《药理学》利尿药
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扩张血管机制可能与促进前列腺素 合成，抑制其分解有关。与利尿无 关。同时使用非甾类抗炎药吲哚美 辛，可干扰呋塞米的扩血管作用
【临床应用】
41..对心经、肾肝排、泄肾的性药严物重中水毒肿的抢救 2.长急效慢巴性比肾妥功类能、衰水竭杨（酸少类治 于尿、利疗）溴脑尿，剂水后增血肿加机液尿理浓缩：由， 5量.高，血冲钾洗症肾和小高管血，钙减症少小血管浆萎渗缩透和压坏增死高，，而 延增缓加衰钾竭排出,抑制Ca2+的利重于吸脑收水,肿降的低消除. 血3.钾急和性血肺钙水。肿和脑水肿：
液形成了几无溶质的低渗净水，称为“肾脏
对尿液的稀释功能”，而髓质则成高渗状态。 ⑤当管腔液流经集合管时，靠管腔外髓质高
渗和血管加压素的调节，水分被大量重吸收，称 为“肾脏对尿液的浓缩功能”。使形成的原尿的
99%被重吸收后，形成的终尿仅有1—2L。
• 用冰点降低法观测 到肾脏从皮质到髓 质渗透压逐渐升高, 且髓质越厚渗透压 越高,对尿液的浓 缩能力越强.
• 例如,沙鼠可产生 20倍的浓缩尿,而 人可产生4～5 倍 的浓缩尿.
3. 远曲小管始段：
该段与升支粗段一样，对水通透性低， 原尿中约12%的NaCI，主要通过Na+-Cl-同 向转运体被重吸收
方式：Na+-Cl-同向转运
4. 远曲小管后段和集合管：
该段，Na+的重吸收，主要靠醛固酮 的调节；
30–35% Na+ 被重吸收
Na+ 2Cl- K+
Na+ 2Cl- K+
H+ K+ Na+ Cl- Na+
呋噻咪
肾髓质
H2O
H2O
髓袢
H+ K+
肾皮质
醛 固 酮 受 体
肾髓质
高效能利尿药的作用部位
2.扩张血管
（1）扩张肾血管，降低肾血管阻力， 增加肾血流量。
（2）扩张全身静脉容量血管，降低 左心室充盈压，缓解左心衰竭引起的 肺水肿。
糖、氨基酸在此段被重吸收。
★ Na+ 在近曲小管被重吸收的过程
（1）小管液Na+和Cl-顺浓度差同向转运进入肾小管上皮 细胞。（Na+— Cl-同向转运）
（2）Na+泵位于肾小管上皮细胞基底膜上，Na+泵水解 ATP释放能量，将胞内的Na+泵出至组织间液，进入血循环。
① H+—Na+ 交换方式转运 ② Na+— Cl-同向转运 （3）随着Na+被重吸收，组织间液Na+ 浓度升高，渗透压升高，水随之被重吸收。
肾小管上皮细胞内 H+ 的来源
碳酸酐酶（AC）
H2O+CO2
H2CO3
H+ + H CO3-
乙酰唑胺
H+ Na+ X-
Na+ 皮质 髓质
X: 氯离子、
葡萄糖、 氨基酸
噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶
Na+
2Cl-
Na+
2Cl-
K+
H2O 髓袢
H+ K+
H+
Na+ Cl- Na+ 呋噻咪
K+
呋噻咪
H2O
乙酰唑胺
作用靶位：管腔侧
消除：经近曲小管有机酸分泌机制排 泌至管腔，从而到达作用部位发挥药效。 以原型随尿排出。
同时使用非甾类抗炎药吲哚美辛， 会影响呋塞米的排泄和作用。
【不良反应】
1. 水与电解质紊乱：表现为低血容量、低 血钾、低血钠、低氯血症、低血镁等。
2. 耳毒性：大剂量时可引起听力下降，或 暂3.时胃性肠耳道聋反甚应至：永该久药性呈耳弱聋酸。性应，避对免胃与黏对听膜
袢利尿药 袢利尿药
H+ K+
肾皮质
保钾利尿药
H2O
30–35% Na+ 被重吸收
肾髓质
肾小管各段功能和利尿药作用部位
利尿药的分类
(一)高效能利尿药（袢利尿药 ）
呋噻米（呋喃苯氨酸，速尿） furosemide 布美他尼 bumetanide 依他尼酸（利尿酸）ethacrynic acid
(二)中效能利尿药（噻嗪类利尿药）
水的重吸收，主要受血管加压素 （又称抗利尿激素）的调节。
利尿药的分类及常用利尿药
（影响电解质转运 的利尿药的分类）
碳酸酐酶抑制药
65–70% Na+被重吸收
H+
NaCl Na+
肾皮质
肾髓质
Na+ 2Cl- K+
Na+ 2Cl- K+
H2O 髓袢
噻嗪类
5–10%Na+被重吸收
H+ K+
Na+ Cl- Na+
（一）肾小球的滤过
• 血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外， 其它成分均被肾小球滤过而生成原尿量 （约180L/d) 。正常成年人肾小球滤过 率:125ml/min。
• 正常成年人每日终尿量1～2L，约99%的原 尿在肾小管被重吸收。称为“球管平衡机 制”
不同物质通过肾小球滤过膜的能力
物质
水
Na+ 尿素 葡萄糖 蔗糖 菊糖 肌球蛋白 卵白蛋白 血红蛋白 血浆蛋白
N刺有激损大害，的恶氨心基呕甙吐类、抗大生剂素量合可用致。胃肠出血。
4. 高尿酸血症，诱发痛风。
5. 过敏反应：皮疹、嗜酸性细胞增多，偶 有间质性肾炎。偶致骨髓抑制 。
二、中效利尿药 （噻嗪类利尿药）
中效利尿药包括如下两类：
★ 噻嗪类：由噻嗪环与磺酰胺基（－SO2NH2） 组成。原型药物：氢氯噻嗪。
由于此段髓质高渗，水被渗透压驱 动，通过水通道蛋白被重吸收。
目前尚无利尿药影响该过程。
（2）髓袢升支细段：
此段，对NaCI通透性高，对水几乎 不通透，肾小管中Na、CI离子顺浓度差 扩散至管周组织液。
目前尚无利尿药影响该过程。
（3）髓袢升支粗段：
原尿中约35% Na+在此段被重吸收。 ① 此段，对水不通透，水不被重吸收。 ② 此段管壁细胞基底侧膜上有大量的 Na+泵，Na+泵依赖ATP水解释放的能量，将 胞内的Na+泵出至组织间液。使管壁细胞与 小管液之间形成Na+的电化学梯度。
◆作用机理：抑制远曲小管近段的Na+-Cl-同向转 运载体，使Na+、Cl-重吸收↓，从而影响肾脏的稀 释功能。对浓缩功能无影响。
2.抗尿崩症作用（又称抗利尿作用）： 噻嗪类利尿药能明显减少尿崩症患者的尿量
和口渴症状。 机制：因其排Na＋、Cl－，使血浆渗透压下降，
病人渴感减轻而减少饮水量，使尿量减少。
乙酰唑胺
噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶
65–70% Na+被重吸收
5–10%Na+ 被重吸收
H+
30–35% Na+
H+ K+
被重吸收
NaCl Na+
肾皮质
Na+ 2Cl- K+
Na+ Cl- Na+ 呋噻咪
H+
K+
肾皮质
Na+ 2Cl- K+
醛 固 酮
肾髓质
受 体
H2O 髓袢
H2O
肾髓质
肾小管各段功能和利尿药作用部位
利尿药
Diuretics
利Na+
概述
利尿药的概念
是一类选择性作用于肾脏，促进水 和电解质从体内排出，使尿量增加，以 消除水肿和某些非水肿性疾病（如高血 压、高血钙、肾结石等）的药物。
第一节
肾脏泌尿生理及利尿药的作用部位
（利尿药作用的生理学和药理学基础）
尿的生成是通过三个环节实现的
第一环节：肾小球的滤过。 第二环节：肾小管和集合管的重吸收。 第三环节：肾小管和集合管的分泌。
【药理作用】
1. 利尿作用
作用特点：迅速、强大、短暂 作用部位：髓袢升支粗段髓质部和皮质部。 作用机理：
抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-同向转 运载体，使Na+、Cl-重吸收 ，从而影响 肾脏的稀释和浓缩功能。
来自百度文库
65–70% Na+被重吸收 5–10%Na+被重吸收
H+
NaCl Na+
肾皮质
分子量
18 23 60 180 342 5500 17000 43000 68000 69000
有效半径（nm） 滤过能力
0.1
1
0.14
1
0.16
1
0.36
1
0.44
1
1.48
0.98
1.95
0.75
2.85
0.22
3.25
0.03
3.55
＜0.01
（二）肾小管的重吸收
1. 近曲小管： 原尿约85%的NaHCO3 、60% NaCl、60%水及葡萄
甘露醇 mannitol 山梨醇 sorbitol 50%高渗葡萄糖 hypertonic glucose 甘油果糖 glycerol and fructose
一、高效利尿药 （袢利尿药）
常用药物：
呋噻米（呋喃苯胺酸，速尿）； 依他尼酸（利尿酸）； 布美他尼
上述药物化学结构各不相同，但其作用部位、 作用机制、不良反应和临床用途基本相似。
【不良反应】
1.电解质紊乱：低血钾症较多见。
2.代谢异常：
3.偶①见血过糖敏升反高应。：抑皮制疹胰、岛皮素炎的、分粒泌细，胞以 减及少组、织血利小用板G减.S少减、少溶→血血性糖贫↑血，等糖。尿病患
者应慎用。
②高脂血症。TG、LDL↑，HDL↓，高 脂血症患者不宜使用。
③高尿酸血症。竞争性抑制尿酸排出， 痛风患者慎用。
③ 尚可诱导动脉壁合成扩血管物质，如激肽、 前列腺素等，使血管扩张，Bp下降。同时使用非甾 类抗炎药吲哚美辛，可干扰氢氯噻嗪的扩血管作用
【临床用途】
1.各种轻、中度水肿：首选。 是慢性心功能不全的主要治疗药之一。 对肝性水肿，应防止低血钾诱发肝昏迷，
与螺内酯合用疗效增加 2.高血压病：基础降压药 3.尿崩症：可用于肾性尿崩症和垂体性尿 崩症，以及高尿钙伴有肾结石者。
氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氯噻酮 chlorothalidone 吲达帕胺 indapamide
(三)低效能利尿药（保钾利尿药）
螺内酯 （安体舒通） antisterone 氨苯蝶啶 triamterene
碳酸酐酶抑制药
乙酰唑胺 acetazolamide
(四)渗透性利尿药 （脱水药）
6治.高疗血急压性肺水肿机理：
①不舒作张为血首管选→，外但周当阻噻力嗪↓类→疗心效脏不负佳荷，↓
②尤利其尿适→用血于容高量血↓压→伴回有心肾血功量不↓全→或左高室 血舒压张危末象期者压。↓
【体内过程】
口服（po.）30min显效，1—2h达峰， 维持6~8h。静脉注射（iv.）5min显效， 30min达峰，维持2h。
3.降压作用（基础降压药之一）
作用机制：
（1）初期用药，主要通过排Na+利尿，使 血容量减少、心输出量减少， Bp下降。
（2）长期用药（3-4周）后，因利尿排Na+： ① 血管平滑肌细胞内Na+减少，膜Na+-
Ca2+交换减少，导致肌细胞内Ca2+含量减少， 使血管扩张，Bp下降；
② 胞内Na+含量减少，又致血管平滑肌对缩血管 神经递质儿茶酚胺的敏感性降低，Bp下降；
【体内过程】
临床广泛应用的一类口服利尿药和 降压药。脂溶性较高，口服吸收迅速而 完全。口服后1~2h起效，4~6h达峰， 3~6h排出体外。
作用靶位：管腔侧
消除：经近曲小管有机酸分泌机制排 泌至管腔，从而到达作用部位发挥药效。 以原型随尿排出。
同时使用非甾类抗炎药吲哚美辛， 会影响呋塞米的排泄和作用。
H+
30–35% Na+
H+ K+
被重吸收
NaCl Na+
肾皮质
Na+ 2Cl- K+
Na+ Cl- Na+
Na+ 2Cl- K+
肾髓质
H2O
H2O
髓袢
H+ K+
肾皮质
醛 固 酮 受 体
肾髓质
中效能利尿药作用部位
氢氯噻嗪
（hydrochlorothiazide，双氢克尿噻）
【药理作用】
1.利尿
特点：温和、持久。 靶位：远曲小管近段Na+-Cl-同向转运子运。
③ 以电化学梯度为动力，管腔液中NaCl
的再吸收，依赖管腔膜1Na+- 1K+-2Cl同向转运体进入组织间隙。
胞内的K+，扩散返回管腔，造成管腔内 外正电位，驱动管腔内Ca2+、Mg2+重吸收入组 织间隙。
肾 小 管
腔内正电位
Na+ 、 Ca2+、Mg2+
顺浓度差
④此段离子被大量重吸收入组织间隙，管腔
众所周知，噻嗪类利尿药是治疗高血压 的基础降压药，其降压机制如何？
• （1）初期用药，主要通过排钠利尿，使血容量减少、心输出 量减少而降压
• （2）用药3-4周后，因利尿排钠，
① 血管平滑肌细胞内Na+减少，经Na+-Ca2+交换机制， 使肌细胞内Ca2+含量减少，血管平滑肌舒张，Bp下降；
② 胞内Ca2+含量减少，又致血管平滑肌对缩血管物质反 应性降低，血管张力减弱而降压；
H+
NaCl Na+ 皮质 髓质
噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶
Na+
2Cl-
Na+
2Cl-
K+
H2O 髓袢
H+ K+
H+
Na+ Cl- Na+ 呋噻咪
K+
呋噻咪
H2O
乙酰唑胺 碳酸酐酶（AC） 管腔上皮细胞膜H+—Na+交换
H+生成减少 Na +重吸收
2. 髓袢：
（1）髓袢降支细段：
此段，对水通透性高，对NaCI通透 性极低，肾小管中NaCI浓度升高。
在基本结构的2、3、6 位代入不同基团可得到一系列的 衍生物：氯噻嗪、双氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、利钠素、 三氯噻嗪、氢苯噻嗪、环戊氯噻嗪、环戊甲噻嗪 ，等。
★ 其它类：无噻嗪环但有磺酰胺基（－SO2NH2 ） 主要有：氯噻酮、吲达帕胺。
噻嗪类
65–70% Na+被重吸收
5–10%Na+ 被重吸收
【临床应用】
41..对心经、肾肝排、泄肾的性药严物重中水毒肿的抢救 2.长急效慢巴性比肾妥功类能、衰水竭杨（酸少类治 于尿、利疗）溴脑尿，剂水后增血肿加机液尿理浓缩：由， 5量.高，血冲钾洗症肾和小高管血，钙减症少小血管浆萎渗缩透和压坏增死高，，而 延增缓加衰钾竭排出,抑制Ca2+的利重于吸脑收水,肿降的低消除. 血3.钾急和性血肺钙水。肿和脑水肿：
液形成了几无溶质的低渗净水，称为“肾脏
对尿液的稀释功能”，而髓质则成高渗状态。 ⑤当管腔液流经集合管时，靠管腔外髓质高
渗和血管加压素的调节，水分被大量重吸收，称 为“肾脏对尿液的浓缩功能”。使形成的原尿的
99%被重吸收后，形成的终尿仅有1—2L。
• 用冰点降低法观测 到肾脏从皮质到髓 质渗透压逐渐升高, 且髓质越厚渗透压 越高,对尿液的浓 缩能力越强.
• 例如,沙鼠可产生 20倍的浓缩尿,而 人可产生4～5 倍 的浓缩尿.
3. 远曲小管始段：
该段与升支粗段一样，对水通透性低， 原尿中约12%的NaCI，主要通过Na+-Cl-同 向转运体被重吸收
方式：Na+-Cl-同向转运
4. 远曲小管后段和集合管：
该段，Na+的重吸收，主要靠醛固酮 的调节；
30–35% Na+ 被重吸收
Na+ 2Cl- K+
Na+ 2Cl- K+
H+ K+ Na+ Cl- Na+
呋噻咪
肾髓质
H2O
H2O
髓袢
H+ K+
肾皮质
醛 固 酮 受 体
肾髓质
高效能利尿药的作用部位
2.扩张血管
（1）扩张肾血管，降低肾血管阻力， 增加肾血流量。
（2）扩张全身静脉容量血管，降低 左心室充盈压，缓解左心衰竭引起的 肺水肿。
糖、氨基酸在此段被重吸收。
★ Na+ 在近曲小管被重吸收的过程
（1）小管液Na+和Cl-顺浓度差同向转运进入肾小管上皮 细胞。（Na+— Cl-同向转运）
（2）Na+泵位于肾小管上皮细胞基底膜上，Na+泵水解 ATP释放能量，将胞内的Na+泵出至组织间液，进入血循环。
① H+—Na+ 交换方式转运 ② Na+— Cl-同向转运 （3）随着Na+被重吸收，组织间液Na+ 浓度升高，渗透压升高，水随之被重吸收。
肾小管上皮细胞内 H+ 的来源
碳酸酐酶（AC）
H2O+CO2
H2CO3
H+ + H CO3-
乙酰唑胺
H+ Na+ X-
Na+ 皮质 髓质
X: 氯离子、
葡萄糖、 氨基酸
噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶
Na+
2Cl-
Na+
2Cl-
K+
H2O 髓袢
H+ K+
H+
Na+ Cl- Na+ 呋噻咪
K+
呋噻咪
H2O
乙酰唑胺
作用靶位：管腔侧
消除：经近曲小管有机酸分泌机制排 泌至管腔，从而到达作用部位发挥药效。 以原型随尿排出。
同时使用非甾类抗炎药吲哚美辛， 会影响呋塞米的排泄和作用。
【不良反应】
1. 水与电解质紊乱：表现为低血容量、低 血钾、低血钠、低氯血症、低血镁等。
2. 耳毒性：大剂量时可引起听力下降，或 暂3.时胃性肠耳道聋反甚应至：永该久药性呈耳弱聋酸。性应，避对免胃与黏对听膜
袢利尿药 袢利尿药
H+ K+
肾皮质
保钾利尿药
H2O
30–35% Na+ 被重吸收
肾髓质
肾小管各段功能和利尿药作用部位
利尿药的分类
(一)高效能利尿药（袢利尿药 ）
呋噻米（呋喃苯氨酸，速尿） furosemide 布美他尼 bumetanide 依他尼酸（利尿酸）ethacrynic acid
(二)中效能利尿药（噻嗪类利尿药）
水的重吸收，主要受血管加压素 （又称抗利尿激素）的调节。
利尿药的分类及常用利尿药
（影响电解质转运 的利尿药的分类）
碳酸酐酶抑制药
65–70% Na+被重吸收
H+
NaCl Na+
肾皮质
肾髓质
Na+ 2Cl- K+
Na+ 2Cl- K+
H2O 髓袢
噻嗪类
5–10%Na+被重吸收
H+ K+
Na+ Cl- Na+
（一）肾小球的滤过
• 血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外， 其它成分均被肾小球滤过而生成原尿量 （约180L/d) 。正常成年人肾小球滤过 率:125ml/min。
• 正常成年人每日终尿量1～2L，约99%的原 尿在肾小管被重吸收。称为“球管平衡机 制”
不同物质通过肾小球滤过膜的能力
物质
水
Na+ 尿素 葡萄糖 蔗糖 菊糖 肌球蛋白 卵白蛋白 血红蛋白 血浆蛋白
N刺有激损大害，的恶氨心基呕甙吐类、抗大生剂素量合可用致。胃肠出血。
4. 高尿酸血症，诱发痛风。
5. 过敏反应：皮疹、嗜酸性细胞增多，偶 有间质性肾炎。偶致骨髓抑制 。
二、中效利尿药 （噻嗪类利尿药）
中效利尿药包括如下两类：
★ 噻嗪类：由噻嗪环与磺酰胺基（－SO2NH2） 组成。原型药物：氢氯噻嗪。
由于此段髓质高渗，水被渗透压驱 动，通过水通道蛋白被重吸收。
目前尚无利尿药影响该过程。
（2）髓袢升支细段：
此段，对NaCI通透性高，对水几乎 不通透，肾小管中Na、CI离子顺浓度差 扩散至管周组织液。
目前尚无利尿药影响该过程。
（3）髓袢升支粗段：
原尿中约35% Na+在此段被重吸收。 ① 此段，对水不通透，水不被重吸收。 ② 此段管壁细胞基底侧膜上有大量的 Na+泵，Na+泵依赖ATP水解释放的能量，将 胞内的Na+泵出至组织间液。使管壁细胞与 小管液之间形成Na+的电化学梯度。
◆作用机理：抑制远曲小管近段的Na+-Cl-同向转 运载体，使Na+、Cl-重吸收↓，从而影响肾脏的稀 释功能。对浓缩功能无影响。
2.抗尿崩症作用（又称抗利尿作用）： 噻嗪类利尿药能明显减少尿崩症患者的尿量
和口渴症状。 机制：因其排Na＋、Cl－，使血浆渗透压下降，
病人渴感减轻而减少饮水量，使尿量减少。
乙酰唑胺
噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶
65–70% Na+被重吸收
5–10%Na+ 被重吸收
H+
30–35% Na+
H+ K+
被重吸收
NaCl Na+
肾皮质
Na+ 2Cl- K+
Na+ Cl- Na+ 呋噻咪
H+
K+
肾皮质
Na+ 2Cl- K+
醛 固 酮
肾髓质
受 体
H2O 髓袢
H2O
肾髓质
肾小管各段功能和利尿药作用部位
利尿药
Diuretics
利Na+
概述
利尿药的概念
是一类选择性作用于肾脏，促进水 和电解质从体内排出，使尿量增加，以 消除水肿和某些非水肿性疾病（如高血 压、高血钙、肾结石等）的药物。
第一节
肾脏泌尿生理及利尿药的作用部位
（利尿药作用的生理学和药理学基础）
尿的生成是通过三个环节实现的
第一环节：肾小球的滤过。 第二环节：肾小管和集合管的重吸收。 第三环节：肾小管和集合管的分泌。
【药理作用】
1. 利尿作用
作用特点：迅速、强大、短暂 作用部位：髓袢升支粗段髓质部和皮质部。 作用机理：
抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-同向转 运载体，使Na+、Cl-重吸收 ，从而影响 肾脏的稀释和浓缩功能。
来自百度文库
65–70% Na+被重吸收 5–10%Na+被重吸收
H+
NaCl Na+
肾皮质
分子量
18 23 60 180 342 5500 17000 43000 68000 69000
有效半径（nm） 滤过能力
0.1
1
0.14
1
0.16
1
0.36
1
0.44
1
1.48
0.98
1.95
0.75
2.85
0.22
3.25
0.03
3.55
＜0.01
（二）肾小管的重吸收
1. 近曲小管： 原尿约85%的NaHCO3 、60% NaCl、60%水及葡萄
甘露醇 mannitol 山梨醇 sorbitol 50%高渗葡萄糖 hypertonic glucose 甘油果糖 glycerol and fructose
一、高效利尿药 （袢利尿药）
常用药物：
呋噻米（呋喃苯胺酸，速尿）； 依他尼酸（利尿酸）； 布美他尼
上述药物化学结构各不相同，但其作用部位、 作用机制、不良反应和临床用途基本相似。
【不良反应】
1.电解质紊乱：低血钾症较多见。
2.代谢异常：
3.偶①见血过糖敏升反高应。：抑皮制疹胰、岛皮素炎的、分粒泌细，胞以 减及少组、织血利小用板G减.S少减、少溶→血血性糖贫↑血，等糖。尿病患
者应慎用。
②高脂血症。TG、LDL↑，HDL↓，高 脂血症患者不宜使用。
③高尿酸血症。竞争性抑制尿酸排出， 痛风患者慎用。
③ 尚可诱导动脉壁合成扩血管物质，如激肽、 前列腺素等，使血管扩张，Bp下降。同时使用非甾 类抗炎药吲哚美辛，可干扰氢氯噻嗪的扩血管作用
【临床用途】
1.各种轻、中度水肿：首选。 是慢性心功能不全的主要治疗药之一。 对肝性水肿，应防止低血钾诱发肝昏迷，
与螺内酯合用疗效增加 2.高血压病：基础降压药 3.尿崩症：可用于肾性尿崩症和垂体性尿 崩症，以及高尿钙伴有肾结石者。
氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide 氯噻酮 chlorothalidone 吲达帕胺 indapamide
(三)低效能利尿药（保钾利尿药）
螺内酯 （安体舒通） antisterone 氨苯蝶啶 triamterene
碳酸酐酶抑制药
乙酰唑胺 acetazolamide
(四)渗透性利尿药 （脱水药）
6治.高疗血急压性肺水肿机理：
①不舒作张为血首管选→，外但周当阻噻力嗪↓类→疗心效脏不负佳荷，↓
②尤利其尿适→用血于容高量血↓压→伴回有心肾血功量不↓全→或左高室 血舒压张危末象期者压。↓
【体内过程】
口服（po.）30min显效，1—2h达峰， 维持6~8h。静脉注射（iv.）5min显效， 30min达峰，维持2h。
3.降压作用（基础降压药之一）
作用机制：
（1）初期用药，主要通过排Na+利尿，使 血容量减少、心输出量减少， Bp下降。
（2）长期用药（3-4周）后，因利尿排Na+： ① 血管平滑肌细胞内Na+减少，膜Na+-
Ca2+交换减少，导致肌细胞内Ca2+含量减少， 使血管扩张，Bp下降；
② 胞内Na+含量减少，又致血管平滑肌对缩血管 神经递质儿茶酚胺的敏感性降低，Bp下降；
【体内过程】
临床广泛应用的一类口服利尿药和 降压药。脂溶性较高，口服吸收迅速而 完全。口服后1~2h起效，4~6h达峰， 3~6h排出体外。
作用靶位：管腔侧
消除：经近曲小管有机酸分泌机制排 泌至管腔，从而到达作用部位发挥药效。 以原型随尿排出。
同时使用非甾类抗炎药吲哚美辛， 会影响呋塞米的排泄和作用。
H+
30–35% Na+
H+ K+
被重吸收
NaCl Na+
肾皮质
Na+ 2Cl- K+
Na+ Cl- Na+
Na+ 2Cl- K+
肾髓质
H2O
H2O
髓袢
H+ K+
肾皮质
醛 固 酮 受 体
肾髓质
中效能利尿药作用部位
氢氯噻嗪
（hydrochlorothiazide，双氢克尿噻）
【药理作用】
1.利尿
特点：温和、持久。 靶位：远曲小管近段Na+-Cl-同向转运子运。
③ 以电化学梯度为动力，管腔液中NaCl
的再吸收，依赖管腔膜1Na+- 1K+-2Cl同向转运体进入组织间隙。
胞内的K+，扩散返回管腔，造成管腔内 外正电位，驱动管腔内Ca2+、Mg2+重吸收入组 织间隙。
肾 小 管
腔内正电位
Na+ 、 Ca2+、Mg2+
顺浓度差
④此段离子被大量重吸收入组织间隙，管腔
众所周知，噻嗪类利尿药是治疗高血压 的基础降压药，其降压机制如何？
• （1）初期用药，主要通过排钠利尿，使血容量减少、心输出 量减少而降压
• （2）用药3-4周后，因利尿排钠，
① 血管平滑肌细胞内Na+减少，经Na+-Ca2+交换机制， 使肌细胞内Ca2+含量减少，血管平滑肌舒张，Bp下降；
② 胞内Ca2+含量减少，又致血管平滑肌对缩血管物质反 应性降低，血管张力减弱而降压；
H+
NaCl Na+ 皮质 髓质
噻嗪类 螺内酯、氨苯蝶啶
Na+
2Cl-
Na+
2Cl-
K+
H2O 髓袢
H+ K+
H+
Na+ Cl- Na+ 呋噻咪
K+
呋噻咪
H2O
乙酰唑胺 碳酸酐酶（AC） 管腔上皮细胞膜H+—Na+交换
H+生成减少 Na +重吸收
2. 髓袢：
（1）髓袢降支细段：
此段，对水通透性高，对NaCI通透 性极低，肾小管中NaCI浓度升高。
在基本结构的2、3、6 位代入不同基团可得到一系列的 衍生物：氯噻嗪、双氢氯噻嗪、氢氟噻嗪、苄氟噻嗪、利钠素、 三氯噻嗪、氢苯噻嗪、环戊氯噻嗪、环戊甲噻嗪 ，等。
★ 其它类：无噻嗪环但有磺酰胺基（－SO2NH2 ） 主要有：氯噻酮、吲达帕胺。
噻嗪类
65–70% Na+被重吸收
5–10%Na+ 被重吸收