T淋巴细胞的分类

能防止长期寄生在体内的低致病性病原体伤害机体。
记忆性T细胞的亚类及特点
TCM TEM
分布
表型 CD45RA
淋巴结
外周组织
-
-
CD45RO
+
+
低表达或不表达 细胞毒作用强 分泌IL-2和增殖能 力较低 短时间
CD62Lhi和CCR7+ 高表达 受抗原刺激后 高表达CD40L 分泌IL-2和增殖能 力较高 维持记忆的时间 长时间
NKT细胞的功能
NKT细胞识别DC、M提呈脂类和糖脂类抗原


表达CD40L、分泌趋化因子和Th1、Th2型CK； 促进APC的抗原提呈功能和IL-12的产生； IL-12进一步促进NKT细胞活化和IFN-、IL-4、 IL-13等产生，促进NK细胞和B细胞活化 。 参与炎症反应及免疫调节

2000年：发现IL-23由p19和p40两个亚单位组成，
而p40是IL-12的一个亚单位。

2002年：发现IL-12R2表达在naive T细胞上，
Il-23表达在活化的T细胞表面。
Th17的研究历史(2)

2003-2005年：
IL-12p40和Il-23p19缺陷鼠抵抗EAE;
IL-12-/-鼠易患超急性EAE;
辅助性T细胞

Th1: 分泌IFN-、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细 胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。 Th2:分泌IL-4, 高表达CD40L，辅助B细胞产生抗体。


Tfh（T follicular helper cells）定位于淋巴滤泡，主要 负责辅助B细胞的T细胞亚群。
1)天然调节性T细胞（nTreg） 2)诱导性T细胞(iTreg)
Tr1 (由IL-10诱导产生，分泌更多IL-10) Th3 (口服低剂量抗原诱导产生, 分泌更多TGF-)
Treg 的免疫抑制机制
各种CD4+T细胞的功能
Immunity. 2009 Mar 20;30(3):324-35. Review.
的炎症反应和自身免疫病。
Effector functions of Th2 cells
Tfh Th 0
CD40L-CD40 ICOS-ICOSL IL-21
Ig isotype switch factor
V DJ
V
C
DJ C
C
IgG
IgE
B
IL-4 also enhances IgM, huIgG4 and muIgG1
提出Th17的概念
最早参与抗感染应答的效应T细胞 其特异性的核转录因子RORrt。
Tห้องสมุดไป่ตู้17的功能

分泌IL-17诱导感染局部的细胞分泌吸引 PMN的细胞因子和趋化因子

分泌IL-22 和IL-17 诱导角化细胞表达抗 微生物肽（如-防御素等）
参与机体早期抗病原微生物的炎症反应和自身免疫病
按T细胞功能分类
Killing of intracellular bacteria
Effector functions of Th2 cells
Th2 Th 0
CD40L-CD40 + IL-4
Ig isotype switch factor
V DJ
V
C
DJ C
C
IgG
IgE
B
IL-4 also enhances IgM, huIgG4 and muIgG1
T细胞辅助B细胞 — 40年的研究历史
Tfh 的定义：
• Tfh 定位于淋巴滤泡，主要负责辅助B细胞的T 细
胞亚群，表达CXCR5+CD40LhiICOShi；
•Bcl-6是控制Th0细胞分化为Tfh的转绿因子； •IL-6、IL-21是诱导Tfh 的关键细胞因子。
Tfh 与Th2 的区别
Tfh 高表达CXCR5 and BCL-6 ；

CD8+T细胞：又称CTL或Tc，抗胞内微生物感染、 抗肿瘤及参与移植排斥反应。
CD4+CTL：占极少数，只在活化阶段受MHC-II 类分子限制，亦无抗原特异性，主要参与清 除活化的APC和活化的T细胞 。 T细胞、NKT细胞：无MHC限制性,主要识别 由CD1分子提呈的脂类抗原，表现为非特异性 杀伤效应。
B
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NKT细胞 表面标志及发育

表面标志：TCR、CD3，人CD56和小鼠 NK1.1，占脾脏总T 2.5%，肝脏总T 30% 。

来源与发育： NKT细胞主要在胸腺内发育 CD4+CD8+ 前T细胞 表达TCR 后与CD1d-iGb3复合物结合 阳性选择 CD4-CD8进入外周 在外周获得NK细胞的表型
T淋巴细胞的分类
T细胞分类


按对抗原的应答状态不同分类
按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表型分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能分类
（一）按对抗原应答的状态分类
初始T细胞（naive T cell, 即Tn, CD45RA+） 效应T细胞 (effector T cell, 即Te, 如Th1、
T细胞分类


按对抗原的应答状态不同分类
按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表型分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能分类
（五）按T细胞功能分类
辅助性T细胞（ help T cell，Th） 抑制性T细胞（regulatory T cells, Treg） 细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell， Tc)
胞和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。


Th2:分泌IL-4, 高表达CD40L，辅助B细胞产生抗体。
Tfh（T follicular helper cells）定位于淋巴滤泡，主要
负责辅助B细胞的T细胞亚群。

Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞
的细胞因子和趋化因子 ,参与机体早期抗病原微生物
辅助性T细胞

Th1: 分泌IFN-、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细胞
和NK细胞，介导迟发型超敏反应，又名TDTH。


Th2:分泌IL-4, 高表达CD40L，辅助B细胞产生抗体。
Tfh:定位于淋巴滤泡，主要辅助B细胞的T细胞亚群。 Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞的 细胞因子和趋化因子 ,参与机体早期抗病原微生物的炎
Th2：分泌IL-4，参与体液免疫应答 Tfh：分泌IL-21，辅助B细胞分化为浆细胞

Th3：分泌TGF-,属于Treg细胞亚群


Th17:分泌IL-17, 参与炎症反应
Th9：分泌IL-9，也可分泌IL-10，但无免疫 抑制效应，可介导某些炎症性疾病。
目前公认的CD4+Th亚群
Immunity. 2009 Mar 20;30(3):324-35. Review.
IFN-
Th1
-
IL-4
-
Th2
Balanced response
Th1
-
IL-4
Th2 Th1
IFN-
-
Th2
Th2 Dominant
Th1 Dominant
Humoral immunity
Cell mediated immunity
辅助性T细胞

Th1: 分泌IFN-、IL-12，激活巨噬细胞、中性粒细
辅助性T细胞（ help T cell，Th） 抑制性T细胞（regulatory T cells, Treg） 细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell)
调节性T细胞(Treg）
包括CD4+Treg，CD8+Treg和CD4-CD8-
Treg
CD4+
CD25+FoxP3+Treg
Th1 & Th2 polarisation may be influenced by the type of infection
IFN- NK cell
Mast cell Macrophage IL-12 IFN-
IL-4
Th0
Th1
Th2
Counter regulation of Th cell subsets
Th17:分泌IL-17,诱导局部细胞分泌吸引中性粒细胞 的细胞因子和趋化因子 ,参与机体早期抗病原微生物 的炎症反应和自身免疫病。

Th17的研究历史(1)

1986年: Mosmann和Coffman提出Th1-Th2 假说。

1988年：注射IL-12 or IFN-r 阻断EAE发生
IFN-r基因敲除或被抗体中和促进EAE发生
Flexibility and plasticity of helper T cells
按T细胞功能分类
辅助性T细胞（ help T cell，Th） 抑制性T细胞（regulatory T cells, Treg） 细胞毒性T细胞（cytotoxic T cell)
细胞毒性T细胞
CD3+CD8+CD4810AA MHC-I类分子 +++
T细胞分类


按对抗原的应答状态不同分类
按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表型分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能分类
（四）按CD4+T细胞的分泌细胞因子不同分类

Th0：属于naive细胞


Th1：分泌IFN-、IL-12，参与细胞免疫应答
T细胞分类


按对抗原的应答状态不同分类
按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表型分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能分类
（三）CD4+T与CD8+T细胞的比较 CD4+T细胞 CD8+T细胞
表型
识别抗原肽 MHC限制性 辅助体液Ir 细胞毒作用
CD3+CD4+CD81318AA MHC-II类分子 +++ +
小鼠体内实验显示，抗原初次刺激之后，T细胞有一个程序 性的分化途径：未致敏T细胞效应T细TEMTCM.
T细胞分类


按对抗原的应答状态不同分类
按TCR肽链组成分类 按CD4和CD8表型分类 按T细胞分泌的细胞因子谱分类 按T细胞功能分类
（二）按TCR肽链组成分类
NKT
T细胞和T细胞特性的比较
TCR T 细胞 极高 60-70% 外周淋巴组织 100% 60-65% 30-35% < 5% 8-17 个氨基酸 经典 MHC TCR T 细胞 低 5-15% 粘膜上皮 100% < 1% 20-50% > 50% 简单多肽、HSP、脂 类、多糖 MHC 类似分子 —
TCR 多样性 分布 外周血 组织 表型 CD3+ CD2+ CD4+ CD8CD4- CD8+ CD4- CD8识别抗原 MHC 限制性
症反应和自身免疫病。
Effector functions of Th1 cells
IFN- IFN-
pCTL
Th1
Inflammatory Th1 T cell Macrophage
IL-2
CTL
Lysis of target
Activated macrophage
IL-12
Induction of CTL differentiation
IL-23-/-鼠抵抗 EAE，且不产生IL-17;
提示IL-23可能在一个未知的炎症细胞群体中起调节 作用，促使人们去寻找能诱导慢性炎症的Il-23依赖的细 胞亚群。
IL-23促进活化的T细胞分泌IL-17；
Transfer IL-17产生的CD4+T可诱发EAE。
Th17的研究历史(3)

2005-2006年：


CD8+细胞毒性T细胞
（ Cytotoxic T lymphocyte, CTL or cytotoxic T cell, Tc ）
特异性介导靶细胞裂解或凋亡，其机制为： 释放穿孔素→靶细胞裂解、死亡 释放颗粒酶 →借助穿孔素的穿孔作用进入靶细胞 →细胞凋亡 高表达FasL →Fas/FasL途径 →靶细胞凋亡 分泌TNF-
Th2、Tfh、Th17、Treg等)
记忆T细胞(memory T cell, 即Tm, CD45RO+)
记忆性T细胞功能特点

来源于效应T细胞，还可由naiveT细胞直接转化而来 。 对再次入侵的病原体产生比naiveT细胞更快、更强和 更有效的免疫反应。

能存活数年甚至数十年，具有长期的保护效应。是疫 苗应用的理论基础。
低表达BLIMP1 和 Th2相关的CCR4。
The multi-signal pathway for Tfh cell generation
CXCL13与CXCR5结合 趋化Th细胞至GC
T cell–B cell border
T cell zone
Antibody class switching is directed by cytokines produced by Th1 and Th2 cells