胆固醇代谢

1. 二羟甲基戊酸
合酶
(MVA)的生成
oA
HMG-CoA还原酶的调节
高水平胆固醇（来自外源和内源）抑制酶的 合成——抑制酶mRNA的合成 HMG-CoA还原酶的半寿期为2-4h，高水平 胆固醇和MVA可导致酶的快速降解 受HMG-CoA还原酶激酶的磷酸化调节，磷 酸化使酶失活，去磷酸化使酶激活。 HMG-CoA还原酶失活/钝化（真菌代谢 物）——治疗高胆固醇血症
等生理活性物质的前体。
* 胆固醇在体内含量及分布
含量： 约140克（来自食物、体内合成） 100-200mg/dl
分布：广泛分布于全身各组织中 大约 ¼ 分布在脑、神经组织
存在形式：游离胆固醇，胆固醇酯
一、 胆固醇的生物合成
合成部位： 以肝脏为主，小肠、皮肤、肾上腺皮质、性腺、 动脉血管壁合成少量。 主要阶段： 乙酰CoA（2C）→ MVA（二羟甲基戊酸，6C） → IPP（异戊烯焦磷酸酯，5C） →鲨烯（30C） →胆固醇（27C）
胆固醇
3. 胆固醇衍生为维 生素
7-脱氢胆固醇 胆钙化醇（VD3） 1，25-二羟维生素D3
例：牛磺胆酸 taurocholic acid CONHCH2COOH
例：甘氨胆酸 glycocholic acid
胆囊
胆汁
胆固醇
结合胆汁酸 （合成0.4~0.6g/d 代谢池3~5g/d）
➢ 胆汁酸/盐为 胆固醇重要 的降解产物 和排泄方式
2. 胆固醇衍生为甾类激素
胆固醇——孕激素，糖皮质激素，盐皮质激素， 雄激素，雌激素的前体
2. 异戊烯醇焦磷酸酯（IPP）的生成
3. 胆固醇 的合成
合
成
的
基
3
本 过 程
4
胆固醇可以转化成 胆固醇酯
源自文库
二、胆固醇的去路
胆固醇的母核——环戊烷多氢菲在体内不 能被降解，但侧链可被氧化、还原或降解，实现 胆固醇的转化。 ➢转变为胆汁酸 (bile acid)（肝脏） ➢转化为类固醇激素（肾上腺皮质、睾丸、卵巢 等内分泌腺） ➢转化为7 - 脱氢胆固醇（皮肤）
第五节 胆固醇代谢
Metabolism of Cholesterol
* 胆固醇(cholesterol)结构
site of attachment of fatty acid in cholesterol ester
* 胆固醇的生理功能
是生物膜的重要成分，对控制生物膜 的
流动性有重要作用； 是合成胆汁酸、类固醇激素及维生素D
游离胆汁酸
OH
Free bile acid
12
3
7
HO
H
OH
12
COOH 24
例：胆酸 Cholic acid
COOH
3
7
例：鹅脱氧胆酸
HO
H
OH Chenodeoxycholic acid
结合胆汁酸 conjugated bile acid
OH
12
3
7
HO
H
OH
OH
12
3
HO
H
7 OH
CONHCH2CH2SO3H
1. 胆固醇合成胆汁酸
胆汁酸(bile acids)：存在于胆汁中一大类胆烷酸的 总称，简称胆盐 (bile salts)。 游离胆汁酸（free bile acid）： 胆酸、脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、石胆酸（少） 结合胆汁酸（conjugated bile acid）：胆汁酸+甘 氨酸/牛磺酸 甘氨胆酸、牛磺胆酸、甘氨鹅脱氧胆酸、牛磺鹅 脱氧胆酸