助，如扫描显示热结节则几乎不存 在有临床意义的恶性病变，扫描显示冷结节者恶性 比例占８％～２５％，甚至更高，但甲状腺囊性病变及 出血、钙化等皆可为冷结节，且极少数冷结节可为观 察者的选择偏倚所致‘引。
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Ｍｅｄ．２０００。１３３：６９６—７００．
ＴＳＨ检测，如ＴＳＨ降低提示可能为自主功能性腺
瘤，自身抗体阳性和ＴＳＨ升高提示桥本氏甲状腺 炎。对甲状腺结节病人，血清ＴＳＨ和抗甲状腺过氧 化物酶（ａｎｔｉ．ＴＰＯ）抗体检测是必需的，如ＴＳＨ不在 正常范围则需行Ｔ４和Ｔ３测定啪１。 甲状腺球蛋白（ＴＧ）与碘状况及腺肿的大小有 关，对鉴别甲状腺结节的良恶性并无价值。因而它 不作为常规检查，一般用于手术或核素治疗后分化 型癌病人以监测是否早期复发拉¨。
性和有无钙化进行判断。Ｋｏｉｋｅ等¨１报道高分辨率 超声对非滤泡状癌和滤泡状癌的诊断敏感性为
８６．５％和１８．２％，特异性为９２．３％和８８．７％。 ２．２核素扫描法甲状腺碘扫描已使用多年，通过 Ｘ线断层摄影术可使核素扫描法的分辨率提高到６
～７
２．４氟化去氧葡萄糖正电子发射断层显像（１８阱
１８ＦＩ）Ｇ具有与葡萄糖相同的生物化学性质， 可准确地反映体内器官组织的葡萄糖代谢过程，恶 性肿瘤细胞代谢旺盛，对葡萄糖的摄取异常升高，氟
及良性病变。缺乏特征性。瘤周有完整强化环。瘤周 及瘤壁边缘光滑锐利是良性腺瘤的特征性表现。岛 状强化结节改变也是甲状腺实体腺瘤的一个重要的
２ｌＯ
ＴＰＯ）免疫检测可提高诊断敏感性［Ｉ刮，行血凝素分
子（ｋｔｉｎ）检测，能对需行外科手术病人的选择提供
垦处匿堂之Ｅ登堂坌堑塑ｉ生§旦筮丝鲞筮！塑曼女翌翌匦！啦巡ｉ型墅啦：垫箜：型丝：．№：璺
２．１超声超声是一种无创检查，方便、费用低、无
放射性使其得到广泛应用，目前已作为甲状腺结节
病人首选的辅助检查。超声能检测到不可触及的甲 状腺结节，改变了２／３甲状腺结节患者依赖触诊明 确诊断的历史，使人群中甲状腺结节的检出率为 １７％～６７％，并用于评价甲状腺解剖结构异常和引 导细针穿刺活检。高分辨率高频超声探头及彩色多 普勒超声技术进一步提高超声诊断准确率。其高敏 感性导致一些微小结节的检出，增加了外科医生决 策复杂性和病人的焦虑…。 高分辨率超声可明确区分实性和囊性病变。超 声对甲状腺结节的检出率是手法触诊发现的５倍， 即使对大于２ ａｎ的甲状腺结节仍然是触诊的２
Ｊ ａｈ Ｃ）Ｉｌｄ，１９９９，１７《１１）：３４９４—３５０２．
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ｄ口州∞ｉ．２０００，１４２：２２４—２３０．
作者单位：２００２３３上海。上海交通大学附属第六人民医院普外科
倍【２］。结节的增长速度在鉴别良恶性时似乎并无价
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值，但仍有人建议应常规超声随访。一些超声特性
如低厨声、微钙化及多普勒超声显示结节血流增加 对恶性结节的诊断有参考意义，但对甲状腺结节良 恶性鉴别的价值不如细针穿刺活检［３】。 超声对滤泡状癌的诊断并不可靠，对非滤泡状 癌的诊断可根据肿瘤边缘、形状、回声结构、回声特
使用碘同位素则无此问题，这是碘同位素在美国更
多使用的原因。‰Ｔｃ价廉易于使用，且研究表明
其与碘扫描无显著差异，因而９９ｍＴｃ在欧洲使用更
ｂｉｏｐｓｙ，ＦＮＡＢ）２０世纪７０年代始应用临床。
因能提供甲状腺结节直接和特异的信息，多数学者 对单发结节及多结节中的主结节均使用ＦＮＡＢ。其 诊断甲状腺癌的特异性达到９５％，几乎无并发症， 费用低，易于掌握。ＦＮＡＢ减少了５０％的甲状腺切
２．３
除术，使甲状腺恶性肿瘤手术的数量加倍Ｊ副。采用
粗针活检易致样本不足、出血和神经损伤，其诊断正
确率并不高于刚ＡＢＪ引。
ＦＮＡＢ中８０％可获得有诊断价值的标本。重 复ＦＮＡＢ可使不充足样本数目减半ｒｌ引。结果可疑恶 性和再次抽吸后仍无法行细胞学诊断的病人应手
ＣＴ和磁共振成像（佩１）ＣＴ和脓Ｉ行甲状
有人报道不可触及的８～１５ ｍＩＴｌ病变在多结节病变 中恶性的发生率为６％（单结节病变为９％），大于和 小于１０ ｍｍ结节的恶性危险性相同，早先也有不可 触及病变的恶性危险性与大小无关的报告。偶发镜 下恶性肿瘤有无临床意义仍有争议，目前并无明确 的治疗原则。 ４血清学检查 常规实验室检查对甲状腺结节的鉴别诊断价值 不大。目前评价结节性甲状腺肿最常使用血清
腺瘤有１０５个基因表达方式显著不同。基因检测是
甲状腺滤泡状肿瘤分子诊断有效手段，并可能作为 甲状腺滤泡状癌术前诊断标记物。各种肿瘤的基因 诊断虽然取得一定进展，但目前尚无一个外周血中 特异性高的指标能够协助甲状腺癌的定性诊断。 ６小结 对甲状腺结节良恶性的鉴别：①详细的病史采 集和体检提供甲状腺癌发生危险性初步资料；②影