对乙酰氨基酚的合成
对乙酰氨基酚合成路线
对乙酰氨基酚合成路线如下：(1);以磺酸基偶氮苯酚原料在60-80度，同时将硫酸亚铁稀溶液和氨水加入到（I）磺酸基也可以在间位的悬胶液中，然后用乙酸酐处理，得本品，同时交替地将邻磺酸苯偶基对苯酚（I）边搅拌边分批加入到50-60温度的含有粉末的状铁和盐酸的悬浮液中，然后将以上混合物用乙酸酐处理，如上进行反应，即得N-（4-羟基苯基）乙酰胺溶液可用氯化钠盐析或浓溶液中结晶出（II）(2):对硝基苯酚为原料：首先将对硝基苯酚还原得对氨基苯酚，再加入盐酸得到对氨基苯酚的盐酸盐，然后将此产物在5~20温度用氨和乙酸酐处理得本品。
(3):将220g对硝基苯酚，80g异丙醇，140g水和0.22g3%d Pb/C强化剂的混合物在压力585kPa.温度为110度时热压处理8min并在59min内加入180g乙酸酐，然后再保持压力585KPa,温度110度53min.即可得本品，收率90%。
（4）以对亚硝基苯酚为原料，将原料在pb/C作出催瑞化剂侠，使在与乙酸异丙酯，乙酸和乙酸酐的混合物指那个进行氧化，然后将此产物在5~20温度时氨和乙酸酸处理即得出品（5）将对亚硝基苯酚用硫化钠还原，所得对氨基苯酚进行乙酰基化，所得粗品用氧化剂(如：浓HNO3)的水溶液处理，并且加活性炭搅拌，用氧化铁除去活性炭。
从脱色后的溶液中得85~95%的N-（4-羟基苯基）乙酰胺，即本品。
（6）以乙酸苯酯为原料将乙酸苯酯加入氟化氢-乙酸酐中，经傅瑞斯重排得到对羟基苯乙酮，或者将苯酚进行对羟基苯乙酮。
对羟基苯乙酮在乙醇-氨系溶液中用盐酸羟氨处理，可得99%的对羟基苯乙酮肟，以上酮肟在二氧化硫中用亚硫酰二氯进行贝克曼重排，即得本品，收率88.7%。
（7）：以H-ZSM-5沸石作催化剂，在无溶剂条件下由对苯二酚和乙酰胺为原料直接催化合成对乙酰氨基酚。
在催化剂用量为30%，对苯二酚和乙酰胺摩尔比为1:3.0，反应温度300。
C反应时间2.5h的条件下，对苯二酚的转化率达到98.7%，且产物对乙酰氨基酚的选择性为90.3%（8）：(采用APAP的一步合成法)以苯酚为原料，以聚磷酸为催化剂，与冰醋酸和NH2OH 的衍生物或盐，在80度反应后用冰水处理，再用10%氢氧化钠调节pH值到4，经回流，冷却，萃取等步骤得APAP,纯度可达98%。
对乙酰氨基酚的合成路线1六班第二大组
化率均达100%, 且APAP的选择性均较高。因此醋酐须适度过量, 这
样既可使转化的氨基酚完全酰化, 又能带走反应放出的大部分热量,
有利于保持温度稳定,减少副产物的生成。但从成本考虑,Ac2O与
PNP的摩0∶1
95. 40
78. 41
1. 1∶1
100
92. 74
1. 2∶1
100
96. 76
1. 3∶1
100
98. 02
1. 4∶1
100
98. 21
从表1可看出,Ac2O与PNP的摩尔比为1. 0时, PNP的转化率较
低,APAP的选择性也较低; 当Ac2O与PNP摩尔比大于1. 0时, PNP转
图1 固定床试验流程 1—H2, 2—压力表, 3—稳压阀, 4—油浴预热 器, 5—计量泵, 6—5%PNP液, 7—Pd/C催化 剂, 8—填料, 9—热电偶, 10—冷凝器, 11—气 液分离器, 12—流量计, 13—湿式流量计, 14—
样品, 15—尾气
结果与讨
2. 1 反应温度的影响 在PNP质量分数5. 0%、Ac2O与PNP摩尔比1. 2～1. 4、 氢压1. 0MPa、液时空速0. 50/h、氢液比15和催化剂0. 5g等反应条件下, 考察了反应温度对合成APAP的影响。 结果如图2所示。随着反应温度的升高,PNP的转化率和 APAP的选择性都上升。在140°C时, PNP的转化率近 100%, 说明PNP在140°C时能完全氢化, 对酰化反应则温 度较高为好。对于APAP选择性, 60～140°C时上升较 快,140°C以上时上升较慢, 160°C时达98%, 再升高温 度,APAP选择性升高也有限, 且高温下杂质增多, 影响 APAP质量。因此, 总反应的合适温度范围为160～180°C。
对乙酰氨基酚合成实验流程步骤
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实验三解热镇痛药对乙酰氨基酚的合成
实验五、解热镇痛药对乙酰氨基酚的合成一、实验目的1、掌握对乙酰氨基酚合成的原理和方法；2、学习热水重结晶提纯对乙酰氨基酚的操作方法；3、学习有机药物熔点的测定方法二、原理对氨基酚与醋酐直接发生酰化反应合成对乙酰氨基酚三、主要仪器与试剂仪器：磁力搅拌器、回流装置、真空冷冻干燥仪、熔点测定装置；试剂：对氨基酚、醋酐、活性炭、亚硫酸氢钠四、试验步骤150ml烧杯中加入15-20ml水，准确称量8g对氨基酚悬浮于其中，加入7ml 醋酐，再磁力搅拌器上控制温度60-70℃，减半15-20min，冷却，过滤，蒸馏水洗涤沉淀，将沉淀溶解于30ml热水，若溶液有色，加入0.2%的活性炭，煮沸10min 后，趁热抽滤，滤液中加入2-3滴亚硫酸氢钠饱和溶液，放冷，析出结晶，抽滤，干燥后称重名计算产率，将产品研细后测定熔点(对氨基酚为184℃；对乙酰氨基酚为168℃)五、思考题1、亚硫酸氢钠的作用是什么？2、影响熔点测定的因素有哪些？核心提示：体质偏热的人要多吃寒凉性的食物，体质偏寒的人，自然要多吃温热性的食物，吃水果的原则也一样。
夏季正是水果盛产的季节，芒果、龙眼、西瓜、山竹、水蜜桃、哈密瓜、葡萄等等，琳琅满目。
现代的健康理念提倡多吃水果，但依照中医的看法，人体质分为寒、热、虚、实。
水果也有水果的性质，一不留神，错吃水果也会让人不舒服。
看体质吃水果“寒体质”的人，产热能量降低，导致副交感神经兴奋，代谢率下降，也由于体内产热量减少，所以手足较冰冷，脸色比一般人苍白，喜欢喝热饮，即使炎炎夏日，进入冷气房也会觉得不适，需要喝杯热茶或加件外套才会舒服。
相反，“热体质”的人产热能量增加，导致交感神经较兴奋，身体较有热感，脸色红赤，容易口渴舌燥，喜欢喝冷饮。
体质虚是生命活动力衰退所造成，人的精神比较萎靡、心悸短气；体质实则容易发热、腹胀、烦躁、便秘。
不仅如此，体质还有寒热虚实交杂的可能。
水果属性和体质确有关。
说到食物属性，中医有所谓“四气”。
对乙酰氨基酚的合成完整版
对乙酰氨基酚的合成Document serial number【NL89WT-NY98YT-NC8CB-NNUUT-NUT108】对乙酰氨基酚的合成一．物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
从中得棱柱体结晶。
易溶于热水或，溶于，微溶于水，不溶于及苯。
熔点168~171℃。
(21/4℃)。
饱和水溶液pH值。
二．合成路线1 以硝基苯为原料优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。
浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。
2 (1)以对硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。
反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
(2)以对硝基酚一步合成法因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。
.(3)以硝基酚为原料以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%PdC 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成A PA P, 总收率为80 %。
美国专利采用5 % PdC催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81. 2 %。
(4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基主反应:副反应:：此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催3 以对氨基酚为原料微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。
对乙酰氨基酚合成步骤
对乙酰氨基酚合成步骤
对乙酰氨基酚合成步骤如下：
方法1：将对氨基酚加入稀乙酸中，再加入冰醋酸，升温至150℃反应7h，加入乙酐，再反应2h，检查终点，合格后冷却至25℃以下，甩滤，水洗至无乙酸味，甩干，得粗品。
此方法的收率为90%
方法2：将对氨基酚、冰醋酸及含酸50%以上的酸母液一起蒸馏，蒸出稀酸的速度为每小时馏出总量的十分之一，待内温升至130℃以上，取样检查对氨基酚残留量低于2.5%，加入稀酸（含量50%以上），冷却结晶。
甩滤，先用少量稀酸洗涤，再用大量水洗至滤液接近无色，得粗品。
此方法的收率为90-95%。
精制方法：将水加热至近沸时投入粗品。
升温至全溶，加入用水浸泡过的活性炭，用稀乙酸调节至pH=4.2-4.6，沸腾10min。
压滤，滤液加少量重亚硫酸钠。
冷却至20℃以下，析出结晶。
甩滤，水洗，干燥得原料药扑热息痛成品。
对乙酰氨基酚生产工艺
对乙酰氨基酚生产工艺
对乙酰氨基酚（Paracetamol）是一种常用的退热镇痛药物，以下是关于对乙酰氨基酚的生产工艺的简要介绍：
对乙酰氨基酚的生产主要通过对苯酚和乙酰氯进行反应合成而成。
具体生产工艺可以分为以下几个步骤：
1. 原料准备：准备苯酚和乙酰氯，确保原料的纯度和质量。
2. 反应步骤：将苯酚和乙酰氯加入反应釜中，控制反应温度和反应时长，一般反应温度在100-150℃之间，反应时长为数小时。
3. 反应结束后，通过冷却和过滤等步骤，分离出产物，得到未纯化的对乙酰氨基酚。
4. 精馏纯化：对未纯化的对乙酰氨基酚进行精馏，通过升温将对乙酰氨基酚蒸馏出来，去除杂质和不纯物质。
5. 结晶和干燥：将精馏得到的对乙酰氨基酚用溶剂进行结晶，得到结晶体，然后通过过滤和干燥等步骤得到最终的对乙酰氨基酚产品。
6. 包装和存储：将对乙酰氨基酚产品进行包装，通常采用密封包装，以防止湿气和光线等因素的影响。
然后将包装好的产品进行储存，确保质量和保存期限。
对乙酰氨基酚的生产工艺中，需要注意的是操作过程中的安全和环保要求，对原料和产物的质量进行严格的控制和检测，以确保最终产品符合药品质量标准，并且生产过程中要遵循规范和规定的操作程序。
以上是关于对乙酰氨基酚生产工艺的简要介绍，希望对您有所帮助。
《实验制备对乙酰氨基酚》
《实验制备对乙酰氨基酚》
实验目的
本实验旨在合成对乙酰氨基酚（对乙酰氨基苯酚）。
实验原理
对乙酰氨基酚的合成是由两个步骤组成的：（1）将苯胺和羟甲酸酐通过醛-羧脱反应合成羟甲基醛；（2）羟甲基醛与苯乙醇在碱性条件下反应生成对乙酰氨基酚（对乙酰氨基苯酚）。
实验材料和设备
（1）实验用苯胺，一氯甲烷，羟甲酸酐，苯乙醇，液氯，滴定瓶等；
（2）实验仪器：烧杯，搅拌器，沸点测定仪，熔点测定仪，水分烟度仪，精密分析天平，分析滴定瓶等。
实验步骤
（1）准备苯胺溶剂：将180克苯胺和200毫升一氯甲烷混合，配成混合液。
（2）准备醇溶剂：将90克羟甲酸酐和150毫升液氯混合，配成混合液。
（3）将第（1）步准备的苯胺溶剂倒入烧杯中，用苯乙醇加热至80℃，加入羟甲酸酐溶液，再加热至室温，搅拌均匀，放置反应2小时。
（4）加入适量水，用搅拌器搅拌，抽滤，将滤液蒸馏至去除溶剂，取得残留物；
（5）残留物用乙醇溶解，并进行多次洗涤，得到白色晶体反应产物；
（6）产物定性分析及性质测定；
（7）产物鉴定：沸点，碱式试验，灰分定性分析等方法进行鉴定；
（8）失活消解试验：用水溶解反应产物1毫克，滴加稀硫酸，加热5分钟，将其中苯环进行置换掉，从而证实其为对乙酰氨基酚；
（9）定量分析及收率测定。
实验结果
实验产物经定性分析，纯度为99%，可以看出实验合成产物为对乙酰氨基酚高纯度白色晶体，收率为80%。
总结
本实验中，采用苯胺与羟甲酸酐醛-羧脱反应，再与苯乙醇反应在碱性条件下，合成了高纯度的对乙酰氨基酚（对乙酰氨基苯酚），该反应具有良好的收率和稳定性。
对乙酰氨基酚的合成
对乙酰氨基酚的合成一．物理性质：白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
从乙醇中得棱柱体结晶。
易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，微溶于水，不溶于石油醚及苯。
熔点168~171℃。
相对密度1.293(21/4℃)。
饱和水溶液pH值5.5-6.5。
二．合成路线1 以硝基苯为原料优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。
浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。
2 (1)以对硝基酚为原料优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。
反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
(2)以对硝基酚一步合成法因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。
.(3)以硝基酚为原料以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%Pd?C 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成A PA P, 总收率为80 %。
美国专利采用5 % Pd?C催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81. 2 %。
(4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基主反应:副反应:：此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催3 以对氨基酚为原料微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。
实验三 对乙酰氨基酚的合成
实验三对乙酰氨基酚的合成
〔目的及要求〕
1、掌握溶解金属的还原反应。
2、掌握不稳定中间体处理及反应条件控制。
3、掌握乙酰化基本操作方法。
4、本实验要求产品总收率在30%以上，产品基本符合药典要求。
〔基本操作〕
一、.还原
1000 ml烧杯上装置温度计、机械搅拌，加入8.4 g氯化铵、266 ml水，剧烈搅拌下加入14 ml新蒸苯甲醛，然后加入20 g锌粉，大约15分钟加完，温度自动上升，继续搅拌反应15分钟，趁热抽滤，以80 ml热水洗涤滤渣。
滤液加入食盐饱和，冰浴冷却约1小时，抽滤，用冷水洗涤，干燥后用苯重结晶，测熔点，计算收率。
二、.重排
在用冰盐浴冷却的1000 ml烧杯中，加入10 ml浓H2SO4及30 g冰，低温下加入2.2gN-苯基羟胺，然后加入200 ml水，加热至沸反应15分钟，放冷用NaHCO3中和，食盐饱和，抽滤，用乙醚分别提取滤液及滤渣三次，合并提取液，用无水MgSO4干燥。
蒸干乙醚，得对氨基苯酚粗品。
三、.乙酰化反应
将5.5 g对氨基苯酚粗品溶于15 ml水中，加入6 ml醋酐，剧烈振摇，水浴上加热10分钟，冷却后抽滤，冷水洗涤。
用热水重结晶后测熔点，称重并计算每步及总收率。
〔思考题〕
1. 结合药化课堂知识，比较对乙酰氨基酚各种合成途径的优缺点。
2. Bamberger重排的原理是什么？
3. N－苯基羟胺（苯胲）为不稳定中间体，试查阅有关资料。
4. 查阅药典，了解有关对乙酰氨基酚的质检内容。
对乙酰氨基酚的生产工艺
对乙酰氨基酚的生产工艺乙酰氨基酚，化学名称是N-乙酰-对氨基酚，是一种非处方药，主要用于退热和缓解轻度到中度疼痛。
下面将介绍对乙酰氨基酚的生产工艺。
一、原料准备对乙酰氨基酚的生产所需要的主要原料有：对氨基酚、酞丁嗪、琥珀酸二乙酯、氢氧化钠、醋酸乙酯、氯化亚铜等。
二、反应步骤1. 氮化钠法脱水将对氨基酚与少量的氮化钠混合，通过加热蒸馏的方式进行脱水反应。
此步骤主要目的是去除对氨基酚中的水分，提高反应效率。
2. 对氨基酚乙酰化反应将脱水后的对氨基酚与酞丁嗪、琥珀酸二乙酯等原料混合，通过加热反应制备对乙酰氨基酚。
这个反应是一个酯化反应，生成对乙酰氨基酚和酯化副产物。
3. 酯化副产物的水解由于酯化反应会生成一定量的酯化副产物，需要将这些副产物进行水解。
将反应混合物加入氢氧化钠溶液中，并通过加热反应来完成酯化副产物的水解。
4. 精制和提纯通过溶剂萃取、晶体分离、洗涤等步骤对反应产物进行进一步的精制和提纯。
这个过程主要是去除杂质，提高产物纯度。
5. 干燥和包装用适当的方法将对乙酰氨基酚进行干燥，去除残留的水分。
干燥后的产物可以根据需求进行包装，以便于后续的贮存和使用。
三、安全防护在对乙酰氨基酚的生产工艺中，需要注意一些安全防护措施。
如佩戴防护手套、防护眼镜等，以防止与化学物品直接接触造成伤害。
同时，在反应过程中需要进行严格的操作控制，确保工艺过程的安全性和稳定性。
总结起来，对乙酰氨基酚的生产工艺包括原料准备、反应步骤、精制和提纯、干燥和包装等过程。
这些步骤属于基本的有机合成反应，通过适当的工艺控制和安全防护措施，可以高效地进行对乙酰氨基酚的生产。
扑热息痛的合成思考题
扑热息痛的合成思考题
扑热息痛是一种疼痛止痛药,其化学名称为对乙酰氨基酚。
它是通过合成的方式制备而来的。
下面是可能用到的有机化学知识和化学方程式：
1. 对乙酰氨基酚的结构式为：CH3COC6H4NHCOCH3
2. 对乙酰氨基酚的合成使用苯酚与乙酰氯反应生成乙酰苯酚,再通过重氮化、水解、酰化等步骤得到目标产物。
反应方程式如下：
（1）苯酚与乙酰氯反应生成乙酰苯酚：
C6H5OH + CH3COCl → CH3C6H4OH
（2）重氮化：
CH3C6H4OH + HNO2 + HCl → CH3C6H4N2Cl + 2H2O
（3）水解：
CH3C6H4N2Cl + 3H2O → CH3C6H4OH + N2 + HCl
（4）酰化：
CH3C6H4OH + CH3COCl → CH3COOC6H4CH3 + HCl
通过以上的反应步骤,就可以合成出对乙酰氨基酚（扑热息痛）这种药物。
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对乙酰氨基酚的合成
一．物理性质：
白色结晶性粉末，无臭，味微苦。
从乙醇中得棱柱体结晶。
易溶于热水或乙醇，溶于丙酮，微溶于水，不溶于石油醚及苯。
熔点168~171℃。
相对密度1.293(21/4℃)。
饱和水溶液pH值5.5-6.5。
二．合成路线
1 以硝基苯为原料
优点：流程短，原料易得，三废相对较少，从起始原料硝基苯到终产物可采用“一锅煮”法，收率尚可；缺点：原料硝基苯为易燃易爆液体，毒性大。
浓硫酸随原料进入反应系统后与钯反应，使Pd/C催化剂失活[5]，工艺不稳定，且提取时用的苯胺溶液易燃，有腐蚀性，属高毒化学品，可污染水体。
2 (1)以对硝基酚为原料
优点：可采用“一锅煮”法，不需分离纯化对氨基酚，避免了中间体对氨基酚的氧化，简化了工艺路线，降低了生产过程中的杂质含量，提高了产品纯度，产品质量和外观都有很大提高。
反应可在固定床反应器或反应釜中进行，产物可以连续移出，适于大规模工业化生产，是目前国内外大力提倡的合成方法；缺点：酰化加热140 ℃，温度略高。
(2)以对硝基酚一步合成法
因为对硝基酚性质稳定, 有利于工业化生产, 故选用对硝基酚为原料。
.(3)以硝基酚为原料
以PN P 为原料, 在醋酸和醋酐混合液中, 用5%PdöC 作催化剂, 催化氢化继而乙酰化, 一步合成A PA P, 总收率为80 %。
美国专利采用5 % PdöC催化剂将PN P 还原一半后加入乙酐, 使加氢与酰化同时进行, 总收率为81. 2 %。
(4)以对硝基酚为原料, 对硝基酚氢化、酰化一步合成对乙酰氨基
主反应:
副反应:：
此工艺由于避免了分离和提纯容易被氧化的中间体对氨基酚, 不但缩短了工艺路线, 而且
减少了对氨基酚的氧化, 从而减少了杂质的生成量,产品APAP 的质量、纯度、颜色及外观都很好，缺点：该反应是复杂的多相催
3 以对氨基酚为原料
微波辐射是新兴的绿色合成技术，微波能量能穿过容器直接进入反应物内部并只对反应物和溶剂加热，且加热均匀，防止反应物和产物因过热而分解。
反应时间短，收率较高，操作简单，能耗小，污染少。
4 以对羟基苯乙酮为原料
优点：副产物少，产品后处理简单，污染小，成本低、收率较高（以对羟基苯乙酮计
93.5 %×81.2 %=75.9 %），产品纯度高；缺点：起始原料对羟基苯乙酮来源较少，价格较高。
肟化使用的盐酸羟胺毒性大，有刺激性。
若使用强无机质子酸作为催化剂[15]，腐蚀设备较重且分离困难。
若使用Hβ分子筛作催化剂，则制备催化剂的时间太长。
但可, 取得了较好的效果。
5 （1）以苯酚为原料
优点：原料易得，价格低廉，污染较小；缺点：反应步骤多，原料、试剂品种多，致后处理繁琐，总收率太低（以苯酚计82 %×68.6 %×92.5 %×50.5 %=26.3 %）。
（2）以苯酚为原料, 以聚磷酸为催化剂, 与冰醋酸和NH2OH 的衍生物或盐, 在80 ℃反应后用冰水处理, 再用10 % N aOH 调节pH 值到4, 经回流、冷却、萃取等步骤得A PA P, 纯
度可达98 %。
6.对苯二酚与乙酰胺直接缩合
对苯二酚和乙酰胺在ZSM 5 分子筛的催化下,在真空Cariu s 管中, 3 0 0 ℃反应1 h 可缩合得到A PA P, 转化率为93. 6 % , 摩尔选择性为45. 9 %。
若以硅酸钛为催化剂, 则摩尔选择性为67. 5 % , 转化率为90. 8 %。
7.对氨基酚乙酸酯在仲丁醇、磷酸、醋酸存在下加热到100 ℃, 反应一定时间后, 真空蒸除溶剂可得到含量95 % 的粗A PA P。
8.生化合成法
生化合成法是利用生物工程技术进行A PA P的生产研究。
通过在酿酒酵母中表达一个融合基因,可产生一个由鼠肝细胞色素P450 和NADPH - 细胞色素P450 还原酶基因构成的融合酶。
该酶同时具有氧化和还原能力, 可提供比单一细胞色素P450更为有效的电子转移系统。
借助转基因酵母可使乙酰苯胺对位羟化, 其产率为33 nmo l·mL - 1。
生化合成法选择性高, 是近年来医药合成中最新方法, 该法具有较大的潜在研究价值。
国外已经有人用化学方法模仿细胞色素P450 酶进行苯环上取代基羟基化的研究, 并制得了A PA P。
9.以磺酸基偶氮苯酚为原料
10.以对亚硝基苯酚为原料
11.以对硝基氯苯为原料
12.以对氨基苯磺酸为原料
13.以羟基偶氮本为原料
14.以氮苯基乙酰胺为原料
三.本次试验采取的路线
1、实验原理
用计算量的醋酐与对氨基酚在水中反应，可迅速完成N－乙酰化而保留酚羟基。
3、实验步骤
1、对乙酰氨基酚的制备：于的100ml锥形瓶中加入对氨基苯酚10.6g，水30ml，醋酐12ml，轻轻振摇成均相，再于80℃水浴中加热30min，放冷，析晶，过滤，滤饼以10ml冷水洗2次，抽干，干燥，得对乙酰氨基酚粗品约12g。
流程：对氨基酚、水、醋酐→反应30min→放冷→析晶→过滤→洗涤→抽干→干燥→粗品
2、精制：于100ml锥形瓶中加入对乙酰氨基酚粗品，每克用水5ml，加热使溶，稍冷后
加入活性碳1g ，煮沸5min ，在吸滤瓶中先加入亚硫酸氢钠0.5g ，趁热过滤，滤液放冷析晶，过滤，滤饼以0.5%亚硫酸氢钠溶液5ml 分2次洗涤，抽干，干燥，得白色的对乙酰氨基酚纯品约8g ，mp.168－170℃。
流程：粗品→水溶→活性炭，煮沸→亚硫酸氢钠→趁热过滤→析晶→过滤→亚硫酸氢钠溶液分2次洗涤→抽干→干燥→纯品 4、注释：
1、用作原料的对氨基酚应为白色或淡黄色颗粒状结晶；
2、酰化反应中加水30ml ，有水存在，醋酐可选择性地酰化氨基而不与羟基反应，若以醋酸代替，则难以控制，反应时间长且产品质量差；
3、亚硫酸氢钠为抗氧剂，但浓度不宜太高；
4、对氨基酚是对乙酰胺基酚合成中乙酰化反应不完全而引入的，也可能是因贮存不当使产品部分水解而产生的，是对乙酰氨基酚中的特殊杂质。
四．实验原理
1.先加水，再加醋酐：为了让对氨基苯酚现在水中混合均匀，再使其更全面地与醋酐反应
2.于80℃水浴锅加热，放冷：①自然：晶体；为了析出对乙酰氨基酚晶体
②冷水冲：粉末
3.过滤：为了得到对乙酰氨基酚固体，除去多余的水溶液
4.冷水洗：提高粗品纯度，出去晶体表面杂质
5.抽干，干燥：出去粗品中的水分
6.加活性炭：吸附，脱色
7.亚硫酸氢钠：防止对乙酰氨基酚被空气氧化
8.趁热过滤：加快过滤速度，得到较干燥的固体，防止晶体冷却析出
五．所用到的药品的物理性质
1.对氨基苯酚：白色片状晶体。
有强还原性，易被空气中的氧所氧化。
遇光和在空气中颜色变灰褐。
熔点186℃（分解）。
沸点：284（分解）℃，稍溶于水和乙醇，几乎不溶于苯和氯仿。
2.醋酐：无色透明液体，有刺激气味，其蒸气为催泪毒气;蒸汽压 1.33kPa/36℃;闪点49℃;熔点-7
3.1℃;沸点138.6℃;溶解性:溶于苯、乙醇、乙醚;密度：相对密度(水=1)1.08;相对密度(空气=1)3.52;稳定性:稳定
3.活性碳：黑色粉状或颗粒状多孔结晶。
无臭，无味，无砂性，沸点4827℃，3652℃升华，相对密度约1.8-2.1，表现相对密度约0.08-0.45。
不溶于水和有机溶剂。
4.亚硫酸氢钠：白色或黄色结晶或粗粉．有二氧化硫气味，相对密度1．48。
易溶于水，水溶液(1％)的pH 值为4．0～5．5，难溶于乙醇和丙酮。
六．实验结果
粗品制备中：得到12.16g 黑色结晶性对乙酰氨基酚粗品 精制：得到咖啡色7.22g 对乙酰氨基酚纯品
七．收率
HO
NH 2CH 3COOOCCH 3
HO
NHCOCH 3
+
因为ρ（CH3COOOCCH3）=1.08g ／㎝³ m(CH3COOOCCH3)=1.08×12=12.96g
M(对氨基苯酚)=109 g／mol M（CH3COOOCCH3）=102 g／mol M(对乙酰氨基酚)=151 g／mol
M理论=151×10.6／109=14.68g
(因为CH3COOOCCH3过量，反应比为1∶1，所以用对氨基苯酚计算) 收率=（m实／m理）×100％=（7.22／14.68）×100％=49.18％。