银杏萜内酯

银杏化学成分及药理作用的研究进展
钦州市乡镇卫生院联合制剂室（５３５０００）方秀桐周智群
银杏为银杏科植物Ｃｉｎｋｇｏ ｂｉｌｏｂａ Ｌ，６０年代以 来国内外学者对银杏的化学成分、药理作用及应用
万方数据
作了大量的研究工作，以下就近几年来银杏化学成 分及药理作用的研究概述如下；
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据报道，银杏叶提取物制剂可使帕金森氏患者 的脑血流增加，改善脑的营养“”。对脑的作用包括 提高耐缺氧的作用和对脑局部缺血的保护作用，对 脑部水肿的保护作用等ｍ’２”。 ２．３抗菌作用：银杏肉质外皮的桨液中含有一种或 数种抗菌成分，对多种革兰氏阳性及阴性细菌均有 抑制作用：对结核杆菌的抑制作用不受加热的影响， 带外种皮的银杏水煎剂对常见致病性皮．肤真菌均有 不同程度的抑制作用。银杳叶水煎液对金黄色葡萄 球菌、痢疾杆菌及绿脓杆菌等有抑制作用，其主要的 成分为接有不同烃基侧链的漆树酸“”。银杏外种皮 提取物对１３种实验真菌明显抑制作用。银杏外种皮
银杏内醇按１０ｍｇ／ｋｇ给大鼠灌胃６ｄ能升高纹 状体多巴胺（ＤＡ）含量和ＤＡ与二羟苯乙酸 （ＤＯＰＡＣ）和高香草酸（ＨＶＡ）的比值，降低边缘系 统的ＨＶＡ含量，但升高ＤＡ／ＤＯＰＡＣ、ＤＡ／ＨＶＡ比 值。银杏叶提取物当以５０ｍｇ／ｋｇ给大鼠灌胃６ｄ时， 对纹状体和边缘系统ＤＡ／ＨＶＡ比值也有升高作 用。提示两者对纹状体和边缘系统ＤＡ代谢有一定 的抑制作用，并能干扰之…’。
万方数据
提取物在５％、３％、１．５％的浓度时抑菌有效率分别
为９２．３蹦、７９．９％、６１．５％。１．５９银杏外种皮提取物 抑制真菌生长效果相当于０．５９的克霉唑“”。另据 报道，用０．１％的银杏外种皮提取物的单体银杏甲、 乙素对２５种致病性真菌进行抑制生长试验，发现有 明显抑制真菌生长作用。银杏甲、乙素的抑制真菌生 长有效率分别为９２％和５３％””。 ２．４抗过敏作用：银杏外种皮的水溶性成分具有抗 过敏作用，据张洪泉等“’报道，银杏外种皮水溶性 成分能抑制小鼠ＰＣＡ反应（被动性皮肤过敏反应）， 大鼠颅骨骨膜肥大细胞的脱颗粒释放作用，同时直 接对抗抗原诱发的致敏豚鼠回肠平滑肌的收缩作用 及抑制肺组织释放胺和ＳＲＳ—Ａ的作用，证实该药 有抗过敏作用。实验给药量为１００ｍｇ／ｋｇ、２００“ｇ／ ｋｇ。进一步的研究表明“”，提纯后的银杏外种皮水 溶性成分之一银杏甲素其抗过敏作用与银杏外种皮 水溶性成分的抗过敏作用一致，而且当银杏甲素给 药量为２０ｍｇ／ｋｇ和４０ｍｇ／ｋｇ时就具有抗过敏作 用，提示银杏甲素可能是抗过敏的有效成分．同 样ｏ”，银杏叶提取物的相似抗过敏作用早有报道。 ２．５抗ＰＡＦ（血小板活化因子）作用：游松等“’首次 在国内从银杏叶中用柱层析法分离得到８种化合 物，其中ｇｉｎｋｇｏｌｉｏｄｅ Ｂ和Ｃ对ＰＡＦ诱导引起的兔 血小板聚集的抑制活性（ＩＣ５０）分别为１．９×１０＿７Ｍ 和３．９×１０～Ｍ，从而证实了银杏的抗ＰＡＦ的作用。 Ｐｉｅｒｒｅ Ｇ．Ｂｒａｑｕａｔ发现ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ Ｂ及从银杏中得 到的异构体是具有高度专属性的ＰＡＦ受体阻断剂。 ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ Ｂ的活性为１０。Ｍ“。。
２药理作用
２．１对心血管的作用：银杏叶中的黄酮类化合物在 豚鼠离体心脏灌流时，可引起冠状血管扩张，注射后 肢和耳动脉，可扩张后肢血管．能增加兔颈动脉和耳 动脉血流量，治疗剂量对大鼠、豚猫、兔的心率、血压 和呼吸无明显影响。白果二酚５００ｍｇ／ｋｇ时对蛙心 无影响，而对兔有短暂的降压作用。大鼠下肢灌流实 验表明，白果二酚有组织Байду номын сангаас释放作用，引起毛细血管 通透性增加，可导致水肿。Ａ．Ｈｅｌｌｅｇｏｎａｒｃｎ等比较 了银杏提取物和一些神经递质对离体兔静脉的收缩 作用，结果表明：去甲肾上腺素、多巴胺、组织胺和银 杏提取物的ＥＤ５０分别为ｚ．３×１０～Ｍ、６．９×１０－７ Ｍ、２．１×１０－７Ｍ和８６ｐｇ／ｍｌ。苯氧苄胺能抵销由去 甲肾上腺索引起的收缩，也可阻碍银杏提取物的这 一作用，对离体兔动脉收缩，银杏提取物和罂粟碱有 同样的作用，都是对慢时相有抑制“““’。银杏的总黄 酮对ＡＣＥ（血管紧张素转换酶）活性有明显的抑制 作用，因此可以抑制小动脉的收缩，扩张血管、增加 血流量。所以银杏叶黄酮类化台物在降低血管阻力、
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用””。 顾维戎等“”研究银杏外种皮的抗衰老作用，在
实验中发现，银杏外种皮水溶性成分能消除在有氧 存在下的黄嘌呤氧化酶系统产生的Ｏ。，抑制化学发 光，老年小鼠口服１２ｄ后，能阻遏脾脏组织的老年 色素颗粒形成并使已形成的色素颗粒变得分散。数 量减少。表明该药有抗衰老作用。
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１．３酚类化合物及其它：据报道银杏心材中含有白 果酸（ｇｉｎｋｇｏｌｉｃ ａｃｉｄ）、氧化白果酸（ｈｙｄｒｏｇｉｎｋｇｏｌｉｃ ａｃｉｇ）、氢化白果酸（ｇｉｎｋｇｏｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）、白果酚 （ｇｉｎｋ９０１）、白果二酚（ｂｉｌｏｂ０１）、漆树酸等“““’酚类化 合物，池静端等从银杏叶中的乙酸乙酯部分首次得 到一二苯乙烯类化合物，经理化常数测定、光谱 （ＵＶ，ＩＲ，ＭＳ，１Ｈ—ＮＭＲ，”Ｃ－－ＮＭＲ谱）分析，结构 为３，３’一二甲氧基一４，４，一二羟基一１，２一二苯乙 烯。ｗａｄａ Ｋ等报道银杏外果皮及叶中含有烷基酚 和烷酸类，这种漆酸类化合物共有８种：４一羟基银 杏酸（５ａ，５ｂ）、锒杏酸（６ａ，６ｂ，６ｃ）、银杏酚（Ｔａ，７ｂ， ７ｃ）。“”从银杏叶水溶性部分分离出多糖，其中有中 性ＧＦＩ（单体）Ｍｒ一２３０００ｄ，为中性阿聚糖支链。酸 性ＧＦ２，ＧＦ３（单体）Ｍｒ一４００００ｄ，ＧＦ２ａ Ｍｒ＝ ５７０００ｄ。“”还有其它成分如氨基酸、生物碱、聚异戊 烯酸类等在此不一一赘述。
殷明等。７’通过采用生物检定法测定表明，大鼠 烫伤后２ｈ血中ＰＡＦ含量显著升高．８ｈ内均显著高 于对照组，给大鼠ｉｖ标准品ＰＡＦ即引起心血管功 能下降，如预先给予银杏苦内酯Ｂ就可阻断此反应， 烫伤后的ｉｖ银杏苦内酯Ｂ的动物，心血管功能维持 在较高的水平上，即银杏其内酯Ｂ有拮抗ＰＡＦ的作 用。 ２．６抗衰老作用：Ｐｉｎｃｅｍａｒｌ Ｊ．通过实验发现，银 杏提取物是一个较强的自由基清除剂，在大鼠的微 粒体中能减低自由基诱发的通过脂质过氧化而产生 的ＮＡＤＰＨ—Ｆｅ”离子。通过测定未反应的超氧阴 离子自由基０ｚ及其清除程度，测定ＳＯＤ的活性，证 明银杏提取物有直接清除Ｏｚ的作用，即ＳＯＤ样活 性。氧自由基反应和脂质过氧化样反应在机体的新 陈代谢中起着重要作用，氧自由基与衰老有关。所以 银杏提取物有清除Ｏｚ的作用，即为有抗衰老作
银杏叶提取物可明显促进缺血ＥＥＧ（脑电图） 恢复和延长缺血小鼠的存活时间，说明该提取物对 急性脑缺血有一定保护作用，能提高大脑细胞对急 性脑缺血的耐受性，对缺血性脑血管病有较好的预 防治疗作用“”。汪红仪等也报告，银杏提取物 （Ｅｇｂ７６１）可明显延长双侧颈总动脉结扎导致的急 性脑缺血小鼠的存活时间，说明Ｅｇｂ７６１对小鼠脑 缺血有保护作用，可显著降低小鼠脑缺血再灌期脑 组织谷胱甘肽过氧化物酶和Ｎａ＋一ｋ＋一ＡＴＰ酶活 性的抑制。预先给予Ｅｇｂ７６１可减轻海马缺血再灌 后的亚细胞结构损伤””。
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ＮＭＲ等光谱确定了其结构，该成分被命名为银杏内 酯Ｊｏ’。罅松及池静端等也被报道用层析法分别分离 出过银杏内酯Ａ、Ｂ、Ｃ“。’。Ｗｅｉｕｇｅｓ从银杳叶中分离 到一种倍半萜化合物ｂｉｌｏｂａ！ｉｄｅ Ａｏ’，Ｈｉｒｏｓｈｉ，Ｉｒｉｅ 等从银杏中分离到６种倍半萜成分：ｂｉｔｏｂａｎｏｎｅ， Ｅ．１０．１１－－ｄｉｈｙｄｒｏａ ｔｌａｎｔｏｎｅ，２．１０．１１－－ｄｉｈｙｄｒｏａｔ一
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增加血流量方向，与抑制ＡＣＥ活性有直接关系“”。 银杏外种皮水提物对心血管的作用与银杏叶基本相 似，据顾维戎“”等报道，银杏外种皮提物以０．０２９／ ｋ窑给药能显著降低麻醉犬的血压，由用药前的 １６．９８士１．１３ｋＰａ用药后降至８．８７士１．７ｋＰａ，下降 ５２．２％．雏增加兔耳血管灌流量，用药后５分钟的灌 流量与用药前相比差异明显（Ｐ＜０．０１）。 ２．２对中枢神经系统的作用：陈长勋等“７’银杏叶 提取物能明显延长记忆损害的小鼠ＳＤＬ（平台上的 停留潜伏期），能明显改善由ＮａＮＯ：所致缺氧型记 忆损害，延长ＮａＮＯ。中毒鼠的存活时间。其抗缺氧 作用可能与其增加脑血流和改善缺氧时对脑能量代 谢有关．银杏叶提取物能改善记忆功能。
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１银杏提取物的化学成分
银杏的化学成分主要包括Ｉ双黄酮（士）、黄酮甙 元（士）、黄酮单糖甙（＋）、黄酮双糖甙（＋）、黄酮三 糖甙（＋）、桂皮酰黄酮苷（＋）、原花青色素（＋）、儿 茶紊单宁（一）、银杏萜内酯（＋）、游离甾体和三萜 （－－）、甾体甙类（士）、有机酸（＋）、银杏酸（一）、叶绿 紊（一）、聚异戊醇类（一）和非黄酮甙（＋）等…。 １．１黄酮类化合物：Ｈａｓｌｅｒ报道，银杏中含有黄酮 类化合物３５种ｏ’，其中双黄酮６种：穗花杉双黄酮 （ａｍｅｎｔｏｆｌａｖｏｎｅ）、去甲银杏双黄酮（ｂｌｌｏｂｅｔｉｎ），银杏 双黄酮（ｇｉｎｋｇｅｉｎ）、异银杏双黄酮（ｉｓｏｇｉｎｋｇｃｔｉｎ）、金 钱松双黄酮（ｓｃｉａｄｏｐｉｔｙｓｉｎ）和５’一甲氧基去甲银杏 双黄酮（５’ｍｅｔｈｏｘｙｂｉｌｏｂｅｔｉｎ）。黄酮甙元有７种：洋 芹紊（ａｐｉｇｃｎｉｎ），木樨草素（１ｕｔｅｏｌｉｎ），三粒小麦黄酮 （ｑｕｅｒｅｅｔｉｎ），异鼠李素（ｉｓｏｒｈａｍｎｅｔｉｎ），杨梅树皮素 （ｍｙｒｉｃｅｔｉｎ）．山奈素（ｋａｅｍｐｆｅｒ０１），槲皮素 （ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ）。黄酮甙元有１７种ｔ洋芹素一７一葡萄糖 甙、木樨草素一３一葡萄糖甙、杨梅树皮素一３一葡萄 糖一６一鼠李糖甙、３’一甲基杨梅树皮紊一３一葡萄 糖一６一鼠李糖甙、槲皮素一３一鼠李糖甙、槲皮索一 ３一葡萄糖甙，槲皮素一３一鼠李糖一２一葡萄糖甙、 槲皮素一３一葡萄糖一６一鼠李糖甙、槲皮素一３一葡 萄糖一２、６一二鼠李糖甙、山奈素一３一鼠李糖甙、山 奈素一３一葡萄糖甙、山奈素－－３－－鼠李糖一２一葡萄 糖甙、山奈素一３一葡萄糖一６一鼠李糖甙、山奈素一 ３一葡萄糖一２、６一二鼠李糖甙、异鼠李素一３一葡 萄糖甙、异鼠李素一３一葡萄糖一２、６一二鼠李糖 甙。桂皮酰衍生物５种：槲皮素一３一鼠李糖一２一（６ 一对弪基一反式一挂皮酰一葡萄糖甙（１ａ），（１ｂ）， （１ｃ），（１ｄ），（１ｅ）。。蝣松等。’从银杏叶水溶性部分分 离出７种成分，其中５种经鉴定为：Ｒｕｔｉｎ、ｉｓｏｒｈａｍ． ｎｅｔｉｎ３一Ｏ—ｒｕｔｉｎｓｉｄｅ、ＫａｅｍｐＩｅｒｏｌ３－－０－－ｒｕｔｉｎｓｉｄｅ、 Ｑｕｅｒｃｅｔｉｎ３—０一（６’一Ｐ—ｃｏｕｍａｒｏｙｌ、ｇｌｕｃｏｓｙ一目一 １，４一ｒｈａｍｎｏｓｉｄｅ）、Ｋａｅｍｐｆｅｒｏｉ３—０一（６’一Ｐ— ｃｏｕｍａｒｙｌ—ｇｌｕｃｏｓｙｌ一８—１，４一ｒｈｕｍｎｏｓｉｄ，而 ｉｓｏｒｈａｍｎｅｔｉｎ３—０一ｒｕｔｉｎｏｓｉｄｅ为首次从银杏中分 离． １．ｚ萜类化合物：银杏中的萜类主要是倍半萜和二 萜，而二萜内酯类是具有特殊的结构及显著的药理 活性的重要成分。中西香尔首先在１９３２年报道从银 杏中分离并确定了四种结构，即银杏内酯 （ｇｉｎｋｇｏｌｉｄｅ）Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｍ“’。Ｗｅｉｎｇｅｓ等从银杏叶中分 离出一种二萜内醋类成分，通过１Ｈ—ＮＭＲ、”Ｃ一