药物化学 考试重点 简答题

1、简述药物化学的研究内容及其与其他学科的关系。

（1）、药物化学的研究内容包括研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、稳定性状况，药物的构效关系、药物分子在生物体中作用的靶点及药物与靶点结合的方式，化学药物的合成原理、路线及产业化和设计新的活性化合物分子。 （2）、药物化学是连接化学与生命科学并使其融合成为一体的交叉学科。 1、图示说明什么是内酰胺-内酰亚胺醇互变异构和巴比妥类药物具有酸性的原因。 （1）、内酰胺-内酰亚胺醇互变异构（lactam- lactim tautomerism ）是类似酮-烯醇式互变异构，酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。即酰胺羰基的双键转位，羰基成为醇羟基，酰胺的碳氮单键成为亚胺双键，两个异构体间互变共存。这种结构中的亚胺醇的羟基具有酸性，可成钠盐。

（2）、巴比妥类药物在水溶液中可发生内酰胺-内酰亚胺醇互变异构，呈弱酸性。 如下图：

O

O O NH

NH

R 1R 2

O OH O

N

NH

R 1R 2

O

ONa O N

NH

R 1R 2

NaOH +

3、说明巴比妥类药物的合成通法（画出合成路线），并指明5位取代基的引入顺序。 （1）、巴比妥类药物的合成通法是丙二酸二乙酯合成法，如下所示。

O

O

O O

132O O

O O

R 1232O O

O O

R 1R 22232NH

NH

O

O

O R 1R 2

（2）、在乙醇钠的催化下，在丙二酸二乙酯的α碳上（即巴比妥类药物的5位）先上较大的取代基，再上较小的取代基。

6、以邻氯苯甲酸和间氯甲苯为原料合成盐酸氯丙嗪。

COOH

Cl

NH 2

Cl

+

150o C

pH 5-6

N H

Cl

COOH

200C

N H

Cl

S, I 170C

N H

Cl

S

NaOH, △

N

Cl

S

N

N

Cl

S

N

HCl

HCl

N

9、简要说明镇痛药的共同结构特征

（1）分子中具有一个平坦的芳香结构，与受体的平坦区通过范德华力相互作用； （2）有一个碱性中心，在生理pH 条件下大部分电离为阳离子，碱性中心和平坦结构在同一平面；

（3）含有哌啶或类似哌啶的基本结构，而烃基部分应突起于平面的前方。 2、简述抗胆碱药物的类型、作用并分举1-2例。

（1）、按照药物的作用部位及对胆碱受体亚型选择性的不同，抗胆碱药物通常分为M 受体拮抗剂和N 受体拮抗剂。

（2）、M 受体拮抗剂主要可逆性阻断节后胆碱能神经支配的效应器上的M 受体，呈现抑制腺体（唾液腺、汗腺、胃液）分泌，散大瞳孔，加速心律，松弛支气管和胃肠道平滑肌等作用。临床用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。

（3）、N 受体拮抗剂可分为神经节N 1受体阻断剂和神经肌肉接头处N 2受体阻断剂，其中神经节N 1受体阻断剂主要用作降压药，神经肌肉接头处N 2受体阻断剂临床作为肌松药，用于辅助麻醉。

4、按化学结构说明组胺H 1受体拮抗剂的类型、画出基本结构并分举1-2代表药物 （1）、组胺H 1受体拮抗剂按照化学结构大致可以分为:乙二胺类、氨基醚类、丙胺类、三环类、哌嗪类、哌啶类和其他类；

（2）乙二胺类基本结构：Ar'

N

N

Ar

，代表药物有：曲吡那敏、氯吡那敏等；

（3）氨基醚类基本结构通式：O

N

Ar

R 2

R 1

代表药物有：苯海拉明、司他斯

汀等；

（4）丙胺类基本结构：N

R

R'

Ar'

Ar

，代表药物有：氯苯那敏、阿伐斯汀等；

（5）三环类基本结构：X

Y

N

系由吩噻嗪结构基础上衍生得到，代表药物有：

异丙嗪、赛庚啶等；

（6）哌嗪类基本结构：

N

N

R3

R2

R1，代表药物有：西替利嗪、氟桂利嗪等；

（7）哌啶类基本结构：

N

R3

X

R2

R1

，代表药物有：咪唑斯汀、依巴斯汀等。

6、以对硝基甲苯为原料合成盐酸普鲁卡因

O2N CH3O2N COOH

HOCH CH N(C H)

O2N C OCH2CH2N

O CH2CH3

CH2CH3

H2N C OCH2CH2N

O CH2CH3

CH2CH3 Fe , HCl

HCl

H2N C OCH2CH2N

O CH2CH3

CH2CH3

HCl

7、简述局麻药的基本结构和构效关系

（1）、局麻药的化学结构通常包括三个部分：亲脂芳香环、中间连接功能基和亲水性胺基；（2）、亲脂部分可为芳环、芳杂环，这一部分修饰对理化性质变化大；

（3）、芳环邻对位给电子取代活性增加，吸电子取代则活性下降；

（4）、中间部分以2-3个碳原子为好；

（5）、中间部分结构影响药物的稳定性和作用强度；

（6）、亲水部分为仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、吗啉等，以叔胺最为常见。

1、简述β－肾上腺受体拮抗剂的结构特点和构效关系。