医师执业口腔药理学讲义3301

第三十三单元人工合成的抗菌药

重点：喹诺酮类、磺胺类、甲氧苄啶的抗菌作用、临床应用。

难点：抗菌作用机制。

第一节第三代喹诺酮类药物

【抗菌作用】

对革兰阳性菌、结核分枝杆菌、军团菌、支原体及衣原体有杀灭作用：对厌氧菌的抗菌活性较强。

【作用机制】

1.抑制DNA回旋酶

喹诺酮类通过与DNA回旋酶结合，形成DNA回旋酶-DNA-喹诺酮三元复合物，阻碍细菌DNA复制而达到杀菌作用。

2.抑制拓扑异构酶Ⅳ

喹诺酮类通过对拓扑异构酶Ⅳ的抑制作用，干扰细菌DNA复制。

【临床应用】——泌尿生殖道、呼吸道、肠道感染。

1.泌尿生殖道感染：环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药。对敏感菌所致的急、慢性前列腺炎以及复杂性前列腺炎，均有较好效果。治疗单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎。

2.呼吸系统感染：左氧氟沙星、莫西沙星与万古霉素合用，首选用于治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。还可用于支原体肺炎、衣原体肺炎、嗜肺军团菌引起的军团病。

3.肠道感染与伤寒：用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢和中毒性菌痢，以及鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎（食物中毒）、沙门菌引起的伤寒或副伤寒。也可用于旅行性腹泻。

【不良反应】

1.胃肠道反应：可见胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状。一般不严重，患者可耐受。

2.中枢神经系统毒性：轻症者表现失眠、头昏、头痛，重症者可出现精神异常、抽搐、惊厥等。

3.光敏反应：表现为光照部位皮肤出现瘙痒性红斑，严重者出现皮肤糜烂、脱落。

4.心脏毒性：罕见但后果严重。可见QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速、室颤等。

5.软骨损害：可损伤负重关节的软骨；临床研究发现儿童用药后可出现关节痛和关节水肿——18岁以下不能使用。

第二节磺胺类——慢效抑菌剂

【抗菌作用】

磺胺类药属广谱抑菌药，对大多数革兰阳性菌和阴性菌有良好的抗菌活性，其中最敏感的是A群链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌和诺卡菌属；也对沙眼衣原体、原虫也有效。

【作用机制】

磺胺药与PABA的结构相似，二者竞争二氢叶酸合酶，阻止细菌二氢叶酸合成，从而影响核酸合成而发

挥抑菌作用——慢效抑菌剂。

第三节其他类

甲氧苄啶

【抗菌作用】

是细菌二氢叶酸还原酶抑制剂，抗菌谱与磺胺甲恶唑（SMZ）相似，属抑菌药；抗菌活性比SMZ强数十倍，与磺胺药或某些抗生素合用有增效作用。

【临床应用】

单独应用宜产生耐药性，临床多与磺胺类药物合用，或制成复方制剂用于敏感菌所致呼吸道、胃肠道、泌尿系统、五官科感染。

药物抗菌机制

氟喹诺酮类抑制DNA回旋酶，阻断DNA复制，快速杀菌

磺胺类抑制细菌二氢叶酸合成酶，阻碍细菌二氢叶酸的合成

甲氧苄啶抑制细菌二氢叶酸还原酶，阻碍细菌四氢叶酸的合成

【习题】

1.喹诺酮类药物的抗菌作用机制是

A.抑制70S始动复合物的形成，抑制蛋白质合成——氨基糖苷类

B.抑制DNA螺旋酶，阻碍DNA合成

C.竞争二氢叶酸合成酶，使敏感菌的二氢叶酸合成受阻——磺胺类

D.抑制二氢叶酸还原酶，影响核酸合成——甲氧苄啶

E.抑制细菌细胞壁粘肽合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成——青霉素类

[答疑编号501153330101]

『正确答案』B