体外诊断GMP审查要点

体外诊断GMP审查要点

导读：近日，利用周末时间，花了好几个小时，整理了医疗器械体外诊断的审核要点，如果大家觉有用，请转发分享出去哦，本次整理主要参照《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则》，摘取部份课件内容，又融合以往曝光的飞检内容，对《规范》全部章节进行了梳理，希望能帮助到大家！

检查依据：

《药品医疗器械飞行检查办法》（2015年总局令第14号）

《医疗器械生产质量管理规范》（2014年第64号）

《医疗器械生产质量管理规范附录体外诊断试剂》（2015年第103号）

《医疗器械生产质量管理规范体外诊断试剂现场检查指导原则》食药监械监〔2015〕218号

相关标准

YY0287-2017《医疗器械质量管理体系用于法规的要求》

略……

检查范围：

医疗器械生产企业在医疗器械设计开发、生产、销售和售后服务等过程中应当遵守以上法规的要求。

责任主体：

企业应当依照以上规范的要求，结合产品特点，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系，并保证其有效运行。

风险意识：

企业应当将风险管理贯穿与设计开发，生产，销售和售后服务等全过程，所采取的措施应当与产品存在的风险相适应。

简点说明：

如何检查，查什么？怎么查？基于风险，根据产品特性、生产工艺、生产规模，围绕产品生产需要实施检查。

医疗器械生产质量管理规范GMP 是体外试剂生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低试剂生产过程中，污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预期用途和注册要求的产品，其宗旨是为保障医疗器械安全、有效，规范医疗器械生产质量管理

第一节：机构和人员

飞检案例：

1、企业负责人未对企业质量体系运行情况进行评估

2、企业未提供文件发放实施前培训记录

3、进入洁净区的工作人员未进行微生物知识培训，也无相关培训计划

4、洁净间直接接触物料和产品的人员未进行健康体验

5、进入洁净区需戴一次性无菌手套，但未在人员进出洁净区管理规程中明确戴手套的相关要求等

关键点：

人是生产质量管理过程中最主要的，尤其是基本的操作人员

组织机构控制；人员职责明确；培训是必要的基本保障：三项是检查必查项目

1、企业负责人：

（1）组织制定质量方针和质量目标

（2）组织实施管理评审，定期对质量管理体系运行情况进行评估，并持续改进。

（3）确保企业按照法律、法规和规章的要求组织生产

（4）确保质量管理体系有效运行所需的人力资源、基础设施和工作环境。

（5）应当确定一名管理者代表

3、管理者代表：

（1）应当负责建立（质量管理体系所需的过程形成文件）、实施并保持质量管理体系（2）报告质量管理体系的运行情况（向最高管理者和监督单位）和改进需求

（3）提高员工满足法规、规章和顾客要求的意识

4、其他负责人：

（1）技术、生产、质量管理部门负责人应当熟悉医疗器械法律法规

（2）具有质量管理的实践经验（学历背景、工作经历）

（3）应当有能力对生产管理和质量管理中实际问题作出正确判断和处理

（4）体外诊断试剂生产、技术和质量管理人员应当具有医学、检验学、生物学、免疫学或药学等

2、职责权限

（1）生产管理部门和质量管理部门负责人不得相互兼任

（2）确保生产和质量管理完整性、合理性

（3）部门职责和权限清晰，职能明确完整，不交叉，不重叠，补缺位，不空位

（4）任命书或授权文件应与实际权限一致

注意在组织机构图基础上，需要进一步明确产品实现过程中各环节的管理程序，出现各种问题时，如何进行协调管理，并最终实现有效控制

5、人员档案

（1）从事影响产品质量工作的人员，应当定期进行培训（如卫生、微生物学、洁净作业、安全防护等）

（2）建立人员健康档案，每年至少体检一次，患有传染性和感染性疾病的人员不得从事直接接触产品的工作

6、洁净要求

（1）进入洁净室（区）应当按照程序进行净化，并穿戴工作帽、口罩、洁净工作服、工作鞋

（2）手接触产品的操作人员每隔一定时间应当对手再次进行消毒

（3）裸手消毒剂的种类应当定期更换。

（4）洁净工作服和无菌工作服选择质地光滑、不易产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质的材料制作

第二节：厂房与设施

飞检案例：

1、十万级洁净生产车间天花板有漏水和修补痕迹，有锈迹

2、产品工艺用水制水设备设置在洁净车间内，制水间地面有积水

3、企业的危险化学品库位于理化检测室内，无通风和消防等措施，《化学危险品管理规程》规定的管理职责不明确

4、换鞋间、缓冲间走廊、女一更、女二更照明灯损坏不亮

5、外包间传递窗和工艺用水制水间的入口均位于员工进餐休息室内

6、产品储存要求与实际记录等不一致

7、温湿度分布均匀性以及可能对生产过程的影响未进行验证评估

8、净化车间门口防鼠板与门框和墙壁间存在较大空隙，且不固定

9、未能按照《沉降菌监测制度》提供沉降菌的监测记录

10、阴性、阳性质粒的分装在十万级下的生物安全柜内进行，未能提供生物安全柜有关微生物的检测或检测结果，以证明其内操作环境相当于或高于10000级洁净度级别

2、仓储

IVD 所用原辅材料较多，且不易辨别，贮存条件要求高，保存时限短，仓储管理必须做到：（1）与生产规模匹配，区域（待验、合格、不合格、退货或召回）必须划分清楚

（2）环境控制满足产品的需求，如冷藏、冷冻、干燥等，定期的数据监控记录。

（3）所有物料应明确标识和分类。

（4）贮存物料不得直接接触地面

（5）建立货位卡和台帐，内容应与实物相符，并能反应出物料的基本信息。

注意，所有物料必须做好标识和分类

3、厂房

（1）厂区应当远离有污染的空气和水等污染源的区域：如大气含尘浓度、含菌浓度较低，空气中有害物质较少，无严重污染源，远离铁路，码头，交通咬掉以及散发大量粉尘，烟气和有害气体的工厂，堆场等有严重空气污染，及噪声干扰的地方。

（2）生产厂房、设施是实施规范的先决条件，厂房设计布局，建造及其配套设施应与产品特性，生产规模相适应，便于清洁和日常维护

（3）不同区域不得相互妨碍，如不同产品同时或共线生产的影响，研发过程中未知因素对生产的影响，检验过程中阳性因子对生产的影响等

（4）危险品仓库应设置在安全地方，防冻，降温，消防措施

（5）厂房应当设置防尘、防止昆虫和其他动物进入的设施。

n 生产区域的调整，变动，应按照程序文件批准，必要时要进行验证。

n 通常质量检验室单独建造：质量检验室单独建造的意思是不要与生产共用空调系统、洁净室等功能/空间、仪器与试剂检验要求和生产规模匹配。如：理化检验、精密仪器、生物检验、无菌检验、微生物检验、阳性对照室、留样室。PCR 产品检验室等特殊检验室要符合国家特别规定。

n 精密操作或易受环境条件影响的，如生物反应过程，或者抗原抗体制备，细胞培养，病原微生物培养和处理，基因扩增，阳性物质培养分离等特殊生物加工技术的都必须有单独的生产空间。

4、洁净室

（1）进入洁净室（区）的管道、进回风口布局应当合理，水、电、气输送线路与墙体接口处应当可靠密封，照明灯具不得悬吊

（2）洁净室（区）的门、窗及安全门应当密闭，洁净室（区）的门应当向洁净度高的方向开启

（3）在同一洁净度区域内，人流和物流只能尽量做到单向流动，是无法明确区分的，因此所谓的人物流区分是指在人员和物料进入、传出的情况下尽量分隔洁净区

（4）有毒有害传染性或污染性，具有活生物体的物料应设专区（柜）保存

（5）空气洁净级别不同的洁净室（区）之间的静压差应当大于5帕，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10帕，并应当有指示压差的装置

（6）相同级别洁净室间的压差梯度应当合理

（7）洁净室（区）的空气如循环使用应当采取有效措施避免污染和交叉污染

（8）洁净室（区）内的水池、地漏应安装防止倒灌的装置

（9）产尘操作间应防止粉尘扩散，避免交叉污染

（10）污染性、传染性和高生物活性的物料应当在受控条件下进行处理，避免造成传染、污染或泄漏等。