校准品溯源及不确定度
体外诊断试剂 校准品量值溯源报告 赋值及不确定度 企业参考品赋值 25-羟基维生素D测定试剂盒(免疫荧光法)
25-羟基维生素D测定试剂盒（免疫荧光法）校准品溯源报告1.目的制备性能稳定的工作校准品，用作25-羟基维生素D测定试剂盒（免疫荧光法）的质控控制。
2.范围适用于25-羟基维生素D测定试剂盒（免疫荧光法）校准品的溯源、制备、赋值。
3.制备过程3.1材料（1）高纯度的25-羟基维生素D抗原（纯度≥99%）。
（2）采用标准小牛血清作为基质。
3.2制备方法取适量高纯度的25-羟基维生素D抗原（纯度≥99%），用标准小牛血清将其稀释成约6.5、20、30、50、100ng/mL。
4.浓度测定、赋值过程4.1试剂参考测量程序：Immunodiagnostic Systems Limited生产的25羟基维生素D检测试剂盒（酶联免疫法），注册证号：国械注进20172402311。
常规测量程序：****生物25羟基维生素D测定试剂盒（免疫荧光法）、干式免疫荧光分析仪；有证参考物质：NIST SRM1950。
4.2赋值流程按下图的溯源流程对制备的工作校准品进行赋值。
校准物质程序实施4.2.1操作步骤4.2.1.1制造商选定测量程序（参考测量程序）的校准按《GB/T21415-2008/ISO17511:2003体外诊断医疗器械生物样品中量的测量校准品和控制物质赋值的计量学溯源性》4.2.2f 要求:制造商选定测量程序应是一个或多个现有一级或二级校准品校准的测量系统。
用参考测量程序重复测量NIST SRM1950，对测量结果进行Z 检验，验证测量值是否与参考物质的理论值存在显著差异。
Z 检验一般用于大样本(即样本容量大于30)平均值差异性检验的方法。
它是用标准正态分布的理论来推断差异发生的概率，从而比较两个平均数的差异是否显著。
另外，对于Z 检验我国的统计学教材大多采用U 检验的说法。
而国外英文统计学书籍，大多采用Z 检验。
在δ已知的情况下，单个平均数的显著性检验—u 检验（u-test）统计量计算公式如下：计量学溯源国际公认参考测量程序NIST SRM1950制造商工作校准品IVD 制造商内部参考测量程序：ImmunodiagnosticSystems Limited 生产的25羟基维生素D 检测试剂盒（酶联免疫法）IVD 常设测量程序本公司产品多次测量制造商产品校准品IVD 制造商常规测量程序临床样本临床检测结果中检所或相关组织****IVD 制造商终端用户n0δu x u -=参考测量程序校准结果如下：NIST SRM1950（24.78±0.77ng/ml,k=2）参考测量程序测量值24.7626.0825.5825.7623.1223.1823.1224.8226.2224.1623.0424.7623.0026.6425.5026.3025.1422.8425.1026.2023.2824.7826.1624.3422.8424.4024.6225.1226.2223.8625.5626.4223.0825.5026.7625.2424.6823.1224.9426.1025.6825.54NIST SRM1950的理论值u 0=24.78ng/mL，包含因子k 取2，则不确定度（δ）取值为0.385ng/mL，经计算，统计量u=1.122<u （0.05，双侧）=1.96，参考测量程序检测结果与理论值差异不明显。
量值溯源、误差和不确定度-医学检验
第二节 量值溯源、误差及不确定度
室 认可；推荐参考测量服务。
怎样溯源
国内溯源组织
全国医学计量技术委员会、卫生部临床检验中心
• 2010年，国家质量监督检验检疫总局批准中国计量科学研 究院（National Institute of Metrology）成立“全国医 学计量技术委员会”
• 2005年起，卫生部临床检验中心每年举行酶学参考实验室 会议 • 组织参考实验室基础能力测试； • 组织参考实验室能力测试；
参考物质
一级参考物质：稳定、均一，采用高度准确可靠 的若干方法定值
二级参考物质：用一级参考物质校准，由二级参 考方法定值
校准物：用二级参考物质校准，由常规方法定值
决定性方法 评价参考方法； 为一级参考物定值
一级参考物 校正决定性方法；为二级参考物定值
；发展及评价参考方法；
参考方法 评价常规方法；为二级参考物及质控
第三章 方法学选择与评价
第一节 实验方法的评价与选择 第二节 量值溯源、误差及不确定度 第三节 方法学的评价
第一节 实验方法的评价与选择
方法学评价(evaluation of methodology) 是通过实验途径测定分析方法的技术性
能,并评价其是否可接受，其目的在于明 确该方法是否具有足够的方法性能来说 明检测系统的可靠性及可以满足临床需 求。
The same reference intervals were used
质控品校准品溯源-宋少岩
基本概念
参考物质vs 有证参考物质
RM和CRM：目前一般的标准品都带有证书， 这不是RM和CRM的区别。
而CRM的通常是用多种分析方法定值，带有 不确定度，可溯源的标准品，通常由国家标 准化管理机构批准的
基本概念
校准品Calibrator
其值在一个校准函数中用作独立变量的参考物质。 应具有定值和已知的测量不确定度，其目的应是 校准某一测量系统，从而建立此系统测量结果的 计量学溯源性 。
b1) 有可用的国际约定的参考测量程序（不能称为一级参考 测量程序）和一个或多个由此程序赋值的国际约定校准物
b2) 有可用的国际约定的参考测量程序，但没有国际约定校 准物质。
b3) 有可用的一个或多个国际约定校准物（用作校准品）和 赋值方案，但没有国际约定参考测量程序。
b4) 既无参考测量程序又无用作校准的参考物质。制造商自 行建立“自用”测量程序和校准品，为产品校准品赋值。
校准品的溯源
校准品赋值区间
校准品赋值区间应和临床应用相关 定量： 与分析量的医学决定水平一致 定性：在阴性和阳性分界CUT-OFF值附近
完成溯源就真的能用吗？
测量程序对给定校准品中的分析物有不同的特异 性和选择性。 人体样品中分析物和校准品分析物间差异（抗体） 人体样品基质与校准品基质不同。 校准品具有不适宜的"替代分析物"。 。。。。。。
校准品的溯源
局限性
多数分析物不能追溯到制造商选定测量程 序或工作校准品以上的校准等级，无国际约 定参考方法和物质。
此时，准确度只根据已知厂商的室内校准 结果（工作方法和/ 或 物 质 ）来定义，直到 获得国际约定参考测量步骤和/ 或校准品
校准品的溯源
检验医学中的计量学目的是，在国际认同的基础上， 通过提供目前尚不存在的参考测量程序和参考 物质，将b2) 、b3) 、b4) 所描述的情况下的量的结果 的计量学溯源性提高到b1)的水平。
校准品
医疗器械产品技术要求编号：粤食药监械械（准）字20 第号XXX校准品1. 产品型号/规格及其划分说明2. 性能指标2.1外观和性状2.1.1颜色性状校准品复溶前应为褐红色冻干粉末；复溶后应为褐红色液体，无沉淀、无悬浮物和絮状物。
2.1.2包装分装瓶为无色透明硬质玻璃瓶，盖有橡胶瓶内塞，外裹铝制的瓶颈固定；盒贴、瓶贴、标签标识、说明书应完整、清晰。
橡胶瓶内塞与玻璃配合后应无泄漏；外裹铝制的瓶颈应无明显划痕、崩缺。
2.2装量校准品质量（含瓶重）均应不少于5.5g。
2.3溯源性2.3.1参考值表校准品应可提供所包含检测项目的参考值表。
2.3.2赋值准确性经校准品校准的XXX系统检测由高一级测量程序定值的参考品，结果的偏倚应满足表2要求。
表 1 校准品赋值准确性的允许偏倚范围2.3.3参考方法及测量不确定度应提供对校准品进行赋值时采用的方法及对应的测量不确定度计算方法。
2.4均一性2.4.1 瓶内均一性校准品瓶内均一性应不大于表2的要求（SD和CV值满足其一即可）。
表 2 校准品瓶内均一性的指标要求2.4.2 瓶间均一性校准品瓶间均一性应不大于表3的要求（SD和CV值满足其一即可）。
表 3 校准品瓶间均一性的指标要求2.5生物安全性使用国家权威管理机构认可的、且不低于我国法定用于血源筛查体外诊断试剂灵敏度的检测试剂对校准品中HBsAg、HIV抗体、HCV抗体、梅毒螺旋体TP抗体检测应为阴性。
3. 检验方法3.1外观和性状随机取一盒校准品，检查盒贴、瓶贴、标签标识，应符合2.1的要求。
向一瓶校准品中加入1mL去离子水，待完全复溶后，取出适量放入比色管中，对光目视检查，应符合2.1的要求。
3.2装量随机取三瓶校准品，用实验天平称量，结果应符合2.2的要求。
3.3溯源性 3.3.1 参考值表查验校准品所包含检测项目的参考值表，结果应符合2.3.1的要求。
3.3.2 赋值准确性确认XXX 检测系统性能正常，按校准品使用说明校准适用的BS 系列检测系统。
校准品溯源及不确定度
概念：
SI:国际标准单位
参考方法 ( 参考测量程序）：经过详尽的研究，表明仅具
有可以忽略不计的不准确度的方法。
一级参考方法（参考测量程序）
参考方法（参考测量程序）
国际约定参考方法（非一级）（参考 测量程序）
二级参考方法（参考测量程序）
一级参考方法： 能直接追溯到国际基本单位或基本常数，有坚实的 理论基础和严格的数学表达的方法。它的精密度、准确度、 测量范围和稳定性已经过严谨地研究与验证，具有最高水 平。目前国际公认的化学测量权威方法有精密库仑法、同
国际约定定值方法(非参 考测量程序 国际约定参考物质
第一条虚线以上：由 国际计量局、认可的 参考实验室、国家计 量机构等权威机构操 作完成
-----------------------------------------------------------------------------------------厂商选定测量程序
果与被测量的真值愈接近，质量越高，水平越高，其使用
价值越高；不确定度越大，测量结果的质量越低，水平越 低，其使用价值也越低
定义：
一、溯源性：通过一条不间断的比较链，使测量结果或测量标
准的值能够与规定的参考标准，通常是与国家标准或国际标准
联系起来的特性。
二、标准化：标准化是为了所有有关方面的利益，特别是为了 促进最佳的、全面的经济并适当考虑到产品使用条件与安全要 求，在所有有关方面的协作下，进行有秩序的特定活动所制定 并实施各项规则的过程（为了实现临床检验结果的溯源性，检
虚线以下：由终端客 户操作完成
具有制造商选定测量程序、但既无国际约定参考测量程序、 也无国际约定校准品，不能在计量上可追溯至SI的情况
校准品溯源 ppt
适用于如B型肝炎表面抗原（ab亚型）和绒毛膜促性腺激素及其抗体这类组分的
量
-
8
校准品定值实用方案二
具有参考方法（非一级），无参考品，不能在计量上溯源至SI的情况。
适用于如HDL-胆固醇、血细胞和某些凝血因子这类组分的量
举例：21三体检测试剂盒
参考方法：胰酶法G显带；公司方法：荧光PCR毛细管电泳法
-
2
内容
校准品定值（赋值） 确认校准品的互换性 检验校准品的均一性、稳定性 测定赋值不确定度
-பைடு நூலகம்
3
概念
标准品/参考品（当参考品的值绝对可靠时，为标准品） 校准品（企业用校准品、产品校准品） 质控品 人体样品
参考方法（一级参考方法、二级参考方法）
对比方法
常备方法/常备系统（制造商方法）
-
4
一级参考方法 能直接追溯到国际基本单位或基本常数，有坚实的理论
别进行重复测量，得出两组数据。 统计两种方法之间的数学关系（线性回归），如：一定
概率下线性回归的斜率为1、截距为零，有时候偏离可以接 受。
用以上方法，评估多个样品的测量结果。
-
14
校准品的均一性
通常取同批号 的一定数量最小包 装单元的校- 准品、 15
校准品的稳定性
同试剂盒的稳定性。
-
16
定值不确定度
基础和严格的数学表达的方法。它的精密度、准确度、测量 范围和稳定性已经过严谨地研究与验证，具有最高水平。目 前国际公认的化学测量权威方法有精密库仑法、同位素稀释 质谱法、重量法、容量法、凝固点下降法
-
5
二级参考方法 指具有较高的精密度和稳定性的方法，其准确度已用权
威方法或不同原理的其它方法核验，证明不存在可察觉的方 向性系统误差，可估计出其测量结果的总不确定度
8.量值溯源和测量不确定度详解
量值溯源和测量不确定度一、计量学溯源【计量学定义】?metrology?测量及其应用的科学。
?注：计量学涵盖测量的所有理论与实践的方面，包括其测量不确定度和应用领域。
计量学工作特点是：–准确性：测量结果和真值一致性。
–一致性：在一定不确定度、误差极限、允许误差范围内的准确性。
–溯源性：是准确性和一致性的来源。
–法制性：是社会发展的需要。
例：测量仪器检定表【测量定义】?测量（measurement）：通过实验获得，并可合理赋予某量一个或多个量值的过程。
?注1：不适用于标称特性。
?注2：意味着量的比较并包括实体的计数。
?注3：测量先决条件是对测量结果预期用途相适应的量的描述、测量程序、根据规定测量程序（包括测量条件）进行操作的经校准的测量系统。
【量定义】?量（quantity）：现象、物体或物质的特性，其大小可用一个数和一个参照对象表示。
?注1：量的属概念可分为几个层次的种概念。
?注2：参照对象可以是一个测量单位、一个测量程序、一种参考物质或其组合。
?注3：量的符号见国家标准“量和单位”。
一个给定符号可表示不同的量。
?注4：医学实验室中量的名称首选国际理论与应用物理联合会/国际临床化学联合会规定的格式，即系统-成分：量的类型。
如血浆（血液）-钠离子：特定人在特定时间内物质的量浓度等于143mmol/L。
?注5：量从概念上一般可分为物理量、化学量、生物量，或基本量和导出量。
?注6：这里定义的量是标量。
然而，各分量是标量的向量或张量也可认为是量。
【测量程序定义】?测量程序（measurement procedure）：根据一种或多种测量原理及给定的测量方法，在测量模型和获得测量结果所需计算的基础上，对测量所做的详细描述。
?注1：通常要写成充分而详尽的文件，以便操作者能进行测量。
?注2：可包括有关目标测量不确定度声明。
?注3：有时被称作标准操作程序/SOP。
【测量系统定义】?测量系统（measurement system）：一套组装的并适用于特定类型量在规定区间内给出测得值信息的一台或多台测量仪器，通常还包括其他装置，诸如试剂和电源。
体外诊断试剂用校准物测量不确定度
体外诊断试剂用校准物测量不确定度1 范围本标准规定了体外诊断试剂用校准物测量不确定度的评定方法。
本标准适用于体外诊断定量试剂用产品校准品测量不确定度的评定。
2 规范性引用文件下列文件对于本文件的应用是必不可少的。
凡是注日期的引用文件，仅所注日期的版本适用于本文件。
凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T 21415 体外诊断医疗器械－生物样品中量的测量－校准物和控制物质赋值的计量学溯源性3 术语和定义下列术语和定义适用于本标准。
3.1产品校准物（品） product calibrator校准物（品） calibrator预期用于制造商最终产品的校准品。
注：这里产品校准品包含制造商内部用于最终产品校准的校准品，该校准品的校准信息将通过电子载体等方式传递到临床样本的测量。
3.2工作校准物（品） working calibrator主校准物（品） master calibrator用于制造商常设测量程序校准的测量标准。
3.3计量学溯源性 metrological traceability通过文件规定的不间断的校准链将测量结果与参照联系起来的特性，每次校准均会引入测量不确定度。
[GB/T 29791.1 -2013, 定义 3.48]3.4测量不确定度 measurement uncertainty不确定度 uncertainty根据所用信息，表征赋予被测量量值分散性的非负参数。
[GB/T 29791.1 -2013, 定义 A.3.35]3.5目标不确定度 target uncertainty最大允许测量不确定度 maximum allowable measurement uncertainty根据测量结果的预期用途确定的测量不确定度规定上限。
3.6测量精密度precision of measurement在规定条件下，相互独立的测量结果间的一致程度。
[ISO3534-1:1993，3.14]注1：测量精密度不能给出被测量的数值，在指定目的下只能以“足够”或“不足”进行描述。
临床实验室质量管理之第十章 临床实验室检测系统、溯源及不确定度
第十章临床实验室检测系统、溯源及不确定度（掌握）本章考点：1.什么是检测系统（掌握）2.基质及基质效应（掌握）3.临床检验的量值溯源（掌握）4.保证检测系统的完整性和有效性（掌握）5.仪器和检测系统的维护和功能检查（掌握）6.不确定度（掌握）一、什么是检测系统要点1：（重点，检测系统定义）完成一个检验项目的测定所涉及的仪器、试剂、校准品、质控品、消耗品、操作程序、质量控制程序、维护保养程序等的组合，称为检测系统。
如果从更广义上来看也可以包括样品采集器具、检测用水等。
若是有手工操作步骤，则还应包括具体的操作人员。
二、基质及基质效应要点2：（重点，注意基质和基质效应定义）基质又称基体或介质，是指在分析样品中，除了分析物以外的所有其他物质和组分（包括溶剂），称为该分析物的基质。
基质效应，是指检测系统在分析样品中的分析物时，处于分析物周围的基质对分析物测定结果的影响，称为基质效应。
因此单一纯品的标准液，经过加工处理的商品化的质控品和校准品其基质与临床样本的基质是不同的。
他们与不同试剂使用时所产生的基质效应也不相同，因而临床实验室在使用时必须了解他们的差别，并注意其专用属性。
三、临床检验的量值溯源要点3：（量值溯源定义）临床检验结果准确，具有跨时空的可比性，是防病治病的需要，也一直是检验医学界的工作目标。
实现检验结果准确和可比性的重要手段是建立和保证检验结果的溯源性，而开展检验量值溯源的必要条件是具备参考系统。
简单理解就是应用参考系统，即用参考测量程序或参考物质建立或验证常规检验结果的准确性。
参考系统除包括参考测量程序和参考物质外，还包括从事参考测量的实验室。
目前临床检验项目至少有数百种，不是所有项目都已有参考系统，有参考系统的项目，其计量学级别又有不同。
量值溯源的理想情况是可溯源至国际单位制（SI）单位。
要溯源至SI单位，须有一级参考测量程序。
目前能满足这一条件的检验指标有25～30种定义明确的小分子化合物（如某些电解质、代谢产物和底物类、甾体激素、甲状腺激素等）和几种临床酶学检验指标，其溯源方案见图。
医学检验的溯源性、校准品定值与质量控制
检测系统
质控系统
辅助支持系统
实验室质量
ISO 5725-1 uses two terms “trueness” and “precision” to describe the accuracy of a measurement method.
• 测量准确度（accuracy of measurement）：测量结果与被测量真 值的一致程度。[VIM：1993，3.5]（注：测量准确度与测量正确度 和测量精密度两者有关。）用不确定度表示不准确度。
medical devices-Measurement of quantities in biological samplesMetrological traceability of values assigned to calibrators and control
materials）
• 校准品：或校准物质，指在校准函数中 用作独立变量值的参考物质。
– 2）有可用的国际约定参考测量程序，但没有国际约定校准物质。属于这种情况的约有 30种象凝血因子这样的组分。
– 3）有可用的国际约定校准物质（用作校准品）及其赋值方案，但是没有国际约定参考 测量程序。属于这种情况的约有300多个项目，象蛋白激素、某些抗体和肿瘤标志物等 即参照了世界卫生组织（WHO）的国际标准。
厂家工作校准品的定值程序参考实验室使用参考方法对厂家一级参考血清定值即参考值为a厂家选定测量程序经工作校准品初始定值调整后的定值校准后检测厂家一级参考血清得到结果为b对参考系统和厂家选定测量程序进行方法学比对即对a和b进行直线回归分析调整工作校准品的定值确定工作校准品的定值厂家选定测量程序经参考物质校准后即成为参考系统检测新鲜人血清组得到的结果为a厂家选定测量程序经工作校准品初始定值调整后的定值校准后检测新鲜人血清组得到结果为b对参考系统和厂家选定测量程序进行方法学比对即对a和b进行直线回归分析调整工作校准品的定值确定工作校准品的定值厂家工作校准品定值的溯源链参考方法厂家一级参考品厂家选定测量程序厂家工作校准品参考物质厂家选定测量程序厂家工作校准品新鲜人血清新鲜人血清组传递正确度新鲜人血清厂家一级参考品传递正确度产品校准品的定值程序在各定值实验室为产品校准品进行定值时要求在同一个检测系统相同仪器试剂盒产品号相同操作程序上在2个分析仪通道中成对进行实验
量值溯源和不确定度
第二节量值溯源临床实验室通过校准为其检测系统确定标准值。
为保证检测结果的准确性和一致性，必须保证参考物设定值可溯源到可能的参考方法和/或可能的高一级参考物质，以使常规的检测系统对患者样本的检测，在计量单位一致的前提下，得到和参考系列相同的检测量值。
一、量值溯源的概念通过一条具有规定不确定度的不间断的比较链，使测定结果或标准值能够与规定的参考标准（通常是国家标准或国际标准）联系起来的特性，称为量值的溯源性（traceability）。
溯源顺序通常采用溯源等级图来描述。
要求校正常规方法的参考物必须溯源到国家或国际规定的参考方法上，最好是溯源到SI（国际单位制），SI单位表示了该物质量值的准确性达到计量基准，它具有非常小的不确定度。
除了保证参考物的溯源性外，临床实验室和生产厂商必须对检测系统各组分（仪器、试剂、参考物、和操作程序）实行严格的标准化程序，才能实现患者检验结果的溯源性。
二、量值溯源的意义临床医生通常将实验室检验结果与参考区间和医学决定水平进行比较，结合患者其它医学信息做出临床判断。
但如果实验室间的检验结果一致性不好，使参考区间和医学决定水平有差异，将混淆临床医生的医学判断，并可能导致错误的医学决策。
特别对于由科学家或专业协会建议和提倡运用共同判断标准对治疗进行干预，例如在高胆固醇血症和糖尿病的治疗指南中，提出根据检验结果的临床诊断值、干预值和目标值等。
实验室间的检验结果一致性不好，可能导致对检验结果的错误解释和对疾病的错误干预。
因此，有必要开展量值溯源和检测系统的标准化，以实现各实验室测定结果的一致性或不同医院的实验室检验结果的互认性，也即改进试验结果在空间和时间上的可比性。
三、参考物的量值溯源在临床实验室的定量分析中，通过不同级别的测量程序、参考物和校正物，实现连续测量。
用一个测量程序为某种物质定值，该物质用作下一级测量程序的校正物。
依此类推，形成了一条不间断的比较链，也称溯源链。
（一）参考物量值溯源的意义使用公认的参考方法来标化测定参考物，通过严密的测定程序，所得到的参考物的测定值是可靠的，该参考物的量值可溯源到上级参考方法和/或参考物质。
体外诊断试剂校准品溯源质控品定值及不确定度研究
体外诊断试剂校准品溯源质控品定值及不确定度研究1.引言体外诊断试剂校准品和质控品的溯源、定值和不确定度研究是确保体外诊断试剂在临床应用中准确可靠的关键环节。
校准品作为体外诊断试剂的基准，用于标定试剂中浓度未知的成分，而质控品则用于评估试剂在真实样本中的准确性和可重复性。
因此，对这些关键指标进行综合研究，对于体外诊断试剂的质量保证具有重要意义。
2.校准品溯源研究体外诊断试剂校准品的溯源研究是对其生产和准备过程的追溯。
首先通过确保原材料的质量，比如化学品的纯度和基准物质的认证，确保了校准品的基础。
其次，根据国家和国际标准要求对校准品的制备方法进行优化，并进行合理的验证和检测，消除外界因素对校准品的影响。
最后，通过严格的操作程序，确保了校准品的可追溯性和一致性。
3.质控品定值研究质控品的定值是通过与临床实际样本进行比对和校正来实现的。
首先选取一批临床患者样本，对其中的目标成分进行浓度测定，并作为实际值进行定值。
此外，还需要结合校准品的测定结果，对质控品的定值进行校准和修正，以确保其准确性和可靠性。
定值过程中还要考虑到试剂和仪器的不同批次对结果的影响，进行相应的修正。
不确定度是对测量结果的不确定程度的度量。
体外诊断试剂校准品和质控品的不确定度研究是评估测量结果可靠性的重要手段。
不确定度的估计需要考虑到多个因素的影响，包括测量器具的精度、校准品和质控品的不确定度、环境因素对实验结果的影响等。
通过建立数学模型和合理的统计方法，对这些因素进行综合分析，可以得出较为准确的不确定度估计结果。
5.结论体外诊断试剂校准品溯源质控品定值及不确定度研究是确保体外诊断试剂准确可靠的关键环节。
通过对校准品和质控品的生产过程进行追溯和优化，建立定值过程中的校准和修正方法，并对测量结果的不确定度进行研究，可以保证体外诊断试剂的质量和可靠性。
这些研究成果为临床诊断提供了准确的参考值，为医生提供了准确的诊断依据，同时也为医学研究提供了有效的工具和标准。
产品校准品的不确定度
ISO 15189 Medical laboratories — Requirements for quality and competence
2003版 5.6.2必要且可能时，实验室应确定检验结果的不确定度。应考
虑到重要的不确定度分量。不确定度的来源可包括：采样、 样品制备、样品部分的选择、校准品、参考物质、加入量、 所用的设备、环境条件、样品的状态及操作人员的变更等。
ISO 20914 Medical laboratories -- Practical guide for the estimation of measurement
uncertainty
Stages: NWIP（预阶段） NP（提案阶段） WD（准备阶段） CD（委员会阶段） DIS（询问阶段） FDIS（批准阶段） IS（出版阶段）
国际计量学基础词汇和通用术语VIM）已经历重大改版。计量 学，测量的科学及其应用，包含检验医学及相关领域的测 量。新的VIM，现在被称为ISO/IEC 指南 99，已被扩展到论述这些领域
的测量，并且包括与计程序的主体）相关的概念。
ISO/IEC 指南 99反映了对待测量的演变，由传统上临床 化学使用的误差方法（也称真值方法）到当前基于测量结 果不确定度的方法。以下讨论摘自ISO/IEC 指南 99:2007引言。
计量学当前趋势
ISO 18113-1:2009（GB/T 29791.1-2013）体外诊断医疗器械 制 造商提供的信息（标示）第1部分：术语、定义和通用要求
体外诊断试剂校准品测量不确定度的评定
体外诊断试剂校准品测量不确定度的评定吕磊【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2011(029)005【总页数】2页(P331-332)【关键词】校准品;溯源;测量不确定度【作者】吕磊【作者单位】四川迈克生物科技股份有限公司参考系统部,成都611731【正文语种】中文【中图分类】O213.2测量不确定度，是表征合理地赋予被测量值的分散性的与测量结果相联系的参数。
为了表征这种分散性，测量不确定度用标准差表示。
近年来，测量不确定度的概念被引入临床检验领域。
ISO 15195文件［1］中指出，参考测量实验室应证明它们的测量结果可通过一条不间断的比较链溯源至现有的最高级别的参考物质或参考测量程序报告的每一个测量结果附有按GUM评定和表示的不确定度。
中国实验室国家认可委员会按ISO/IEC 17025《校准和检测实验室能力的通用要求》［2］对校准和检测实验室认可时，也有测量不确定度的评定要求。
作为医学检验界最高水平的室间质量评价活动——国际参考实验室室间质量评价(RELA)活动的回报结果也需附有不确定度。
GUM(JJF 1059)《不确定度的评定与表示》［3］指出:一切测量结果都不可避免地具有不确定度。
当一个测量结果用于下一个测量时，其不确定度可作为下一个测量结果不确定度的分量，即它们是可以传播的。
体外诊断试剂生产厂商生产的校准品是检验科校准检测系统、测量病人标本结果的计量学来源。
校准品的不确定度要传递给病人的检测结果，从某种意义上讲校准品赋值的可靠性决定了医院检验报告结果的准确性;而校准品的测量不确定度是衡量校准品赋值可靠性的定量指标，真实有效地评定和表示校准品测量不确定度是关系到病人检测结果准确性的关键因素之一。
根据国家标准GB/T 21415(ISO 17511)《体外诊断试剂校准品和质控品的计量学溯源》［4］规定，“制造厂商的计量学溯源责任从产品校准品的定值，到二级参考物质或二级参考测量程序”。
体外诊断试剂用校准品测量不确定度评定-中国食品药品检定研究院
《体外诊断试剂用校准品测量不确定度评定》标准编制说明一、工作简况1、任务来源：写明任务来源（文件、文号及项目编号）。
根据国家药监局2018年医疗器械行业标准制修订计划，《体外诊断试剂用校准品测量不确定度评定》行业标准由北京市医疗器械检验所等单位负责起草，全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会归口。
2、工作过程：至少包括起草阶段、验证阶段、征求意见阶段、审查阶段等重点时间节点。
2018年4月10日，在北京紫玉饭店召开了标准制修订启动会，成立了起草小组。
本标准的起草单位有北京市医疗器械检验所、北京利德曼生化股份有限公司、中生北控股份有限公司、美康生物科技股份有限公司、北京九强生物技术股份有限公司、贝克曼库尔特公司，会后由北京市医疗器械检验所起草完成了第一版标准草案。
2018年5月28日，由北京市医疗器械检验所组织召开了《体外诊断试剂用校准品测量不确定度评定》行业标准起草讨论会。
会议当天有中生、利德曼、九强、贝克曼、美康、圣湘、新建康成、希森美康、雅培等10家单位18名代表参加，对标准所涉及到的问题进行了充分的讨论。
会后由北京市医疗器械检验所完善了第一版标准稿，形成了工作组讨论稿。
2018年5月29日《体外诊断试剂用校准品测量不确定度评定》（工作组讨论稿）行业标准讨论会于在北京召开，北京市医疗器械检验所等多家单位参加，参会人员来自企业、审评、检测机构及医院等，具有广泛代表性。
南京医科大学童明庆主任、煤炭总医院秦晓光、航天总医院陈宝荣主任、南通大学王惠民主任、北京大学附属同仁医院刘向祎主任、中国计量科学研究院武利庆博士、国家审评中心陈亭亭、医疗器械标准管理研究所郭师傅博士等专家参加了本次标准讨论会。
会后根据专家组的意见由北京市医疗器械检验所完善了工作组讨论稿，形成第二版标准草案。
2018年6月15日，由北京市医疗器械检验所组织召开了《体外诊断试剂用校准品测量不确定度评定》行业标准起草讨论会，邀请卫生部临床检验中心陈文祥主任和张传宝主任，与利德曼、中生、九强、贝克曼、复星、雅培、雷度等8家单位共11名代表，就标准中一些突出的问题展开了讨论。
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概率下线性回归的斜率为1、截距为零，有时候偏离可以接
受。
用以上方法，评估多个样品的测量结果。
公式中：y=0.9965x-0.0129中， 斜率a=0.9965，近似于1 截距b=-0.0129，近似于0 说明两种方法可以互换
常规样本
具有国际约定参考测量程序（非一级）与国际约定校准品，不能 在计量上可追溯至SI的情况
不能溯源至SI
第一条虚线以上：由
国际计量局、认可的
国际约定参考测量程序
参考实验室、国家计 量机构等权威机构操 作完成
------------------------------------------------------------------------------------------
参考方法 国际约定参考方法（非一级）
得到的值不可追溯至SI，但经国际约定，将确定 的量的该值用作参考值的测量程序。
参考方法
二级参考方法 是用与一级参考品进行比较测量的方法或一级参考品的
定值方法定值，其不稳定度和均匀性未达到一级参考品水平， 但能满足一般测量的需要。其定值通常采用相对测量法，即 用相应的一级参考品来校准仪器，采用多种不同的分析方法 （如标准曲线法、标准加入法、内标法）进行比较测量而确 定其量值不确定度的水平。
校准品的
溯源
TRACING
1
校准品定义
2 校准品定值（赋值) 3 2确认校准品的互换性 4 校准品的不确定度
校准品
标准品：在使用时，完全依据称量确定用量，配 制成标准液或参考液。即内含已知加入量分析物 的溶液，或者用参考的或确认的检验方法重复检 验得到定值的溶液。
标准品
校准品：为了克服因纯标准液和
校准品的
溯源
TRACING
1
校准品定义
2 校准品定值（赋值) 3 2确认校准品的互换性 4 校准品的不确定度
校准品的
溯源
TRACING
1
校准品定义
2 校准品定值（赋值) 3 2确认校准品的互换性 4 校准品的不确定度
校准品的
溯源
TRACING
1
校准品定义
2 校准品定值（赋值) 3 2确认校准品的互换性 4 校准品的不确定度
校准品的定值（赋值）
校准品的定值（赋值）
概念：
SI:国际标准单位
参考方法(参考测量程序）：经过详尽的研究，表明仅具有可
以忽略不计的不准确度的方法。
一级参考方法（参考测量程序）
参考方法（参考测量程序）
国际约定参考方法（非一级）（参考 测量程序）
二级参考方法（参考测量程序）
参考方法
一级参考方法：
能直接追溯到国际基本单位或基本常数，有坚实的 理论基础和严格的数学表达的方法。它的精密度、准确度、 测量范围和稳定性已经过严谨地研究与验证，具有最高水 平。目前国际公认的化学测量权威方法有精密库仑法、同 位素稀释质谱法、重量法、容量法、凝固点下降法
校准品赋值），测量一组人体样品， 对参考方法检测值和公司方法检测值，统计两种方法之
间的数学关系（线性回归）。 评估该数学关系，如表现无明显差别，则可互换。
校准品的互换性
3、对人体样品进行重复测量（修正
测量）。
对单个样品，用参考方法（对比方法）和公司方法，分
别进行重复测量，得出两组数据。
统计两种方法之间的数学关系（线性回归），如：一定
常规样本
虚线以下：由终端客 户操作完成
具有制造商选定测量程序、但既无国际约定参考测量程序、 也无国际约定校准品，不能在计量上可追溯至SI的情况
参考实验室的要求
参考实验室必须得到医学会的认可并接受其监督
参考实验室或他的主办者必须证实：愿意提供有资格 和经验丰富的人员参与工作，具有必要的手段（场地、 设备等）
参考实验室是科技实验室，具有所有必须设备和 技术，保证分析结果的可靠性。其负责人有专门 知识和经验，具发展和试验新方法的能力，有有 关参考方法的论著。
不允许对建立参考方法值有关的工作做广告。
参考实验室
世界上被医学检验界认可的参考实验室，并不 是可以对所有检验项目都可以使用参考方法对 委托样品进行测定定值。他们只是在一个或几 个项目上具有参考实验室的资格。
具有国际约定参考测量程序（非一级），但无国际约 定校准品，不能在计量上可追溯至SI的情况
不能溯源至SI
国际约定定值方法(非参 考测量程序
第一条虚线以上：由 国际计量局、认可的
国际约定参考物质
参考实验室、国家计 量机构等权威机构操 作完成
------------------------------------------------------------------------------------------
概念
厂商选定测量程序：由一个或多个可用的一级或二级校准品 进行校准的测量系统。
厂商工作校准品：应由一个或多个厂商选定测量程序为之定 值。此校准品有时称为“厂商一级校准品”（或内部校准 品）。厂商工作校准品可以是具有基质的物质，使相似于最 终用户常规测量程序所测量的人来源样品。
概念
厂商常设测量程序：应由一个或多个厂商工作校准品或较高 类型校准品为之校准、并被确认在分析上的特异性的测量系 统。厂商常设测量程序可以和常规测量程序有相同的原理和 方法，但需具有较低的测量不确定度，如通过大量重复测量 和严格的控制系统来实现。
厂商选定测量程序
工作校准品
厂商常规测量程序
两条虚线之间：由厂 家操作完成
产品校准品
用户常规测量程序
第二条虚线以下：由 终端客户操作完成
------------------------------------------------------------------------------------------
校准品
最佳校准品：新鲜病人标本是最佳校准品 原因：所有用于检验中的检测方法、仪器、
试剂等都是用来检测病人新鲜标本的，不是 用来检测校准品这样的处理过样品。
校准品的矛盾
新鲜病人标本的局限性，加工的稳定血清将 成为商品化的校准品材料（伦理）。 所有商业校准品都是处理过的样品，和新鲜 病人标本有基体差异（作用）。
参考物质
有证参考物质： 具有一种或多种用计量上可追溯至表达为完整的准
确单位值的方法鉴定了的特性值、并附有给定可信限的不 确定度证书的参考物质（一般为一级参考物质）。
参考物质
一级参考物质 国际约定参考物质
二级参考物质
参考物质
一级参考物质：
是指用权威方法或用二种以上不同原理的标准方法以 及其他准确可靠方法定值，不确定度具有国内最高水平， 均匀性、稳定性良好的物质。它在溯源链中起着承上启下 的作用，许多二级参考品就是通过一级参考品溯源至国家 基准的。
参考物质
国际约定参考物质（非一级）： 量值不能可追溯至SI，由国际约定参考测量程序予以
定值的校准品。
参考物质
二级参考物质：
是用与一级参考品进行比较测量的方法或一级参考品的 定值方法定值，其不稳定度和均匀性未达到一级参考品水平， 但能满足一般测量的需要。其定值通常采用相对测量法，即 用相应的一级参考品来校准仪器，采用多种不同的分析方法 （如标准曲线法、标准加入法、内标法）进行比较测量而确 定其量值不确定度的水平。
校准品溯源及不确定度
校准品的溯源
定义：
一、溯源性：通过一条不间断的比较链，使测量结果或测 量标准的值能够与规定的参考标准，通常是与国家标准或 国际标准联系起来的特性。
二、标准化：标准化是为了所有有关方面的利益，特别是 为了促进最佳的、全面的经济并适当考虑到产品使用条件 与安全要求，在所有有关方面的协作下，进行有秩序的特 定活动所制定并实施各项规则的过程（为了实现临床检验 结果的溯源性，检测系统的生产厂商的所有努力的过程为 标准化）
用户常规测量程序
常规样本
第二条虚线以下：由 终端客户操作完成
不能溯源至SI
国际约定参考测量程序
第一条虚线以上：由
国际计量局、认可的
国际约定参考物质
参考实验室、国家计 量机构等权威机构操 作完成
------------------------------------------------------------------------------------------
病人样品间的基体差异，对检验结果的严重误差，
20年前开始引用具有与病人样品基体相似的校准
品替代标准品，用于日常工作。
校准品是什么？
校准品
校准品的主要来源是人的血清，为了使校准品内的 一些分析物水平达到某个程度，而且形成稳定的产 品，所有的校准品、质控品、室间调查品等都是处 理过的血清。和原来的天然血清间又产生了新的基 体差异。
工作校准品
厂商常规测量程序
两条虚线之间：由厂 家操作完成
产品校准品
用户常规测量程序
第二条虚线以下：由 终端客户操作完成
------------------------------------------------------------------------------------------
常规样本
参考方法
区别：
国际约定参考方法（非一级）可不用一级参考物质校 准的参考测量程序，二级参考测量程序必须由一个或多个 一级参考物质校准品的参考测量程序。简单讲一级参考测 量程序和国际约定参考方法（非一级）可作为溯源链的第 一级，而二级参考测量程序则不能。
参考物质
参考物质：
具有已知或设定的定量特性（如：浓度，活力，强 度，反应性，应答性）的材料或装置。它的一个或多个特 性值已被充分和完整地确定。用于设备的校准、测定方法 的评估或对材料定值。
1、企业用校准品互换性评估 2、产品校准品的互换性评估