第13章 药物相互作用与合理用药
药物相互作用与合理用药
第11 天，患者抗感染药物调整为替卡西林钠克拉维酸钾。复查 PT 20.6 s，INR 1.88，华法林维持 3.125 mg 和2.5 mg 交替服用。 第 15 天，查 PT 53.3 s，INR 3.55，停用华法林。 第 16 天，复查 PT 31.8s，INR
2.31，恢复华法林抗凝治疗， 华法林给予 2.5 mg qd。 第 17天，停用
联合用药是指同时或相隔一定时间内使 用两种或两种以上的药物。
联合用药的意义
提高药物的疗效； 减少药物的某些副作用； 延缓机体耐受性或病原体耐药性 的产生，可延长疗程，提高疗效。
广义药物相互作用
药物相互作用
联合用药
作用增强作用Βιβλιοθήκη 弱药物相互作用 与合理用药
药理教研室
新华· 那比教授
教学大纲
【目的和要求】
（一）掌握药物相互作用的定义和联合用药的意义 （二）熟悉常见体外药物配伍禁忌、体内药效学和 药动学药物相互作用 （三）了解严重的不良药物相互作用：高血压危象、 低血压、心律失常、出血、呼吸麻痹、低血糖、严 重骨髓抑制、听力反应
替卡西林钠克拉维酸钾，华法林维持 2.5 mgqd。 第 19 天，复查 PT 16.8 s，INR 1.36，华法林继续调整为 3.125 mg 和 2.5 mg 交替服用。 第 22 天和第25 天， 分别查 PT/INR：24.1 s/1.83 和 31.0 s/2.26，华 法林维持 3.125 mg 和 2.5 mg 交替服用。第 28 天，患者出院。出院后 华法林仍维持 3.125 mg 和 2.5 mg 交替服用。 出院后第 7 天，复查 PT/INR：26.5 s/2.06。
华法林是香豆素类口服抗凝血药，主要是通过干扰肝脏合成维生素 K 依 赖性凝血因子Ⅱ、 Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ，从而抑制血液凝固。 抗菌药物与华法林联用导致华法林抗凝作用增强的研究和个案报道多见
药物相互作用与合理用药 ——执业药师继续教育试题答案
药物相互作用与合理用药——执业药师继续教育试题答案1、影响药物吸收的因素不包括（）A.pH的影响B.离子的作用C.胃肠运动D.肠吸收功能E.肝药酶您的答案：E 正确2、药物合用后产生结果错误的是（）A.甲苯磺丁脲+保泰松引起低血糖B.华法林+水杨酸盐引起出血C.甲氨蝶呤+磺胺药引起粒细胞缺乏症D.硫喷妥钠+磺胺药引起麻醉时间缩短E.胆红素+磺胺药出现新生儿黄疸您的答案：D 正确3、不属于肝药酶诱导剂的药物是（）A.苯巴比妥B.水合氯醛C.苯妥英钠D.卡马西平E.胺碘酮您的答案：E 正确4、不属于肝药酶抑制剂的药物是（）A.氯霉素B.西米替丁C.异烟肼D.氯丙嗪E.尼可刹米您的答案：E 正确5、体外药物相互作用的结果不包括（）A.沉淀B.变色C.增效D.失效E.浑浊您的答案：C 正确6、不具有药物效应协同作用的联合是（）A.哌唑嗪+氯丙嗪B.地西泮+乙醇C.呋塞米+庆大霉素D.红霉素+青霉素E.庆大霉素+琥珀胆碱您的答案：D 正确7、不具有药物效应拮抗作用的联合是（）A.地西泮+咖啡因B.口服降糖药+地塞米松C.组胺+扑尔敏D.双香豆素+维生素KE.双香豆素+阿司匹林您的答案：E 正确8、不属于严重的不良药物相互作用（）A.高血压危象B.心律失常C.出血D.皮疹E.呼吸麻痹您的答案：E 正确9、联合用药的意义在于（）A.提高疗效B.减少不良反应C.延缓耐药性D.增加医院效益E.缩短疗程您的答案：ABCE 正确10、药物相互作用的方式包括（）A.依从性B.心理作用C.体外相互作用D.药动学方面相互作用E.药效学方面相互作用您的答案：CDE 正确11、下列抗菌药物中，属于浓度依赖性，长PAE的是（）A.氟喹诺酮类B.氨基糖苷类C.制霉菌素D.β内酰胺类您的答案：ABCD 错误。
药物相互作用与合理用药
药理性拮抗 主要指受体的阻断作用。
例： 苯海拉明可以阻断组胺的作用。
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生化性拮抗 甲药对乙药的药动学的影响，使之血浆蛋白 结合率降低、生物转化加快或减慢、或排泄 加速；使之作用减弱。
例：苯巴比妥是肝药酶诱导剂，增加其他药 物的代谢，使之作用减弱。
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化学性拮抗 两种药物通过化学反应而相互抵消作用。
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表1
A药 抗胆碱药
联合用药的相加或协同作用
B药
相互作用后果
吩噻嗪类、抗帕金森药物、 抗胆碱作用增强、麻
三环类抗抑郁药
痹性肠梗阻
降血压药
抗心绞痛药、血管扩张药 降压作用增强
中枢神经抑制药 乙醇、镇吐药、抗组胺药 呼吸抑制、昏迷
甲氨蝶呤
复方新诺明
骨髓巨幼红细胞症
肾毒性药
氨基糖苷类抗生素
增强肾毒性
N-M拮抗药
第十三章 药物相互作用与合理用药
2020/12/21
了解： 药物相互作用的定义 配伍禁忌的定义及分类 发生药物相互作用的高风险人群与药物
熟悉与掌握： 熟悉药物效应的协同作用和拮抗作用 掌握药物相互作用对药代动力学、药效动力学的影响 熟悉药物相互作用引起的严重不良反应 药物的相互作用引起的不良反应的预防
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Definition of drug interaction
➢ broad definition：therapeutic effect diversify ➢ narrow definition ：unexpected drug interactions ：
toxicity therapeutic effect
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Extraorgan drug interaction
艾滋病治疗中的药物相互作用与合理用药
艾滋病治疗中的药物相互作用与合理用药艾滋病（Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS）是由人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus，HIV）引起的一种慢性传染病。
目前，艾滋病的治疗主要依赖于联合抗逆转录病毒治疗（Combined Antiretroviral Therapy，cART）。
然而，在使用抗逆转录病毒药物的过程中，患者需要注意药物的相互作用，以确保药物的有效性和安全性。
本文将就艾滋病治疗中的药物相互作用与合理用药进行探讨。
一、药物相互作用的概念与分类药物相互作用是指两种或更多种药物在体内发生的相互影响，可以增强或减弱药物的疗效，也可以引发不良反应。
根据药物相互作用的机制，可将其分为以下几类：1. 药代动力学相互作用：即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等方面的相互作用。
如某些药物可以抑制特定酶的活性，从而影响其他药物的代谢速度。
2. 药效学相互作用：即药物对靶标的相互作用，引起药物疗效的变化。
例如，某些药物可以增加其他药物在体内的浓度，加强其治疗效果。
3. 药物相互作用后果：这类相互作用主要包括增强或减弱药物疗效、产生新的药效或不良反应等。
二、常见的药物相互作用在艾滋病治疗中，常见的药物相互作用包括以下几种：1. 抗逆转录病毒药物间的相互作用：抗逆转录病毒药物是艾滋病治疗的核心，但不同类别的药物之间可能产生相互作用。
例如，非核苷类逆转录酶抑制剂（Non-Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors，NNRTIs）与质子泵抑制剂（Proton Pump Inhibitors，PPIs）联用时会减少NNRTIs的吸收。
2. 非抗逆转录病毒药物的相互作用：患者在治疗艾滋病的同时可能需要使用其他药物，而这些药物与抗逆转录病毒药物之间也可能发生相互作用。
例如，达芦那韦（Darunavir）与乙酰唑胺（Acetaminophen）合用时可能增加乙酰唑胺的副作用。
抗结核药物的药物相互作用与合理用药
抗结核药物的药物相互作用与合理用药雷有峰（上海市公共卫生临床中心药学部 上海 201508）摘要结核病已成为全球范围内死亡率最高的传染性疾病。
我国结核病患者数在全球位列第二。
全面掌握抗结核药物的药物相互作用非常重要，可提高此类药物的合理用药水平。
本文概要介绍一、二线抗结核药物的作用机制和药物相互作用，并就抗结核药物的合理用药提出了几点建议。
关键词抗结核药物 药物相互作用合理用药中图分类号：R978.3; R969 文献标志码：A 文章编号：1006-1533(2021)21-0016-03Interaction and rational use of antituberculosis drugsLEI Youfeng(Department of Pharmacy, Shanghai Public Health Clinical Center, Shanghai 201508, China) ABSTRACT Tuberculosis has become the deadliest infectious disease worldwide. The number of tuberculosis patients in China ranks second in the world. It is very important to fully understand the interaction of antituberculosis drugs, which can improve the level of rational drug use. In this paper, the mechanism of action and drug interaction of first- and second-line antituberculosis drugs were briefly introduced and some suggestions on their rational use were proposed.KEy wORDS antituberculosis drugs; drug-drug interactions; rational use of drugs根据WHO《2019年全球结核病报告》[1]，2018年全球共有潜伏性结核分枝杆菌（以下简称“结核杆菌”）感染者约17亿人，截至2018年底已发现有1 000多万结核病患者。
药物相互作用与合理用药
药物相互作用与合理用药药物相互作用(drug in teraction )指某一药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰使该药的疗效发生变化或产生不良反应。
药物相互作用表现：1作用加强：疗效提高或不良反应减轻，为临床期望得到的药物相互作用；毒性加大或疗效降低，为临床不良相互作用；2作用减弱或消失：药物相互作用的作用方式1药代动力学方面2药效学方面3体外相互作用第一节体外药物相互作用指用药前，在配药时发生的药物体外相互作用，使药性发生变化。
如配伍禁忌。
一、药物配伍禁忌氨基酸营养液中不能加入任何药物；葡萄糖液中不能加入：氨茶碱、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、磺胺药、华法林；生理盐水中不能加入：两性霉素B；任氏液中不能加入：间羥胺、去甲、四环素类；第二节药代动力学方面的药物相互作用指一种药物使另一种并用药物发生药代动力学的改变，从而使后者血浆药物浓度发生改变。
一、影响药物吸收（一）pH影响酸性药物易在酸性环境吸收，碱性药物易在碱性环境吸收。
如口服乙酰水杨酸的同时加服碳酸氢钠，则减少乙酰水杨酸的吸收。
反之，则反。
（二）离子作用服用四环素类抗生素时，不宜与铁制剂、钙、镁、铝等抗酸药同服。
降血脂药考来烯胺对酸性分子有很强亲和力，不能与阿司匹林、保泰松、洋地黄毒苷、地高辛、华发林、甲状腺素等结合，因使该类药物吸收减少。
三）胃肠运动的影响普鲁本辛延缓胃排空，减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收；甲氧氯普胺加速胃排空而使乙酰氨基酚吸收加快；阿托品延缓利多卡因的吸收；泻药加快肠蠕动，由此减少药物的吸收。
二、影响药物分布（一）竞争蛋白结合部位其结果将使某一药物从蛋白结合部位被置换出来，加大游离性药物浓度比例，作用加强甚至出现毒性。
同时，被置换的药物代谢、排泄加快，半衰期缩短；血浆蛋白浓度降低病人亦可出现上述情况。
（二）变动组织分布量去甲减少肝脏血流量，减少利多卡因肝脏代谢量，使后者药浓升高异丙肾上腺素增加肝脏血流量，使利多卡因浓度降低。
临床药理学(附习题及答案)
第1章绪论一、学习目标1. 掌握：临床药理学的概念，主要研究内容及主要职能。
2.了解：临床药理学的发展趋势。
二、学习内容1.临床药理学（clinical pharmacology）是一门以基础药理学和临床医学为基础，主要以人体为研究对象，研究药物的治疗作用、不良反应、药物在体内的浓度变化规律等，包括临床药效学、临床药代学、新药的临床实验、临床疗效评价、药物不良反应监测及药物的相互作用等内容。
2.临床药理学的研究内容：临床药效学、临床药动学、毒理学、临床试用、药物相互作用。
3.临床药理学的主要职能：新药的药效学和毒理学评价；药代动力学研究；治疗药物监测；临床药理学的教学与培训；指导临床合理用药。
三、本章重点、要点临床药物动力学的基本理论、新药临床研究与评价的主要内容。
四、建议学习策略在熟练掌握临床药理学概念的基础上，理解临床药理学的主要研究内容及其主要职能。
五、章节练习1．临床药理学的概念2．临床药理学的研究内容答案要点1.临床药理学（clinical pharmacology）是一门以基础药理学和临床医学为基础，主要以人体为研究对象，研究药物的治疗作用、不良反应、药物在体内的浓度变化规律等，包括临床药效学、临床药代学、新药的临床实验、临床疗效评价、药物不良反应监测及药物的相互作用等内容。
2. 临床药理学的研究内容主要包括：药效学研究，药动学与生物利用度研究，毒理学研究，临床试验研究，药物相互作用研究。
第2章临床药动学一、学习目标1.掌握：药动学主要参数的概念和意义，及静脉注射一房室模型药动学参数的求算。
2.了解：临床给药方案的制订方法。
二、学习内容（一）、药物的体内过程及其影响因素１、吸收吸收是指药物从给药部位进入血液循环的过程。
（１）消化道内吸收（２）影响药物从消化道吸收的主要因素：药剂学因素、生物学因素、首关效应（３）消化道外吸收：从注射部位吸收、从皮肤粘膜吸收、从鼻粘膜、支气管或肺泡吸收２、分布分布是指吸收入血的药物随血流转运至组织器官的过程。
药物相互作用与合理用药
药物相互作用与合理用药⏹药物相互作用（drug interaction）指某一药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰使该药的疗效发生变化或产生不良反应。
⏹药物相互作用表现：⏹1 作用加强：⏹疗效提高或不良反应减轻，为临床期望得到的药物相互作用；⏹毒性加大或疗效降低，为临床不良相互作用；⏹2 作用减弱或消失：⏹药物相互作用的作用方式⏹1 药代动力学方面⏹2 药效学方面⏹3 体外相互作用第一节体外药物相互作用⏹指用药前，在配药时发生的药物体外相互作用，使药性发生变化。
如配伍禁忌。
⏹一、药物配伍禁忌⏹氨基酸营养液中不能加入任何药物；⏹葡萄糖液中不能加入：氨茶碱、维生素B12、红霉素、氢化可的松、卡那霉素、磺胺药、华法林；⏹生理盐水中不能加入：两性霉素B；⏹任氏液中不能加入：间羥胺、去甲、四环素类；第二节药代动力学方面的药物相互作用⏹指一种药物使另一种并用药物发生药代动力学的改变，从而使后者血浆药物浓度发生改变。
⏹一、影响药物吸收⏹（一）pH影响⏹酸性药物易在酸性环境吸收，碱性药物易在碱性环境吸收。
⏹如口服乙酰水杨酸的同时加服碳酸氢钠，则减少乙酰水杨酸的吸收。
反之，则反。
⏹（二）离子作用⏹服用四环素类抗生素时，不宜与铁制剂、钙、镁、铝等抗酸药同服。
⏹降血脂药考来烯胺对酸性分子有很强亲和力，不能与阿司匹林、保泰松、洋地黄毒苷、地高辛、华发林、甲状腺素等结合，因使该类药物吸收减少。
⏹三）胃肠运动的影响⏹普鲁本辛延缓胃排空，减慢对乙酰氨基酚在小肠的吸收；甲氧氯普胺加速胃排空而使乙酰氨基酚吸收加快；阿托品延缓利多卡因的吸收；泻药加快肠蠕动，由此减少药物的吸收。
⏹二、影响药物分布⏹（一）竞争蛋白结合部位⏹其结果将使某一药物从蛋白结合部位被置换出来，加大游离性药物浓度比例，作用加强甚至出现毒性。
⏹同时，被置换的药物代谢、排泄加快，半衰期缩短；⏹血浆蛋白浓度降低病人亦可出现上述情况。
⏹（二）变动组织分布量⏹去甲减少肝脏血流量，减少利多卡因肝脏代谢量，使后者药浓升高；⏹异丙肾上腺素增加肝脏血流量，使利多卡因浓度降低。
冠心病患者的合理用药与药物相互作用
冠心病患者的合理用药与药物相互作用冠心病是一种常见的心血管疾病，患者在日常生活中需要进行合理的用药管理以控制病情。
然而，由于冠心病患者常同时患有其他疾病，并需要使用多种药物治疗，药物之间可能会发生相互作用，影响药物的疗效和安全性。
因此，冠心病患者在用药时，需要特别关注药物的相互作用问题，以确保合理用药并最大程度地减少不良反应。
一、药物相互作用的类型药物相互作用可分为药物-药物相互作用和药物-食物相互作用两种类型。
药物-药物相互作用是指多种药物同时使用时互相影响的情况，而药物-食物相互作用则是指药物与某些食物或饮料之间的相互作用。
冠心病患者应特别注意的是药物-药物相互作用，因为他们通常需要较多的药物治疗。
二、药物相互作用的机制药物相互作用的机制多种多样，常见的机制包括药物代谢酶的影响、药物对药物的蛋白结合率影响、药物对药物的吸收和排泄的影响等。
对于冠心病患者来说，影响最大的是药物代谢酶的影响。
举例来说，他们可能正在使用降压药和抗凝药物治疗，而同时使用一些其他药物，这些药物可能会影响到降压药和抗凝药物的代谢和清除，从而影响药物的疗效和安全性。
三、冠心病患者的合理用药原则为了减少药物相互作用带来的风险，冠心病患者需要遵循以下合理用药原则：1. 详细告知医生全面病史：冠心病患者在就诊时，应详细告知医生自己的全面病史、已使用的药物和剂量，包括非处方药、中药和保健品等，以帮助医生准确判断相互作用的可能性。
2. 遵医嘱正确用药：在接受治疗时，冠心病患者应严格按照医嘱用药，药物的种类、剂量和用法都应按照医生的建议执行。
不得随意更改用药方案，避免不必要的风险发生。
3. 定期复查检查：定期复查检查有助于医生及时发现潜在的药物相互作用问题，及时进行调整和干预。
此外，定期复查还能评估药物疗效和患者的病情进展，为调整用药方案提供依据。
4. 了解药物信息：冠心病患者及其家属应该积极主动地了解药物的相关信息，了解药物的适应症、副作用和禁忌症等，以避免药物不当使用带来的潜在风险。
药物相互作用与合理用药
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三、严重的不良药物相互作用
❖ 高血压危象 ；严重低血压； ❖ 心律失常；出血； ❖ 呼吸麻痹；低血糖反应； ❖ 严重骨髓抑制；听力反应。
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一）易产生高血压危象的药物
单胺氧化酶抑制剂与下列药物合用，会 引起NA大量堆积，出现高血压危象： ❖ 拟肾上腺素药； ❖ 去甲肾上腺素合成前体物； ❖ 三环类抗抑郁症药； ❖ 胍乙啶及其同类抗高血压药。
❖ 利多卡因与琥珀胆碱合用，致呼吸麻痹； ❖ 环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性，与琥珀
胆碱合用，有可能导致呼吸麻痹。
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六）低血糖反应
❖ 甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、 保泰松、呋塞米等合用，后者可将其置换， 降血糖作用增强，引起低血糖反应
❖ 氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对D-860的代 谢，引起低血糖反应。
❖ 肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小 球滤过膜，游离型、分子大小适当者可 经肾小球进入原尿。
❖ 肾小管分泌 当两种相同载体的药物合用， 可出现竞争抑制。
❖ 肾小管重吸收 脂溶性、解离型与不解 离型比例以及肾小管滤液的pH值。
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第三节 药效学方面药物相互作用
❖ 一、药效的协同作用 药效相同或相似的 药物，合用可发生协同作用，表现为合 用的效果等于或大于单用效果之和。
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❖ 静脉输液中加入其它药物，药物相 互作用可产生的沉淀反应、变色和 浑浊，注入血管内就能引起意外， 应力求避免发生；
❖ 也可发生一种药物使另一种药物失 效，达不到预期的治疗效果。
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第二节 药动学方面药物相互作用
❖ 指一种药物使另一种并用的药 物发生药代动力学的改变，从 而使后一种药物的血浆浓度发 生改变。
临床药理学-第13章药物相互作用与合理用药
1、体外药物相互作用10分钟
2、药代动力学方面药物相互作用25分钟
3、药效学方面药物相互作用15分钟
4、发生药物相互作用的高风险人群与药物10分钟
5、药物相互作用引起的严重不良反应及防治10分钟
6、总结10分钟
教研室审阅意见：
（教研室主任签名）
年 月 日
（教案续页）
基 本 内 容
在个别情况下，药物被代谢转化为毒性代谢性，如异烟肼产生
肝毒性代谢物，若与卡马西平合用，后者酶诱导作用将加重异烟肼的
（教案续页）
基 本 内 容
辅助手段和时间分配
肝毒性。
(二) 酶抑制
肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，称酶抑制。该酶被抑制的结果，将使另一药物的代谢减少，因而加强或延长其作用，具有酶抑制作用的常用药物如表14-2所示。例如口服甲苯磺丁脲的患者在同服氯霉素后发生低血糖休克，氯霉素与双香豆素合用，明显加强双香豆素的抗凝血作用，由于氯霉素抑制肝微粒体酶，使双香豆素的半衰期延长2～4倍。另外，雷尼替丁抑制肝微粒体酶，可提高华法林的浓度及增强其抗凝血作用。
（教案续页）
基 本 内 容
辅助手段和时间分配
第三节 药效学方面药物相互作用
药效学方面药物相互作用是指一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效 应，而对药物血浓度无明显影响。
在药效学方面，药物可通过对靶位的影响，以各种方式产生的结果可分为：药物效应的协同作用、药物效应的拮抗作用。
一、药物效应协同作用
辅助手段和时间分配
第一节 体外药物相互作用
体外药物相互作用 是指在患者用药之前(即药物尚未进入机体以前)，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化。即一般所称化学配伍禁忌或物理配伍禁忌，故有称之为物理化学性相互作用。
临床研究中的药物相互作用与合理用药
临床研究中的药物相互作用与合理用药临床研究是药物研发和治疗的重要环节，其中药物相互作用和合理用药是需要特别关注和研究的方面。
药物相互作用是指两种或多种药物同时使用时产生的相互影响，可能对治疗效果和安全性产生重要影响。
合理用药则是指在药物治疗过程中，结合患者的病情和药物特点，科学选择和合理应用药物。
本文将从药物相互作用的类型、机制和合理用药的原则进行探讨。
一、药物相互作用的类型药物相互作用可分为药物-药物相互作用、药物-食物相互作用和药物-疾病相互作用三种类型。
1. 药物-药物相互作用药物-药物相互作用是指两种或多种药物在体内同时存在时，相互之间发生的影响。
这种相互作用可以增强或减弱药物的疗效，也可能导致药物的不良反应增加。
例如，某些药物可以影响另一种药物的代谢和排泄，导致其血药浓度升高或降低，从而改变其疗效和安全性。
2. 药物-食物相互作用药物-食物相互作用是指药物在与食物同时摄入时对其吸收、分布、代谢和排泄等环节产生的影响。
某些食物中的成分可以与药物发生相互作用，影响药物的生物利用度。
例如，某些药物需要与食物一起服用，以提高其吸收率或减少胃肠系统的刺激。
3. 药物-疾病相互作用药物-疾病相互作用描述了疾病状态下对药物代谢、动力学和药效产生的影响。
疾病可能会改变药物的代谢速度、组织分布以及与受体的结合情况，从而影响药物的疗效。
因此，在合理用药过程中，应该充分考虑患者的疾病状态。
二、药物相互作用的机制药物相互作用的机制主要包括药物的代谢、吸收、分布和排泄。
药物代谢是指药物在体内被代谢酶代谢成代谢产物的过程，可以增加或减少药物血浆浓度。
药物吸收是指药物通过消化道或其他途径进入体内的过程，食物和其他药物可影响药物的吸收。
药物分布是指药物在体内的分布情况，某些药物能够与组织蛋白质结合，影响药物浓度和药效。
药物排泄是指药物通过肾脏、胆道等途径排出体外，某些药物与尿液酸碱度和肾功能关联密切。
三、合理用药的原则在临床研究中，合理用药是确保患者获得最佳疗效和安全性的基本原则。
21.药物相互作用与合理用药3
CYP450酶抑制与相互作用
酶抑药(A)
氯霉素 环丙沙星 红霉素 呋喃唑酮 别嘌呤醇
联用药物(B)
双香豆素类 茶碱 茶碱 麻黄碱 间羟胺 巯嘌呤， 硫唑嘌呤
相互作用及后果
B代谢受阻，可引起出血 B代谢受阻，血浓度升高，出现不良反应， 甚至可致死 同上 B血浓度上升。血压异常升高 A抑制黄嘌呤氧化酶，使B的代谢受阻，效 应增强，有危险性
药物动力学相互作用
胃肠道吸收的改变
pH值改变：酮康唑口服需要酸性环境下溶解,不宜与 抗酸药、抗胆碱药、H2 受体阻断药或酸(质子)泵抑制 药(奥美拉唑)合用。如需合用,应至少在酮康唑应用2小 时后给予。
碳酸氢钠能显著地降低四环素的吸收，因为四环素在 pH5左右溶解度是最小，与碳酸氢钠配伍时胃液pH升高 ，使四环素溶解度下降，影响四环素的吸收。
欢迎的抗过敏药物。
1986年~1996年间，WHO药物不良反应协作中心共收到17
个国家976例抗组织胺药的不良反应报告，几乎全部为第二 代抗组织胺药物所致。
其中发生心脏毒性反应最多的就是特非那定98例;
其次是阿司咪唑25例，氯雷他定13例，西替利嗪2例。
发生机制：代谢性相互作用。
典型事例——特非那定(terfenadine)
因PM可使药物在体内蓄积而致不良反应增高。
Omeprazole R/S代谢差异
CYP450
27%
代谢物
94%
CYP450
快
S-异构体
2C19 3A4 27% 46%
5- 羟基
快
4% 2C19 3A4
5-氧- 去甲基
R-异构体
慢
Clint = 14.6 µ L/min/mg
药物相互作用与合理用药
强心苷 与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用，易诱 发异位节律。
奎尼丁 与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。
维拉帕米与β 受体阻断药合用，易引起心动过缓、低血压、 房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。
（四）出血 香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、 西米替丁等药合用，可引起出血。 肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出血的危险。 肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。
③胃肠蠕动： 胃肠蠕动增强则药物很快到达小肠，对于在小肠吸收的药 物则起效快，但排出也快，吸收不完全；反之，胃肠蠕动 减弱则起效慢，但吸收完全。 例如：地高辛与溴丙胺太林或甲氧氯普胺合用，溴丙胺太 林使肠蠕动变慢，延长了地高辛停留在小肠的时间，故吸 收增加，易致中毒；而甲氧氯普胺使肠蠕动加快，缩短了 地高辛停留在小肠的时间，故吸收减少，易致疗效下降。
①脂溶性与解离度：多数药物以被动扩散方式吸收入血，其 扩散能力取决于脂溶性，脂溶性高，解离度小，扩散能力 强。 ②pH值：正常胃液pH<7，弱碱性药物如茶碱、奎尼丁、麻黄 碱、安替比林等解离度大，吸收少；弱酸性药物如水杨酸、 香豆素、磺胺类及巴比妥类则易吸收。 若巴比妥类与NaHCO3合用时，胃液pH增加，使前者解离增 多，导致吸收减少。
（六）低血糖反应 口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、 保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖作 用增强，引起低血糖反应。 氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，增强 其降血糖作用明显，引起低血糖反应。 降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重低血糖反应外，
药物相互作用与临床合理用药
上海交通大学附属第六人民医院药剂科 郭澄
2011.03.04
一、药物相互作用的定义
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吸收减少。
32
④ 间接作用 抗生素 肠道细菌受抑制
Vitk合成减少 香豆素类抗凝血药
33
影响药物的分布 竞争蛋白结合部位 当同时应用多种药物时， 它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使 某一药被置换出来变成游离型，加大了游 离型的比例，可能加大了该药的毒性。 改变组织分布量
可使某些药物的吸收减少。
例：抗胆碱药物（阿托品）可使胃排空延缓，
使有些药物的峰浓度降低，达峰时间变慢；也
可使肠蠕动减慢，消化液分泌减少，从而使其
他药物如抗凝药吸收减少。
31
③ 胃肠道pH的影响
胃肠道pH的影响改变，可影响药物的解 离度和吸收率。
例：应用抗酸药后，提高了胃肠道的pH，
此时如果同服弱酸性的药物，由于弱酸
肾毒性药
N-M拮抗药 补钾剂
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素 保钾利尿药
增强肾毒性
增强N-M阻滞、延长 窒息时间 高钾血症
11
拮抗作用（antagonism）
指两药联合所产生的效应小于单独应用其 中一种药物的效应。
生理性拮抗 生化性拮抗
分类：
药理性拮抗 化学性拮抗
12
生理性拮抗
这种作用基于两药有相反作用，因此合并用
20
作用结果
静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生 的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能 引起意外，到预期的治疗效果。
21
intravenous transfusion drug interaction precipitation reaction， allochromasia，nephelo accident
refractoriness
therapeutic efficacy
22
沉淀
酸性药液与碱性药液合用时，可发生沉淀反应
例1：酸性药物盐酸氯丙嗪注射液同碱性药 物异戊巴比妥钠注射液混合，可造成两者或 两者之一的沉淀； 例2：肝素与阿米卡星、胺碘酮、红霉素、吗 啡、异丙嗪在注射器内混合时，5～10min内 可出现沉淀。
第十三章 药物相互作用与合理用药
了解： 药物相互作用的定义
配伍禁忌的定义及分类
发生药物相互作用的高风险人群与药物 熟悉与掌握： 熟悉药物效应的协同作用和拮抗作用 掌握药物相互作用对药代动力学、药效动力学的影响 熟悉药物相互作用引起的严重不良反应 药物的相互作用引起的不良反应的预防
2013-8-3 1
结合率降低、生物转化加快或减慢、或排 泄加速；使之作用减弱。
例：苯巴比妥是肝药酶诱导剂，增加其他药 物的代谢，使之作用减弱。
15
化学性拮抗
两种药物通过化学反应而相互抵消作用。
例：肝素带高度负电荷，鱼精蛋白带有正电
荷，能中和肝素的负电荷，从而对抗其抗
凝作用。
16
配伍禁忌（incompatibility）： 理化禁忌 ：指不同药物放在同一介质中，发
药物合用，所产生作用等于各药单用的总和。
例：氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药合
用 治疗 各期高血压病，即可增强疗效，减少
给药剂量又可对抗其他降压药引起的水、钠潴
留的副作用。
9
增强作用
药物合用后药理作用大于个药单独应用时 所产生的作用的总和。 例：双异丙吡胺与β受体拮抗药均有负性肌
力、减慢心率作用，合用作用增强，可导
药后可以相互抵消作用。 例： 吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被呼吸 中枢兴奋药尼可刹米所对抗；
氯丙嗪与肾上腺素合用，氯丙嗪具有α 受体
阻断作用，可以逆转肾上腺素的升压作用。
13
药理性拮抗
主要指受体的阻断作用。
例：
苯海拉明可以阻断组胺的作用。
14
生化性拮抗
甲药对乙药的药动学的影响，使之血浆蛋白
40
表3
酶促药物 巴比妥类
酶促作用引起的药物相互作用
使代谢增快，作用减弱的药物 香豆素类、糖皮质激素、洋地黄毒 甙、苯妥英钠、睾丸素、孕酮，灰 黄霉素、糖皮质激素、维生素D、 香豆素类、口服避孕药 苯妥英钠、华法林、甲苯磺丁脲、 氨基比林 香豆素类 氢化可的松、氨基比林 口服避孕药
苯妥英钠 乙醇 灰黄霉素、水合氯醛 利福平
致窦性心动过缓，传导阻滞，甚至导致心
跳骤停。
10
表1 联合用药的相加或协同作用
A药 抗胆碱药 降血压药 中枢神经抑制药 甲氨蝶呤 B药 相互作用后果 吩噻嗪类、抗帕金森药物、 抗胆碱作用增强、麻 三环类抗抑郁药 痹性肠梗阻 抗心绞痛药、血管扩张药 乙醇、镇吐药、抗组胺药 复方新诺明 降压作用增强 呼吸抑制、昏迷 骨髓巨幼红细胞症
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影响药物的排泄
肾小球滤过 结合型药物不能通过肾小球滤过膜，
游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过
膜进入原尿。
肾小管分泌 有酸性药物载体和碱性药物载体， 当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。 肾小管重吸收 影响因素有药物的脂溶性、解离 型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值。
排泄 excretion
27
影响药物的吸收
Drug A
Ph、胃排空、肠运动、复合物形成
Drug B
Drug A
吸收
absorption
分布
distribution
代谢
metabolism
排泄
excretion
吸收增加或减少/加速或减慢
28
药物在胃肠道吸收时影响因素有：
离子的相互作用(理化因素的相互作用）
型血药浓度而引起后果，取决于两个条件：
① 蛋白结合率大于90%； ② 被置换出的药物的分布容积小于0.15L/kg。
36
例：保泰松、乙酰水杨酸、苯妥英钠等都
是强力置换剂，合用时可将双香豆素从蛋
白结合部位置换出来，由于游离型增加而
可能引起出血。
临床上常见相互作用如表2所示。
37
表2
强力结合药
25
药代动力学方面药物相互作用
药代动力学方面药物相互作用是指一种药物 使另一种并用的药物发生药代动力学的改变， 从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。
26
Pharmacokinetic interaction
吸收 absorption 分布 distribution 代谢 metabolism
ADME过程
临床上常见药物相互作用
被置换药 磺酰脲类 结果 低血糖
长效磺胺药、水杨酸类、 香豆素类
保泰松、水杨酸类
乙胺嘧啶 速效磺胺类、水杨酸类
香豆素类
奎宁 甲氨喋呤
凝血时间延长、出血
奎宁霉素性增强 甲氨喋呤毒性增强
38
影响药物的生物转化过程 酶诱导 一些药物能增加肝微粒体酶合成， 加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。
DXM：抗炎及免疫抑制等作用。
可拉明：呼吸兴奋药，提高呼吸中枢对CO2的敏
感性。
3
联合用药的定义
联合用药是指同时或相隔一定时间内使用 两种或两种以上的药物。
联合用药的意义
提高药物的疗效； 减少药物的某些副作用； 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生。
4
Definition of combination
34
分布过程中的相互作用
主要表现在药物与血浆蛋白结合的竞争
药物合用
在蛋白结合部位发生竞争性相互置换现象 与蛋白结合部位结合力较高的药物可将另一种结合 力较低的药物从血浆蛋白结合部位上置换出来 结合率低的药物游离型增多，因而药理活性也增强。
35
两个药物可逆地与血浆蛋白的同一结合点发
生竞争性置换，是否能提高其中某药的游离
Result of drug interaction
effect effect
7
协同作用（synergism）
相加作用
合用后药物作用等于个药单独应用时所产
生的作用的总和。 如果用相同药理作用的两种药物，其结果 可能相加，药物主要作用和副作用均可相
加。见表1。
8
总和作用
将两种作用相似但作用部位或作用机制不同的
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氧化、分解失效 维生素C注射液在pH值＞6以上易被氧化，
故不宜与碱性的氨茶碱、谷氨酸钠等注射液
合用； 氨基糖苷类抗生素与羧苄西林混合于静脉滴 注液中，可因氨基糖苷类抗生素的氨基与羧 苄西林的β-内酰胺环之间发生化学性相互作
用而灭活。
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例： 以高渗葡萄糖注射液稀释20%磺胺嘧啶钠 静滴治疗流行性脑膜炎，溶解度下降，析 出结晶可造成血管栓塞死亡。
表4
酶抑药 氯霉素
酶抑作用引起的药物相互作用
使代谢降低，作用增强的药物 苯妥英钠、甲苯丁脲、氯磺磺丙脲等降 血糖药，香豆素类抗血药 西咪替丁 华法林、苯二氮卓类（氯硝基安定、去 甲羟基安定除外），茶碱。 酚噻嗪衍生物 三环类抗抑郁药 红霉素 利他林 异烟肼 对氨水杨酸 香豆素类 茶碱 双香豆素类、苯妥英钠、巴比妥类 苯妥英钠（慢乙酰化型者） 异烟肼、苯妥英钠 苯妥英钠、甲苯磺丁脲
5
药物相互作用（drug interaction）：
是指病人同时或在一定时间内先后应用两种或
两种以上药物（包括不同途径）所产生的复合
效应。
协同作用（synergism）：联合应用药后原有作 用或毒性增加。包括相加、增强、增敏作用。 拮抗作用（antagonism）：联合用药后原有作 用或毒性减弱。
高血压患者
利尿剂+ ACEI
支气管哮喘患者
0.9%NS 氨茶碱 DXM 可拉明 250ml 0.25g 2.5mg 0.375mg
iv，gtt 慢！
2
利尿剂由于可激活RAS，从而增强ACEI及ARB