H受体拮抗剂
H1受体拮抗剂的合理应用与异丙嗪、扑尔敏、苯海拉明说明书
H1受体拮抗剂的合理应用与盐酸异丙嗪注射液、马来酸氯苯那敏注射液、盐酸苯海拉明注射液说明书组胺是一种化学介质，存在于人体的组织内的肥大细胞和血液的嗜碱性白细胞内。
当这些细胞受到免疫性原因或其它理化因素刺激后，抗原与细胞表面的IgE结合，使细胞受伤释放大量组胺等。
组胺通过各组织器官的H1和H2受体引起皮肤和粘膜毛细血管扩张及渗透性增高，产生红斑和风团；脑血管扩张（发生头痛）；血压下降；心率加速和心排出量增加；使支气管及消化道平滑肌痉挛；胃液分泌增加；组胺刺激神经末梢也导致瘙痒和疼痛。
当机体处于敏感状态时，易产生一系列过敏性、瘙痒性皮肤病，因此应用抗组胺药就显得非常重要。
H1受体拮抗剂已在临床中广泛的应用于过敏性疾病，尤其是常与其他药物制成复方制剂用于感冒。
1.药理作用H1受体拮抗剂选择性与组胺靶细胞上的H1受体结合，阻断组胺H1受体而发挥抗组胺作用；粘附分子是参与机体炎症反应和免疫反应的重要成分，抗组胺药物能抑制粘附分子介导的炎症反应。
不同的抗组胺药还可能同时具有不同程度的抗乙酰胆碱作用、抗炎、抑制中枢神经系统、抗晕动、抗呕吐，抗咳嗽、抗惊厥、局部麻醉等药理作用。
如特非那丁尚可抑制肥大细胞脱颗粒；西替利嗪不仅具有较强的抗组胺作用，还可通过抑制粘附因子来阻断及抑制气道反应性炎症中的嗜酸性粒细胞浸润和T淋巴细胞、单核细胞的趋化活性，因而该药可有效地预防哮喘的急性发作和改善支气管哮喘的慢性症状[1]。
2.H1受体拮抗剂的分类和特点H1受体拮抗剂可根据其起效速度，药代动力学特征及对H1受体的选择性和镇静作用的有无，分为第一代和第二代。
2.1 第一代H1受体拮抗剂主要有苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶、去氯羟嗪、羟嗪等。
它对H1受体具有高度选择性（对H2和H3受体作用甚小），在低浓度时能竞争性阻断组胺与H1受体的结合，但与H1受体的结合是可逆的。
除作用于H1受体外，还能不同程度地阻断胆碱能受体、a受体、多巴胺受体和5-羟色胺（5-HT）受体。
H1受体拮抗剂
H受体拮抗剂1.第一代Hi受体拮抗剂①苯海拉明（可太敏、苯那君）：是最早的抗组胺药，镇静作用明显，亦有抗胆碱、止吐和局麻作用，是治疗婴儿特应性皮炎和湿疹的首选药。
口服，成人剂量为25〜50mg/次，体重〉9kg的儿童为12.5〜25mg/次，每日2〜3次。
小儿用0.2%糖浆1〜2mg/（kg.d），分3〜4次口服。
苯海拉明糖浆，患儿v 6个月，苯海拉明糖浆每次Iml，每日3次；＞6个月，每次1.5ml，每日3次；1岁，每次2m1,每日3次；2岁，每次3ml，每日3次；3岁，每次4m1,每日3次。
6岁以上儿童及成人苯海拉明注射液肌注用量为20mg/次,每日1〜2次。
偶可引起皮疹及粒细胞减少，长期应用6个月以上可引起贫血。
②氯马斯汀（吡咯醇胺）：口服后30分钟起效，抗组胺作用强而持久，可维持药效12小时。
口服，成人及12岁以上儿童，1.34mg/次，每日2次。
可配成0.25%〜0.5%糖浆供儿童服用。
3〜6岁，每次2.5〜5ml；6〜12岁，每次5m1,均为每日2 次。
常见头昏、嗜睡，尚有轻度抗胆碱作用，新生儿和早产儿禁用。
③氯苯那敏（扑尔敏）：抗组胺作用强，有镇静及抗胆碱作用。
口服，成人剂量为4〜8mg/次，每日3次；小儿0.35mg/（kg.d），分3〜4次服。
忌用于1岁以下的儿童，孕妇慎用。
肌注，成人10mg/次,每日1次；儿童皮下注射0.35mg/（kg.d）, 分4次给药。
肝功能不全者不宜长期使用本药。
④赛庚啶（安替根）：抗组胺作用较扑尔敏强，且具有轻、中度的抗5-羟色胺作用及抗胆碱作用，是治疗急性荨麻疹的有效药物，尤其对寒冷性荨麻疹有较好的疗效。
口服，成人2〜4mg/次，每日3〜4次；儿童每日0.15〜0.25mg/kg，分3 次服。
2〜6岁儿童单次剂量不超过lmg, 2岁以下儿童不宜使用本药，孕妇及哺乳期妇女慎用。
副作用多以嗜睡为主。
⑤异丙嗪（非那根）：为氯丙嗪的衍生物，抗组胺作用强，兼有显著的中枢抑制作用和抗胆碱作用，其作用时间较苯海拉明长。
药物化学第三章外周神经系统药4H1受体拮抗剂
➢H1受体作用的效应
1、引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑 肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而 呼吸困难；
2、引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性 增加，产生水肿和痒感；
3、参与变态反应。
➢H2受体作用的效应：引起胃酸和胃蛋白酶
分泌增加，与消化性溃疡的形成密切相关；
➢H3受体作用的效应：现在已经在中枢神经
抑制下丘脑饱觉中枢—有刺激食欲的 作用，服用一定时间后可见体重增加。
氯雷他定 <<<<<<< 赛庚啶
Loratadine 第二代抗组胺药物 强效选择性H1受体拮抗剂
Cl N
N
OO
作用特点
口服吸收良好，起效迅速 无抗胆碱能活性 无中枢神经抑制作用
Cl N
N
OO
Cl N
N
赛庚啶
N
OO
盐酸西替利嗪
非镇静型H1受体拮抗剂 第二代抗组胺药物
O
Cl
O
N
OH
N
2-[4-[(4-氯苯基) 苯基甲基]-1-哌嗪基]乙氧基乙酸二盐酸盐
Cl
来源
安定药羟嗪的主要代谢产物
N N
O O
OH
西替利嗪
Cl
O
N
OH
N
羟嗪 hydroxyzine
Ar Ar' X
R N
R'
西替利嗪的合成
Cl
Cl
NH
N
Cl(CH2)2OCH2CN
NaNH2, C6H5CH3 N
O O N
HCOOH, DM F H2O
N N
代谢
Cl N
吸收迅速完全；
h受体拮抗剂
N
H N
曲普利啶 Triprolidine
N
H N
OH 阿伐斯汀 O Acrivastine
25
四、三环类
异丙嗪，赛庚啶，酮替芬，泰尔登 氯雷他定 非镇静性抗组胺药
Y X
R N
R'
26
27
28
1、作用
具较强的H1受体拮抗作用 并具有轻、中度的抗5-羟色胺及抗胆碱作用 适用于过敏性疾病
O N
O 依巴斯汀 Ebastine
F
NN N
NN HN
O
咪唑斯汀
N
Mizolastine
O N
O
左卡巴斯汀 Levocarbastine
45
已撤销的非镇静性抗组胺药
与某些药物（如某些抗生素及抗真菌药等） 合用时可致严重的心脏病
H OH N
OH
特非那定 Terfenadine
F N
N
O
N NH
阿司咪唑 Astemizole
–荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒症及其它
29
2、相关药物
吩噻嗪类
S
N N
H
异丙嗪 Promethazine
S N
N H
美喹他嗪 Mequitazine
30
酮替芬，阿扎他定，氯雷他定
O S
N 酮替芬 Ketotifen
N
N
阿扎他定 Azatadine
Cl N
NO O
氯雷他定 Loratadine
31
因心脏毒性
46
主要学习内容
重点药物
–马来酸氯苯那敏 结构、性质、作用、合 成
–盐酸西替利嗪 作用特点、结构
H1受体拮抗剂
基化、N-去甲基化和杂环氧化产物
• 结构特点：非甲基哌啶环、吡啶环、氯苯环、环庚 二烯
• 作用：强效选择性非镇静H1受体拮抗剂。 * 无抗胆碱能活性和中枢抑制作用
• 其代谢物为地氯雷他定（强效非镇静H1受体拮 抗剂。）
共三十三页
Cl
N
N O C OCH2CH3 氯雷他定
14
共三十三页
氨基(ānjī)醚类 P87
O
CH3
N
苯海拉明 Diphenhydramine
CH3
O
O
CH3 NH
H3C N
N
.
Cl
CH三页
三环类
P90-91
S
N CH3
N
H3C
CH3
异丙嗪 Promethazine
N
CH3
赛庚啶 Cyproheptadine
Cl
Cl
N
O S
23
共三十三页
• 下列哪条叙述与马来酸氯苯那敏不符 ( )D
A. 分子中具有手性碳原子，S 构型的活性比 R 构型的强
B. 吸收迅速(xùn sù), 排泄缓慢, 作用持久
C. 主要以 N- 去甲基，N- 去二甲基 ,N-氧化物的代谢物排泄
D. 属乙二胺类 H1 受体拮抗剂
E. 结构中含有氯苯基
• 下列哪个药物属于丙胺类 H1 受体拮抗剂 (
* 过敏(guòmǐn)介质释放抑制剂
* 皮质激素类药物
* 调节免疫类
* 其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂
*
β2受体激动剂
6
共三十三页
组胺 的结构 (zǔ àn)
• 4（5）-（2-氨乙基）咪唑(mī zuò)
H1受体拮抗剂
H1受体拮抗剂自1937年初次生成H，受体拮抗剂至今，现有数十种药品用以临床医学，按其化学结构不一样可分成6类。
各种药品的抗组胺功效基本类似，除功效抗压强度和保持時间之别外，在药用价值、临床医学运用和副作用层面也是有各有特性。
(1）丙胺类均有强的H，蛋白激酶抑制作用，大部分具备镇定功效。
关键用以治感冒及皮肤赫膜的过敏病症。
血压氯苯那敏（扑尔敏）。
镇定功效较差，并有一定抗胆碱功效。
血液澳苯那敏（嗅抗感明）。
镇定功效较强，可造成总想睡觉。
补充非尼拉敏（抗感明）。
镇定功效较差，有抗胆碱功效，有抗晕止吐功效。
负重二甲苟定（毗陡荀胺）。
(2）乙醇胺类除抗组胺功效外，很强的镇定功效和抗胆碱功效。
血压苯海拉明。
镇定、抗晕动病功效显著，并有局部麻醉功效。
血液茶苯海明。
苯海拉明与多索茶碱的复盐，抗晕止吐功效较强。
补充曲美节胺。
止吐功效较强。
负重多西拉子敏（苯毗乙醇胺）。
镇定功效明显，可短期内治失眠。
(3）乙二胺类具备抗组胺和轻中度镇定功效，能致肠紊乱和感光反映。
曲毗那敏（去敏灵）和安他哇琳（安他心）也有抗胆碱功效和极强的局部麻醉功效。
除此之外也有美毗拉敏（新桥替根）、氯毗拉敏（氯节毗二胺）、氯毗林等。
(4）吩唾嗓类除具备抗组胺功效外，也有明显的抗胆碱功效和止吐功效。
血压异丙嗓（非那根）。
具备抗组胺、抗胆碱、抗5一轻色胺（5一HT）和抗晕动功效，也有显著的镇定、稳定、镇吐和减温功效等。
可用以皮肤豁膜过敏性疾病、晕动病、镇定摧眠、麻醉前给药、人工冬眠等，也可用以术后、放射病或药品造成的呕吐。
血液别的也有茶罗萨莱斯塞嗓、丙酞马嚓、阿列马嚓（异丁嗓）、二甲替嗓、茶异丙嗓、美喳他嗦（甲唾吩嗓）等。
(5）呱咤类具备抗组胺、抗胆碱和镇定功效，大部分具备强的抗5一HT功效。
血压酮替芬（甲呱唾庚酮）。
兼具拮抗H飞蛋白激酶和抑止亚硝胺等过敏症状物质释放出来的功效，并能拮抗钠离子功效。
能抑制气管痉挛，减轻哮喘。
血液赛庚咤。
抗组胺和抗5一HT功效强，也是有神经中枢镇定、抗胆碱功效和传导阻滞钙通道功效，并抑止醛固酮和促肾上腺生长激素代谢。
丙胺类H1受体拮抗剂马来酸氯苯那敏
丙胺类H1受体拮抗剂
1.结构
吡啶环
马来酸氯苯那敏
叔氨
H3C
CH3
N
O
H OH
OH H Cl
N
O
碳碳双键 还原性
2.性状
本品为白色结晶性粉末，极易溶于水，游离碱 为油状物，马来酸酸性较强，使本品水溶液呈酸 性。本品分子结构中有一个手性碳原子，有旋光
异构体，S构型右旋体的活性强于R构型左旋体,药
用品为其消旋体。 3.化学性质 （1）马来酸性质：本品分子中具有双键结构、吡啶
环，对光不稳定。
①使高锰酸钾试液褪色： 应用：鉴别，加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，
红色消失，系马来酸中不饱和键发生氧化反应所 致。 ②使溴水褪色：
应用：鉴别，滴加溴水，黄色消失，系马来酸中 不饱和键发生加成反应所致。 （2）氯苯那敏的性质： ①叔胺性质：与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，即 显红紫色。 ②有机氯性质4 Nhomakorabea临床应用
本品为常用抗过敏药物，临床主要用于过敏性 鼻炎、皮肤粘膜的过敏和药物或食物引起的过敏 性疾病等。
药理学g034第四节组胺H1受体拮抗剂
..用于过敏性疾病
– –鼻炎，皮肤粘膜的过敏 – –荨麻疹，血管舒张性鼻炎 – 枯草热 – –接触性皮炎 – –药物和食物引起的过敏性疾病
副作用
– ..嗜睡..口渴..多尿..等
第二代丙胺类H1受体拮抗剂， 不饱和类似物
N H
N
COOH
阿伐斯汀 Acrivastine
烯丙酸基使其具有相当的亲水性而难以进入 中枢神经系统，故无镇静作用。
H2N N C6H5NH2,HCl
Cl
1.NaNO2,HCl 2.Cu2Cl2,HCl N Cl
O
HCOOH,DMF
NO
H2O
N
O
N
OH
.
OH
N O
N N
代谢
..吸收迅速而完全 ..排泄缓慢
– –作用持久
..极性代谢物
– –N-去一甲基 – –N-去二甲基 – –N-氧化物 – –及未知的
作用
..作用较强，用量少，副作用小
临床主要用于过敏性鼻炎，皮肤粘膜的过敏， 荨麻疹，血管舒张性鼻炎，枯草热，接触性皮 炎以及药物和食物引起的过敏性疾病。副作用 有嗜睡、口渴、多尿等。
• 例五、马来酸氯苯那敏 • 一）、药名提示： CHCOOH • 1、“马来酸”即含 ‖
CHCOOH • 2、“氯苯”提示含氯苯结构； • 3、“那敏”（namin）为含胺结构的意思。 • 二）、结构分析： • 1、含手性碳：具光学异构，通常使用消旋体。 • 2、具叔胺：生物碱颜色、沉淀反应，与枸橼酸
E型（反式）异构体的活性大大高于Z型（顺 式）体。
丙烯类似药物
..E型体的活性〉〉Z型体
四）三环类H1受体拮抗剂
将上述各类分子中的两个芳环的邻位相互连结， 即构成三环类H1受体拮抗剂。
h1受体拮抗剂的名词解释
h1受体拮抗剂的名词解释H1受体拮抗剂是一种被广泛应用于临床上治疗过敏性疾病的药物。
在了解H1受体拮抗剂之前，我们需要先了解什么是H1受体以及过敏性疾病。
H1受体是一种存在于人体细胞表面的蛋白质，它在人体内起到了传递信号的作用。
H1受体主要分布于各种组织和细胞中，包括肺部、喉咙、眼睛、血管和皮肤等。
当人体暴露于过敏原（如花粉、尘螨等）时，过敏原会引发免疫反应，导致H1受体激活并释放出一种叫做组胺的化学物质。
组胺的释放会导致血管扩张、血管渗透性增加以及痒感等过敏症状的产生。
过敏性疾病是指人体对一些普通物质产生过于敏感的反应，常见的过敏性疾病有过敏性鼻炎、过敏性皮炎、湿疹和过敏性哮喘等。
这些疾病给患者带来了许多不适和困扰，严重影响了生活质量。
而H1受体拮抗剂作为一种药物，能够与H1受体结合并抑制其功能，从而减少过敏反应的发生。
常见的H1受体拮抗剂有“非诺敏”、“扑尔敏”和“氯雷他定”等，它们可以通过竞争性抑制组胺与H1受体的结合，从而减少过敏物质的释放并阻断过敏反应的发生。
在临床上，H1受体拮抗剂被广泛应用于治疗上述的过敏性疾病，能够有效地缓解症状，减少流鼻涕、鼻塞、咳嗽等不适。
尽管H1受体拮抗剂在临床上取得了良好的效果，但也存在一些潜在的副作用。
首先，部分H1受体拮抗剂会对中枢神经系统产生抑制作用，导致嗜睡、浑身乏力等不良反应。
此外，长期使用H1受体拮抗剂也可能导致耐药性的发生，使药物的疗效减弱。
因此，在使用H1受体拮抗剂时，需要根据患者的具体情况，选择适当的药物种类和剂量，并在医生的指导下进行使用。
此外，科学家们也在不断研究发展新型的H1受体拮抗剂。
近年来，一些新型的H1受体拮抗剂如“赛美维丁”和“法洛替丁”等被推出，它们不仅具有高效的抗过敏作用，还减少了副作用的发生。
这些新药的出现为过敏性疾病的治疗带来了新的希望。
尽管H1受体拮抗剂在过敏性疾病的治疗中发挥着重要的作用，但并不能根治这些疾病。
在日常生活中，预防过敏性疾病的发生同样重要。
药物化学06组胺H1受体拮抗剂
曲普利啶（triprolidine）
引入不对称双键，以反式活性为高。
15
N H N OH 阿伐斯汀（acrivastine） O
特别是阿伐斯汀，引入了丙烯酸后使亲水性增 加，难以进入中枢神经系统。选择性阻断H1受体 的作用更强。
16
4 三环类
将两个芳环通过桥如-O-, -C-, -CH=CH-, CH2-X-相连，即三环类。 吩噻嗪类的异丙嗪也是抗组胺药，但由于同时 作用于多巴胺受体，更多表现为抗精神病作用。
Cl H C N N CH2R C(CH3)3 CH2OCH2COOH 布克力嗪 西替利嗪
从乙二胺的结构衍生而来，两个氮原子自成环系，即哌嗪类。 代表药物为西替利嗪，结构中具有两性离子，不易透过BBB。该 代表药物为 药1987年比利时上市，选择性好，作用强而持久，是非镇静类的 年比利时上市， 哌嗪类抗组胺类药物。
NH2 N N H Histamine
组胺是由组氨酸脱羧酶催化使组氨酸脱羧形成的。
L-Histidine 分布于肺、胃肠道和皮肤；当变态反应或理
化刺激(如食物，动物毛发，花粉，灰尘或多糖蛋白质等) 时，释放组胺，肝素，蛋白水解酶，5-HT等，引起变态反 应性或过敏性反应；这是由于游离组胺与肌体中相应的受 体作用而产生的生理反应。
23
6.哌啶类和其它结构类－第二代H1-R是在研究丁酰苯类抗精神病药物时合成出来的。 哌啶类是目前非镇静性抗组胺药的主要类型。第一 个上市的是特非那定(Terfenadine)，由于与抗菌药 联用时可产生严重的心脏病，1998年撤消。
Ph OH Ph
N HO
敏迪，江苏 扬州制药厂
特非那定(Terfinadine)，
Cl
次甲基 上引入 甲基
H2受体拮抗剂不合理用药分析
剂 量 过 大 例 ３ 患者 ，女 ，５７岁 。 因 “节律
性上腹痛 ２个 月”就诊 。 ＩｎＬ＋
氧化镁 与西咪替丁可发生类似相互作用。 建议 西咪替 丁与氢 氧化铝不 宜合
用 ，可单用西 咪替丁 。如必须合 用 ，应 将两药分服 ，于餐 时服西 咪替丁 ，１ ｈ后
本 例无预 防应用 法莫替 丁指征 ，且 从 而减少 西咪替 丁的吸收 。两药 同时应
例 ７ 患 者 ，女 ，３４岁 。 因 “发 作
用 量 、用 法 错 误 ，易 引 起 头 痛 、头 晕 、 用 ，甲氧 氯普胺 可使 西咪替 丁 的口服生 性 腹痛 １个 月 ”就 诊 。诊 断 ：十二 指 肠
生类似相互作用 。
次／ｄ，口服 。
建议 西 咪替 丁与 甲氧氯普胺 不宜
评析 枸 橼 酸铋 钾作 用 方式 独 特 ，
用 法 不 当
合用 ，可单 用西 咪替 丁 。如必 须合 用 ， 既不 中和 胃酸也 不抑制 胃酸分泌 ，而是
例 ２ 患 者 ， 男 ， ６７岁 。 因 “昏 眼药时间应至少间隔 ｌ ｈ，或西 咪替丁 的 在 胃液 酸性 条 件 下 ，在 溃 疡 表 面 或 溃 疡
与 胃蛋 白酶络合而发挥抗溃疡作用。西咪 替丁能明显地抑制 胃酸分泌 ，使硫糖铝疗 效降低 ；硫糖铝可减少西咪替丁的吸收。
病 ；⑥ 急 性 重 度 中毒 ；⑦ 多 器 官 功能 ｍｇ，３次 ／ｄ， 口服 。
建议 可单用 西咪 替丁 ，或 在硫糖
衰 竭 。
评 析 甲氧氯 普 胺促 进 胃肠 蠕动 ， 铝服用前 ３０ ｒａｉｎ给予西咪替丁。
１次／ｄ静滴 ，维持 有效 血 药浓 度时 间较 铝 凝 胶 １０ ｍＬ，３次／ｄ， 口服 。
H2受体拮抗剂
三、H2受体拮抗剂进展
N N O Lafutidine H N O S O O
拉呋替丁（Lafutidine）：由日本富士（Fujirebio） 公司和大鹏（Taiho）公司联合开发，具有独特的 胃保护作用，可使胃粘膜损伤加速愈合，是一种 用药剂量小、起效快、疗效好、作用持久、安全 可靠的药物，有望成为治疗消化性溃疡和急慢性 胃炎的首选药物之一。
N
N S S Nizatidine
H NБайду номын сангаасNO2 HN
三、H2受体拮抗剂进展
前述四种药物的化学结构由三部分组成：一部 分是碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环；一 部分是平面型的“脒脲结构”，中间由含硫原 子的四原子链接。新的H2受体拮抗剂，其结构 不符合上述要求，如罗沙替丁（Roxatidine） 和唑替丁（Zaltidine）的结构如下：
二、H2受体拮抗剂药物
当前临床应用的H2受体拮抗剂药物主要有： 西咪替丁（Cimetidine） 雷尼替丁（Ranitidine） 法莫替丁（Famotidine） 尼扎替丁（Nizatidine）
二、H2受体拮抗剂药物
1. 西咪替丁(Cimetidine)：
H N N N H Cimetidine S N N N H Histamine H N N NH2
二、H2受体拮抗剂药物
3. 法莫替丁（Famotidine）与尼扎替丁（Nizatidine）
NH2 N N H2 N NH2 S O Famotidine S N S O NH2
法莫替丁作用强度大，是西咪替 丁的30至100倍，是雷尼替丁的6 到10倍
尼扎替丁生物利用度高于90%，远远 超出雷尼替丁（约50%）和法莫替丁 （40-45%）
H2受体拮抗剂讲义资料
胃酸、胃蛋白酶、 幽门螺杆菌
症状：疼痛、恶心、呕吐、嗳气、胃灼热。
各类抗胃溃疡药物 一．抗酸药 二．抑制胃酸分泌药 三．胃黏膜保护药 四．抗幽门螺杆菌感染的药物
一、H2受体拮抗剂 （Histamine H2-receptor antagonists）
1、雷尼替丁 Ranitidine
反式
1 2
尼扎替丁
S
H2N O OΒιβλιοθήκη SSN NH2
NH S
NO 2
HN CH3
4、哌啶甲苯醚类 罗沙替丁
N O
N O
兰替丁
O
N H
O H
H 3CNN N H N
N H 2
4、H2受体拮抗剂的构效关系 碱性芳杂环
硫脲基团
4原子链
1、化学结构上由三部分组成 （1）碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环； （2）含氮的平面极性基团； （3）易曲绕的四原子链。
4、连接基团多为易曲绕旋转的柔性四 原子链，以含硫为佳。
5、为增强分子的脂溶性，改善吸收，可 引入疏水性基团增强脂溶性。
奥美替丁
Exceptions
N
罗沙替丁
O
O
N H
O H
HN
H3C
N
N
NH NH2
S NH
唑替丁
2、碱性芳杂环或碱性基团取代的芳杂环 为活性必须，可形成阳离子，与受体上的阴 离子部位结合；
3、含氮的、平面型、有极性的“硫脲 基团” 可通过氢键与受体结合；
脲基 O
硫脲基 S
NH NH2
NH NH2
NCN
CHNO2
NSO2NH2
NH NHCH3
NH NHCH3
常见H2受体拮抗剂的介绍
常见H2受体拮抗剂的介绍摘要：H2受体拮抗剂是通过选择性的抑制H2受体，从而减少胃酸的分泌，有效的提高胃内Ph值，降低胃蛋白酶的活性。
临床上常用的H2受体拮抗剂主要有西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等。
并且近年来随着质子泵抑制剂在临床中超剂量、超适应症及超疗程的应用，患者存在一定的用药风险，也增加了患者的经济负担。
因此对于质子泵抑制剂在临床中的使用越来越规范，而H2受体拮抗剂在临床中的使用也就逐渐增加。
因此，了解清楚各种H2受体拮抗剂的特点也是我们作为药师的重要任务。
关键词：H2受体拮抗剂；胃蛋白一、作用机制H2RA作用机理是组胺与H2R结合后，首先激活作为受体一部分的腺苷酸环化酶，催化胃壁细胞的ATP生成CAMP，最后在H＋－K＋－ATP酶和蛋白激酶参与下分泌胃酸，H2RA能选择性地与组胺H2受体结合，竞争性地拮抗组胺对H2受体的作用，从而抑制胃酸分泌。
二、作用决定性因素H2RA的作用强度与在受体处药物的浓度有关，浓度越高，药物的作用越强。
三、抑酸强度H2RA使胃内pH>4时间约为8h，各种H2RA对于胃酸分泌的抑制时间有一定的区别：法莫替丁>尼扎替丁>雷尼替丁>西咪替丁，我们可以根据患者不同的疾病对胃内Ph值的要求选择相应的药物，保证患者的治疗效果。
四、不良反应西咪替丁具有轻度抗雄激素样作用，可能会出现男性乳房发育、阳蒌、性欲缺乏及女性乳房胀痛、溢乳等现象，其次可能会引起急性胰腺炎的发生。
但是雷尼替丁和法莫替丁几乎无抗雄激素样作用。
并且法莫替丁不改变胃排空速率，不干扰胰腺功能，对心血管系统和肾脏功能也无影响[1]。
五、药物相互作用H2RA为肝脏微粒体酶的抑制剂，与氨茶碱合用时因氨茶碱主要是由肝药酶代谢，会使氨茶碱在体内的代谢受到抑制，清除率降低，从而使得半衰期延长，血药浓度升高，会增加不良反应。
因此，H2RA不宜与氨基碱联用。
H2RA与乳酶生合用时，H2RA抑制胃酸分泌使得胃肠道的酸度降低，而乳酶生在肠道产生大量乳酸提高酸度，两药合用时具有相互拮抗作用，使两药疗效均降低，故不宜同时服用。
HT受体拮抗剂PPT课件
目 前 ， 至 少 有 8 种 5-HT3 拮 抗 剂 进 入 临 床 研 究 苯甲酰胺衍生物：batanopride（BMY-25801）、 zacopride （AHR-11190）、RG12915。
非 苯 甲 酰 胺 类 药 物 ： 呕 必 停 (tro-pisetron, ， ICS 205-90)、枢复宁(ondansetr-on，GR 38032F)、康 泉(granisetron， BRL43694A)、MDL 7222及MDL 73147。
其二，直接作用化学感受器诱发区(CTZ) 而兴奋 AP和NTS， AP和NTS将兴奋传递至呕吐中枢 (VC)，产生呕吐。
放疗、化疗 嗜铬细胞
CTZ
AP和NTS
5-HT3拮抗剂
5-HT
迷走神经兴奋
呕吐
5-HT3拮抗剂 5-HT3受体拮抗剂通过作用于迷走神经上的5-HT3受体抑制 迷走神经传入纤维的兴奋，或通过作用于AP和NTS上的5HT3受体抑制二者的兴奋，阻断向呕吐中枢的传入冲动， 抑制了呕吐。
1、恩丹西酮、昂丹司琼（枢复宁、枢 丹、欧贝、富米汀 ） 2、托烷司琼（欧必亭） 3、格拉司琼（康泉） 4、阿扎司琼 （欧立康定 ） 5、雷莫司琼（奈西雅）
恩丹西酮、昂丹司琼（枢复宁、枢丹、 欧贝、富米汀 ）葛兰素制药有限公司
1、药理作用： 本药是一种强效、高度选择性的5-HT3受体拮
抗 剂 ， 化 疗 药 物 和 放 射 治 疗 可 引 起 小 肠 的 5HT释放，通过5-HT3受体引起迷走传入神经 兴奋而导致呕吐反射。本药的作用是阻断这种 反射的发生。迷走传入神经的兴奋也可引起位 于第四脑室的后支区释放5-HT，这也可以通 过中枢机制触发呕吐。故此本药控制由细胞毒 性化疗药和放射治疗引起的恶心呕吐的机理是 由于拮抗外周和中枢的神经元5-HT3受体所致。
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H2受体拮抗剂
[主要品种]
H2受体拮抗剂包括西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。
[适应症]
主要用于治疗胃和十二指肠溃疡。
[作用特点]
H2受体拮抗剂能选择性地阻断壁细胞膜上的H2受体，使胃酸分泌减少。
不仅抑制基础胃酸的分泌，而且能部分地阻断组胺、五肽胃泌素、拟胆碱药和刺激迷走神经等所致的胃酸分泌。
[药理作用]
H2受体拮抗剂选择性地竞争结合壁细胞膜上的H2受体，使壁细胞内cAMP产生，胃酸分泌减少。
H2受体拮抗剂不仅对组胺刺激的酸分泌有抑制作用，尚可部分地抑制胃泌素和乙酰胆碱刺激的酸分泌。
常用的西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等三种H2受体拮抗剂抑制胃酸分泌的相对能力相差20～50倍，以甲氰咪胍最弱，法莫替丁最强。
相应地抑制50%五肽胃泌素刺激的酸分泌所需的有效血浓度(EC50)，以甲氰咪胍最高，法莫替丁最低。
在常规剂量下，血浓度超过EC50的时间在甲氰咪胍约6小时，其他两种约10小时。
[不良反应]
H2受体拮抗剂是相当安全的药物，严重不良反应的发生
率很低。
年龄大、伴肾功能和其他疾病时，易产生不良反应，常见腹泻、头痛、嗜睡、疲劳、肌痛、便秘等。
[H2受体拮抗剂新用法]
H2受体拮抗剂可高度选择性地与组胺H2受体结合，竞争性地拮抗组胺与H2受体结合后引起的胃酸分泌，产生抑酸作用，用于治疗消化性溃疡。
传统的给药方法是一日剂量分次给药，如西咪替丁200毫克，每天四次或400毫克，每天二次；雷尼替丁150毫克，每天二次；法莫替丁20毫克，每天二次；尼扎替丁150毫克，每天二次；罗沙替丁75毫克，每天二次。
近年来的研究结果表明，组胺的基础分泌以夜间为主，并且夜间胃液酸度在消化性溃疡，特别是十二指肠溃疡发病机制中起重要作用。
白天的胃酸分泌与乙酰胆碱、胃泌素相关，且排出量不但与溃疡的形成无关，而且还具有以下显著的生理性作用：维持正常的消化过程，特别是蛋白质的消化，因为胃蛋白酶原转变为胃蛋白酶只有在足够酸的环境中才能实现；一定的胃酸酸度与钙和铁的吸收有重要关系；白天正常的胃酸分泌可保持胃内无菌环境，避免念珠菌使溃疡愈合延缓、幽门螺杆菌感染引起部分患者溃疡病的过早复发、胃酸持久抑制引起一些患者腹泻。
因此，有学者认为，H2受体拮抗剂在白天的抑酸作用弱，而夜间给予此类药可以有效地抑制胃酸分泌，从而可以使溃疡快速愈合，症状缓解。
临床观察也支持这一观点，即在睡前将H2
受体拮抗剂一日剂量一次给药，在溃疡愈合速度、症状缓解和安全性上均与一日剂量分次给药法相同，并且这种给药法可以提高溃疡病患者的用药依从性。
已经在临床应用的H2受体拮抗的一日剂量一次给药法为：睡前服，西咪替丁800毫克，雷尼替丁300毫克，法莫替丁40毫克，尼扎替丁300毫克，罗沙替丁150毫克。
[H2受体拮抗剂市场分析] 随着新药成果转化率的不断提高，国产药品价格连续下调，百姓得到了实惠的同时，消化类用药消费比值已呈现出下降的趋势。
与此同时，在新药的推广应用下，产品的更新换代较快，用药金额仍呈现出增长势头，2003年国内16个典型城市样本医院中，消化系统及代谢药物用药金额已达19.63亿元，同比上一年增长了17.03%。
目前在抗溃疡抑酸剂药物市场上，已形成了由质子泵抑制剂类、H2受体拮抗剂和胃粘膜保护剂三足鼎立的局面，H2受体拮抗剂：雷尼替丁、法莫替丁、西咪替丁、尼扎替丁已广泛用于临床，新药罗沙替丁、拉呋替丁、乙溴替丁的开发，将进一步加大胃炎和胃肠溃疡临床药物的选择范围，尽管奥美拉唑及其品牌药物“洛赛克”在我国市场形势很好，但是“替丁类”药物符合同情，也展示出较好的市场前景。
[消化系统疾病及其药物进展]
消化系统疾病是常见多发病，同时也是一种极易复发的慢性病，尚未有彻底根治的有效手段，这已成为药学领域研
究的重点课题之一。
统计分析表明：全球消化系统的发病率占人类的10－12％，我国城镇消化系统的发病率为11.43％，与欧美许多发达国家基本相似。
由于饮食结构的特点，南方城市和西南地区居民的患病率比较偏高，而中老年人消化性溃疡的发生率较多，每年仍有数千万胃肠道病患者采用药物治疗。
伴随着胃肠治疗药物的快速增长，许多的抗溃疡新药如雨后春笋相继问世，消化系统用药在我国已成为仅次于抗感染类、心血管类的第三大治疗药物，据2002年全国医药工业信息年会资料报道： 2001年世界13大药物市场营养代谢药品销售额已达373亿美元，占市场总额的15.29％，同比增长率为7％，其中畅销的前200种药品中五种抗溃疡药的销售额为112亿美元。
据中国医药商业协会统计：我国2001年各类药品的纯销售额为1530亿元，消化与代谢药品共320 个品种，占药品销售额的9.55％，为146亿元。
由于用药结构的调整，已显示出强劲的增长势头。
消化与代谢药的另一特点是在零售市场中表现格外突出，南方医药经济研究所零售分析系统的数据表明，2002 年上半年，消化系统用药占化学药品零售额的 16.27％，仅次于抗感染药居于第二。
在我国消化系统治疗药物中，传统中成药的市场份额相对较小，尚不足该类药品总量的1/3，主要是由于中成药疗
效不明确，显效率低，常作为胃肠调理保护性辅助用药。
而临床中的西药已趋于成熟，抗溃疡药、胃粘膜保护剂是目前国内消化系统用药的中流砥柱，市场占有率已达62.35％，在国内抗溃疡药市场占据着主导地位，已成为大众认知的药品。