第13章 药物动力学在临床药学中的应用
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k10V1 V
FX0
• P280例子 C ss k10V1
X0
C ss kV
1 F
X0
Css k10V1
1 F
稳态血药浓度与给药方案设计
• 药物治疗指数（TI）
• 指药物中毒或者致死剂量与有效剂量之比值
TI
MTC
C ss max
MEC
C ss m in
e k
C ss max
TI
C ss m in
– 快速处置类药物该类药物的t1/2在1—4h之间 – 中速处置类药物该类药物t1/2在4～8h之间 – 慢或极慢处置类药物该类药物t1/2>8h
• 地高辛t1/2为40.8h，洋地黄毒苷t1/2为120h，
给药方案
• 中速处置类药物
– 多采用按t1/2给药(τ= t1/2)，首次给以负荷剂 量的给药方案
– 根据已知有效治疗血药浓度范围，按药物动力学方 法计算最适给药剂量
– 前三步确定的试用方案用于病人，观察疗效与反应， 监测血药浓度，进行安金性和有效性评价与剂量调 整，直至获得临床最佳给药方案
生物半衰期与给药方案设计
• 药物按t1/2的长短可分为四大类
– 超速处置类药物该类药物的t1/2≤1h
• 阿莫西林t1/2为1h，胰岛素t1/2为0.1h
临床最佳给药方案
• 最低有效血药浓度(MEC)
– 能获得治疗作用的最低血药浓度
• 最低中毒血药浓度(MTC)
– 能够产生毒性反应的最低血药浓度
• 有效治疗浓度
– 在MEC与MTC之间的血药浓度范围
临床最佳给药方案
• 设计临床给药方案的目的 • 在于力求使患者血药浓度达到并维持在有效治
疗浓度范围之内。 • 当血药浓度与临床疗效或药物毒副作用相关时，
t1 2 ln TI
0.693
1.44t1 2 ln TI
t1 2 ln TI 0.693
稳态血药浓度设计给药方案例子
• 多剂量静脉注射 • 多剂量血管外给药方案设计 • 静脉滴注给药
– 静脉滴注与静脉注射同时给药 – 先静脉注射后滴注 – 间歇滴注
非线性药物动力学给药方案设计
性及药物相互作用、病人的顺从性及其 它环境(如饮酒或吸烟)等因素
制定给药方案的步骤
• 已确定(或已知)有效治疗血药浓度的药物，制 定临床给药方案的步骤 。
– 根据治疗目的要求和药物的性质，选择最佳给药途 径和药物制剂
– 根据药物治疗指数和药物的半衰期，按药物动力学 方法估算血药浓度允许波动的幅度，确定最佳给药 间隔
抗菌药后效应（PAE) 系指细 菌与抗菌药短暂接触，当抗 菌药被清除后，细菌生长受 到持续抑制的效应。
• 在抗菌药物的药物动力学参数：Cmax、AUC0～24 • 抗菌药物PK/ PD 综合参数：
– AUC0-t/MIC(AUIC）——血清抑菌浓度-时间曲线 下面积
– Cmax/MIC
– AUC0-t＞MIC——药-时曲线图中MIC以上的AUC 部分
第十三章
药物动力学在临床药学中的应用
第一节临床给药方案设计
• 一、临床给药方案设计
– 临床最佳给药方案
• 根据临床个体病人具体病情设计，以最佳给药途 径、优良的药物制剂、最适给药剂量和最佳给药 间隔，使治疗达到安全、有效、经济，特别是使 治疗既产生最佳疗效又不引起不良反应、能够满 足治疗目的要求的给药方案
相关药物
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝 唑、两性霉素B、酮内酯
短PAE 长PAE
T＞MIC AUC0~24/MIC
β-内酰胺类，大环内酯类、克林 霉素、碳青霉烯类、氨曲南、恶 唑烷酮类、氟胞嘧啶
阿奇霉素、四环素、万古霉素、 氟康唑、替考拉林
1．浓度依赖型抗菌药物
案，以减小血药浓度波动性
生物半衰期的变动
• 剂量效应
– 非线性药物动力学特征的药物
• 尿液pH的影响 • 个体差异 • 年龄的影响 • 药物相互作用 • 生理及疾病因素的影响
Leabharlann Baidu
平均稳态血药浓度与给药设计
• 单室
C ss
FX0
kV
FX0
Cl
FX 0
C ss kV
• 双室 C ss FX0 FX0
– T＞MIC——给药后血药浓度大于MIC的持续时间
药物动力学-药效学相关性模式图
• 根据其PK/PD特征，抗菌药物可分为：
– 浓度依赖型抗菌药物 – 时间依赖型抗菌药物
表13-1 抗菌药物的PK/PD分类
抗菌药物分类 浓度依赖型
时间依赖型
PK/PD参数 AUC0~24/MIC或 Cmax/MIC
• t1/2很短的药物
– 若该药物治疗窗较宽，可采用适当加大给药 剂量，适当延长给药间隔，但要使给药间隔 末期仍能保持有效血药浓度水平
– 若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药 方案。
给药方案
• t1/2较长的药物
– 若按t1/2给药则可能引起血药浓度较大波动 – 多采用适当缩短给药间隔、多次分量给药方
R Vm' CSS Km CSS
1. 静脉滴注给药
R = k0
2. 重复静脉注射给药
R X0
X0
VmCssVss Km Css
Km Css VmCssVss
X0
3. 血管外重复给药
R FX0
X0
VmCssVss F (Km Css )
(Km Css )F VmCssVss
X0
血药浓度监测才有意义。
– 若血药浓度与临床疗效没有相关性时，则应监测其 药效学指标。
– 对于治疗窗较宽的药物，则可根据药物的半衰期或 稳态血药浓度或平均稳态血药浓度等设计给药方案。
决定给药方案的因素
• 与药物的有效性和安全性有关的因素， 即药物的效应与毒性
• 药物动力学因素 • 患者的生理状态 • 给药剂型、给药途径、遗传差异、耐药
抗菌药物的设计
• 原则
– 最大疗效，最低不良反应
• 明确致病病原体的前提下
– 主要考虑给药剂量和给药间隔两因素 – 结合抗菌药物的性质、药效学和药动
学特点以及患者本身的生理病理特点
• （一）运用药物动力学/药效学一般原 理指导制订给药方案
– 衡量抗菌药物抗菌活性，目前通用的指标是体外测定最 低抑菌浓度(MIC)或最低杀菌浓度，它也是判断耐药非 常重要的参数。但是MIC (或MBC)仅是从浓度上反映 抗菌活性，只能说明药物对相应的病原菌的作用强弱， 没有包括时间的因素，不能说明药物杀菌活性的持续时 间、杀菌率和能否通过提高浓度来增强杀菌活性，也不 能说明抗菌药物是否有抗菌药后效应(PAE)。
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• P280例子 C ss k10V1
X0
C ss kV
1 F
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稳态血药浓度与给药方案设计
• 药物治疗指数（TI）
• 指药物中毒或者致死剂量与有效剂量之比值
TI
MTC
C ss max
MEC
C ss m in
e k
C ss max
TI
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– 快速处置类药物该类药物的t1/2在1—4h之间 – 中速处置类药物该类药物t1/2在4～8h之间 – 慢或极慢处置类药物该类药物t1/2>8h
• 地高辛t1/2为40.8h，洋地黄毒苷t1/2为120h，
给药方案
• 中速处置类药物
– 多采用按t1/2给药(τ= t1/2)，首次给以负荷剂 量的给药方案
– 根据已知有效治疗血药浓度范围，按药物动力学方 法计算最适给药剂量
– 前三步确定的试用方案用于病人，观察疗效与反应， 监测血药浓度，进行安金性和有效性评价与剂量调 整，直至获得临床最佳给药方案
生物半衰期与给药方案设计
• 药物按t1/2的长短可分为四大类
– 超速处置类药物该类药物的t1/2≤1h
• 阿莫西林t1/2为1h，胰岛素t1/2为0.1h
临床最佳给药方案
• 最低有效血药浓度(MEC)
– 能获得治疗作用的最低血药浓度
• 最低中毒血药浓度(MTC)
– 能够产生毒性反应的最低血药浓度
• 有效治疗浓度
– 在MEC与MTC之间的血药浓度范围
临床最佳给药方案
• 设计临床给药方案的目的 • 在于力求使患者血药浓度达到并维持在有效治
疗浓度范围之内。 • 当血药浓度与临床疗效或药物毒副作用相关时，
t1 2 ln TI
0.693
1.44t1 2 ln TI
t1 2 ln TI 0.693
稳态血药浓度设计给药方案例子
• 多剂量静脉注射 • 多剂量血管外给药方案设计 • 静脉滴注给药
– 静脉滴注与静脉注射同时给药 – 先静脉注射后滴注 – 间歇滴注
非线性药物动力学给药方案设计
性及药物相互作用、病人的顺从性及其 它环境(如饮酒或吸烟)等因素
制定给药方案的步骤
• 已确定(或已知)有效治疗血药浓度的药物，制 定临床给药方案的步骤 。
– 根据治疗目的要求和药物的性质，选择最佳给药途 径和药物制剂
– 根据药物治疗指数和药物的半衰期，按药物动力学 方法估算血药浓度允许波动的幅度，确定最佳给药 间隔
抗菌药后效应（PAE) 系指细 菌与抗菌药短暂接触，当抗 菌药被清除后，细菌生长受 到持续抑制的效应。
• 在抗菌药物的药物动力学参数：Cmax、AUC0～24 • 抗菌药物PK/ PD 综合参数：
– AUC0-t/MIC(AUIC）——血清抑菌浓度-时间曲线 下面积
– Cmax/MIC
– AUC0-t＞MIC——药-时曲线图中MIC以上的AUC 部分
第十三章
药物动力学在临床药学中的应用
第一节临床给药方案设计
• 一、临床给药方案设计
– 临床最佳给药方案
• 根据临床个体病人具体病情设计，以最佳给药途 径、优良的药物制剂、最适给药剂量和最佳给药 间隔，使治疗达到安全、有效、经济，特别是使 治疗既产生最佳疗效又不引起不良反应、能够满 足治疗目的要求的给药方案
相关药物
氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝 唑、两性霉素B、酮内酯
短PAE 长PAE
T＞MIC AUC0~24/MIC
β-内酰胺类，大环内酯类、克林 霉素、碳青霉烯类、氨曲南、恶 唑烷酮类、氟胞嘧啶
阿奇霉素、四环素、万古霉素、 氟康唑、替考拉林
1．浓度依赖型抗菌药物
案，以减小血药浓度波动性
生物半衰期的变动
• 剂量效应
– 非线性药物动力学特征的药物
• 尿液pH的影响 • 个体差异 • 年龄的影响 • 药物相互作用 • 生理及疾病因素的影响
Leabharlann Baidu
平均稳态血药浓度与给药设计
• 单室
C ss
FX0
kV
FX0
Cl
FX 0
C ss kV
• 双室 C ss FX0 FX0
– T＞MIC——给药后血药浓度大于MIC的持续时间
药物动力学-药效学相关性模式图
• 根据其PK/PD特征，抗菌药物可分为：
– 浓度依赖型抗菌药物 – 时间依赖型抗菌药物
表13-1 抗菌药物的PK/PD分类
抗菌药物分类 浓度依赖型
时间依赖型
PK/PD参数 AUC0~24/MIC或 Cmax/MIC
• t1/2很短的药物
– 若该药物治疗窗较宽，可采用适当加大给药 剂量，适当延长给药间隔，但要使给药间隔 末期仍能保持有效血药浓度水平
– 若治疗窗较窄的药物，可采用静脉滴注给药 方案。
给药方案
• t1/2较长的药物
– 若按t1/2给药则可能引起血药浓度较大波动 – 多采用适当缩短给药间隔、多次分量给药方
R Vm' CSS Km CSS
1. 静脉滴注给药
R = k0
2. 重复静脉注射给药
R X0
X0
VmCssVss Km Css
Km Css VmCssVss
X0
3. 血管外重复给药
R FX0
X0
VmCssVss F (Km Css )
(Km Css )F VmCssVss
X0
血药浓度监测才有意义。
– 若血药浓度与临床疗效没有相关性时，则应监测其 药效学指标。
– 对于治疗窗较宽的药物，则可根据药物的半衰期或 稳态血药浓度或平均稳态血药浓度等设计给药方案。
决定给药方案的因素
• 与药物的有效性和安全性有关的因素， 即药物的效应与毒性
• 药物动力学因素 • 患者的生理状态 • 给药剂型、给药途径、遗传差异、耐药
抗菌药物的设计
• 原则
– 最大疗效，最低不良反应
• 明确致病病原体的前提下
– 主要考虑给药剂量和给药间隔两因素 – 结合抗菌药物的性质、药效学和药动
学特点以及患者本身的生理病理特点
• （一）运用药物动力学/药效学一般原 理指导制订给药方案
– 衡量抗菌药物抗菌活性，目前通用的指标是体外测定最 低抑菌浓度(MIC)或最低杀菌浓度，它也是判断耐药非 常重要的参数。但是MIC (或MBC)仅是从浓度上反映 抗菌活性，只能说明药物对相应的病原菌的作用强弱， 没有包括时间的因素，不能说明药物杀菌活性的持续时 间、杀菌率和能否通过提高浓度来增强杀菌活性，也不 能说明抗菌药物是否有抗菌药后效应(PAE)。