他汀类药物基因检测用药指导
《他汀不耐受的临床诊断与处理专家共识》解读PPT课件
鉴别诊断
需与肌炎、肌溶解等其他肌肉疾病以及肝炎、肝硬化等肝脏 疾病进行鉴别。
04
他汀不耐受的处理策略
药物治疗调整方案
减少他汀剂量或更换他汀种类
对于轻度不耐受患者，可以尝试减少他汀剂量或更换其他类型的他汀药物，以降低不良反 应发生率。
提供心理支持
对于因他汀不耐受而产生焦虑、抑郁 等情绪的患者，应给予积极的心理支 持和情绪疏导，帮助患者树立战胜疾 病的信心。
长期随访和效果评价
定期随访
对患者进行定期随访，了解患者的病情变化、治疗效果和不良反应发生情况，及时调整治疗方案。
效果评价
通过血脂水平、心血管事件发生率等指标对患者的治疗效果进行评价，为进一步优化治疗方案提供依 据。
分类
根据不良反应的严重程度和发生频率，他汀不耐受可分为轻度、 中度和重度。
发病率及危险因素
发病率
他汀不耐受在服用他汀类药物的 患者中有一定发生率，具体数字 因研究人群和定义不同而有所差 异。
危险因素
高龄、女性、低体重、肝肾功能 不全、多种药物联合使用、基因 多态性等因素可能增加他汀不耐 受的风险。
05
专家共识亮点解读
新型生物标志物在诊断中的应用价值
新型生物标志物如基因变异、蛋白质组学等，在诊 断他汀不耐受方面具有潜在应用价值。
通过检测这些生物标志物，可以更准确地识别出对 他汀类药物敏感或不耐受的患者，为个体化治疗提 供依据。
未来随着技术的不断发展和完善，新型生物标志物 在诊断中的应用将更加广泛和深入。
个体化治疗策略的制定和实施
针对他汀不耐受患者，应制定 个体化的治疗策略，包括调整 药物剂量、更换药物种类等。
服用他汀类药物需注意什么
服用他汀类药物需注意什么田华【期刊名称】《中老年保健》【年(卷),期】2017(000)002【总页数】1页(P28)【作者】田华【作者单位】中日医院药学部【正文语种】中文冠心病是全球范围内最常见的死亡原因之一，其罪魁祸首是低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的持续升高，引发心肌梗死、脑梗死，甚至危及生命。
有效降低LDL-C水平可以阻止动脉粥样硬化进展，从而降低冠心病的发病率及死亡率。
他汀类药物是目前最有效的降低血浆LDL-C水平从而降低心血管疾病风险的药物。
常用的他汀类药物有瑞舒伐他汀(可定)、阿托伐他汀(阿乐、立普妥)、辛伐他汀(舒降之)、普伐他汀(美百乐镇)和氟伐他汀(来适可)。
他汀类药物的安全性及耐受性良好，但是偶尔发生的骨骼肌不良反应如肌病甚或肌溶解等会降低患者对该类药物的依从性。
而且，不同个体对他汀类药物的效应也不同。
那么，在服用他汀类药物时，应该注意哪些问题呢？服药时间及漏服的处理由于夜间是人体胆固醇合成的高峰期，所以大多数他汀类药物在睡前服用效果更好；阿托伐他汀与瑞舒伐他汀在体内作用时间长，对服药时间没有特别要求，每天定时服药即可。
如果错过用药时间，应在记起时立即补用；但若已接近下一次用药时间，则无须补用，请勿一次使用双倍剂量。
监测肝功能研究发现，他汀类药物应用与血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)及门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高存在相关性。
目前认为，所有他汀类药物都可能引发肝酶增高，且多发生在开始用药的3个月内，发生率随着用药剂量的增加而递增，不过停药后肝酶水平即可下降。
他汀类药物禁用于活动性肝病、不明原因转氨酶持续升高和任何原因肝酶升高超过3倍正常上限、失代偿性肝硬化及急性肝功能衰竭患者。
对于非酒精性脂肪肝病或非酒精性脂肪性肝炎患者、慢性肝脏疾病或代偿性肝硬化患者可以用这一类药。
我国血脂异常防治指南建议，他汀类药物治疗开始后4～8周复查肝功能，如无异常，则逐步调整为6～12个月复查1次；如AST或ALT超过3倍正常上限值，应暂停用药，并需每周复查肝功能，直至肝功能恢复正常。
他汀类药物调脂效果与CETP基因常见单核苷酸多态的相关性研究的开题报告
他汀类药物调脂效果与CETP基因常见单核苷酸多态的相关性研究的开题报告一、研究背景及意义心血管疾病是当前全球范围内最大的健康挑战之一，而高胆固醇水平是心血管疾病的危险因素之一。
他汀类药物作为调脂药物之一，已被广泛应用于临床中，可通过抑制胆固醇合成来有效降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯水平，进而减少心血管事件的发生率。
然而，他汀类药物的疗效在患者中存在很大的差异，其中一部分原因与遗传因素有关。
最近的研究表明，CETP（胆固醇酯转移蛋白）基因常见单核苷酸多态与他汀类药物的调脂效果密切相关。
CETP是一种重要的调控脂质代谢的蛋白质，它可以转移血清中的脂质分子，特别是胆固醇酯和高密度脂蛋白（HDL）之间的转换。
CETP基因的多态性已被证明与血脂异常、冠心病和中风的风险密切相关。
一些研究表明，CETP基因多态性可能会影响他汀类药物的疗效。
因此，本研究旨在探讨CETP基因常见单核苷酸多态与他汀类药物调脂效果的相关性，为个性化调脂和心血管疾病的预防和治疗提供科学依据。
二、研究内容和方法本研究拟纳入200例高胆固醇血症患者，对其进行他汀类药物治疗。
首先，患者的CETP基因多态性进行基因检测，包括rs708272、rs12149545和rs3764261等几个常见的单核苷酸多态位点。
其次，根据检测结果将患者分成不同基因型组。
随后，对患者进行连续12周的他汀类药物治疗，并且每4周检测一次血清胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯的水平。
最后，分析和比较不同基因型组之间的治疗效果和药物耐受性差异。
三、研究预期成果本研究的预期成果如下：1.探讨CETP基因常见单核苷酸多态与他汀类药物调脂效果的相关性；2.验证CETP基因对他汀类药物的治疗反应的影响；3.提供他汀类药物调脂治疗的个体化指导。
四、研究局限本研究的局限在于样本量较小，仅包括200例患者，可能会导致实验结果偏差。
另外，本研究使用的是他汀类药物治疗，结果可能不适用于其他类型的调脂药物。
他汀类基因检测案例
他汀类基因检测案例
嘿，大家好呀！今天我要跟你们讲讲他汀类基因检测的那些事儿。
咱就说，你有没有想过为啥有些人吃了他汀类药物效果特别好，而有些人好像就没那么明显呢？这背后可大有文章嘞！就像同样是学习，有的人一学就会，有的人怎么努力都差那么一点儿，药物反应也是这个道理呀！
我有个朋友，他之前一直吃他汀类药物来控制血脂，但是效果总是不太理想。
他特别郁闷，心想这药咋对我就不管用呢？后来呀，他去做了个他汀类基因检测。
哇塞，不做不知道，一做吓一跳！原来他的基因有一些特殊的地方，导致药物对他的作用没那么强。
医生根据检测结果给他调整了治疗方案，嘿，效果一下子就出来了！你说神奇不神奇？
这他汀类基因检测就像是给药物治疗开了个导航呀！它能告诉你身体对于这类药物的反应机制，让医生更精准地对症下药。
好比你要去一个陌生的地方，有了导航就知道该怎么走才最快捷最安全。
想象一下，如果每个人在用药之前都能做一下这个检测，那得避免多少不必要的麻烦呀！可以少走多少弯路呀！
我觉得呀，他汀类基因检测真的太重要了。
它能让我们的治疗更有针对性，效果更好。
我们可不能再稀里糊涂地吃药了，得让科技为我们的健康保驾护航！所以呀，大家真的都应该重视起来，为自己的健康多上一道保险！这可是关乎我们自己身体的大事呀，可不能马虎！。
他汀类药物应注意什么
他汀类药物应注意什么他汀类药物是一类用于治疗高胆固醇血症和预防心血管疾病的药物。
常见的他汀类药物包括辛伐他汀、瑞舒伐他汀和洛伐他汀等。
在使用他汀类药物时，我们需要注意以下几个方面。
首先，需要准确的使用他汀类药物。
应在医生的指导下，按照用药说明书或医嘱的剂量和时间进行规范用药。
一般情况下，他汀类药物需要每天服用并坚持长期用药，以达到持续降低胆固醇水平的效果。
同时需要注意，不要随意减少或停止药物的使用，以免影响疗效。
其次，需要注意他汀类药物的禁忌症和注意事项。
他汀类药物禁忌于妊娠、哺乳期和对该药物有过敏史的患者。
在使用他汀类药物时，需要注意是否有肝脏疾病或食道胃反流病等胃肠道问题，这些疾病可能增加药物的不良反应。
此外，一些他汀类药物可能与其他药物相互作用，例如与某些抗生素、降血糖药、抗真菌药等联用时可能增加药物的不良反应风险。
因此，在用药前需要告知医生所使用的其他药物，以便医生合理调整用药方案。
此外，还需要注意他汀类药物的不良反应。
他汀类药物常见的不良反应有肝功能异常、肌肉痛、乏力等。
肝功能异常主要表现为肝酶升高，一般在用药后数周内发生，部分患者可能出现黄疸等症状。
肌肉痛是他汀类药物最常见的不良反应之一，常表现为肌肉酸痛、乏力甚至肌肉损伤。
在用药期间如出现肌肉疼痛等症状，应立即停药并咨询医生。
此外，也有报道他汀类药物与肝肌病、肾功能异常、神经系统问题等相关。
如果发生任何不适或不良反应，应及时与医生联系。
此外，还需要注意他汀类药物的取药途径。
他汀类药物属于处方药物，需要在医生的指导下购买和使用。
一般情况下，需要到医院或合法药店凭处方购买，不要随意在网上或其他非法途径购买，以免购买到伪劣或过期药物，产生安全隐患。
最后，需要定期进行相关的检测和复查。
使用他汀类药物需要定期监测血脂水平、肝功能以及肌酸激酶等指标。
一般情况下，初始用药后1-3个月需要进行首次监测，之后根据情况每6-12个月进行一次复查。
如出现不良反应或病情不稳定，需要更加频繁地进行相关的检测。
他汀类药物用药注意事项精选全文
可编辑修改精选全文完整版他汀类药物用药注意事项他汀类药物主要用于降血脂和预防冠心病，不仅效果较好，还具有较高的安全性。
他汀类药物属于羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂，因此可以有效降低血清总胆固醇和低密度脂蛋白含量。
现阶段，我国临床主要应用的他汀类药物包括辛伐他汀（lovastatin）、普伐他汀（pravastatin）、氟伐他汀（simvastatin）、阿托伐他汀（atorvastatin）和瑞舒伐他汀（rosuvastatin）等。
为了降低用药不良反应，最大限度发挥药效，在服用他汀类药物时，患者应当对药物种类、服药时间、饮食等引起注意，同时需要密切关注服药后的机体反应。
他汀类药物种类他汀类药物种类相对比较丰富，对于不同的种类需要采取合适的口服剂量。
另外，同一种类的他汀类药物可能来自不同的厂家，因此其规格存在差异，如果更换服用不同厂家的他汀类药物，应当注意其实际规格以及使用剂量。
他汀类药物主要功能他汀类药物不仅可以用于调脂，在稳定动脉粥样硬化斑块、抗炎以及改善内皮功能等方面也具有卓越功能，可以为骨质形成提供促进作用，对糖尿病肾病进行防治的同时，还可以抗肿瘤。
医学证明，应用他汀类药物，还可以有效控制冠心病等事件的发生，同时降低冠心病引起的死亡事件数量。
他汀类药物主要副作用他汀类药物的耐受性以及安全性都较高，一般的不良反应主要有口干、便秘或者消化不良等，基本上不会对治疗产生明显影响，大部分的不良反应在停药之后也会自行消失。
他汀类药物最为严重的副作用，主要包括肝脏损害和肌病，因此用药时应当对这两方面引起重视。
他汀类药物之所以会对肝脏产生损害，主要是因为药物的主要作用场所为肝脏，当引起肝脏损害时会导致丙氨酸转氨酶以及天冬氨酸转氨酶的升高，导致患者出现急性肝功能衰竭、胆汁郁积或者肝炎等病症，不过引起急性肝功能衰竭的几率在百万分之一以内。
一般情况下，大部分不良反应都发生在他汀类药物服用后的3周到6个月之内，当患者停用或者换服其他种类的他汀类药物后，肝功能基本上可以自行恢复。
他汀类药物代谢相关基因检测在心脑血管疾病个体化用药中的作用
他汀类药物代谢相关基因检测在心脑血管疾病个体化用药中的作用童明宏;丁慧;蒋银婷;孙寒晓;宣彬彬;盛慧明【摘要】目的探讨他汀类药物代谢相关基因检测在心脑血管疾病患者个体化用药及血脂管理中的作用.方法选取141例心脑血管疾病患者(冠心病72例、脑梗死69例)及70名体检健康者(正常对照组).检测所有对象血清载脂蛋白A(apo A)、载脂蛋白B(apo B)、载脂蛋白E(apo E)、脂蛋白(a)[Lp(a)]、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离脂肪酸(FFA)水平,同时检测他汀类药物代谢相关基因ABCB1(2677G>T)、ABCB1(3435C>T)和SLCO1B1*5(T>C)单核苷酸多态性(SNP).在72例冠心病患者中选取41例进行他汀类药物治疗前后基因多态性与血脂水平的相关性分析.结果心脑血管疾病组血清TG、HDL-C、apo A、Lp(a)、FFA水平与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);冠心病组血清TG、HDL-C、LDL-C、apo A、Lp(a)、FFA水平与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);脑梗死组血清TG、HDL-C、Lp(a)水平与正常对照组比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其他血脂项目各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05).心脑血管疾病组、脑梗死组、冠心病组的基因分型和基因频率分布一致,均为ABCB1(2677G>T)G等位基因频率高于T等位基因频率、ABCB1(3435C>T)C等位基因频率高于T等位基因频率、SLCO1B1*5(T>C)T等位基因频率高于C等位基因频率.41例冠心病患者采用他汀类药物治疗后,血清TG、TC、LDL-C水平明显低于治疗前(P<0.05),血清HDL-C 水平明显高于治疗前(P<0.05).不同基因型患者对他汀类药物的疗效存在明显差异(P<0.05).结论心脑血管疾病患者血脂水平异常,同一疾病患者的基因多态性存在明显的个体差异.心脑血管疾病患者的药物基因组学检测对指导他汀类药物临床降脂治疗有重要作用.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2019(034)006【总页数】7页(P491-497)【关键词】他汀类药物;基因组学;单核苷酸多态性;冠心病;脑梗死【作者】童明宏;丁慧;蒋银婷;孙寒晓;宣彬彬;盛慧明【作者单位】上海交通大学医学院附属同仁医院,上海 200336;上海交通大学医学院附属同仁医院,上海 200336;江苏大学,江苏镇江 212013;上海交通大学医学院附属同仁医院,上海 200336;上海交通大学医学院附属同仁医院,上海 200336;上海交通大学医学院附属同仁医院,上海 200336【正文语种】中文【中图分类】R446.1随着社会的进步和发展，人们的生活水平日益提高，饮食习惯也随之发生了改变，长期、过多的脂肪摄入导致体内血脂水平异常增高。
《他汀类药物》课件
• 他汀类药物简介 • 他汀类药物的临床应用 • 他汀类药物的不良反应和注意事
项 • 他汀类药物的合理使用和注意事
项 • 他汀类药物的研究进展和未来展
望
目录
01
他汀类药物简介
他汀类药物的定义
01
他汀类药物是一类降血脂药物， 通过抑制胆固醇合成过程中的关 键酶来降低胆固醇水平。
临床试验
大量的临床试验正在进行中，以评估不同他汀类药物在各种临床情况下的疗效和安全性。这些试验的结果将有助 于指导临床实践，提高治疗水平。
药物经济学评价
成本-效益分析
对不同他汀类药物进行成本-效益分析，以评估其在不同治疗目标下的经济学价值。这将有助于医疗 机构在制定药品采购和报销政策时做出更加科学、合理的决策。
升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）
他汀类药物也有助于升高高密度脂蛋白胆固醇水平，这是一种对心血管有益的脂蛋白。
降低甘油三酯
他汀类药物在降低甘油三酯方面也有一定效果，甘油三酯水平升高也是心血管疾病的危 险因素之一。
心血管疾病的预防和治疗
冠心病预防
他汀类药物被广泛用于冠心病的预防，通过降低血脂和抗炎作用 ，有助于减少心血管事件的发生。
家族性高胆固醇血症
02
治疗的重要手段之一。
脑卒中预防
03
他汀类药物在脑卒中预防方面也有一定效果，可通过降低血脂
和抗炎作用减少脑血管事件的发生。
03
他汀类药物的不良反应和注
意事项
肝脏损伤
总结词
他汀类药物可能导致肝脏损伤，表现为肝功能异常和药物性肝炎。
详细描述
在使用他汀类药物期间，应定期监测肝功能，以便及时发现和处理肝脏损伤。 如果出现肝功能异常或药物性肝炎的症状，如乏力、食欲不振、黄疸等，应及 时就医。
抗高血脂药物降低血脂的选择性药物及用法指南
抗高血脂药物降低血脂的选择性药物及用法指南高血脂是一种常见的代谢性疾病，长期的高血脂状态会增加心血管疾病的风险。
抗高血脂药物是目前治疗高血脂的主要手段之一。
本文将介绍几种常用的降低血脂的选择性药物，并提供用法指南。
一、他汀类药物他汀类药物是目前降血脂效果最好、应用较广泛的药物，在降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）方面表现出色。
常见的他汀类药物有辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀等。
他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶活性，从而抑制胆固醇的合成，减少血液中的胆固醇含量。
用法指南：1. 在开始治疗之前，首先要确定患者的基线血脂水平。
一般建议进行全面的血脂检测，包括总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和LDL-C等指标。
2. 根据患者的具体情况，确定适宜的他汀类药物和剂量。
一般来说，初次治疗建议使用较低剂量，如辛伐他汀20mg/日。
3. 在服用他汀类药物期间，需要定期监测患者的肝功能和肌肉痛等不良反应。
特别是他汀类药物与其他药物的相互作用较多，需要谨慎搭配使用。
二、贝特类药物贝特类药物主要包括非洛贝特、阿拉贝特等，可通过抑制肝细胞胆固醇合成和提高LDL受体的表达，降低血液中的胆固醇水平。
用法指南：1. 贝特类药物适用于那些不能耐受他汀类药物或对他汀类药物存在禁忌症的患者。
2. 初次治疗建议使用较低剂量，如非洛贝特10mg/日。
3. 在服用贝特类药物期间，同样需要定期监测肝功能和肌肉痛等不良反应。
三、降脂纤维酸类药物降脂纤维酸类药物主要包括布洛伐他汀、菊粉酸等，通过可溶性纤维酸对胆汁酸进行结合与排出，从而达到降低胆固醇的目的。
用法指南：1. 适用于轻度或中度的高胆固醇血症患者，效果较轻。
2. 布洛伐他汀常用剂量为6-18g/日，分2-3次口服。
3. 菊粉酸常用剂量为10-16g/日，分2-3次口服。
四、其他药物此外，还有一些其他的降血脂药物，如胆酸螯合树脂、嗜肝细胞生长因子抗体等。
服用他汀类药物应监护哪些问题
服用他汀类药物应监护哪些问题？
（1）定期检查血脂或安全指标，如肝功能（AST、ALT）、血钙、碱性磷酸酶。
肌磷酸激酶（CPK）水平，如有异常应考虑减量或停药，并对异常指标跟踪观察。
（2）联合用药宜慎重，在治疗剂量下与对细胞色素P450同工酶（CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9、CYP2CA19）有明显抑制作用的环孢素、伊曲唑康、酮康唑。
大环内酯类抗生素、HIV蛋白酶抑制剂、抗抑郁药等合用，可抑制代谢和葡萄糖醛化，显著增高他汀类药的血浆水平。
尤其不宜与吉非贝
齐、烟酸合用。
（3）治疗初始宜从小剂量起，并将肌病的危险性告之患者，密切关注，并及时报告所发生的肌痛、触痛或肌无力。
对有急性严重症状者，或存在横纹肌炎继发肾衰的危险因素（如严重急性感染、大手术、创伤。
严重的代谢内
分泌和电解质紊乱、癫痫）者，应及时停用他汀类药。
（4）他汀类药所致肝异常的类效发生率为1%~2%，应定期（4次/年）监测（治疗前、初期、增加和调整剂量后4周）转氨酶（AST及ALT）水平。
当AST及ALT高于正常上限3倍时，需停止治疗，70%患者在停药或减量后恢复正常。
同时监测患者纳差、总胆红素、黄疸、嗜睡、疲乏、抑郁等指标，上述症状通常为肝中毒信号；另外，出现黄疸、肝肿大、胆红素水平增高、凝血酶原时间延长等则提示肝损伤；对非酒精性脂肪肝、活动性肝病或原因不明的AST及ALT升高者慎用。
（5）他汀类药可引起蛋白尿，发生率约为1%，对轻中度肾功能不全者无须调整剂量；严重肾功能不全者（肌酐清除率<30ml/min）应慎用，起始剂量应为一日5mg。
他汀类药物的选用
演讲人：怒 特（临床药师）
前言
随着社会经济的发展和人民生活水平的提高，中国人群血脂异常的发病率逐年上升。 血脂升高是动脉粥样硬化、冠心病、脑卒中的重要危险因素之一，同时与糖尿病、代谢综
合征密切相关，因此应积极防治。他汀类药物是细胞内胆固醇合成限速酶羟甲基戊二酸单
酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶的抑制剂，是治疗高胆固醇血症的首选药物，长期应用能 使心脑血管疾病患者获益，在临床上应用极为广泛。
12
51 99 亲脂性 限制 2C9,2C8
1.3 ~ 2.8
18 43 ~ 55 亲水性 —
19
20 88 亲水性 限制2C9
2~3
5 94 ~ 98 亲脂性 3A4, 3A5
活性代谢产物
食物对吸收影响 经肾脏排，%
是
没有 2
否
忽略不计 <6
是
增加吸收 10
是
降低吸收 15
否
降低吸收 20
否
没有 10
5、对于使用吉非贝齐(或其他贝特类)的患者，普伐他汀是首选的他汀类药物，对于需采用他汀
类药物与贝特类药物联合治疗的患者，非诺贝特是优选的贝特类药物。 6、对于接受氨氯地平的患者，辛伐他汀的剂量不应大于20mg/d。 7、抗血小板药物氯吡格雷是一种前体药物，通过CYP-450的代谢而激活。基于目前的证据，需 要氯吡格雷治疗对他汀类药物的选择没有影响。
激素水平（不分男女）。⑤年龄较大患者，对流感免疫接种的免疫应答和免疫接种预防临
床流感的有效性可能减弱。
特殊人群用药
妊娠期与哺乳期的风险
美国，他汀类药物的妊娠安全性分级为X，推荐在妊娠前停用。 人类研究数据表明，他汀类药物不是主要的致畸物。妊娠女性可以放心，因为在无意间暴 露于他汀类药物时，药物对胎儿的风险较低。一项对FDA监测数据库进行的分析表明，假如在 早期妊娠时暴露于亲脂性他汀类药物，先天性中枢神经系统和肢体异常的发生率可能升高。 有关他汀类药物在哺乳期的安全性数据很有限。由于缺少充分的安全性数据，不鼓励哺乳 女性使用他汀类药物。
他汀类药物临床规范化治疗、安全性及其降脂外作用(最全版)
他汀类药物临床规范化治疗、安全性及其降脂外作用（最全版）他汀类药物是一类降脂药物，该类药物在细胞中是羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶的一种抑制剂，这种抑制剂可以与细胞自身产生的胆固醇合成限速酶形成竞争性抑制作用，从而降低细胞中胆固醇的合成，起到一定的降脂作用。
他汀类药物还可以升高肝细胞表面的低密度脂蛋白含量，使血液中的低密度脂蛋白胆固醇可以快速代谢并清除，还能减少富含甘油三酯载脂蛋白与脂蛋白的合成和分泌，最终达到良好降低血脂水平的目的[1]。
目前，他汀类药物主要有辛伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀、如美伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀、西立伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
第一节他汀类药物规范化疗效及其安全性他汀类药物是一线降脂药物，大量研究表明，他汀类药物可以显著地降低心血管主要事件的发生率，也是心血管疾病的预防药物，临床应用和研究范围正不断扩大。
他汀类药物已经被国内、外多个心、脑血管疾病治疗指南以及血脂管理指南推荐做为一线用药并且推荐长期用药，成为全球应用最广泛的心血管疾病治疗药物之一。
在他汀类药物长期治疗的安全性方面，近几年来国际上争论较多，故此类药物规范化治疗及安全性对临床实践具有重要意义。
本文主要研究了他汀类药物在临床中的规范化使用，并查阅相关临床研究报告归纳和总结，探讨他汀类药物的安全性，所以本文也可以作为临床用药指导的参考依据。
一药物的相互作用从大量临床研究报告中可以看出，他汀类药物对疾病的耐受性较好，但是在使用的过程中，但会出现一些毒副作用。
有相关研究显示，他汀类药物的代谢是通过细胞色素酶系统代谢的，细胞色素P450诱导剂或拮抗剂会导致他汀类药物出现不良反应[2]。
研究证明，细胞色素酶抑制剂或有肝肾毒性的药物使用后会阻碍他汀类药物的正常代谢，使毒副作用加剧[2-3]。
1．他汀类药物拮抗剂高血脂合并高血压患者常用他汀类药物降血脂，同时需服用钙离子拮抗剂控制血压，在临床研究中发现，如果他汀类药物与米贝拉地尔同时使用，两种药物相互作用后可以产生横纹肌溶解的症状，这种症状严重威胁到了病人的身体健康，所以在临床应用中两药物禁止同时使用 [4]。
他汀类药物用药教育
他汀类药物用药教育
1、用药目的
他汀类药物是一种强效的降脂新药，适用于各种家族性和非家族性的高脂血症，可降低血浆总胆固醇、低密度脂蛋白、载脂蛋白B和甘油三酯，升高高密度脂蛋白胆固醇水平。
本品可作为中、重度高脂血症患者的首选药，也可作为其他降脂药物治疗疗效不佳时的替代药物。
可延迟动脉粥样硬化病变进展，预防冠心病的发生。
2、用药禁忌
禁用于孕妇和哺乳期妇女，服药期间不宜饮酒，禁用于对本品过敏的病人，儿童用药的安全性和有效性尚未确定，舒降之目前不推荐给儿童服用。
3、使用前注意事项
在用药前和6～12周后开始定期监测AST以及CK水平。
4、药物相互作用
秋水仙碱、地尔硫革、红霉素、维拉帕米、克拉霉素这5种药品能显著影响辛伐他汀或阿托伐他汀的代谢，应避免同时使用否则会引致肌病发生，他汀类药物与大环内脂类抗生素合用时，发生肌病的危险I生增大。
葡萄柚汁、环孢素、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦、硝苯地平、尼卡地平可致洛伐他汀和辛伐他汀浓度增加，他汀类药物可增加华法林的血药浓度，因此患者同时服用华法林时，注意监测INR，利福平、苯妥英钠、噻唑烷二酮类胰岛素增效剂可降低他汀类药物浓度，他汀类药物可影响地高辛的浓度，他汀类与贝特类药物联用可增加肌病发生风险。
5、怎样使用药物
晚饭后服用
6、可能发生的副作用
副作用轻微、短暂，偶见头痛、胀气、便秘、恶心、腹泻、腹痛、肝功能损害。
7、副作用发生时的处理
当CK超过正常上限10倍，即终止他汀治疗。
ALT或AST持续超过正常上限3倍时，考虑减量或停药。
药物基因检测——个体化用药精准治疗
药物基因检测——个体化⽤药精准治疗随着⼈们⽣活⽔平的提⾼，⾼⾎压的发病率也在升⾼，⾼⾎压合并冠⼼病、糖尿病的⼈群也多。
⾼⾎压患者除了服⽤降压药物，可能还在服⽤阿斯匹林等抗⾎⼩板聚集、他汀类调整⾎脂药物、降⾎糖等药物。
冯先⽣是⼀位⾼⾎压患者，确诊以后⼀直坚持服⽤降压药物控制⾎压、阿司匹林抗⾎⼩板聚集及他汀类药物调整⾎脂治疗，近期他突然出现左侧肢体乏⼒、⾔语不清再次住院治疗，⾏头部磁共振检查诊断为急性脑梗塞。
⽣病后冯先⽣认为⾃⼰按医⽣的要求规范使⽤药物治疗仍然发⽣了脑梗塞⼗分沮丧，⼀度出现了失眠、焦虑的情况。
那么冯先⽣为什么治疗效果不好呢？其实同样⼀种药物，有⼈药到病除，有⼈没有效果，甚⾄还会出现过敏、发疹等副作⽤。
其实，这⼀切都可能跟个体的基因密码有关，约60%的个体⽤药差异性是由遗传因素决定的。
因此进⾏药物基因检测个体化给药，为患者设计最为理想的⽤药⽅案，让患者安全、有效、经济的⽤药势在必⾏。
我们就为冯先⽣进⾏了相关的药物基因检测。
（见下图）冠⼼病、脑卒中风险预测阿司匹林副反应及疗效检测氯吡格雷药物疗效检测他汀类药物使⽤安全性及疗效检测基因检测结果显⽰：冯先⽣发⽣冠⼼病及脑卒中的风险是“中等风险”⾼于⼀般⼈群，在抗⾎⼩板聚集⽤药⽅⾯，使⽤阿司匹林发⽣副反应的风险⼩，但是抵抗风险⾼，因此使⽤阿司匹林治疗效果差，⽽且另⼀种常⽤的抗⾎⼩板聚集药物氯吡格雷检测为慢代谢者，因此冯先⽣使⽤氯吡格雷治疗效果也是不佳的，但是冯先⽣他汀类调整⾎脂药物的使⽤毒副作⽤⼩、疗效正常。
我们就依据此给冯先⽣合理地调整了药物并向其解释，解开了他⼼中对⾃⼰疾病的疑惑和消除了恐惧。
⼀、那么谁需要进⾏药物基因检测？1.需要长期甚⾄终⽣接受某种药物治疗的患者（如⼼⾎管药物、精神病药物、消化道药物、抗病毒药物、肿瘤化疗药物等）；2.有过严重药物不良反应史或家族成员中有过不良反应的⼈；3.经常接触有毒物质的患者；4.使⽤某种药物治疗效果⼀直不理想，病情控制不稳定的患者；5.某些特殊⼈群，如⼉童和⽼年⼈等。
高血脂症的基因检测和降脂药物的应用
高血脂症的基因检测和降脂药物的应用高血脂症是一种常见的代谢性疾病，其发病率在全球范围内持续增加。
高血脂症患者往往伴有异常升高的血浆胆固醇和/或甘油三酯水平，这会增加心脑血管疾病的风险。
为了更好地管理高血脂患者，并提供个体化的治疗方案，基因检测和降脂药物应用成为了重要的策略之一。
一、基因检测在高血脂症中的应用1. 高血脂基因与遗传风险：通过基因检测可以了解个体在高血脂风险方面的遗传状态。
许多基因与高血脂症相关，例如APOE、LDLR、PCSK9等。
各个基因突变会对胆固醇代谢产生不同程度的影响，从而影响胆固醇水平以及动脉粥样硬化等相关心血管事件的发生。
2. 个体化治疗方案：通过分析个体基因信息和相应临床证据，可以制定出更加个体化的治疗方案。
例如，对于携带LDLR突变基因的个体，可能需要更加积极地进行降脂治疗以控制胆固醇水平。
而对于APOE基因突变，可能需要采取不同的降脂药物或剂量来达到最佳的治疗效果。
3. 高血脂遗传咨询：通过基因检测以及相关遗传咨询，可以提供高血脂患者及其家族成员更为全面和准确的风险评估，了解自身情况，并采取合适的生活方式和药物干预来改善预后。
同时，在家庭中开展基因检测还可以发现潜在的健康风险，并采取积极干预措施。
二、降脂药物在高血脂症中的应用1. 类固醇类药物：类固醇类药物是一种常见且有效的降脂药物。
它们通过抑制胆固醇合成酶来减少胆固醇产生，从而达到降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的目的。
然而，类固醇类药物也可能引起副作用，如肝功能损害和肌肉痛等，因此应在医生指导下使用。
2. 脂质调节剂：脂质调节剂是降脂治疗的主要药物类型，包括他汀类、贝特类等。
他汀类药物通过抑制HMG-CoA还原酶来抑制胆固醇合成，并能显著降低LDL-C水平。
贝特类药物则通过增加胆酸排泄来促进胆固醇代谢。
这些药物除了能够控制血脂外，还可改善动脉粥样硬化等相关风险。
3. 胰岛素调节剂：近年来的研究表明，在高血脂治疗中靶向胰岛素信号通路也有潜力。
对药物基因检测结果分析及应用
对药物基因检测结果分析及应用钱豪英，李榕,后晓群，蔡沁雯,周剑斌，舒薇*上海市静安区闸北中心医院，上海200070摘要目的：探讨药物基因检测在个体化给药、安全用药及指导合理用药中的作用和意义。
方法：收集本院2019年5〜8月的药物基因检测报告，对检测结果进行统计分析。
结果：通过药物基因检测后，在阿司匹林使用患者中,21例（12.14%）更换了治疗方案，3例（1.96%）需要密切监测药物不良反应；在氯吡格雷使用患者中,95例（58.28%）需要进行剂量调整及药物更换；在华法林使用患者中，2例（18.18%&进行了剂量调整；在他汀类药物使用患者中,5例（4.88%）进行了剂量限制和药物不良反应监测；在卡马西平使用患者中,3例（37.5%）需要警示严重不良反应发生并更换治疗药物。
结论：通过药物基因检测开展必要的药学服务，予以指导临床用药，并促进个体化用药$关键词药物基因检测；临床药师；个体化用药中图分类号R969.1文献标志码A文章编号1673-7806（2020）06-438-05国家卫计委在2012年发布的《临床药学科国家临床重点专科建设项目评分标准（试行）》中，提出药学部门应对临床开展个体化治疗方案的设计和指导叫临床药师可以对药物基因检测结果进行解读，内容包括药物相关基因突变与治疗药物药效、不良反应之间的关系，由此将解读结果提供给临床并参与临床用药方案的制定和调整，预警药物不良反应。
为了探讨临床药师在药物基因检测工作中的作用以及该检测在药物个体化用药治疗中的意义，现将本院临床药师参与解读的2019年一时段的429例药物基因检测报告作回顾性统计分析&1资料与方法1.1一般资料收集2019年5~8月本院临床药师参与解读的药物基因检测报告病例。
1.2方法采用回顾性研究方法，查阅实施药物基因检测患者的解读报告，分别归纳患者的基本信息，统计分析药物开展基因检测的总体情况，包括检测品种数、检测例次、科室分布情况、患者基因型分布等& 1.3基因检测本院与上海美吉医学检验有限公司合作，利用该公司的标准化的“个体化用药基因检测实验室”，作者简介钱豪英，男，主管药师E-mail:qhy_fox@P通讯作者舒薇，女，主任药师E-mail:收稿日期2020-07-01修回日期2020-08-27和该实验室配备的Applied Biosystems3730XL DNA Analyzer检测仪进行药物相关的基因检测。
心血管药物个体化用药指导的基因检测
3
他汀类药物
SLCO1B1、APOE基因分型
他汀类药物用药指导
考虑使用他汀类药物的高血脂患者
降血脂药物
4
阿司匹林
COX-1、COX-2、GPⅢaPLA2、PEAR1等基因分型
阿司匹林用药指导
冠心病患者/冠状动脉综合征（ACS）患者/冠状动脉介入手术后（PCI）患者等
抗血小板药物
5
硝酸甘油
ALDH2基因分型
硝酸甘油用药指导
冠心病心绞病患者/充血性心力衰竭患
者等
心绞痛药物
心血管药物个体化用药指导的基因检测
序号
检测项目
项目内容
临床应用
适用人群
备注
1
氯吡格雷
CYP2C19基因分型
氯吡格雷用药指导
冠心病患者/冠状动脉综合征（ACS）患者/冠状动脉介入手术后（PCICYP2C9、VKORC1基因分型
华法林用药指导
心房颤动患者/深静脉血栓或肺动脉栓塞患者/心脏瓣膜疾病或更换患者等
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
药物药物预测内容预测内容送检标本送检标本检测项目检测项目基因型*5/*5,*5/*15,*15/*15*1a/*5,*1b/*5,*1a/*15,*1b/*15*1a/*1a,*1a/*1b,
*1b/*1b
表型突变纯合子突变杂合子野生型指标意义毒副作用上升↑毒副作用上升↑疗效正常√
指标意义用药指导辛伐他汀最大剂量
20mg/天；阿托伐他汀最大剂量20mg/天；匹伐他汀最大剂量1mg/天；辛伐他汀最大剂量40mg/天；阿托伐他汀最大剂量40mg/天；匹伐他汀最大剂量2mg/天；辛伐他汀最大剂量80mg/
天；阿托伐他汀最大剂
量80mg/天；匹伐他汀最
大剂量4mg/天；
用药指导备注备注
他汀类药物
毒副作用
外周血/口腔拭子
中国卫计委指南：SLCO1B1 *15等位基因显著降低OATP1B1对其底物的摄取能力，使他汀类药物如普伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀等的血药浓度升高。
野生型患者辛伐他汀最大剂量80mg/天；阿托伐他汀最大剂量80mg/天；匹伐他汀最大剂量4mg/天。
突变杂合子辛伐他汀最大剂量40mg/天；阿托伐他汀最大剂量40mg/天；匹伐他汀最大剂量2mg/天。
突变纯合子辛伐他汀最大剂量20mg/天；阿托伐他汀最大剂量20mg/天；匹伐他汀最大剂量1mg/
天。
CPIC指南：辛伐他汀野生型患者正常肌病风险，标准剂量处方。
突变杂合子人群中等肌病风险，降低剂量处方或者换药（普伐他汀、罗苏伐他
汀），考虑常规CK（肌酸激酶）检测。
突变纯合子人群高肌病风险，降低剂量处方或者换药（普伐他汀、罗苏伐他汀），考虑常规CK（肌酸激酶）SLCO1B1 *15（T521C,A388G）
基因表型
疗效上升↑正常疗效下降↓
疗效最好疗效一般疗效最差
他汀类药物
疗效
外周血/口腔拭子
FDA、中国卫计委指南：基因型为APOE E2/E2的高血脂症患者普伐他汀的降脂疗效更好。
ApoE Cys112Arg，Arg158Cys
E2/E2E3/E3、E2/E3、E2/E4和
E3/E4
E4/E4。