药物毒理学复习题C

药物毒理学复习题C

一、概念

1.首过代谢或首过效应

2.药物致敏原

3.药物的胚胎毒性

4.支气管激发试验

5.蓄积作用

二、填空

1.关于药物性肝损害的机制，大体可分为肝细胞毒作用和特异体质性反应

两方面，后者又可分和两方面。

2.药物引起的肾小球病理损害中，最常见的是。

3.抗癫痫药苯妥英纳或去氧苯巴比妥，可增加叶酸的破坏以及抑制肠道对

叶酸的吸收，长期服用可引起贫血。

4.而胃肠壁对药物的吸收方式主要是通过，少数是通过。

5.硫血红蛋白、海因茨体的形成以及溶血反应表示红细胞中存在持续的氧

化压力，一般这三征出现之前会有瞬时的出现。

6.生殖毒性的检测方法包括：①；②；③。

三、判断，正确的划√，错误的划×，不用改正

1.用光镜观察是确定肝损害的传统方法，现以被其他方法代替。

2.氨基苷类抗生素是肾毒性最大的一类抗生素。肾毒性与用药时间剂量有

关，一般于用药5—7天起病，7—10天时最强。

3.测定动物体液免疫功能的方法包括：溶血空斑实验、血清免疫球蛋白浓

度测定和DHRs等。

4.药物通过结肠的速度较快，并且结肠中分泌液量小，不利于药物的吸收。

5.甾体类避孕药直接作用于卵巢而抑制排卵。

四、简答

1.扑热息痛对肝脏毒性作用的作用机制

2.使用药物后血中白细胞数减少是否就一定意味着药物抑制白细胞的生

成？

3.恢复期观察

4.微核试验的原理

5.影响新药毒性试验实验动物的内在因素有哪些?

6.为什么说现有药物毒理学评价手段尚不能完全排除新药进入临床时的

风险？

7.可逆反应的可逆与否主要取决于哪些因素？

8.我国药政部门对急性毒性试验的基本要求。

9.果蝇伴性隐性致死试验原理

10.GLP对数据的记录有何要求？当数据需要修改时如何处理？

五、论述

1、举例说明药物对肾脏毒性作用的机理。

2、长期毒性试验与急性毒性试验的根本差别

药物毒理复习题C答案

六、概念

6.首过代谢或首过效应：被胃肠吸收的药物经胃肠内静脉进入肝门静脉，

药物由肝门静脉，进入体循环。药物吸收通过胃肠道粘膜时，可能被粘

膜中的酶代谢。进入肝后，亦可能被生物转化，药物进入体循环前的降

解或失活称为“首过代谢”或“首过效应”。

7.药物致敏原：具有致敏作用的药物称为药物致敏原或药物致敏物。

8.药物的胚胎毒性：某些药物在一定剂量仅对胚胎或胎儿有毒性作用而对

母体没有毒性作用，此作用被称为胚胎毒性。胚胎毒性表现为胚胎死亡、

胚胎生长迟缓、畸形和功能不全

9.支气管激发试验：大气道周围分布支气管平滑肌，有助于肺的膨胀和收

缩维持气道的张力和直径，支气管平滑肌的张力由自主神经系统调节，

气管和大支气管处存在感受器，受到刺激后可产生反射性收缩。支气管

激发试验即以这种气道反应现象为理论依据是检测人或动物对一定量

乙酰胆碱样药物敏感性。

10.蓄积作用：药物进入机体后，机体具有对药物进行代谢、转化及排泄的

功能，最终将其排出体外。但当较长时间连续、反复给药，或者说给药

的时间间隔和剂量超过机体消除药物的能力时，出现药物进入机体的速

度 ( 或总量 ) 超过排除的速度 ( 或总量 ) 的现象，这时药物就有可

能在体内逐渐增加并贮存起来，也就是说出现了蓄积作用。

七、填空

1.关于药物性肝损害的机制，大体可分为肝细胞毒作用和特异体质性反应

两方面，后者又可分药物过敏反应和药物代谢异常两方面。

2.药物引起的肾小球病理损害中，最常见的是（膜性肾小球肾炎）。

3.抗癫痫药苯妥英纳或去氧苯巴比妥，可增加叶酸的破坏以及抑制肠道对

叶酸的吸收，长期服用可引起巨幼红细胞性贫血。

4.而胃肠壁对药物的吸收方式主要是通过简单扩散，少数是通过主动转

运。

5.硫血红蛋白、海因茨体的形成以及溶血反应表示红细胞中存在持续的氧

化压力，一般这三征出现之前会有瞬时MetHb血症的出现。

6.生殖毒性的检测方法包括：①一般生殖毒性试验；②围产期试验；③

致畸试验。

八、判断，正确的划√，错误的划×，不用改正。

1.用光镜观察是确定肝损害的传统方法，现以被其他方法代替。（×）

2.氨基苷类抗生素是肾毒性最大的一类抗生素。肾毒性与用药时间剂量有

关，一般于用药5~7天起病，7~0天时最强。（√）

3.测定动物体液免疫功能的方法包括：溶血空斑实验、血清免疫球蛋白浓

度测定和DHRs等。（×）DHRs属细胞免疫测定方法。

4.药物通过结肠的速度较快，并且结肠中分泌液量小，不利于药物的吸收。

（×）

5.甾体类避孕药直接作用于卵巢而抑制排卵。（×）

九、简答

1.扑热息痛对肝脏毒性作用的作用机制

答：服用扑热息痛后90％的药物在肝脏与葡萄糖醛结合后排出体外，其余10％的药物在细胞色素P450酶催化后生成代谢产物乙酰对苯醌，此物质对肝组织具有较强毒性，但生成后经谷胱甘肽转移酶作用，迅速和谷胱甘肽结合而失去毒性，因此每日用量不超过2克是安全的。但是如服用过多，可使体内谷胱甘肽耗竭，有毒产物不能被解毒．便与肝细胞蛋白结合而引起肝细胞坏死。

2.使用药物后血中白细胞数减少是否就一定意味着药物抑制白细胞的生成？

答案：不一定。血中白细胞数取决于下列各种因素的相互综合作用：骨髓内粒细胞的生成能力、有效储备量、释放至血液的速度、血中破坏程度、流动细胞与血管壁聚集细胞之间的比例，以及组织中所需白细胞的数量。

3.恢复期观察：最后一次给药物后24小时，每组活杀部分动物检测上述各项指标，留下1/3~1/4动物进行恢复期观察。观察期一般不超过28天，而后再活杀检查上述所有指标，以了解毒性反应的可逆程度和可能出现的延迟性毒性反应。

4. 微核试验的原理：骨髓细胞经致突变物作用，其染色体可发生畸变。其断裂的碎片在分裂间期留在子代细胞内形成规则的一个或几个圆形或椭圆形结构的小块物质，由于它比普通细胞核小，故称之为微核。观察骨髓细胞中的微核率，有助于检验药物是否具有致突变作用。

5.影响新药毒性试验实验动物的内在因素有哪些?

答案：实验动物的品种、性别、年龄及体重等因素，是影响药物毒性的另一方面重要因素，它不仅对药物的毒性反应产生量的影响，更重要的是还可以产生质的影响。

（以下可不答：同一种化合物在不同种类动物中的靶器官也往往不同。性别对毒性反应的影响一般不大，但有的药物差别也很明显。年龄对毒反应的影响也很显著，一般是新生动物对药物的敏感性比成年动物低。）

6.为什么说现有药物毒理学评价手段尚不能完全排除新药进入临床时的风险？答：