原料、中间体和终产物样品检验标准操作规程

原料、中间体与终产物样品检验

标准操作规程

目的：建立原料与中间体样品检验SOP，确保样品检验操作的规范化和标准化。范围：公司购入的原料药、中间体及公司自行合成的化合物。

职责：开发部操作人员严格按照本操作规程进行样品检验，部门领导对本规程的有效执行进行监督检查。

内容：

1 样品领取

由公司项目管理部下达样品检验项目启动单(如属购买的原料、中间体，一并附上其公司的自检报告单)，开发部质检科根据项目启动单计算检验所需样品的质量，出具样品检验申请单，申请并领取化合物。

2 样品检测项目的确定

根据后续实验的性质和要求及公司开发部的实验条件，开发部质检科与合成部相关实验员商定样品检测项目。

3 样品检测

3.1性状

3.1.1 比旋度测定*

3.1.2 熔点测定*

3.2 检查

3.2.1 有关物质

3.2.2 水分测定*

3.2.3 pH值测定*

3.2.4 炽灼残渣*

3.2.5 重金属检查*

3.2.6 其他(砷盐、铁盐、硒等)*

3.3 含量测定

4 样品检测报告(样品检验报告单中标注样品检验的参考标准，中国药典、美国

药典、欧洲药典或企业内控标准)

注：标注*项目后附检验细则

旋光度测定标准操作规程

1 编制依据：《中华人民共和国药典》2005年版（二部）

2 定义：偏振光透过1dm并每1ml中含有旋光性物质1g的溶液，在一定波长与温度下测得的旋光度称为比旋度。

3 原理：直线偏振光通过含有某些光学活性的化合物液体或溶液时，能引起旋光现象，使偏振光的平面向左或向右旋转，此种旋转在一定条件下，有一定的度数，其旋转的度数称为旋光度。

4检验操作方法

4.1 仪器及用具

电热恒温干燥箱

电子天平

旋光计、旋光管

4.2 化学试剂：蔗糖

4.3 操作方法

4.3.1 旋光计的检定：可用蔗糖作为基准物质进行，取在105℃干燥2小时的蔗糖，用电子天平精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含0.2g的溶液，依法测定，结果应如表：

4.3.2 调零点：测定旋光度时，用读数至0.01度，并经检定的旋光计，将测定管用供试品所用的溶剂冲洗数次，缓缓注入适量溶剂，置于旋光计内调整零点或读取3次旋光度，取其平均值作为空白。

4.3.3 测定：按照各该药品项下规定方法，制备供试品，注意调节至20℃±0.5℃将

测定管用供试品液冲洗数次，缓缓注入供试液，置于旋光计内测定读数，读取旋光度3次，取平均值，即得供试品的比旋度。

使偏振光向右旋转者（顺时针方向转）为右旋，以“+”符号表示；

使偏振光向左旋转者（逆时针方向转）为左旋，以“-”符号表示。

4.3.4 计算公式

液体样品：[α]t d=α/Ld

固体样品：[α] t d=100α/Lc

式中：[α]—比旋度；

D—钠光谱的D线；

t—测定时的温度；

L—测定管长度，dm ；

α—测得的旋光度；

d —液体的相对密度；

c —每100ml溶液中含有被测物质的重量（按干燥品或无水物计算），

g。

5 注意事项

5.1 用钠光谱的D线（589.3nm）测定旋光度，除另有规定外，测定管长度为2dm，温度为20℃。

5.2 每次测定前应以溶剂作空白校正，测定后再测定一次，以确定在测定时零点有无变动，如第二次校正时发现零点有变动，则应重新测定旋光度。

5.3 供试品应不显浑浊或含有混悬的小粒，如有上述情况时，应预先过滤，并弃去初滤液。

5.4 测定管放在旋光计内的位置，供试品和空白应一致，测定管上的玻璃片保持光洁、清洁，否则影响测定结果。

5.5 测定管上的橡皮圈注意经常更换，老化后易漏溶液，在测定管里不应有气泡，否则影响测定的准确度。

熔点测定标准操作规程

1 编制依据：《中华人民共和国药典》2005版（二部）

2 定义：由固体熔化成液体的温度，初熔至全熔所经历的一段温度。

3 原理：一个固体物质熔点，即置物质在大气压下，固态与液态达到平衡时的温度。

4 检验操作方法

4.1 仪器及用具

数字熔点仪

电热恒温干燥箱

毛细管1支

研钵1个

表面皿1个

玻璃管1支

4.2 操作方法

4.2.1 供试品的准备：取供试品适量，用研钵研成细粉，除另有规定外，应按照各药品项下干燥失重的条件进行干燥。

若该药品不检查干燥失重，熔点范围低限在135℃以上，受热不分解的供试品，可采用105℃干燥。

熔点在135℃以下或受热分解的供试品，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜或用其他适宜的干燥方法干燥，如恒温减压干燥。

4.2.2 供试品的制备：取供试品适量，置干净的表面皿上，将熔点管开口端向下插入粉末中，装取少量粉末，取一支长约30-40cm的玻璃管，垂直立于干净的表面皿上，将熔点管自上口放入使自由落下，反复数次，使粉末紧密集结在毛细管的熔封端（高约为

3mm）。

4.2.3测定

插上电源，将熔点测定仪开启后，升温控制所需温度，稳定20分钟。

将毛细管插入，此时电表基本指零，初熔灯熄灭（调零使完全指零）。

按动升温钮，数分钟后，初熔灯先闪亮，记下读数。

然后出现终熔，读数显示，即为终熔，测定完毕。关上开关，拔下电源。

5 注意

5.1供试品加热至规定的熔点低限约10℃。

5.2升温速度以每分钟1.5℃为宜。

5.3 装入供试品高度以3mm为宜。