抗贫血药

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临床应用
• 用于各种原因所致巨幼红细胞性贫血。与维生 素B12合用效果更好。对叶酸对抗剂甲氨蝶呤、 乙胺嘧啶、甲氧苄氨嘧啶等所致巨幼红细胞性 贫血，由于二氢叶酸还原酶被抑制，应用叶酸 无效，需用甲酰四氢叶酸钙（calcium leucovorin）治疗；因胃肠道疾病使口服制 剂难以吸收，也可改成甲酰四氢叶酸钙肌肉注 射。对维生素B12缺乏所致的“恶性贫血”， 大剂量叶酸治疗可纠正血象，但不能改善神经 症状。
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• 吸收进入肠粘膜的铁根据机体需要或直 接进入骨髓供造血使用，或与肠粘膜去 铁蛋白结合以铁蛋白（ferritin）形式贮 存其中。
• Fe2+入血后，立即氧化为Fe3+，与血 浆转铁蛋白结合，转运到肝、脾、骨髓 等组织中，供骨髓造血用。
• 铁的排泄主要通过肠粘膜细胞脱落以及 胆汁、尿液、汗液而排出体外，每日约 1mg。
第二十四章 第四节 抗贫血药
贫血是指循环血液中的红细胞数或血红蛋 白含量长期低于正常值的病理现象
正常值：RBC 男400～500万/mm3，（4.5～5.5）×1012 /L 女350～450万/ mm3，（3.8～4.6）×1012 /L
HB 男12.5～16g% ，120～160g/L 女11.5～15g% , 110～150g/L
缺乏，可影响维生素B12吸收，而引起“恶性贫血”。
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临床应用
主要用于恶性贫血及其他巨幼红细胞性 贫血，也可用于神经系统疾病（如神经炎、 神经萎缩、神经痛等） 、肝病、再生障碍 性贫血等 的辅助治疗。
不良反应 偶见过敏反应，严重者可致过敏性休克， 故不可滥用。
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四、造血细胞生长因子
• 造血细胞生长因子是调节骨髓造血前体细胞 增生和分化的糖蛋白激素。现用于临床的造 血细胞生长因子有红细胞生成素、粒细胞集 落刺激因子、白介素Ⅱ等。
经症状。对巨幼红细胞性贫血可用叶酸纠正， 但神经症状必须用维生素B12治疗。
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药动学
维生素B12必须与胃壁细胞分泌的糖蛋白即“内
因子”结合，才能免受胃液消化而进人空肠吸收。 吸
收 后 有 90% 贮 存 于 肝 内 。 正 常 人 每 天 需 要 维 生 素 B121μg，每天从食物中提供2～3μg，即可满足需 要。由于食物中有足够维生素B12，肝脏又有大量贮 存 ， 因 此 不 易 造 成 缺 乏 。 胃粘膜萎缩所致“内因子”
适应症
肾功能不全所致的贫血，包括慢性肾功能衰竭行血液透析治疗
和非血液透析治疗者。
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益比奥
重组人红细胞生成素注射液
性状 本品为无色透明液体，pH6.9±0.3。 成份 每支重组人红细胞生成素注射液含有重组 人红细胞生成素，蛋白活性稳定剂和缓冲 盐溶液等。 适应症
肾性贫血，包括透析及非透析病人。
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弥可保
重组人红细胞生成素注射液
使用说明书
重组人红细胞生成素注射液，是应用基因重组技术，使人的 EPO基因在中国仓鼠卵巢细胞(GHO)中表达，并通过一系列的 细胞培养、蛋白质纯化等方法制备而成的生物工程产品，它具 有与人体内分离、纯化的天然红细胞生成素相同的结构和生物 学特性，红细胞生成素是一种由166个氨基酸组成的糖蛋白(分 子量是30,400Dalton),其生理功能是促进骨髓红系干细胞的分 化和增殖。
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药理作用
铁是构成血红蛋白、肌红蛋白和金属 黄素蛋白酶等的重要原料。铁吸收到骨髓 后，进入骨髓幼红细胞，在线粒体内与原 卟啉结合形成血红素，再与珠蛋白结合成 为血红蛋白，进而发育为成熟的红细胞。 铁缺乏，血红蛋白合成减少，血液携氧能 力降低，引起全身组织器官的缺氧性损害 ，产生贫血的症状和体征，儿童严重缺铁 时会影响行为和学习能力。
入胃内以结合残存的铁 。
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• 同类药物 • 多糖铁复合物 商品名为力蜚能，作为
铁元素补充剂，可迅速提高血铁水平与 升高血红蛋白。本品吸收极佳，与硫酸 亚铁一样易被人体吸收。本品为有机铁 化合物，不含游离铁离子如Fe2+或 Fe3+，安全性高，不会导致游离铁离子 所引起的便秘、腹泻和恶心等消化道不 良反应。
剂型、组成 糖衣片：白色，每片含500ug甲钴胺。 注射液：每安瓿(1ml)500mg甲钴胺，添加物 50mg D-甘露醇 功能、效果 糖衣片：周围神经病 注射液：周围神经病、因缺乏维生素B12引起的 巨红细胞性贫血 药效药理 本药作为存在于血液、骨髓液中的辅酶维生素B12 钴宾酰胺制剂，通过甲基转换反应可促进核酸-蛋 白-脂质代谢，可修复被损害的神经组织，促进正 红血母细胞的成熟、分裂、改善贫血。
胃癌）、慢性腹泻等胃肠道疾病 （3）慢性失血
如：消化性溃疡、月经过多、痔出血等 （4）红细胞大量破坏. 如：疟疾、溶血
铁剂治疗缺铁性贫血，口服铁剂1 周即可使血液中网织红细胞增加， 10~14d达高峰，2~4周，血红蛋白明 显增加，但要使血红蛋白达到正常值， 常需1~3个月。为使体内铁贮存恢复正 常，待血红蛋白正常后尚需减半量继续 服药2～3月。
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• 包括：①嘌呤核苷酸的从头合成；②从 尿嘧啶脱氧核苷酸（dUMP）合成胸腺 嘧啶脱氧核苷酸（dTMP）；③促进某 些氨基酸的互变。其中dTMP的合成是 DNA合成的限速环节，当叶酸缺乏时， 上述代谢障碍，其中最为明显的是 dTMP合成受阻，导致DNA合成障碍， 细胞有丝分裂减少。由于对RNA和蛋白 质合成影响较少，使血细胞RNA∶DNA 比率增高，影响血细胞发育，引起巨幼 红细胞性贫血。消化道上皮细胞增殖受 抑制，出现舌炎、腹泻。
A N5-甲基四氢叶酸
蛋氨酸合成酶
四氢叶酸
同型半胱氨酸 甲钴胺素
蛋氨酸
5‘-脱氧腺苷钴胺素
B
L-甲基丙二酰CoA变位酶
L-甲基丙二酰CoA
琥珀酰CoA
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• B12的作用
• ⑴促进叶酸的循环再利用 • ⑵参与三羧酸循环，有助于神经髓鞘脂蛋白的
合成，从而维持有髓鞘神经纤维功能的完整性 • B12缺乏可致巨幼红细胞性贫血，又可引起神
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二、叶酸（folic acid）
• 叶酸属B族维生素，由喋啶核、对氨苯甲 酸及谷氨酸构成。广泛存在于动、植物 性食品中，以酵母、肝及绿叶蔬菜含量 最多，不耐热，长时间烹调可破坏食物 中90%以上的叶酸。正常人体每天需要 量约为50~100μg。
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药理作用
• 食物中叶酸和叶酸制剂进入体内被还原 和甲基化为具有活性的5-甲基四氢叶酸 （5-CH3H4PteGlu）。进入细胞后5CH3H4PteGlu作为甲基供给体使维生 素B12转成甲基B12，而自身变为 H4PteGlu，后者能与多种一碳单位结 合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位， 参与体内多种生化代谢过程
• 红细胞生成素（EPO）主要是由肾脏近曲 小管间质细胞产生的糖蛋白，现可用DNA 重组技术人工合成(如益比奥为重组人红细 胞生成素注射液）。其是一种强效的造血生 成因子，能刺激红系干细胞生成，促进红细 胞成熟，使网织细胞从骨髓中释放出来。临 床主要用于慢性肾功衰竭、肿瘤、化疗等引 起的贫血。
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依普定
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贫血分类：
分类
缺乏
治疗
缺铁性贫血
铁元素
铁剂
巨幼红细胞性贫血 叶酸、VitB12
叶酸、VitB12
再生障碍性贫血
造血功能减退或衰 竭
治疗比较困难
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一、铁剂
常用铁剂：
硫酸亚铁(ferrous sulfate)、 富马酸亚铁(Ferrous Fumarate)、 葡萄糖酸亚铁(Ferrous Gluconate)、 枸椽酸铁铵(ferric ammonium citrate) 右旋糖酐铁(iron dextran)、 山梨醇铁(Iron Sorbitex)。
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缺铁性贫血临床表现：
皮肤黏膜苍白、乏力、心悸气促、眼花 耳鸣；儿童出现注意力不集中、记忆下降 、性格改变；此外出现口角炎、毛发干燥 、激动、烦躁等。
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铁剂主要用于治疗缺增加 如：婴儿、青少年、孕妇等人群
（2）铁的吸收障碍 如：胃切除者、胃酸缺乏（萎缩性胃炎、
缺铁性贫血，在给予铁剂的同时， 还要配合病因治疗才能发挥显著疗效。
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不良反应：
1. 胃肠道反应：
恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘、黑便等， 宜饭后使用。
2. 急性铁中毒：
小儿误服1g以上铁剂可引起急性中毒，表现为坏 死性胃肠炎症状，可有呕吐、腹痛、血性腹泻、 呼 吸困难 、昏迷甚至休克、死亡。急救措施以磷酸氢 钠或碳酸氢钠溶液洗胃，并以特殊解毒剂去铁胺注
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• 思考题
• 1、铁剂、VB12、叶酸的适应症分别是什么？ 铁剂应用时要注意哪些问题？
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• 偶见过敏，长期应用可出现胃肠道反应，如恶 心、厌食、腹胀等。
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三、维生素 B12 vitamin B12
为含钴复合物，广泛存在于动物内脏、牛奶、蛋黄中。药用维生素B12为氰钴胺、羟 钴胺、硝钴胺等，性质稳定。体内具有辅酶活性的维生素B12为甲钴胺和5′-脱氧腺苷
钴胺。
药理作用
细胞分裂和维持神经组织髓鞘完整必需物质
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口服铁剂：
硫酸亚铁、富马酸亚铁、葡萄糖酸亚铁、 枸椽酸铁铵、多糖铁复合物等
注射铁剂：右旋糖酐铁、山梨醇铁
使用范围： （1）不能耐受口服铁剂 （2）胃肠疾病如十二指肠溃疡 （3）吸收障碍：如慢性腹泻 （4）需迅速获得疗效者
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药动学
• 口服铁剂或食物中外源性铁都以Fe2+形式在 十二指肠和空肠上段吸收。胃酸、维生素C、 食物中果糖、半胱氨酸等还原性物质，有助于 铁的还原，可促进吸收。胃酸缺乏以及食物中 高磷、高钙、鞣酸等物质可使铁盐沉淀，妨碍 吸收。四环素等可与铁盐形成络合物，也不利 于吸收。一般食物中铁吸收率为10%，成人 每天需补充铁1mg ，所以食物中铁为10～ 15mg就能满足需要。铁的吸收与体内贮存铁 多少有关。