第一二三代抗精神病药物经典代表及药理作用

第一二三代抗精神病药物经典代表及药理作用

1、第一代抗精神病药（典型抗精神病药）：

氟哌啶醇、氯丙嗪、奋乃静、舒必利

定义：阻断中枢神经系统多巴胺通路中的多巴胺受体而发挥抗精神病作用。

2、第二代抗精神病药（非典型抗精神病药）：

氯氮平（1952）、喹硫平（思瑞康、舒思、启维1998）、奥氮平（再普乐、悉敏1996）、利培酮(维思通1993)、齐拉西酮（Geodon2001/Zeldox）、舍吲哚（Serlect）定义：对5-HT和DA 受体双重阻断，在治疗剂量下不产生锥体外系反应副作用和血清催乳素升高的一类抗精神病药物。

3、第三代抗精神病药：

阿立哌唑（安律凡、博思清（仿制））

阿立哌唑与多巴胺D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受体有很高的亲和力，与D4、5-HT2c、5-HT7、a1、H1受体及5-HT重吸收位点具有中度亲和力。通过对D2和5-HT1A受体的部分激动作用及对5-HT2A受体的拮抗作用来产生抗精神分裂症作用。

1.典型抗精神病药物又称为传统抗精神病药物

代表药物有氯丙嗪、氟哌啶醇等。按其临床作用特点又分为低效价和高效价两类。前者以氯丙嗪为代表，镇静作用强，副作用明显，对心血管和肝脏毒性较大，用药剂量较大；后者以氟哌啶醇为代表，抗幻觉妄想作用突出、镇静作用较弱、对心血管和肝脏毒性小、治疗剂量较小。

2.非典型抗精神病药物以称为非传统抗精神病药物

2.1氯氮平(Clozapine)第一个非典型抗精神病药物。开创了精神分裂症药物治疗的新局面。

2.2利培酮(Risperidone)是目前世界上应用广泛的非典型抗精神病药物。该药为氟哌啶醇与利坦色林的化学结构组合而成。目前已有口服片剂、口服液、长效注射剂广泛应用于临床。

2.3奥氮平(olanzapine, Zyprexa)为多受体作用药物, 因其疗效好, 且不引起明显的锥体外系症状而受到欢迎。1996年在欧美上市, 1999年在国内完成临床研究并上市。最近礼莱公司研制的奥氮平新剂型-奥氮平可溶性糯米纸剂型, 克服了患者不愿或不能吞咽药物的困难, 接触唾液后即能溶解, 方便了部分患者。

2.4喹硫平(Quetiapine) 2000年国产喹硫平完成了Ⅰ、Ⅱ期临床试验后被批准上市。美国科学家近日发表研究指出,在戒毒期间服用英国阿斯利康公司生产的抗精神病药物思瑞康(喹硫平), 能够缓解戒毒带来的不适症状。2007年喹硫平缓释片seroquelXR获得FDA批准, 已经上市。它是1次/d用于双相精神障碍, 治疗抑郁和躁狂期的急性期治疗药物。

2.5齐拉西酮(Ziprasidone) 为辉瑞公司开发的最新非典型广谱抗精神病药, 用于治疗精神分裂症。本品属5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂, 特别是对5-HTA2/DAD2受体亲合力强。该药口服剂型和肌注剂型分别于1998年和2000年9月在瑞典上市。与已广泛使用的奥氮平、喹地平、利培酮等相比, 本品对阴性症状疗效更好或相当,不引起体重增加和血清泌乳素水平升高,不良反应小于现有的所有不典型抗精神病药。本品现有注射剂和胶囊两种剂型。

2.6阿利哌唑(aripiprazole/Abilitat) 是日本大冢制药有限公司开发, 2002年在国外上市用于临床治疗精神分裂症。国产阿立哌唑,已批准在我国上市。有学者依据阿利哌唑可使多巴胺在过多和过少之间维持一种平衡而将其称为多巴胺系统稳定剂。