高度暴露医护人员体内抗结核保护性免疫反应研究

高度暴露医护人员体内抗结核保护性免疫反应研究结核病是目前世界上致死率最高的传染病,据世界卫生组织(WHO)报道,2015年全球由于结核病死亡的人数为140万人,同时结核病新发病例数为1040万人。目前世界上唯一注册的结核病疫苗是卡介苗(BCG),但BCG不能有效预防成人结核病的发生,而且保护效率并不稳定,因此世界急需开发一种更加有效的疫苗。

在本项研究中,我们推测有一部分医护人员由于长期暴露于存在结核分枝杆菌的环境中而没有发生活动性结核病可能是由于体内存在对抗结核分枝杆菌的免疫保护作用。通过与一家结核病专科医院合作,我们收集了24位潜伏性感染医护人员、24位长期暴露未感染医护人员以及12位活动性结核患者的血液标本并提取全免疫球蛋白。

我们发现从48位医护人员中有7位体内分离的全免疫球蛋白在小鼠气溶胶感染模型中显示有对抗结核菌的免疫保护作用。通过结核分枝杆菌裸鼠感染模型,我们发现抗体发挥免疫保护作用需要功能性T细胞的帮助。

通过体外全血杀菌实验,我们发现所分离的抗体的保护作用是剂量依赖型的而且保护性抗体所识别的抗原位于结核分枝杆菌的表面。同时我们发现全血中CD4+T细胞的剥离可以阻止抗体介导的免疫保护作用,当MHC II分子被封闭抗体失去了免疫保护作用。

在本项研究中,当同时封闭FcγRIII(CD16)和FcγRII(CD32)两种受体时,抗体的保护作用消失,这表明免疫复合物在抗体介导的结核病免疫保护中的重要作用。同时我们发现在小鼠体内观察到的保护作用同体外的全血杀菌实验中抗体的保护作用是一致的。

另外,我们使用深度测序对三组志愿者的T细胞受体库进行了测定并发现了

一些可能在结核分枝杆菌感染过程中发挥保护作用的T细胞克隆。我们的研究解决了抗体是否在结核分枝杆菌的感染过程中对宿主起保护作用重要的争论。

同时我们确定了CD4+T细胞以及免疫复合物在抗结核免疫保护中的作用。总之,在我们的研究中通过对机体对抗结核分枝杆菌感染的免疫保护的具体机制的研究可以为我们开发更有效的结核病预防疫苗以及治疗方法提供合理的思路。