盐酸环丙沙星的合成

1-环丙基-6-氟-1, 4-二氢-4-氧代-7-( 1哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物的 合成（4）
回收哌嗪, 回收所得六水哌嗪, 加异戊醇蒸 馏除水得无水哌嗪。滤饼用水洗净, 抽干, 加酸溶解, 用氢氧化钠溶液中和, 冷却, 过 滤, 洗涤, 滤饼加95 %乙醇200 mL, 升温回 流, 滴加盐酸至pH1~ 2, 经过滤、洗涤、干 燥, 得白色结晶19. 7 g, 收率76. 1 % 。
以2, 4-二氯-5-氟苯乙酮为原料（一）
F COCH 3 F O COCH2CO2Et F CO2Et CHNH Cl O F N NH N N N COOH
HCl.2H2O
Cl
Cl
Cl O
Cl
Cl
F
COOH
Cl
以2, 4-二氯-5-氟苯乙酮为原料 （二）
以3-氯-4-氟苯胺为原料
F F NaNO,HCl CuCl Cl F NaH,EtO,CO Cl O F
参考文献




[1]李和平，江天成.盐酸环丙沙星的合成[J].化学研 究与应用，1996,8（2）：293-294 [2]李灵芝, 陈海宽, 刘巧云,等.盐酸环丙沙星的合成 及工艺改进 [J].山西大学学 报,2003,26(3):241-243 [3]马明华,纪秀贞,沈佰林,等.盐酸环丙沙星合成工艺 改进 [J].药学进展,1997,21(2):109-111 [4]汪敦佳.盐酸环丙沙星合成工艺的改进[J].中国医 药工业杂质,1994,25(7):296-298
COOH F COOH Cl O NH
F
COCH
AlCl CH,COCl
Cl Cl Cl H2 C C C Cl H NH
Cl
F
COCHCOEt
COEt
CHOEt CH 2Cl
NH2 Cl
源自文库
NaH NaOH
Cl N
哌嗪 HCl
NH 2 NH N N
HCl
确定的工艺路线
哌嗪回收量的增加和中间体质量的较高, 各步所 用原料均价廉易得, 可用于大生产.

二氯-5-氟苯甲酰乙酸乙酯的合成（1）
于250 mL 反应瓶中加入甲醇钠21. 6 g ( 0. 40 mol) , 蒸 干呈白色粉状固体, 加碳酸二乙酯45 g , 升温至回流, 滴 加2, 4-二氯-5-氟苯乙酮10. 3 g( 0. 05 mol) 与30 mL 碳 酸二乙酯组成的混合物, 回流反应3 h, 并不断蒸出生成 的乙醇. 反应毕, 减压除去碳酸二乙酯, 残余物加水40 mL, 环己烷35 mL, 冷至15 ������ 以下, 滴加浓盐酸25 mL, 升温回流20 min, 冷却分层, 环己烷层用水洗涤, 水 层用环己烷10 mL、5 mL 提取2 次, 合并环己烷层, 干燥, 过滤, 室温干燥得产品12. 8 g, 收率92. 22 %.
盐酸环丙沙星合成工艺路线
目录
1.盐酸环丙沙星的药理作用 2.盐酸环丙沙星的理化性质 3.有关盐酸环丙沙星的合成路线 4.确定的工艺路线 5.合成中所需的仪器、试剂、操作步骤 6.参考文献

盐酸环丙沙星的药理作用

盐酸环丙沙星具有广谱抗菌作用，对大肠杆 菌、克雷伯氏菌和其它肠杆菌种阴性杆菌具 有较强的抗菌活性，对绿脓杆菌、金黄色葡 萄球菌以及肺炎双球菌、甲型溶血链球菌、 乙型溶血链球菌等的抗菌作用优于诺氟沙星、 甲磺酸培氟沙星，但对链球菌属的抗菌作用 不及青霉素类抗菌素。
1-环丙基-7-氯-6-氟-1, 4-二氢-4-氧代 喹啉-3-羧酸的合成（3）
于250 mL 反应瓶中依次加入( 2) 17. 3 g( 0. 05 mol) , 碳酸钠8. 5 g ( 0. 08 mol) , DMF100 mL, 加毕, 回流反应1. 5 h, 蒸出DMF, 残余物 加氢氧化钠6 g( 0. 15 mol) , 纯化水80 mL, 回 流反应2 h, 热过滤, 滤液用盐酸酸化至pH1~ 2, 抽滤, 用正丁醇与水的混合物洗涤, 干燥得 13. 1 g, 收率93. 03 % , 熔点234℃~237℃。 ������
2-( 2, 4-二氯-5-氟苯甲酰)-3 环丙基 胺基丙烯酸乙酯的合成 （2）
于250 mL 反应瓶中加入( 1) 28. 0 g ( 0. 10 mol) , 原甲酸三乙酯22. 2 g ( 0. 15 mol) 及乙 酐30. 6 g ( 0. 30mol) , 搅拌下缓缓升温至140 ������ 反应3 h, 减压除去生成的乙醇, 向残余 物中加入无水乙醇120 mL, 在0℃左右滴加环 丙胺8. 6 g( 0. 15 mol) , 加毕室温反应1. 5 h, 抽滤, 重结晶, 得27. 8 g, 收率80. 07 % , mp89~90℃。
1-环丙基-6-氟-1, 4-二氢-4-氧代-7-( 1哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐一水合物的 合成（4）
于500 mL 反应瓶中加入( 3) 18. 0 g( 0. 06394 mol) , 无水哌嗪27. 5 g ( 0. 3198 mol) , DMF80 mL, 搅拌下缓缓升温回流, 反应5 h 后, 减压蒸除DMF. 残余物加10 %氢氧化钠溶液70 mL, 升温至80 ������ 加活性炭脱色, 过滤, 滤液 加异戊醇200 mL, 用酸中和, 冷却至15℃。过 滤. 滤液冷却至10 ℃。
盐酸环丙沙星的理化性质

分子结构：
中文别名：环丙氟哌酸盐酸盐 分子式：C17H18FN3O3· HCl 物理化学性质：白色威类白色结晶性粉末， 味苦。熔点255~257℃。淡黄色结晶性粉末。 熔点318～320℃。

有关盐酸环丙沙星的合成路线
1.以 2, 4-二氯-5-氟苯乙酮 为原料（2） 2.以3-氯-4-氟苯胺为原料（1）
F COCH 3 F O COCH2CO2Et F CO2Et CHNH Cl O F N NH N N N COOH
HCl.2H2O
Cl
Cl
Cl O
Cl
Cl
F
COOH
Cl
合成中所需的仪器、试剂、操 作步骤
高效液相色谱仪; 2, 4-二氯-5-氟苯乙酮; 乙腈, 色谱纯; 其余合 成用试剂均为化学纯, 分析用试剂均为分析纯.