第七章 激素及其作用机制
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※cAMP - PKA pathway
组成：
胞外信息分子、受体、G蛋白、cAMP、 腺苷酸环化酶（adenylate cyclase，AC) 蛋白激酶 A (protein kinase A,PKA)
1）cAMP 的合成与分解
NH2 N
O OH
O OH
O N O N
N
HO P O P O P O CH2
常见的甲状腺素疾病
1、地方性甲状腺肿——由缺碘引起 2、甲状腺机能亢进——甲状腺素分泌增多
3、甲状腺机能低下
幼年：呆小病 成人：黏液性水肿
HO HO
OH CH2-CH-NH-CH3 HO
HO HO
OH CH2-CH-NH2
肾上腺素
去甲肾上腺素
CH2-CH-NH2
多巴胺
化学本质—酪 氨酸衍生物
HO
功 能 ：配体与受体结合后，调控靶细胞
特定的DNA（基因）转录。
甾体激素受体结构：400-900个氨基酸
DNA结合区 热休克蛋白
核定位序列
激素结合区 C-端 受体调节区
N-端
激素
甾体激素受体结构示意图：
400-900个氨基酸 N-端 C-端
受体调节区
DNA结合区
激素结合区
热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 激素 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白
PKC 对基因的早期活化和晚期活化
IP3、Ca2+—钙调蛋白激酶途径
α1肾上腺素受体 内皮素受体 血管紧张素Ⅱ受体 与Gpα结合 PLCβ
质膜上的磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）
IP3
肌浆网上的IP3操纵的钙通道开放 释放钙离子
DAG
作为第二信使调 节细胞多种功能
与钙调蛋白结合 发挥生物学效应
DAG-蛋白激酶C途径
主要内容 第一节 第二节 概述 主要激素的化学与
生理生化功能
第三节 激素作用机制和受体
细胞间信息传递的步骤
特定的细胞释放信息物质
信息物质经扩散或血循环到达靶细胞 与靶细胞的受体特异性结合 受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统 靶细胞产生生物学效应
一、受体的分类
概念：靶细胞中（细胞膜上或细胞内）能识别配 体并与其特异结合，将信号传递到细胞内部，进 而引起各种生物学效应的一类物质。
水溶性激素：一般不需与血清蛋白结
合而运输，易代谢清除。与细胞膜受体 结合产生效应。
三、激素的化学本质和分类 3.作用距离
内分泌激素：通过血液循环作用于远距离 靶细胞、靶器官。 旁分泌激素：作用于邻近的靶细胞。 自分泌激素：作用于分泌细胞自身。
主要内容 第一节 第二节 概述 主要激素的化学与
类固醇激素受体家族
糖皮质激素 盐皮质激素
性激素
（位于胞浆，未与配体结合 受体 前与HSP结合存在，无活性） 激活
DAG+Ca2+
PKC活化 细胞膜Na+/H+ 交换蛋白磷酸化 H+外流增加、 Na+内流增加
磷酸化转录因子 （AP-1、NF-Κ B） 顺式作用元件
促进靶基 因转录
三、细胞内受体作用机制
胞内受体(intracellular receptor)
包括：胞质和核内受体，为DNA结合蛋白。
相关配体：类固醇激素、甲状腺素等。
PIP2
PLC
DAG + IP３
3）DAG、IP3的 作用
① IP3的作用:水溶性小分子 内质网Ca2+ 作用于Ca2+通道 细胞浆Ca2+
② DAG的作用：
DAG Ca2+ (+) PKC 磷脂酰Ser
4) PKC 的生理功能
① 调节代谢
活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝 、 苏氨酸残基磷酸化。
细胞膜 Gs ATP R AC cAMP 蛋白磷酸化 R 2cAMP 2cAMP
C C
R
Pi Pi Pi
C C
R
N 转录活化域 DNA结合域
CREB
核膜
Ｃ
Ｃ
Ｃ Ｒ Pi Ｅ Ｂ
Pi
ＣＣ ＲＲ ＥＥ ＢＢ
Pi
Ｃ Ｒ Ｅ Pi Ｂ
细 胞 核
DNA
ＣＲＥ
结构基因
蛋白质
cAMP信号传递过程的放大作用 信息分子-受体
1）组成： 胞外信息分子、G蛋白 磷脂酶C(phospholipase C, PLC) 甘油二酯(diacylglycerol, DAG)
三磷酸肌醇( inositol 1, 4, 5 triphosphate,IP3 ) 蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)
2)DAG、IP3的生物合成
性激素 1、雄性激素：睾丸酮、脱氢异雄酮、雄 分类： 烯二酮、雄酮 2、雌性激素：a.雌激素：雌二醇、雌酮、 雌三醇 b.孕激素：孕酮
肾上腺皮质激素
（1）糖皮质激素的作用——血糖升高
①减少组织对葡萄糖的摄取，抑制血糖消耗 ②加强蛋白质分解生糖 ③促进脂肪动员 ④增强肝脏糖异生各种酶的活性
（2）盐皮质激素的作用——促进Na+、Cl-的 重吸收和K+、H+的排出，维持Na+，K+浓度。
OH
NH2 N
ATP
OH OH
O CH2 N O N
N
O
P OH
O
OH
NH2 N O N N
cAMP 磷酸二酯酶
HO
P OH
O
CH2
N O
AMP
OH OH
(phosphodiesterase, PDE)
H
腺苷酸环化酶 A A C C
GDP
cAMP
R Ｒ
β β
α
γ
γ
GTP
ATP
2）cAMP的作用机理
三、激素的化学本质和分类 1.化学本质
氨基酸衍生物类：甲状腺素、肾上腺髓质 激素等 蛋白质多肽类：胰岛素等
甾体类激素：性激素、肾上腺皮质激素等
脂肪酸衍生物类激素：前列腺素等
三、激素的化学本质和分类 2.溶解性质
脂溶性激素：易通过生物膜，需要与
血清蛋白结合而运输，不易被代谢清除。
与细胞内受体结合产生效应。
靶蛋白包括： 质膜受体、膜蛋白和多 种酶。
② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为：早期反应 、晚期反应
PKC能使立早基因的反式作用因子磷酸化， 加快该基因表达； 立早基因多为细胞原癌基因，表达的蛋白质 为第三信使，有跨越核膜传递信息的功能； 第三信使磷酸化后，活化晚期反应基因，导 致细胞增殖。
L-3, 5, 3’-三碘甲腺原氨酸 ，T3
含量： T4 >T3 活性： T3 >T4 约大3~5倍
甲状腺素的生化功能
甲状腺素促进物质代谢、增加耗氧量及产热！
1、适量激素促进蛋白合成，大量激素促进蛋白分解。 2、适量激素促进糖原合成，大量激素促进糖原分解， 加强胰岛素和儿茶酚胺的作用。 3、加强脂肪动员，使血胆固醇降低。 4、促进骨骼钙化，促进机体生长发育。
二、激素的特性
1、合成的可调控性
激素在体内的合成速度及合成量受机体生 理状态、内外环境的改变和其它激素的调控。 2、分泌的可调控性
激素在体内的分泌也受机体生理状态、内 外环境的改变和其它激素的调控。
二、激素的特性
3、作用特异性
激素通过与靶细胞上存在的受体的特异结 合而发挥生理效应。 4、作用的微量性
*o表示另一种(other)
亚基 s i p o Ｔ
功
能
激活腺苷酸环化酶 抑制腺苷酸环化酶 激活磷脂酰肌醇的特异磷脂酶Ｃ 大脑中主要的Ｇ蛋白,可调节离子通道 激活视觉
＊＊T：传导素 (transductin)
3. 效应器及下游效应分子
（1）腺苷酸环化酶系统 （2）肌醇-磷脂系统
（1）腺苷酸环化酶系统
HO
多巴 HO
CH2-CH-NH2 COOH
HO
CH2-CH-NH2
COOH
苯丙氨酸
羟化
酪氨酸
肾上腺素的生化功能
糖代谢：促进糖原分解、增强糖异生，抗胰 岛素
脂代谢：促进脂肪动员、抑制脂肪合成
蛋白质：促进蛋白质分解
HO HO OH CH2-CH-NH-CH3
麻黄素
肾上腺素
二、甾体类
肾上腺皮质激素 分类： 1、糖皮质激素：皮质醇、皮质酮 2、盐皮质激素：醛固酮、脱氢皮质酮
激活PKA
R C
调节亚基 催化亚基
3）PKA的作用
① 对代谢的调节作用 通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调 节功能。
肾上腺素 ＋受体 肾上腺素 ·受体复合物
磷酸化酶激酶ｂ ATP PPi PKA 磷蛋白磷酸酶
激活Ｇ蛋白 激活AC ATP cAMP ATP
磷酸化酶激酶ａ
磷酸化酶ａ H2O
磷酸化酶ｂ
又称Байду номын сангаас个跨膜螺旋受体
G蛋白偶联受体的结构
矩型代表-螺旋， N端被糖基化，C端的半胱氨酸被棕榈酰化
二、细胞膜受体作用机制 （一）膜受体-G蛋白耦联的信号转导途径 1. G 蛋白耦联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs)
(1) 配体
多种激素 神经递质
(2) 受体结构的特点
细胞膜受体 分类
•G蛋白耦联的受体
•酶耦联受体
细胞内受体 ：甾体类激素、甲状腺素
一、受体的分类
配体(ligand) ：能与受体呈特异性结合,结合
后使该细胞产生特定生物效应的生物活性分子 则称配体。 如：激素、神经递质、细胞因子等。
二、细胞膜受体作用机制 （一）膜受体-G蛋白耦联的信号转导途径 1. G 蛋白耦联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs)
三、脂肪酸衍生物类
种类：前列腺素、凝血噁烷和前列环 素、白三烯 来源：花生四烯酸经（1）环加氧酶生 成前列腺素、凝血噁烷和前列环素；（2） 脂质加氧酶生成白三烯。 作用：参与细胞代谢的调节，与炎症、 免疫、过敏及心血管疾病有关，对细胞 代谢的调节具有重要的作用。
四、蛋白多肽类
下丘脑激素 垂体激素 降钙素 甲状旁腺素 胰腺激素 胸腺激素 胃肠道激素 其他激素
PPi 磷蛋白磷酸酶 抑制物Ｉb PKA
肾上腺素 对糖原代 谢的影响
磷蛋白磷酸酶
ATP
抑制物Ｉa
PPi
②对基因表达的调节作用
受cAMP调控的基因中，在其转录调控区 有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应 答元件（cAMP response element， CRE ）
cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element bound protein ,CREB)二者相互作用 调节基因的转录。
G 蛋白耦联受体（400-600个氨基酸残基组成的多肽）
与配体结合
Extracellular -NH2
e2
e3
e1
-S-S-
TM1
TM2
TM3
TM4
TM5
TM6
TM7
D R Y
i2
i1
Cytoplasmic
i3
G蛋白作用部位
COOH-
2. G蛋白 ①组成
是一类和 GTP 或 GDP 相结合、 位于细胞膜胞浆面的外周蛋白。 由、、 三个亚基组成。
②两种构象：
活化型: 非活化型: α -GTP α β γ -GDP
GPCRs
L
G-proteins
G
Effector
Signal
H
腺苷酸环化酶（AC）
R Ｒ
β β
α
γ
A A C C
GDP
cAMP
γ
GTP
ATP
③ Ｇ蛋白种类及功能
Ｇ蛋白的类型 Ｇs Ｇi Ｇp Ｇo* ＧT * *
第七章
激素及其作用机制
Hormone
王伟章 博士/副教授 生物化学与分子生物学系 wei-zhangwang@hotmail.com QQ：105969855
主要内容 第一节 第二节 概述 主要激素的化学与
生理生化功能
第三节 激素作用机制和受体
一、定义
激素:由内分泌腺或具有内分泌功能的 组织所产生的，通过扩散或血液转运到作用 细胞或器官（靶细胞或靶器官），调节细胞 和器官代谢的化学信息分子。
特异性、亲和力高、级联放大。
5、作用通过中间介质
激素→中间介质→级联放大
二、激素的特性
6、作用的“快反应”和“慢反应”
（1）快反应—激素作用于靶细胞，短时间内 就产生生理效应。 （2）慢反应—激素作用于靶细胞，需要较长 时间才会产生生理效应。 7、脱敏 激素长时间作用于靶细胞时，靶细胞会 产生一种降低其应答强度的倾向。
GS
AC酶
cAMP 蛋白激酶A(PKA) 酶磷酸化
G蛋白耦联受体介导的产生cAMP的 信号转导系统
腺 苷 酸 环 化 酶 Pro 蛋 白 激 酶 A 生 理 功 能 调 节
信 号 分 子
受 体
G 蛋 白
Pro-p
（2）肌醇-磷脂系统
磷脂酰肌醇信号途径
（Ca2+－依赖性蛋白激酶途径）
（2）肌醇-磷脂系统
生理生化功能
第三节 激素作用机制和受体
一、氨基酸衍生类
甲状腺素（Thyroxine）：甲状腺分泌 肾上腺素（Epinephrine）：肾上腺髓质 分泌 5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine）：肠 道嗜铬细胞分泌
松果腺素（Melatonin） ：松果腺分泌
甲状腺素
L-甲状腺素（L-3, 5, 3’, 5’-四碘甲腺原氨酸 ，T4）
组成：
胞外信息分子、受体、G蛋白、cAMP、 腺苷酸环化酶（adenylate cyclase，AC) 蛋白激酶 A (protein kinase A,PKA)
1）cAMP 的合成与分解
NH2 N
O OH
O OH
O N O N
N
HO P O P O P O CH2
常见的甲状腺素疾病
1、地方性甲状腺肿——由缺碘引起 2、甲状腺机能亢进——甲状腺素分泌增多
3、甲状腺机能低下
幼年：呆小病 成人：黏液性水肿
HO HO
OH CH2-CH-NH-CH3 HO
HO HO
OH CH2-CH-NH2
肾上腺素
去甲肾上腺素
CH2-CH-NH2
多巴胺
化学本质—酪 氨酸衍生物
HO
功 能 ：配体与受体结合后，调控靶细胞
特定的DNA（基因）转录。
甾体激素受体结构：400-900个氨基酸
DNA结合区 热休克蛋白
核定位序列
激素结合区 C-端 受体调节区
N-端
激素
甾体激素受体结构示意图：
400-900个氨基酸 N-端 C-端
受体调节区
DNA结合区
激素结合区
热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 激素 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白 热休克蛋白
PKC 对基因的早期活化和晚期活化
IP3、Ca2+—钙调蛋白激酶途径
α1肾上腺素受体 内皮素受体 血管紧张素Ⅱ受体 与Gpα结合 PLCβ
质膜上的磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2）
IP3
肌浆网上的IP3操纵的钙通道开放 释放钙离子
DAG
作为第二信使调 节细胞多种功能
与钙调蛋白结合 发挥生物学效应
DAG-蛋白激酶C途径
主要内容 第一节 第二节 概述 主要激素的化学与
生理生化功能
第三节 激素作用机制和受体
细胞间信息传递的步骤
特定的细胞释放信息物质
信息物质经扩散或血循环到达靶细胞 与靶细胞的受体特异性结合 受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统 靶细胞产生生物学效应
一、受体的分类
概念：靶细胞中（细胞膜上或细胞内）能识别配 体并与其特异结合，将信号传递到细胞内部，进 而引起各种生物学效应的一类物质。
水溶性激素：一般不需与血清蛋白结
合而运输，易代谢清除。与细胞膜受体 结合产生效应。
三、激素的化学本质和分类 3.作用距离
内分泌激素：通过血液循环作用于远距离 靶细胞、靶器官。 旁分泌激素：作用于邻近的靶细胞。 自分泌激素：作用于分泌细胞自身。
主要内容 第一节 第二节 概述 主要激素的化学与
类固醇激素受体家族
糖皮质激素 盐皮质激素
性激素
（位于胞浆，未与配体结合 受体 前与HSP结合存在，无活性） 激活
DAG+Ca2+
PKC活化 细胞膜Na+/H+ 交换蛋白磷酸化 H+外流增加、 Na+内流增加
磷酸化转录因子 （AP-1、NF-Κ B） 顺式作用元件
促进靶基 因转录
三、细胞内受体作用机制
胞内受体(intracellular receptor)
包括：胞质和核内受体，为DNA结合蛋白。
相关配体：类固醇激素、甲状腺素等。
PIP2
PLC
DAG + IP３
3）DAG、IP3的 作用
① IP3的作用:水溶性小分子 内质网Ca2+ 作用于Ca2+通道 细胞浆Ca2+
② DAG的作用：
DAG Ca2+ (+) PKC 磷脂酰Ser
4) PKC 的生理功能
① 调节代谢
活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝 、 苏氨酸残基磷酸化。
细胞膜 Gs ATP R AC cAMP 蛋白磷酸化 R 2cAMP 2cAMP
C C
R
Pi Pi Pi
C C
R
N 转录活化域 DNA结合域
CREB
核膜
Ｃ
Ｃ
Ｃ Ｒ Pi Ｅ Ｂ
Pi
ＣＣ ＲＲ ＥＥ ＢＢ
Pi
Ｃ Ｒ Ｅ Pi Ｂ
细 胞 核
DNA
ＣＲＥ
结构基因
蛋白质
cAMP信号传递过程的放大作用 信息分子-受体
1）组成： 胞外信息分子、G蛋白 磷脂酶C(phospholipase C, PLC) 甘油二酯(diacylglycerol, DAG)
三磷酸肌醇( inositol 1, 4, 5 triphosphate,IP3 ) 蛋白激酶C(protein kinase C, PKC)
2)DAG、IP3的生物合成
性激素 1、雄性激素：睾丸酮、脱氢异雄酮、雄 分类： 烯二酮、雄酮 2、雌性激素：a.雌激素：雌二醇、雌酮、 雌三醇 b.孕激素：孕酮
肾上腺皮质激素
（1）糖皮质激素的作用——血糖升高
①减少组织对葡萄糖的摄取，抑制血糖消耗 ②加强蛋白质分解生糖 ③促进脂肪动员 ④增强肝脏糖异生各种酶的活性
（2）盐皮质激素的作用——促进Na+、Cl-的 重吸收和K+、H+的排出，维持Na+，K+浓度。
OH
NH2 N
ATP
OH OH
O CH2 N O N
N
O
P OH
O
OH
NH2 N O N N
cAMP 磷酸二酯酶
HO
P OH
O
CH2
N O
AMP
OH OH
(phosphodiesterase, PDE)
H
腺苷酸环化酶 A A C C
GDP
cAMP
R Ｒ
β β
α
γ
γ
GTP
ATP
2）cAMP的作用机理
三、激素的化学本质和分类 1.化学本质
氨基酸衍生物类：甲状腺素、肾上腺髓质 激素等 蛋白质多肽类：胰岛素等
甾体类激素：性激素、肾上腺皮质激素等
脂肪酸衍生物类激素：前列腺素等
三、激素的化学本质和分类 2.溶解性质
脂溶性激素：易通过生物膜，需要与
血清蛋白结合而运输，不易被代谢清除。
与细胞内受体结合产生效应。
靶蛋白包括： 质膜受体、膜蛋白和多 种酶。
② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为：早期反应 、晚期反应
PKC能使立早基因的反式作用因子磷酸化， 加快该基因表达； 立早基因多为细胞原癌基因，表达的蛋白质 为第三信使，有跨越核膜传递信息的功能； 第三信使磷酸化后，活化晚期反应基因，导 致细胞增殖。
L-3, 5, 3’-三碘甲腺原氨酸 ，T3
含量： T4 >T3 活性： T3 >T4 约大3~5倍
甲状腺素的生化功能
甲状腺素促进物质代谢、增加耗氧量及产热！
1、适量激素促进蛋白合成，大量激素促进蛋白分解。 2、适量激素促进糖原合成，大量激素促进糖原分解， 加强胰岛素和儿茶酚胺的作用。 3、加强脂肪动员，使血胆固醇降低。 4、促进骨骼钙化，促进机体生长发育。
二、激素的特性
1、合成的可调控性
激素在体内的合成速度及合成量受机体生 理状态、内外环境的改变和其它激素的调控。 2、分泌的可调控性
激素在体内的分泌也受机体生理状态、内 外环境的改变和其它激素的调控。
二、激素的特性
3、作用特异性
激素通过与靶细胞上存在的受体的特异结 合而发挥生理效应。 4、作用的微量性
*o表示另一种(other)
亚基 s i p o Ｔ
功
能
激活腺苷酸环化酶 抑制腺苷酸环化酶 激活磷脂酰肌醇的特异磷脂酶Ｃ 大脑中主要的Ｇ蛋白,可调节离子通道 激活视觉
＊＊T：传导素 (transductin)
3. 效应器及下游效应分子
（1）腺苷酸环化酶系统 （2）肌醇-磷脂系统
（1）腺苷酸环化酶系统
HO
多巴 HO
CH2-CH-NH2 COOH
HO
CH2-CH-NH2
COOH
苯丙氨酸
羟化
酪氨酸
肾上腺素的生化功能
糖代谢：促进糖原分解、增强糖异生，抗胰 岛素
脂代谢：促进脂肪动员、抑制脂肪合成
蛋白质：促进蛋白质分解
HO HO OH CH2-CH-NH-CH3
麻黄素
肾上腺素
二、甾体类
肾上腺皮质激素 分类： 1、糖皮质激素：皮质醇、皮质酮 2、盐皮质激素：醛固酮、脱氢皮质酮
激活PKA
R C
调节亚基 催化亚基
3）PKA的作用
① 对代谢的调节作用 通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调 节功能。
肾上腺素 ＋受体 肾上腺素 ·受体复合物
磷酸化酶激酶ｂ ATP PPi PKA 磷蛋白磷酸酶
激活Ｇ蛋白 激活AC ATP cAMP ATP
磷酸化酶激酶ａ
磷酸化酶ａ H2O
磷酸化酶ｂ
又称Байду номын сангаас个跨膜螺旋受体
G蛋白偶联受体的结构
矩型代表-螺旋， N端被糖基化，C端的半胱氨酸被棕榈酰化
二、细胞膜受体作用机制 （一）膜受体-G蛋白耦联的信号转导途径 1. G 蛋白耦联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs)
(1) 配体
多种激素 神经递质
(2) 受体结构的特点
细胞膜受体 分类
•G蛋白耦联的受体
•酶耦联受体
细胞内受体 ：甾体类激素、甲状腺素
一、受体的分类
配体(ligand) ：能与受体呈特异性结合,结合
后使该细胞产生特定生物效应的生物活性分子 则称配体。 如：激素、神经递质、细胞因子等。
二、细胞膜受体作用机制 （一）膜受体-G蛋白耦联的信号转导途径 1. G 蛋白耦联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs)
三、脂肪酸衍生物类
种类：前列腺素、凝血噁烷和前列环 素、白三烯 来源：花生四烯酸经（1）环加氧酶生 成前列腺素、凝血噁烷和前列环素；（2） 脂质加氧酶生成白三烯。 作用：参与细胞代谢的调节，与炎症、 免疫、过敏及心血管疾病有关，对细胞 代谢的调节具有重要的作用。
四、蛋白多肽类
下丘脑激素 垂体激素 降钙素 甲状旁腺素 胰腺激素 胸腺激素 胃肠道激素 其他激素
PPi 磷蛋白磷酸酶 抑制物Ｉb PKA
肾上腺素 对糖原代 谢的影响
磷蛋白磷酸酶
ATP
抑制物Ｉa
PPi
②对基因表达的调节作用
受cAMP调控的基因中，在其转录调控区 有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应 答元件（cAMP response element， CRE ）
cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element bound protein ,CREB)二者相互作用 调节基因的转录。
G 蛋白耦联受体（400-600个氨基酸残基组成的多肽）
与配体结合
Extracellular -NH2
e2
e3
e1
-S-S-
TM1
TM2
TM3
TM4
TM5
TM6
TM7
D R Y
i2
i1
Cytoplasmic
i3
G蛋白作用部位
COOH-
2. G蛋白 ①组成
是一类和 GTP 或 GDP 相结合、 位于细胞膜胞浆面的外周蛋白。 由、、 三个亚基组成。
②两种构象：
活化型: 非活化型: α -GTP α β γ -GDP
GPCRs
L
G-proteins
G
Effector
Signal
H
腺苷酸环化酶（AC）
R Ｒ
β β
α
γ
A A C C
GDP
cAMP
γ
GTP
ATP
③ Ｇ蛋白种类及功能
Ｇ蛋白的类型 Ｇs Ｇi Ｇp Ｇo* ＧT * *
第七章
激素及其作用机制
Hormone
王伟章 博士/副教授 生物化学与分子生物学系 wei-zhangwang@hotmail.com QQ：105969855
主要内容 第一节 第二节 概述 主要激素的化学与
生理生化功能
第三节 激素作用机制和受体
一、定义
激素:由内分泌腺或具有内分泌功能的 组织所产生的，通过扩散或血液转运到作用 细胞或器官（靶细胞或靶器官），调节细胞 和器官代谢的化学信息分子。
特异性、亲和力高、级联放大。
5、作用通过中间介质
激素→中间介质→级联放大
二、激素的特性
6、作用的“快反应”和“慢反应”
（1）快反应—激素作用于靶细胞，短时间内 就产生生理效应。 （2）慢反应—激素作用于靶细胞，需要较长 时间才会产生生理效应。 7、脱敏 激素长时间作用于靶细胞时，靶细胞会 产生一种降低其应答强度的倾向。
GS
AC酶
cAMP 蛋白激酶A(PKA) 酶磷酸化
G蛋白耦联受体介导的产生cAMP的 信号转导系统
腺 苷 酸 环 化 酶 Pro 蛋 白 激 酶 A 生 理 功 能 调 节
信 号 分 子
受 体
G 蛋 白
Pro-p
（2）肌醇-磷脂系统
磷脂酰肌醇信号途径
（Ca2+－依赖性蛋白激酶途径）
（2）肌醇-磷脂系统
生理生化功能
第三节 激素作用机制和受体
一、氨基酸衍生类
甲状腺素（Thyroxine）：甲状腺分泌 肾上腺素（Epinephrine）：肾上腺髓质 分泌 5-羟色胺（5-hydroxy tryptamine）：肠 道嗜铬细胞分泌
松果腺素（Melatonin） ：松果腺分泌
甲状腺素
L-甲状腺素（L-3, 5, 3’, 5’-四碘甲腺原氨酸 ，T4）