化学药防治急性高原病研究进展

＋国家科技重大专项课题资助项目
［作者简介］周吉银（１９７９一），男，浙江永嘉人，主管药师，博士， 从事中药药理学和临床药理学工作。电话：０２３—６８７５５３１ｌ。Ｅ—ｍａｉｌ： 小ａｕｊｉｙｉｎ＠ｇＩｎａｉｌ．ｃｏｍ。 ［通讯作者］周世文（１９５６一），男，教授，主任药师。电话：０２３—
６８７５５３１ ｌ，Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｏｕｓｈｉｗｅｎ２００７＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ。
肺动脉压及肺血管阻力显著下降，心排血量及动脉血血氧饱和 度、动脉血氧分压、氧输送、氧消耗、氧摄取率显著升高；而心 率、肺动脉楔压、平均体动脉压、ｐＨ值、ＨＣ０３－、动脉二氧化碳分 压变化差异无显著性¨孔“ｏ。可见硝苯地平可明显降低急进高 原现场幼猪的肺动脉压，提高心排血量和动脉血氧饱和度、血 氧饱和度，从而增强组织的氧输送和氧消耗，改善组织因缺氧 引起的氧代谢障碍，有利于急性缺氧的治疗。 在高原居住青年长期服用硝苯地平可防治高原性肺动脉高 压¨引。高原肺水肿患者的对照组按常规方法鼻饲管吸氧、静脉 注射呋塞米、氨茶碱和地塞米松等药物，实验组在对照组基础上 首次舌下含服硝苯地平２０ ｍｇ，以后每８ ｈ口服１０ ｍｇ，直至康复。 实验组肺部湿性哕音和Ｘ线胸片阴影消失时间比对照组分别缩 短０．９和１．４ ｄ，病程缩短３．２ ｄｕ６’。高原低氧性肺动脉高压患 者口服硝苯地平表明，硝苯地平降低缺氧性肺动脉高压和治疗高 原肺水肿的作用肯定，效果明显ｍ Ｊ。高原人体试验表明，钙离子 阻滞药硝苯地平是治疗高原肺水肿的有效药物。 １．８波生坦在许多临床研究中发现波生坦能够降低肺动脉 压ｕ引，但研究只偏重于治疗，而忽略预防，特别是对低氧损伤的 预防。波生坦组大鼠血红蛋白、红细胞压积、内皮素１与低氧 对照组相比差异无显著性，而平均肺动脉压、左右心室比重均 显著低于低氧对照组Ｈ９１。波生坦可显著预防低氧性肺动脉压 的升高，缓解低氧对心肌细胞和血管平滑肌细胞的损伤，但不 能抑制红细胞的过度增生。 １．９主要作用于中枢神经系统的药物苯丙胺是一种抗抑郁 药，能提高机体对缺氧的抵抗力，减少在缺氧时迅速发生的疲 劳现象，并能抑制缺氧初期收缩压升高和以后的血压下降。苯 丙胺与维生素Ｃ合用对缺氧的视觉有改善作用，但增加了机体 氧的消耗，降低机体对缺氧的耐力Ⅲ】。吗啡可解除肺水肿患者 的忧虑不安，保持镇静，减少心脏负荷，有利于消除肺水肿。 １．１０主要作用于循环系统的药物普萘洛尔有拮抗儿茶酚 胺的作用和减少心肌耗氧，因此可增强心肌缺氧的耐受力。利 血平有抗缺氧作用，其机制可能是降低机体的基础代谢。心舒 宁和冠心舒都具有降低心肌耗氧量的作用唧１。 １．１１其他类脒基硫脲（商品名：古基明）是前苏联发现最有 效的抗缺氧药物啪Ｊ。１８Ｂ．甘草次酸钠使缺氧小鼠的存活时间 延长，小鼠的整体耗氧量降低。维生素Ｂ。，可增强动物对低氧
万方数据
医药导报２００９年１１月第２８卷第ｌｌ期
～，是因急性缺氧引起肺动脉高压和肺血流量增加，血管收缩 不平衡，结果收缩较弱的区域出现激流，造成周围组织水肿而 形成的。一氧化氮（ＮＯ）是一种内皮依赖性血管舒张因子，对 救治高原肺水肿已取得了肯定的疗效。通过雾化吸入ＮＯ前体 左旋精氨酸来调节内源性ＮＯ的合成和释放，比直接吸入ＮＯ 安全且无不良反应。高原肺水肿患者用ＮＯ和左旋精氨酸治疗 后较治愈前血液黏度、血浆黏度、还黏度、红细胞聚集系数和血 栓形成系数均显著降低，而红细胞压积、红细胞刚性指数、红细 胞变形系数差异无显著性，两者各指标比较均差异无显著 性Ｌｌ…。因此，左旋精氨酸治疗高原肺水肿有效，通过提高ＮＯ 水平而改善血液循环，且经济简便，易于推广应用。 １．７钙离子通道阻滞药 急进高原现场幼猪应用硝苯地平后
［收稿日期］２００９－０２－２５ 【基金项目］ ［修回日期］２００９－０４．１３
血流比例及提高血液饱和度十分有利。呋塞米预防急性缺氧 动物吸氧后再缺氧损伤的机制主要是通过利尿作用使患者体 内过多的液体排出体外，造成循环血最减少，间接地使患者的 肺动脉高压下降。呋塞米、氨茶碱均可预防缺氧动物再缺氧损 伤¨０１，空运高原幼猪在应用氨茶碱前机体处于缺氧状态，而应 用氨茶碱后幼猪机体的缺氧得到显著的改善¨“ｏ １．６左旋精氨酸 高原肺水肿是严重的急性高原病哑型之
急性高原病是人体急进高原暴露低氧环境后产生的病理 生理学变化和机能紊乱并出现相应的各种临床症状，是一种高 原特有的缺氧性常见疾病，发病急、进程快，在未采取预防和控 制措施的情况下，发病率一般为３０％～９０％，死亡率约为ｌ％。 随着高原旅游业、登山运动以及高原经济建设的迅速发展，越 来越多的平原人进入高原，若未采取预防措施，可引起急性高 原病。药物预防急性高原病简便易行，对短期进入高原地区人 群是一种有效的防治措施。笔者在本文就急性高原病的化学 药防治研究进展作一综述。 １单昧化学药

ｍ高原后的血氧饱和度水平，说明其对初进高原人群更快
地习服环境、预防高原反应、降低急性高原病的发生有一定作 用ｐ。。乙酰唑胺均能明显提高居住海拔５
３８０
ｍ青年睡眠血氧
饱和度，在改善血氧饱和度８０％的时间占总监测时问的百分比 方面乙酰唑胺有优于红景天复方的趋势，但两种药物合用并无 明确的协同作用【４ Ｊ。
・１４８０・
Ｈｅｒａｌｄ ｏｆ Ｍｅｄｉｅｉｎｅ Ｖ０１．２８ Ｎｏ．１ １ Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２００９
・药学进展・
化学药防
原病研究进展
周吉银，周世文，张乐
（第三军医大学新桥医院国家药物临床试验机构，重庆４０００３７）
［摘要】 急性高原病是因高原地区特有的低氧、低压、寒冷等因素引发的疾病，随着高原旅游业和高原经济建设
起功能障碍的口服药物。在高原口服西地那非可降低低氧性 肺动脉高压、改善气体交换和血氧饱和度，提高低氧环境下的 作业效率，同时可防治高原性疾病∞Ｊ。国内也有报道西地那非 可提高高原人体作业效率，具有增强机体抗疲劳和抗氧化的能
乙酰唑胺
乙酰唑胺是磺胺衍生的一种碳酸酐酶抑制
力…，可用于防治高原肺动脉高压、高原肺水肿、高原低氧血 症，提高运动能力¨ｊ。 １．４荼碱缓释片 口服茶碱缓释片能减轻急性高原病症状，
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的耐受性，延长缺氧下动物的存活时问，特别对心肌组织有良 好的作用。６．氨基氡酰胺给小鼠腹腔注射能明显保护小鼠免受 低氧的致死作用啪ｏ。葡萄糖、柠檬酸、维生素Ｃ三者被合用到 人体，对防止高原不适应有良好效果。 ２化学药复方制剂 ２．１高原康胶囊 高原康胶囊的主要成分是氨茶碱、地塞米
松磷酸钠及地西泮，其中氨茶碱的主要药理作用是松弛平滑 肌、兴奋心肌和中枢，能通过增加心排血量而增加肾血流量，有 利于利尿，防止水钠潴留；地西泮则镇静安神，降低缺氧引起的 中枢神经系统兴奋性，降低机体的基础代谢，减少耗氧量；地塞 米松能增强机体抵抗力，促使糖原异生，保证细胞的能量供应。 高原康胶囊具有明显升高快速进入高原大鼠动脉血氧饱和度 的作用雎“。高原康胶囊不仅对大部队的急进高原急性高原病 的发生有着积极的预防作用，同时对于急性高原病患者病情也 有着积极的治疗作用，能显著提高急进高原部队的高原适应能 力、生存能力和战斗力旧Ｊ。认为高原康胶囊可用于大部队急进 高原急性高原病的预防。 高原康胶囊能显著升高快速进入高原者血清ＮＯ，降低血 清白介素．１、白介素一６、白介素－８的含量及其发病率，对快速进 入高原者急性高原病的预防起着积极的作用旧１；能显著降低快 速进入高原者的心钠素和内皮素，提高ＮＯ和降钙素基因相关 肽，对大批快速进入高原者急性高原病的发生有着积极的预防 作用ｍ’；可显著降低快速进入高原者的血浆醛甾酮、血管紧张 肽ＩＩ，通过对水负荷调节的影响减少机体的钠水潴留，从而防止 快速进入高原者急性高原病的发生，可用于大批快速进入高原 者急性高原病的预防嗌１；具有显著的抗氧化及抗缺氧效应，能 有效预防急进高原者急性高原病的发生啪１；极显著地改善快速 进入高原者的肺功能，通过提高快速进入高原者的高原适应能 力而显著降低其急性高原病的发病率，有利于急性高原病的预 防ｍ３；通过改善机体缺氧症状，提高人体对高原缺氧的适应 性‘矧。 ２．２地塞米松、硝苯地平、氨茶碱三联药物４ ５００例青藏铁 路建设者，进入高原低气压、低氧环境中，除基础习服外，登高 前准确服用地塞米松、硝苯地平、氨茶碱三联药物用于预防高 原病，可大幅度降低轻型高原病，有效遏制急性重型高原病，提 高建设者的劳动能力旧】。认为三联药物用于预防高原病组方 合理、药品普及，且廉价、易于接受和推广应用。 ３展望 高原缺氧易诱发多种高原病，对高原人群的身体健康危害 极大。近年来高原肺水肿的发病率有增高趋势，这与西部大开 发后进入高原的建设者和旅游人员增加，工作或旅行日程安排 紧凑，进藏后未得到适当休息有关。通过适当体能适应性锻 炼、高原习服、营养能合剂的补充以及服用适宜抗缺氧药物，均 能不同程度地防治急性高原病。国内外在该领域的研究已取 得了一定的成绩，目前治疗最佳方案仍是降低肺动脉压，改善 缺氧，利尿，加用激素提高机体应激能力。因此，在以往高原医 学研究的基础上，深入进行高原病药物防治研究，这对于有效 降低急性高原病发病率、保障高原地区军民的健康，进一步促
等的发展，进入高原后发生急性高原病的人数不断增加，利用药物防治急性高原病是一条有效的途径。该文就化学药及 其复方制荆在防治急性高原病的研究方面作一综述，为急性高原病防治药物的进一步研究提供参考。 ［关键词］化学药；高原病，急性；防治 ［中图分类号】
Ｒ２８１
［文献标识码］
Ａ
［文章编号］
１００４－０７８１（２００９）ｌ １．１ １８０－０３
１．１
１．２地塞米松地塞米松是短期防治急性高原反应的有效药 物，但服用时间不宜超过３ ｄ。地塞米松在上高原之前的４８
ｈ
和高原后的４８ ｈ中，每６ ｈ口服４ ｍｇ，能明显降低急性高原病 的症状晡Ｊ。乙酰唑胺加地塞米松对缓解急性高原反应的效果 优于单用乙酰唑胺。 １．３西地那非 西地那非属磷酸二酯酶抑制药，用于治疗勃
４ ３００ ７００～
改善夜间呼吸，降低睡眠紊乱及高原头痛的发生率，但对血氧 饱和度无影响。通过抑制呼吸道平滑肌内磷酸二酯酶，使 ｃＡＭＰ升高，从而直接松弛呼吸道平滑肌；增加心肌收缩力及扩 张外周血管，提高肾小球滤过率，抑制肾小管水钠重吸收而产 生利尿作用，还可兴奋中枢。茶碱缓释片不良反应较多，包括 干扰其他药物代谢、头痛、头晕、失眠、恶心、呕吐以及心动过 速、心律紊乱、激动和躁动等。经验表明，个体对茶碱缓释片反 应有差异性，孕妇及儿童应避免使用一１。 １．５氨茶碱和呋塞米氨茶碱属茶碱类药物，临床上主要用 于平喘，除平喘作用外，还有明显的利尿、降低肺动脉压、增强 膈肌功能及黏液清除等作用。其预防急性缺氧动物吸氧后再 缺氧损伤的机制主要是除了直接降低高原肺水肿患者的肺动 脉压之外，也通过利尿作用使患者体内过多的液体排出体外， 同时氨茶碱对血管和气管平滑肌的双重扩张作用是一般血管 扩张药所不及的。氨茶碱对高原肺水肿患者维持一定的通气／