无菌医疗器械过程所需要的确认验证项目清单
验证项目
根据医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则所需要的过程确认/验证项目清单，现发给大家共享。
无菌医疗器械过程确认/验证项目大致有如下内容：
1 厂房验证
2 洁净室环境（空调净化系统）验证
3 制水（纯化水、注射用水）系统验证（包括管道、储罐清洗消毒验证）
4 压缩空气系统验证
5 注塑成形过程确认
6 挤塑成形过程确认
7 吹塑成形过程确认
8 组件组装过程确认
9 产品组装过程确认
10 无菌包装密封过程（全塑封口、纸塑包装）确认
11 环氧乙烷灭菌过程（包括软件）确认
12 产品有效期验证
13 人员净化效果（手消毒）验证
14 洁净工作服清洗效果验证
15 洁净车间空气消毒验证
16 消毒剂消毒效果验证
17 设备、工装、工位器具清洁消毒验证
18 工作台、地面、墙面、顶棚清洁消毒验证
19 物料净化效果（初始菌和微粒污染）验证
20 产品初始菌和微粒污染验证
21 无菌检验方法验证
22 微生物限度检验方法验证
23 人手及物体初始菌检验方法的验证
24人产品初始菌和微粒污染检验方法的验证
25 检测设备验证
26 产品设计转换过程确认
27 洁净区清场有效期验证
28 物料清洗验证。
医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械过程确认或验证项目清单
医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械过程确认或验证项目清单医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械过程确认或验证项目清单引言无菌医疗器械在医疗实践中具有重要作用，其生产过程需要严格的质量管理和验证。
本文档旨在规范无菌医疗器械的生产质量管理，并提供无菌医疗器械过程确认或验证的项目清单，以确保无菌医疗器械的质量和安全。
1. 生产质量管理规范1.1 无菌医疗器械生产环境管理保持生产环境的洁净度控制空气质量确保设备的清洁和消毒1.2 无菌医疗器械原材料管理确保原材料符合相关标准和规定进行原材料的检测和评估1.3 设备与工艺管理确保设备能够满足生产要求确保工艺参数的稳定性和有效性1.4 无菌医疗器械生产过程管理建立无菌医疗器械生产的程序和流程确保生产过程的记录和监控1.5 产品质量控制进行无菌医疗器械的检测和评估确保产品符合相关标准和规定2. 无菌医疗器械过程确认或验证项目清单2.1 无菌制剂生产过程确认或验证项目空气微生物监测压力差监测温度和湿度监控灭菌工艺参数验证2.2 医疗器械灭菌过程确认或验证项目灭菌器的验证灭菌工艺参数验证包装材料透气性验证2.3 医疗器械灭菌后的无菌性验证无菌医疗器械的微生物检测无菌指示物检测2.4 医疗器械消毒过程确认或验证项目消毒工艺参数验证消毒剂的验证医疗器械材料耐受性测试2.5 医疗器械清洗过程确认或验证项目清洗装置的验证清洗剂的验证医疗器械材料耐受性测试结论医疗器械生产质量管理规范是确保无菌医疗器械质量和安全的重要措施。
无菌医疗器械过程确认或验证项目清单提供了对关键环节的监控和验证，确保无菌医疗器械的生产过程的质量和安全性。
这些规范和项目清单的严格执行将有助于保障无菌医疗器械的使用效果和患者的安全。
北京市医疗器械无菌包装封口过程确认检查要点指南2020
北京市医疗器械无菌包装封口过程确认检查要点指南2020一、检查目的本指南旨在为医疗器械生产企业在无菌包装封口过程中提供确认检查要点，以确保封口过程符合相关法规、标准和技术规范，从而确保医疗器械的安全性和有效性。
二、适用范围本指南适用于在北京市范围内生产和销售的医疗器械无菌包装封口过程。
三、检查要点1. 封口设备检查：确认封口设备是否符合相关标准和技术规范，包括但不限于设备型号、生产厂家、使用年限、清洁消毒情况等。
2. 封口材料检查：确认无菌包装使用的封口材料是否符合相关法规、标准和技术规范，如密封性、无毒无害等。
3. 封口环境检查：确认封口环境是否符合无菌要求，如温度、湿度、光照等。
4. 封口操作检查：确认封口操作人员是否经过培训，具备相关知识和技能；确认封口过程是否符合相关规程和操作标准，包括压力控制、密封质量等。
5. 封口质量检查：确认无菌包装封口是否完整、无泄漏、无破损等；确认封口后的医疗器械是否达到相关法规、标准和技术规范的要求。
6. 封口记录检查：确认生产记录、封口记录是否完整、准确，并符合相关法规和规程的要求。
四、注意事项1. 生产企业应严格按照本指南的要求进行确认检查，确保无菌包装封口过程符合相关法规、标准和技术规范。
2. 生产企业应定期对封口设备、封口材料、封口环境等进行自查，发现问题及时处理。
3. 生产企业应加强封口操作人员的培训和管理，确保其具备相关知识和技能，并严格遵守操作规程。
4. 生产企业应建立完善的生产记录和封口记录管理制度，确保记录的真实、完整和准确。
5. 在确认检查过程中，如发现问题或疑虑，应及时向相关部门或机构报告，并采取相应的处理措施。
五、附录附录1：无菌包装封口过程相关法规、标准和技术规范清单。
附录2：封口设备、封口材料、封口环境等自查表格和记录表格。
附录3：封口操作规程和操作标准文本。
以上是北京市医疗器械无菌包装封口过程确认检查要点指南2020的主要内容，希望对你们有所帮助。
医疗器械过程验证和确认
一、什么是过程确认（process validation）?过程确认基本上就是日常我们所说的工艺验证（process validation）。
在GHTF/SG3/N99-10:2004(第2版)中，对过程确认给出如下定义：提供客观证据，证明过程（或工艺）将能连续地生产出符合预定要求的结果或产品。
换句话说，过程确认就是在一个过程或工艺被交付用于正式或批量生产销售的产品之前，通过提供相应证据如试验结果、计算结果、对比分析等，证明该过程或工艺具备持续地生产符合要求的结果或生产合格产品能力；一般情况下，正式交付用于生产以后，还需要根据情况考虑再确认。
二、什么样的过程需要确认？关于什么样的过程需要确认，ISO13485的7.5.2.1是这样描述的：“当生产和服务提供过程的输出不能由后续的监视或测量加以验证时,组织应对任何这样的过程实施确认。
这包括仅在产品使用或服务已交付之后问题才显现的过程。
”换种方式，可以用下图判断什么样的过程需要确认（见GHTF/SG3/N99-10:2004（第2版）：此处所指的“验证”，是指通过检验、试验、计算、对比分析等方法判定某过程（或工艺）的结果或产品是否合格。
其实很多过程在日常生产过程中，企业通过对其结果或产品进行全部验证然后才放行产品是不可行的，原因如下：—检验时，对产品是破坏性的；—检验活动很耗时；—检验的成本很高。
对这样的过程，因此企业应在该过程（或工艺）被交付用于正式或批量生产销售的产品之前，通过提供相应证据如试验结果、计算结果、对比分析等，证明该过程（或工艺）具备持续地生产符合要求的结果或生产合格产品能力，从此日常生产时即使不全部验证，也能判定该过程生产合格产品的能力是符合要求的。
企业如果对这样的过程不进行确认，此时应提供对该过程风险分析和风险评估的证据，且评估结果时该过程有关的风险很低，低至可以接受。
具体判定哪些过程需要确认时，可以采纳下面的流程方法：a）首先，确定生产流程，画出流程图，注意确保和实际生产流程是一致的。
EO灭菌验证方案(注射器)
无菌医疗器械产品环氧乙烷灭菌工艺验证方案1 概述验证名称：无菌医疗器械产品环氧乙烷灭菌工艺验证。
容积： 6m3验证目的：通过对灭菌过程确认，确保灭菌系统和灭菌过程能持续、稳定和有效的运行，保证灭菌产品达到10-6的无菌保证水平，并且灭菌后产品和包装的性能符合预期要求。
验证时间: 2012 年 2 月至 2012 年 3 月验证项目：安装验证（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ）。
适用产品：一次性使用吸氧管参加验证部门：研发部、质管部、生产部、设备部主要验证依据：ISO11135-1:2007 医疗保健产品灭菌环氧乙烷第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求EN 1422：1997 环氧乙烷灭菌器（itd YY0503-2005）EN ISO 11737-1:2006 医疗器械的灭菌微生物学方法第1部分：产品上微生物总数的测定（AC:2009）EN ISO 11607-1:2009 最终灭菌医疗器械的包装第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统要求EN ISO 11138-2:2009 医疗保健产品灭菌生物指示物第2部分：环氧乙烷灭菌用生物指示物EN ISO 10993-7:2008 医疗器械生物学评价第7部分环氧乙烷灭菌残留量EN ISO 11737-2:2009 医疗器械的灭菌微生物学方法第2部分：确认灭菌过程的无菌试验2 验证小组的构成及人员职责根据ISO11135-1:2007标准规定，确定了从事环氧乙烷灭菌验证过程中的方案制定及实施操作、微生物检验、设备运行及计量管理工作的人员，再根据设备维护操作、计量器具检定、物理性能及微生物性能测定作了分工，见下表：3 参加验证部分人员资质确认灭菌操作人员须经专业培训合格上岗，灭菌效果验证（检验）人员应经过培训合格，建立“验证人员资质确认表”4 相关要素的确认4.1 产品定义a)适用产品名称：一次性使用吸氧管b) 主要材料： PP、PE、橡胶等。
医疗器械无菌检验方法验证方案
医疗器械无菌检验方法验证方案一、背景医疗器械无菌检验是确保医疗器械在使用前不会引起感染的关键步骤之一。
为了保证无菌检验方法的准确性和有效性，需要进行方法验证。
本文将介绍医疗器械无菌检验方法验证的方案。
二、目的本方案的目的是验证所采用的无菌检验方法对医疗器械的适用性和可靠性。
通过验证，确保该无菌检验方法能够准确判断医疗器械是否符合无菌要求。
三、验证内容1. 确定验证属性：根据实际需求，确定无菌检验方法的验证属性，例如检测灵敏度、特异性、准确性、重复性等。
2. 样品选择：选择符合验证属性需求的医疗器械样品，确保样本具有代表性。
3. 测试方案设计：根据所选验证属性，设计相应的测试方案。
包括实验组和对照组的划分、对照方法选择、实验参数设定等。
4. 实验组和对照组：按照测试方案进行实验组和对照组的划分。
实验组使用待验证的无菌检验方法，对照组使用已经验证过的或国际标准的无菌检验方法。
5. 检测过程：按照测试方案进行样品的无菌检验。
确保检测过程中的操作规范和环境条件符合要求。
6. 数据分析：将实验结果进行分析，包括验证属性的计算和对比分析等。
使用合适的统计分析方法，评估无菌检验方法的准确性和可靠性。
7. 结果评估：根据数据分析的结果，对无菌检验方法进行评估。
判断该方法是否符合验证属性的要求。
8. 结论和建议：根据评估结果，给出无菌检验方法的结论和改进建议。
如发现验证方法存在不足之处，建议进行进一步的优化和改进。
四、质量控制在验证过程中，需要进行严格的质量控制。
包括实验设备的校准、环境条件的监测、操作流程的标准化等。
同时，还需要使用合格的正、负对照进行比对，确保验证结果的准确性和可靠性。
五、参考文献[1] 国家药品监督管理局.医疗器械无菌检验方法验证指导原则[S].2015.[2] International Organization for Standardization. ISO 11137-1:2006, Sterilization of health care products - Radiation - Part 1: Requirements for development, validation and routine control of a sterilization process for medical devices[S].六、结语医疗器械无菌检验方法验证是确保医疗器械安全使用的重要环节。
《无菌、植入医疗器械实施细则》中需进行确认验证的项目
《无菌、植入医疗器械实施细则》中需进行确认/验证的项目序号验证项目序号无菌实施细则植入实施细则验证/确认可参考的标准无菌验证内容条款依据植入验证内容条款依据1 与净化车间相关1 洁净车间的环境的符合性验证第十二条1003 洁净车间的环境的符合性验证第十二条1003 YY00332进入洁净间的工艺用气净化处理的有效性验证。
第十五条1501 进入洁净间的工艺用气净化处理的有效性验证。
第十五条1501 可参考YY0033 3洁净车间内，与产品使用表面直接接触的气体对产品的影响程度的验证。
第十五条1502 洁净车间内，与产品使用表面直接接触的气体对产品的影响程度的验证。
第十五条1502 4洁净车间的使用不连续，是否在每次的使用前做全项的监测。
1704 洁净车间的使用不连续，是否在每次的使用前做全项的监测。
17045对非无菌植入性医疗器械工作环境设置是否对产品质量产生不利影响。
第十二条6对非无菌植入性医疗器械是否建立一个受控的环境第23条，23022 与消毒剂相关1所用的消毒剂或消毒方法不得对设备、工艺装备、物料和产品造成污染。
第十六条1603 所用的消毒剂或消毒方法不得对设备、工艺装备、物料和产品造成污染。
第十六条16032 消毒剂有效性的验证第十六条1603 消毒剂有效性的验证第十六条1603 GB 15981-19953 与原材料相关1 初包装材料第四十一条4105 初包装材料第四十一条4404 GB/T 196332对于来源于动物的原、辅材料的去病毒。
第四十一条4104 对于来源于动物的原、辅材料的病毒灭活第四十六条*4603 YY/T 0771.3-20094 与关键设备相关1关键设备（如制水设备、灭菌设备等）的能力是否满足要求。
0902 主要生产设备（如：制水设备、灭菌设备、机加工设备等）是否与产品的生产规模和质量管理要求相符合*09025 与生产工艺相关1零配件、物料或产品进入洁净室（区）的净化程序和设施是否能有效去除其污染物。
无菌医疗器械包装产品的要求和确认方法(2021培训课件)
EN 868 系列标准所规范的对象是以包装商品的形式在市场上流通的 产品。这些包装都是还没有形成密闭的无菌屏障系统的“半成品”， 执行标准的主体是对包装质量负责的责任人。
ISO 11607系列标准所规范的对象是已经装入器械的包装系统（无 菌屏障系统）。这时的包装不再作为独立的包装在市场上流通，而是 作为医疗器械商品的组成部分。执行标准的主体是对器械质量负责的 责任人。
4.ISO11607的要求与验证
染色渗漏试验（不透气性试验）（GB/T19633附录）： 将样品包装裁成250 mm×105mm大小的样片。 取一块面积与样片相同的吸纸，放在玻璃表面，将待测试料的内表面与吸
纸接触。 将染色液倒入浅盘中，使海绵在浅盘内滞留1 min，取出海绵，靠着盘的边
把多余的液体挤除。 将海绵放在样片上，保证海绵的边缘在样片边部之内（距边部不少于
ISO11607-2《最终灭菌医疗器械的包装第2部分：成形、密封和组 装过程的确认要求》。 EN 868分为EN 868-2~-EN 868-10《待灭菌医疗器械的包装材料和
系统》系列标准。 在我国：
GB/T19633《最终灭菌医疗器械的包装 》--国家标准--ISO11607转 化而来。
YY/T0698《最终灭菌医疗器械包装材料 》--医药行业 ---EN868转 化而来。
熠品医疗与生物实验室
无菌医疗器械包装系统的 要求和确认方法
殷龙/Frank Yin
2021年07月16日
熠品上海/熠品苏州 EPIN SHANGHAI/SUZHOU LTD.
目录
1 无菌医疗器械概述 2 包装系统的组成 3 包装系统标准的现状 4 ISO11607的要求与验证 5 包装系统货架寿命确认
无菌医疗器械生产质量管理规范检查项目和要求
无菌医疗器械生产质量管理规范检查项目和要求条款检 查 内 容 检查要求和检查要点 责任部门责任人503是否配备了与质量方针、质量目标相适应，能满足质量管理体系运行和生产管理的需要的人力资源、基础设施和工作环境。
检查企业所配备资源符合要求的记录。
综合评价“人、机、料、法、环”等资源情况，在以下几个章节检查完成后，进行评价。
生产部*0901 企业的厂房的规模与所生产的无菌医疗器械的生产能力、产品质量管理和风险管理的要求是否相适应。
（检查相关记录证实达到了相关要求）提供净化车间布局图，布局图应能识别面积、净化级别、功能、人流、物流。
生产部*0902 生产设备（包括灭菌设备、工艺装备）的能力（包括生产能力、运行参数范围、运行精度和设备完好状态）是否与产品的生产规模和质量管理要求相符合。
提供设备清单，相应的使用说明文件和设备验证记录。
现场核查设备完好性。
生产部903 原料库、中间产品存放区（或库）和成品库的储存环境是否能满足产品生产规模和质量控制的要求。
现场核查，符合批量生产达产规模的要求。
生产部 906上述基础设施（包括生产设备和检验仪器）的维护活动或缺少这种维护活动可能影响产品质量时，是否建立对维护活动的文件要求。
文件是否至少包括维护的频次、维护的方法、维护的记录等要求。
（检查维护活动的记录，证实维护活动的有效性）提供设备维护文件编号，检查维护活动的记录，证实维护活动的有效性。
生产部1001 是否对工作环境条件提出定量和定性的限制要求，实施控制后是否达到要求。
对照0901款要求，提供生产环境确定文件编号。
生产部 1002 是否具有监视和保持工作环境所需的设备、设施和文件。
是否评价每一个重要参数、指示项或控制项以确定其失控可能增加的在产品使用中造成的风险。
提供设备、设施参数确定文件以及验证或风险分析文件。
生产部1003 如果结果的输出不能被验证，是否对环境控制系统进行确认，是否进行定期检查以验证该环境系统正确的运行。
医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械过程确认或验证项目清单
医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则无菌医疗器械过程确认或验证项目清单第一章总则第一条为规范无菌医疗器械的生产管理，保证产品的无菌性和质量安全，制定本细则。
第二条本细则适用于无菌医疗器械的生产过程和验证活动。
第三条无菌医疗器械的生产过程应符合相关的法律法规和技术要求，确保产品的无菌性和安全性。
第四条无菌医疗器械生产过程应根据产品的特点和风险评估结果，设计医疗器械无菌生产线和相应的工艺流程。
第五条生产过程确认或验证活动包括验证计划的制定、验证方案的编制、验证实施和验证结果的评估等步骤。
第二章生产过程确认或验证计划的制定第六条生产过程确认或验证计划应根据相关法律法规和技术要求的要求进行制定，含括以下内容：（一）验证目标和范围：明确验证的目标和验证活动的范围。
（二）验证方法和方案：确定验证的方法和方案，包括实验室测试、实际运行验证等。
（三）验证时间和周期：确定验证活动的时间和周期，确保验证活动的顺利进行。
（四）验证资源：确定所需验证资源，包括人员、设备、维修等。
（五）验证文件：制定验证所需的文档和记录。
第三章生产过程确认或验证方案的编制第七条生产过程确认或验证方案应根据验证计划的要求进行制定，含括以下内容：（一）验证范围和目标：明确验证的范围和验证活动的目标。
（二）验证方法和步骤：确定验证的方法和步骤，包括实验室测试、实际运行验证等。
（三）验证样本的选择和来源：确定验证样本的选择和来源，确保验证样本具有代表性。
（四）验证参数和指标：确定验证的参数和指标，保证验证结果的准确性。
（五）验证设备和条件：确定所需的验证设备和条件，确保验证活动的顺利进行。
第四章生产过程确认或验证的实施第八条生产过程确认或验证应根据验证方案进行实施，确保验证的准确性和可靠性。
（一）样本采集：按照验证方案的要求进行样本的采集。
（二）实验室测试：对样本进行实验室测试，确保测试结果的准确性。
（三）实际运行验证：对生产过程进行实际运行验证，确保生产过程的稳定性。
医疗器械的常用灭菌方法及验证
医疗器械的常用灭菌方法及验证医疗器械产品灭菌的目的，是使产品无任何类型的存活微生物，在灭菌过程中，微生物的死亡规律是用指数函数表示的。
因此任何单位产品上微生物的存在可用概率表示，概率可以减少到很低，但不可能为零。
该概率可用无菌保障水平(SAL) 表示，通常无菌概念是指无保障水平(SAL) 达到10-6。
医疗器械灭菌验证一般分为安装确认(IQ)、操作确认(OQ) 和性能确认(PQ)。
安装确认是指：获得证据并用文件证明灭菌设备及其附属设施，已按照规定的要求被提供和安装。
操作确认是指：当设备按程序运行时，获得证据并用文件来证明已安装的设备，有能力在指定的允差范围内提供特定的过程。
性能确认是指：获得证据并用文件证明设备能够在预先设定的参数下持续运行，且这个过程加工后的产品是无菌的。
性能确认一般包括物理性能确认和微生物性能确认，器械所使用的材料对灭菌方法的适用性，也是性能验证中的重点。
本文结合国际上最新的灭菌相关标准，介绍了无菌医疗器械生产的几种常用的灭菌方法及其验证要点，如环氧乙烷灭菌(EO 灭菌)、辐照灭菌、高压蒸汽灭菌和甲醛蒸汽灭菌等，以供医疗器械研究和生产单位参考。
1. 环氧乙烷灭菌20 世纪50 年代起环氧乙烷(ethylene oxide, EO)开始用于医院灭菌。
经过众多科学家的研究证明，环氧乙烷被认为是一种灭菌效果较好的低温化学灭菌剂，在常温下即有良好的穿透作用，对物品无损害，而被广泛用于畏热、畏湿的医疗器械产品灭菌中。
1.1 灭菌原理EO 是一种简单的环氧化合物，遇水可形成乙二醇，具有较大的蒸汽压，对物品的穿透性较强。
据报道，EO5min 能穿透0.1mm 厚的尼龙薄膜，26min 能穿透0.3mm 的氯丁胶布，41min 能穿透0.39mm 厚的丁基橡胶布。
如果要达到一定的灭菌效果，灭菌剂必须充分接触物品的各个表面，EO 的这种高穿透性大大提高了其灭菌效果。
EO 对细菌、芽孢、真菌、立克次体和病毒等各种微生物具有杀灭作用，属于光谱杀菌剂，其灭菌机理是与细菌蛋白质分子、酶、核酸中的氨基、羟基、羧基相结合，产生烷基化作用，对菌体细胞的代谢产生不可逆的破坏，从而达到灭菌作用。
最终灭菌医疗器械的包装验证方案
XXXX医疗科技开发有限企业最终灭菌医疗器械旳包装验证方案目录1.0 验证方案旳起草与审批2.0 概述3.0 验证目旳4.0 文献验证小组组员名单5.0 范围6.0 验证原则7.0 验证内容8.0 再验证9.0 最终评价及验证汇报1.0 验证方案旳起草与审批2.0概述我司最终灭菌医疗器械旳包装采用灭菌袋, 该灭菌袋由透明塑料薄膜PET和纺粘烯烃TYVEK1073B医用纸构成, 具有高透气性、灭菌效果好等长处。
此类包装经杜邦试验室5年时间十分苛刻条件下旳货架试验, 证明能充足保证产品在有效期内旳安全使用。
我企业既有日本富士企业生产旳医疗器械专用封口机一台, 型号为OPL-200-MD。
该封口机旳工作模式分为自动封口和手动封口两种, 但封口工作原理相似, 为封口机压架下压、恒温封口、保压降温。
该封口机为自动控制系统, 操作以便, 且使用状态良好。
OPL-200-MD封口机参数:封口宽度: 10mm；最大封口长度: 200mm；温度最小刻度: 1℃3.0时间最小刻度: 0.1s4.0目旳根据ISO13485: 2023旳规定, 对灭菌袋封边机进行有效性验证, 以保证医疗器械旳持续安全有效。
4.0 验证小组组员名单5.0 确认范围本确认方案仅合用于对我司人工晶体灭菌袋旳包装过程确认。
6.0 验证根据及原则根据原则: ISO11607-1:2023. ISO11607-2:2023参照文献:GB/T19633-2023 EN868-5:1999 GB/T14233.2-2023 GB12085.3-89 EN868-5: 1999 EN 868-1: 1997 ASTM F 1980: 2023/GB15980-1995 GB 7918.2 ISO11138-2:1994质量管理体系——过程确认指南、EN868包装验证控制文献加速老化作业指导书设备管理及维护程序《医疗器械生产质量管理规范植入性医疗器械实行细则（试行）》及有关附录。
医疗器械无菌和初始污染菌检验
方法验证试验：薄膜过滤法
• 取每种培养基规定接种的供试品总量按薄膜 过滤法过滤，冲洗，在最后一次的冲洗液中加入 小于100cfu的试验菌，过滤。取出滤膜接种至硫 乙醇酸盐流体培养基或改良马丁培养基中，或将 培养基加至滤筒内。另取一装有同体积培养基的 容器，加入等量试验菌，作为对照。按规定温度 培养3天~ 5天。各试验菌同法操作。
医疗器械无菌检验标准
GB/T 14233.2 -2005 医用输液、输血、注射器具检 验方法 第2部分：生物学试验方法 2010年版《中国药典》无菌检查法
医疗器械无菌试验检查要点指南 （2010版）
无菌检验是无菌医疗器械产品生产控制 过程中的一项重要内容。其检验方法、检验结 果判定及检验人员业务能力等因素直接影响产 品的质量和安全。作为无菌医疗器械生产企业， 其无菌检验工作应由本企业独立完成。并要求 企业的检验人员能当场操作或口述无菌检验的 过程。
医疗器械无菌和初始污染菌检验
国家食品药品监督管理局 北京医疗器械质量监督检验中心
什么是无菌检查法？
用于检查要求无菌的医疗器械是否无菌的一种 方法。若供试品符合无菌检查法的规定，仅表明了 供试品在该检验条件下未发现微生物污染。 无菌试验的目的：将医疗器械或其浸提液接 种于培养基内，以检验供试品是否有细菌和真菌污 染。
过滤装置（无油真空泵、滤杯、滤头、滤瓶、微孔滤膜、夹子）
环境及人员要求
无菌检查应在环境洁净度10 000级下的局部 洁净度100级的单向流空气区域内或隔离系统中进 行，其全过程必须严格遵守无菌操作，防止微生 物污染，防止污染的措施不得影响供试品中微生 物的检出。单向流空气区、工作台面及环境应定 期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌 和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行洁净 度验证。隔离系统按相关的要求进行验证，其内 部环境的洁净度须符合无菌检查的要求。 无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并 经过无菌技术的培训。还应该具有高度的责任心 和严谨细致的工作作风。
医疗器械企业验证清单目录
医疗器械企业验证清单目录医疗器械是指用于预防、诊断、治疗、缓解人类疾病的器具、设备、仪器、材料和其他类似或相关物品。
而医疗器械的使用安全性和有效性对于企业非常重要。
为了确保医疗器械企业的产品符合相关法规要求，企业需要进行验证和审核。
以下是医疗器械企业验证清单目录的一些建议：1.文件和记录验证-检查企业的SOP（标准操作流程）文件和记录，确保其符合相关法规要求。
-验证企业是否有完整的规范文件，包括产品规范、质量管理手册等。
-验证企业的文件和记录是否有完整的版本控制和签名，并确保其可追溯性。
2.设备和仪器验证-验证企业使用的设备和仪器是否经过校准，并检查校准记录。
-确保企业设备和仪器的操作人员都接受了培训，并有相关的培训记录。
3.供应商验证-验证企业的供应商是否符合相关的质量管理体系要求，并检查其证书和合格供应商名单。
-检查供应商的产品和原材料是否符合企业的规格要求，并确保供应链的可追溯性。
4.风险管理验证-验证企业是否对其产品进行风险评估，并检查相关的风险评估报告。
-验证企业是否有完整的风险管理计划，并检查其执行情况。
-验证企业的产品包装是否符合相关法规的要求，并检查包装材料的证书和合规性。
6.质量管理体系验证-检查质量管理体系的文件和记录，包括内部审核记录、管理评审记录等。
7.外部审核验证-验证企业是否接受过外部的审核，如国家食品药品监督管理局的审核。
-检查审核报告和相关的整改记录，确保问题得到了及时解决。
8.产品放行验证-验证企业的产品放行程序是否符合相关法规要求，并检查放行记录。
-检查产品放行程序中的检验和验收记录，确保产品符合规格要求。
上述仅是医疗器械企业验证清单目录的一些建议，具体还需要根据企业的实际情况进行调整和补充。
验证是持续的过程，企业需要不断进行内部审核和改进来确保其产品的质量和安全性，以满足客户和监管机构的要求。
一次性无菌医疗器械的相关验证与确认方法
5. 预操作确认条件 （包括：人员培训；IQ是否完成；原材料准 备）
6. OQ程序 （包括：PQ测试应包含的要素；挑战性工艺参数的运行；
评估建立和记录工艺极限；产品的变化状况；测试设备的信息；原材 料处理的要求；环境变化的状况；考虑人员、工具、原材料的变化时 对OQ的影响）
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五、整个确认方案文件要求
（一）IQ方案文件内容 1. 介绍 （包括：项目；设备状况和使用情况） 2. 设备描述（包括：描述设备如何操作；辅助设备） 3. 范围 （包括：使用的工艺范围；设备范围） 4. 职责 5. 预安装确认条件（包括：人员培训；设备是否到位；
公用设施是否完备到位）
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（一）IQ方案文件内容 （续）
3. 结果不同
验证的结果是证实被试验的对象在某一条件下符合规定要 求
确认的结果是证实该过程在某范围内持续符合要求
5Hale Waihona Puke 三、验证原则和基本要求验证原则：切合实际，要符合有关规范管 理规定。
验证的基本要求：必须有预定的标准，必 须有文件化的证据，有良好的重现性， 不能用反证法。
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四、验证的分类及作用
1. 前验证 2. 同步验证 (过程验证) 3. 回顾性验证 4. 再验证（确认）
一、验证的沿革
1. 美国验证起源 2. 世界卫生组织92年颁布GMP 3. 我国 92年颁布GMP
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二、验证的意义
1. 开展验证工作是达到法规和政府规范的
要求的重要途径
2. 开展验证是产品质量的保证，是提升产
品质量的需要
3. 开展验证降低产品成本是企业发展的需
无菌医疗器械253个检查项目操作指南
条款检查内容要求0401是否建立了与产品相适应的质量管理机构。
核查组织机构图、质量机构名称、分工。
0402是否用文件的形式明确规定了质量管理机构各职能部门和人员的职责和权限，以及相互沟通的关系。
提供相关文件编号，核查职责和权限规定。
*0403生产管理部门和质量管理部门负责人是否没有互相兼任。
提供姓名、职务，核查任命文件*0404质量管理部门是否具有独立性，是否能独立行使保持企业质量管理体系正常运行和保证产品质量符合性的职能。
部门名称、核查职责文件和实际运行情况。
0501企业负责人是否组织制定了质量方针，方针是否表明了在质量方面全部的意图和方向并形成了文件。
提供经最高管理者批准的质量方针书面文件。
0502企业负责人是否组织制定了质量目标，在相关职能和层次上进行了分解，质量目标是否可测量，可评估。
是否把目标转换成可实现的方法或程序。
核查相关文件，核查历年质量目标完成和评估情况。
0503是否配备了与质量方针、质量目标相适应，能满足质量管理体系运行和生产管理的需要的人力资源、基础设施和工作环境。
检查企业所配备资源符合要求的记录。
综合评价“人、机、料、法、环”等资源情况，在以下几个章节自查完成后，进行评价。
0504是否制定了进行管理评审的程序文件，制定了定期进行管理评审的工作计划，并保持了管理评审的记录。
由管理评审所引起的质量管理体系的改进是否得到实施并保持。
提供管理评审程序文件编号，核查历年的“管理评审”活动记录。
0505相关法律、法规是否规定有专人或部门收集，在企业是否得到有效贯彻实施。
（检查相关记录或问询以证实贯彻的有效性）提供法律、法规、相关技术标准文件目录清单，确保法规具有最新版本。
0601是否在管理层中指定了管理者代表，并规定了其职责和权限。
提供管代任命书，职务和职责规定文件。
0701是否规定了生产、技术和质量管理部门负责人应具备的专业知识水平、工作技能、工作经历的要求.应有生产、技术、质量负责人名单及具有专业的学历证明、工作经历等档案文件。
医疗器械产品无菌检验操作规程及检验记录
医疗器械产品无菌检验操作规程1目的通过无菌检验，确保灭菌后产品能够达到无菌的要求。
2适用范围适用于灭菌后医疗器械产品（列举）的无菌检验。
3检验依据本厂产品注册标准（编号）EN1174-1996医疗器械灭菌产品中微生物数量的评估《中国药典》（2005年版）GB14233.2-2005医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分：生物试验方法GB15980-1995一次性使用医疗用品卫生标准4仪器、设备百级层流超净工作台、电热干燥箱、电热恒温培养箱、霉菌培养箱、压力蒸汽灭菌器、集菌仪（器）、电子天平、PH计、冰箱、恒温水浴锅、酒精灯、三角烧瓶，接种环、无菌棉签、镊子，试管架，大试管若干等。
5无菌检验室的环境要求5.1无菌检验应在环境洁净度10000级下的局部百级的单向流空气区域内进行。
5.2缓冲区与外界环境、无菌检验室与缓冲区之间空气应保持正压，阳性对照室与缓冲区之间空气应保持负压。
无菌检验室与室外大气之间静压差应大于10Pa。
无菌检验室的室温应保持18～26℃，相对湿度：45～65%。
5.3无菌检验室的单向流空气区、工作台面及环境应定期按《医药工业洁净室（区）悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法》的现行国家标准进行悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的监测。
每年至少检测一次。
5.4无菌检验过程中应同时检查超净工作台单向流空气中的菌落数：每次操作时在层流空气所及台面的左中右置3个营养琼脂平板，暴露30min，于30～35℃培养48小时，菌落数平均应不超过1CFU/平板。
6无菌检验前的准备6.1器具灭菌、消毒6.1.1灭菌：试验过程中与供试品接触的所有器具必须采用可靠方法灭菌。
可经电热干燥箱160℃以上干烤2小时，或置压力蒸汽灭菌器内121℃蒸汽灭菌30分钟后使用（根据灭菌效果验证决定灭菌参数）。
所有的灭菌物品不应超过2周即用毕，否则应重新灭菌。
6.1.2消毒：凡检验中使用的器材无法灭菌处理的，使用前必须经消毒处理。
如无菌检验室的试管架、电子天平、工作台面、工作人员的手、橡胶吸头等。
无菌医疗器械过程所需要的确认验证项目清单
无菌医疗器械过程所需要的确认验证项目清单
无菌医疗器械过程所需要的确认/验证项目清单
1 厂房验证
2 洁净区（室）环境（空调净化系统）验证
3制水（纯化水、注射用水）系统验证（包括管道、储罐清洗消毒验证）
4 压缩空气系统验证
5 注塑成形过程确认
6 挤塑成形过程确认
7 吹塑成形过程确认
8 组件组装（如注射器组装、注射针组装、输液针组装、空过组装、药过组装等）过程确认
9 产品组装过程确认
10 无菌包装密封过程（全塑封口、纸塑包装）确认
11 环氧乙烷灭菌过程（包括软件）确认
12 产品有效期验证
13 人员净化效果（手消毒）验证
14 洁净工作服清洗效果验证
15 洁净车间空气消毒验证
16 消毒剂消毒效果验证
17 设备、工装、工位器具清洁消毒验证
18 地面、墙面、顶棚清洁消毒验证
19物料净化效果验证（初始污染菌和微粒污染验证）
20产品初始菌和微粒污染验证
21无菌检验方法验证
22 微生物限度检验方法验证
23 人手及物体初始菌检验方法的验证
24 产品初始菌和微粒污染检验方法的验证
25 检测设备（如净化工作台、生物安全柜等）验证
26 产品设计转换过程确认27洁净区清场有效期验证28 物料末道清洗验证。
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无菌医疗器械过程所需要的确认/验证项目清单
1 厂房验证
2 洁净区（室）环境（空调净化系统）验证
3制水（纯化水、注射用水）系统验证（包括管道、储罐清洗消毒验证）
4 压缩空气系统验证
5 注塑成形过程确认
6 挤塑成形过程确认
7 吹塑成形过程确认
8 组件组装（如注射器组装、注射针组装、输液针组装、空过组装、药过组装等）过程确认
9 产品组装过程确认
10 无菌包装密封过程（全塑封口、纸塑包装）确认
11 环氧乙烷灭菌过程（包括软件）确认
12 产品有效期验证
13 人员净化效果（手消毒）验证
14 洁净工作服清洗效果验证
15 洁净车间空气消毒验证
16 消毒剂消毒效果验证
17 设备、工装、工位器具清洁消毒验证
18 地面、墙面、顶棚清洁消毒验证
19物料净化效果验证（初始污染菌和微粒污染验证）
20产品初始菌和微粒污染验证
21无菌检验方法验证
22 微生物限度检验方法验证
23 人手及物体初始菌检验方法的验证
24 产品初始菌和微粒污染检验方法的验证
25 检测设备（如净化工作台、生物安全柜等）验证
26 产品设计转换过程确认
27洁净区清场有效期验证
28 物料末道清洗验证。