怡罗泽培美曲塞临床应用PPT优秀课件

怡罗泽使用注意事项
• 中性粒细胞≥1500/mm3 • 血小板≥100,000/ mm3 • 肌酐清除率≥45ml/min • 胆红素<1.5倍正常上限 • 无肝转移的患者，转氨酶<3.0倍正常上
限
怡罗泽的制剂特点及规格
• 有效期：24个月 • 规格：500mg/瓶/盒
怡罗泽的配制，贮存方式
• 配制
NH
· 3 H2O
N
H2N
N H
N H
O
Na+
O
主要成份为培美曲塞二钠 化学名称为N-[4-[2-(2-氨基-4,7-二氢-4-氧-1H-吡咯并[2,3d]嘧啶-5-烷基)乙基]苯甲酰基]-L-谷氨酸二钠盐三水合物
怡罗泽专利
新晶型
培美曲塞的作用机制
培美曲塞独特的多靶点作用机制 同时高效抑制三个叶酸依赖性酶
Docetaxel (n=288)
JMEI
无疾病进展时间(PFS)
Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004
JMEI
总生存期(OS)
Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004
疗效总结
MST（月） HR(95% CI) 1-yr OS % PFS（月） HR(95% CI) TTP （月） RR(CR+PR)%
JMEI
JMEI
毒性反应
有显著差异的3/4级CTC毒性反应
发热性中性粒细胞减少 中性粒细胞减少 中性粒细胞减少并感染 ALT 脱发 (各级)
Pemetrexed (%)
N = 265 1.9
5.3
0
1.9
6.4
Docetaxel (%)
N = 276 12.7
40.2
3.3
0.0
37.7
P值 <0.001 <0.001 0.004 0.028 <0.001
培美曲塞用于晚期NSCLC治疗的 临床试验
JMEI
JMEI –培美曲塞 vs 多烯紫杉醇二线 治疗NSCLC的III期临床研究
Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004
JMEI –培美曲塞 vs 多烯紫杉醇二线治疗
JMEI
NSCLC的III期临床研究
怡罗泽培美曲塞临床应用PPT
内容
• 怡罗泽简介
– 作用机理 – 适应症和禁忌症 – 使用方法
• 培美曲塞用于晚期NSCLC治疗的临床试 验
– JMEI——NSCLC的二线治疗 – JMDB——NSCLC的一线治疗 – JMEN——NSCLC的维持治疗
产品简介
怡罗泽的化学结构式
O
O
H
O-
+
Na
O
– 预计将于2009年底获得SFDA的批准
NCCN指南已将培美曲塞列入二线标准治疗
• 在一线治疗期间或之后疾病进展的患者， 单药多烯紫杉醇，培美曲塞或酪氨酸激 酶抑制剂厄洛替尼可作为二线药物
• 资料显示培美曲塞疗效与多烯紫杉醇类 似，且毒性反应轻
怡罗泽的禁忌症
禁用于对培美曲塞或药品其他成份有严 重过敏史的患者。
分层:
▪ECOG PS 0/1 vs. 2
▪III vs IV期 ▪既往化疗次数(1 or 2)
随
▪对既往化疗的最佳缓解 ▪距末次化疗的时间
机
Biblioteka Baidu(< or > 3 月)
分
▪既往进行过含铂化疗
组 ▪既往进行过含紫杉烷类的化
疗
▪高半胱氨酸水平
(< or > 12 µ m)
▪研究中心
Pemetrexed (n=283)
怡罗泽推荐剂量和用法 --- 21天方案
怡罗泽 （第一天） 顺铂 （第一天） 叶酸
维生素B12
地塞米松
500mg/m2, 10分钟以上静脉滴注，21天为一周期，通 常4－6周期
30分钟后，75mg/m2，按其标准滴注
350 – 1000 ug/次（最常用剂量是400ug） 首次怡罗泽给药前7天开始口服（至少服用5次日用剂 量），服用整个治疗周期，每日一次，至末次怡罗泽给 药后21天停服用 1000ug/次，首次怡罗泽给药前7天内肌肉注射一次， 以后每3个周期（9个星期）肌注一次，可与怡罗泽用 药在同一天进行 4mg/次或相近剂量，每日2次，怡罗泽用药前日、当日 和次日，连续三天，以防皮疹
– 将500毫克怡罗泽用20毫升0.9％的氯化钠注射液 （无防腐剂）溶解成25毫克/毫升清亮溶液;
– 用氯化钠溶液将培美曲塞溶解液进一步稀释到100 毫升，静脉滴注超过10分钟；
• 贮存
– 本品室温保存. – 配好的溶液置于冰箱冷藏（2－8度）或室温保存
(15-30度)，无需避光，24小时保持稳定。
Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004
JMEI
支持治疗
GCSF/GMCSF 促红细胞生成素 RBC输血
Pemetrexed N=265 2.6%
6.8% 16.6%
Docetaxel N=276
Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004
JMEI
缓解率
50
40
30 45.8 46.4
20
10 9.1 8.8
0
CR & PR
SD
Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004
Pemetrexed (n=283)
Pemetrexed (N=283)
Docetaxel (N=288)
8.3
7.9
HR=0.99 (95% CI: 0.82-1.20)
29.7
29.7
2.9
2.9
HR=0.97 (95% CI: 0.82-1.16)
3.4
3.5
9.1
8.8
培美曲塞组和多烯紫杉醇组的疗效相似
Hanna et al, J Clin Oncol: 22:1589-97, 2004
500 mg/m2 iv q3wks
(叶酸 350-1000 µg daily + 维生素B12 1000 µg q 9wks; + 地塞米松 4 mg bid d-1, d0, d+1)
Docetaxel (n=288)
75 mg/m2 iv q3wks
(地塞米松 8 mg bid d-1, d0, d+1)
Shin C, et al. Cancer Res. 1997; 57: 1116-1123.
培美曲塞的作用机制
培美曲塞的三靶点协同作用
X
X
X
怡罗泽的适应症
• 联合顺铂适用于不能切除或不适于根治 性手术的恶性胸膜间皮瘤（MPM）
• 单药治疗用于局部晚期或转移性非小细 胞肺癌二线治疗（NSCLC）