合成抗菌类药物的分析
人工合成抗菌药
人工合成抗菌药近年来，抗菌药物的广泛使用导致了许多病原菌对传统抗生素的耐药性逐渐增强。
为了应对这一挑战，科学家们不断努力开发新型的抗菌药物，其中人工合成抗菌药成为了一个重要的研究方向。
本文将讨论人工合成抗菌药的意义、方法及前景。
一、人工合成抗菌药的意义传统的抗菌药物往往来源于天然产物，如青霉素等。
然而，这些天然产物的开发已经到了瓶颈期，并且很多病原菌逐渐产生了对这些药物的耐药性。
因此，通过人工合成抗菌药的方式可以突破传统的限制，创造更多新型的抗菌药物。
人工合成抗菌药的另外一个意义在于可以对抗一些传统抗生素无法应对的耐药菌株，比如“超级细菌”。
这些细菌对传统抗生素具有很高的耐药性，但是通过人工合成出的抗菌药物有可能对其具有较好的抑制效果，从而为人们治疗此类感染提供新的选择。
二、人工合成抗菌药的方法人工合成抗菌药的方法主要包括以下几种：1. 结构导向的合成：这种方法是通过分析已知抗菌药物的结构与活性之间的关系，设计并合成出新的有活性的化合物。
该方法需要对化学合成具有较高的要求，并且需要大量的实验验证。
然而，通过这种方法可以快速地获得具有较好抗菌活性的新化合物。
2. 高通量筛选：这种方法利用高通量筛选技术，通过筛选大量的化合物库，寻找具有较好抗菌活性的化合物。
高通量筛选技术能够快速筛选出大量药物候选化合物，为研发新型抗菌药物提供了高效的手段。
3. 机器学习与人工智能：随着机器学习和人工智能的发展，利用这些技术来预测抗菌药物的活性也成为了一种新的研究方向。
通过大数据的分析和机器学习算法的训练，可以快速地预测一种化合物是否具有抗菌活性，从而加速人工合成抗菌药物的进程。
三、人工合成抗菌药的前景人工合成抗菌药的研究前景广阔。
首先，人工合成抗菌药可以帮助科学家们理解抗菌药物抑制机制的更多细节。
通过对抗菌药物结构与活性之间的关系进行研究，可以为合成更多的新型抗菌药物提供理论指导。
其次，人工合成抗菌药还可以应对新兴的耐药性问题。
药理学教材人工合成抗菌药
药理学教材人工合成抗菌药人工合成抗菌药是药理学研究的重要内容之一。
随着抗生素耐药性的增加以及新型病原体的出现，人工合成抗菌药的研发和应用变得尤为重要。
本章将介绍人工合成抗菌药的分类、作用机制以及相关的临床应用。
人工合成抗菌药按照其化学结构的不同，可分为多个类别。
常见的有β-内酰胺类抗生素、氮杂菌素类抗生素、环酮类抗生素等等。
这些抗菌药物的合成过程包括了药物分子的设计合成、生物活性和药代动力学的研究等。
通过人工合成使得这些抗菌药物能够大规模制备，并且可以通过化学修饰来改变药物的活性和药理特性。
β-内酰胺类抗生素是人工合成抗菌药中应用最为广泛的一类。
它们通过抑制细菌细胞壁的合成来达到抗菌的效果。
β-内酰胺类抗生素的合成依赖于化学合成技术，其中包括活性组分的合成与赋形等步骤。
药物合成的选择性和产物的纯度直接关系到其抗菌活性和药代动力学效应。
通过人工合成，可以更好地控制药物的制备质量和量产能力，从而提高抗菌疗效和临床应用的效果。
氮杂菌素类抗生素是另外一类常见的人工合成抗菌药。
它们通过抑制细菌的蛋白质合成来达到抗菌的效果。
氮杂菌素类抗生素具有广谱的抗菌活性，可以用于治疗许多不同类型的感染。
人工合成氮杂菌素类抗生素通常包括了多步反应的合成过程，包括了催化剂的选择、反应物的研究和药物的活性评估等。
通过人工合成，可以提高药物的制备效率、纯度和稳定性，从而提高其在临床应用中的效果。
环酮类抗生素是另外一类重要的人工合成抗菌药。
它们通过抑制细菌的核酸合成来达到抗菌的效果。
环酮类抗生素具有广泛的抗菌活性，特别适用于治疗革兰阳性细菌感染。
人工合成环酮类抗生素的关键步骤包括了催化剂的筛选、底物的研究和中间体的合成等。
通过人工合成，可以提高环酮类抗生素的药物效位，改善其药代动力学特性，并且有助于开发更具活性的新型环酮类抗生素。
在临床应用中，人工合成抗菌药具有广泛的应用前景。
人工合成的抗菌药物可以通过对病原体的敏感性和病人的体质进行匹配，从而提高疗效和减少不良反应。
人工合成抗菌药药理学
MZ（磺胺甲恶唑）
C．
C．sulfadiazine,SD（磺 D．
胺嘧啶）
E．
D ． sulfisoxazole,SIZ
（磺胺异恶唑）
E ． trimethoprim,TMP （甲氧苄啶）
答案
答案
7．细菌对磺胺药产生耐
A．改变代谢途径 B．产生水解酶 C． D．改变细胞膜通透性 E．
8．关于呋喃妥因的叙述 正确项是
答案
答案
1. 2.简述氟喹诺酮类药物的药理学共同特点
3.简述trimethoprim,TMP（甲氧苄啶）与 sulfamethoxazole,SMZ（磺胺甲恶唑）配 伍的药理学基础。
论述题
1. 2.试述磺胺类药物的作用机制、临床应用及主要不 良反应。
选择题答案：
1D 6B 11BD 16ABC
核病的二线药物
左氧氟沙星（levofloxacin）
1. 抗菌活性比氧氟沙星强 2. 支原体、衣原体、军团菌、厌氧菌 3. 不良反应最少
第二节
磺胺类抗菌药
分类：
全身性感染的肠道易吸收类 用于肠道感染的肠道难吸收类 外用磺胺类
一、磺胺类的共同特点
【抗菌作用】
1. 广谱抑菌剂 2. 抗革兰阳性和革兰阴性菌 3. 对衣原体有效 4. 对支原体、立克次体和螺旋体无效
①两药抗菌谱相似；②双重阻断作用，磺胺类药 物抑制细菌二氢蝶酸合成酶， trimethoprim,TMP （ 甲 氧 苄 啶 ） 抑 制 二 氢 叶 酸 还原酶，两者合用从两个环节同时抑制细菌四氢 叶酸的合成，从而增强抗菌作用；③两药t1/2相似； ④两药合用，增加疗效各自用量可减少，降低不 良反应。
16 ． 下 列 哪 些 情 况 下 不宜使用氟喹诺酮类 药物
人工合成抗菌药物临床
人工合成抗菌药物临床人工合成抗菌药物临床应用引言：随着细菌耐药性的增加，抗菌药物在临床治疗中的作用日益凸显，特别是人工合成的抗菌药物。
本文将介绍人工合成抗菌药物在临床应用中的意义、现状和前景。
一、意义1. 扩大抗菌谱：人工合成抗菌药物可以通过有针对性地改变分子结构，拓宽抗菌药物的靶点范围，提高对多种细菌的杀伤效果。
2. 提高疗效：人工合成抗菌药物通过优化分子结构和合成方法，能够提高药物的稳定性、溶解度和生物利用度，有效提高药物的吸收、分布、代谢和排泄，从而提高抗菌疗效。
3. 减少毒副作用：人工合成抗菌药物可以通过改变分子结构，降低对宿主细胞的毒性，减少药物的副作用。
4. 解决耐药问题：由于人工合成抗菌药物的分子结构与传统抗菌药物不同，可以克服细菌对传统抗菌药物产生的耐药性，有效应对细菌耐药问题。
二、现状目前，人工合成抗菌药物已经在临床上得到了广泛应用，以下是其中几个具有较高临床应用价值的人工合成抗菌药物的例子。
1. 菌素类抗生素菌素类抗生素是一类由人工合成合成的抗生素，包括多肽类菌素和青霉胺肽类菌素。
这类抗生素对耐药细菌具有较高的活性，广泛应用于临床医疗中，特别是对多重耐药菌的感染具有较好的疗效。
2. 喹诺酮类抗菌药物喹诺酮类抗菌药物是一类人工合成的广谱抗菌药物，对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均具有较强的抗菌活性。
该类药物在治疗泌尿系感染、肺炎和皮肤软组织感染等方面具有重要的临床应用价值。
3. 磺胺类抗菌药物磺胺类抗菌药物是一种通过合成改造磺胺结构得到的抗菌药物，对敏感细菌具有广谱的抗菌作用。
该类药物常用于治疗呼吸道感染、尿路感染和中耳炎等常见感染病症。
三、前景人工合成抗菌药物具有较高的研发和应用潜力，以下是其发展前景的几个方面。
1. 抗菌药物个性化治疗：人工合成抗菌药物可以根据患者的个体情况定制，提高抗菌疗效，降低药物不良反应。
2. 新型抗菌机制研究：人工合成抗菌药物可以通过改变分子结构和体内代谢方式，开拓抗菌药物新靶点，增加抗菌机制的多样性。
第43章人工合成抗菌药
第43章人工合成抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药一、概述人工合成的广谱抗菌药，发展分三个阶段:第一代产品：60年代初萘啶酸：抗G-菌作用弱，毒性大，已淘汰第二代产品：70年代初砒哌酸：强于第一代，仅用尿道、肠道感染第三代产品：79年后氟喹诺酮类：口服吸收好，广谱，杀菌强与其他药无交叉耐药，不良反应少。
药物：诺氟沙星、氧氟沙星（氟嗪酸）、环丙沙星（环丙氟哌酸）、司氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟洛沙星等。
90年代：莫西沙星、吉米沙星已应用于临床。
【构效关系】以4-喹诺酮为基本结构，在N1、C3、C6、C7、C8引入不同的基团，形成各具特点的喹诺酮类。
1．增强抗菌活性；2．扩大抗菌谱；3．提高药物的脂溶性；4．光敏反应；5．中枢神经系统毒性。
【抗菌特点】1．抗菌谱广，杀菌。
抗G-菌强：大肠、痢疾、伤寒、变形、流感杆菌，淋球菌（环丙、氧氟沙星抗绿脓有效）;抗G+菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟沙星强）.2．新品种：抗厌氧菌（脆弱类杆菌、梭杆菌属、消化链球菌属、厌氧芽孢梭菌属）、衣原体、支原体强（司氟沙星）、结核分支杆菌、军团菌增强。
【抗菌原理】（1）与DNA非配对碱基结合，抑制DNA回旋酶（切割与连接功能），阻止DNA复制（对人影响较小）。
（2）抑制拓扑异构酶IV；（3）抑制细菌RNA及蛋白质合成，诱导菌体DNA复制错误及抗菌后效应等等。
【耐药性】交叉耐药。
常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等。
【体内过程】1．口服吸收良好，但富含Fe2+、Ca2+、或Mg2+的食物会降低其其生物利用度。
2．肺脏、肾脏、前列腺组织、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞和中性粒细胞中的药物含量均高于血浆。
脑脊液、前列腺、骨组织中的药物浓度低于血药浓度。
3．肝、肾消除均很重要。
【临床应用】1．泌尿生殖道感染环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与β-内酰类同为首选，用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎；环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药；对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。
人工合成抗菌药品种类和使用介绍
3.皮肤反应及光敏反应
(司氟沙星、氟罗沙星、洛美沙星)
4. 软骨损害: 关节痛、关节水肿 5.肝,肾功异常,跟腱炎,心脏,眼毒.
—可逆
[禁忌与相互作用]
儿童,孕乳妇,精神,癫痫病史者不用； 不与抗酸药,含金属离子药同服； 慎与茶碱,NSAID合用； 避免日光。
第四代氟喹诺酮类
•莫西沙星 (moxifloxacin) •吉米沙星 (gemifloxacin) •加替沙星 (gatifloxacin)
发展简史
各代喹诺酮的抗菌及其特点
分 代表药 类
一 萘啶酸 代
二 吡哌酸 代
三 氟哌酸 代 （诺氟
沙星） 环丙沙 星
开发 时间
1962应 用于临 床
70年代
1979年 合成
肠道感 染
少 很少 可应用
无交
于全身
叉耐
感染
受性
氟喹诺酮类的共同抗菌特点
1. 抗菌谱广：G+、G-、绿脓杆菌、厌氧菌、 军团菌、衣原体、支原体；
2. 与其他抗菌药无交叉耐药； 3. 口服易吸收，抗菌后效应（PAE）； 4. 不良反应少。
[抗菌谱]
氟喹诺酮类的共同特性
广谱杀菌药
G-、 G+、绿脓、结核、支原体、衣原体、
曲松-首选 脑膜炎奈瑟菌鼻咽部带菌者根除治疗
伤寒
Thomson’s theories on typhoid, a major killer, were derided.
伤寒表现：
持续高热 伤寒病容 玫瑰疹 肝脾肿大 相对缓脉
图片出处不明
化学合成抗菌药
【临床应用】广泛
氟喹诺酮类适用于治疗敏感G-菌、G+菌引起的感染。
包括：泌尿道感染、肠道感染、呼吸道感染、骨骼系统 感染（骨髓炎和骨关节感染 ）、皮肤软组织感染等各种 感染。
【不良反应】发生率仅为5%
1·抗厌氧菌作用 对革兰阳性或革兰 阴性厌氧球菌、杆菌均有杀灭作用， 对脆弱类杆菌作用最强。 2·抗阿米巴原虫 是治疗急、慢性阿米 巴痢疾和阿米巴肝脓肿的首选药，
【作用和用途】
01
.3.抗滴虫 是治疗阴道滴虫病的首选药。对反复发作的病 人应夫妇同时服药，以求根治。
02
4·抗贾第鞭毛虫 是目前治疗贾第鞭毛虫最有效的药物， 治愈率可达90%。
01
第十四章抗微生物 药
02
第五节 化学合成 抗菌药
一、 喹诺酮类
[概述] 是一类含有4-喹酮母核的合成抗菌药，可分为四代。 第一代：萘啶酸，已被淘汰。 第二代：吡哌酸等。吡哌酸对G-菌有效，口服后尿中浓度
高，用于尿道或肠道感染，已少用。
01
第三代：氟喹诺酮类。诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、 左氧氟沙星、洛美沙星等。口服易吸收、广谱、抗菌活 性增强，用于尿道或肠道感染。
主要用于敏感菌所致的泌尿道、呼吸道、 胆道、皮肤软组织、耳鼻喉及眼部的感染。
左氧氟沙星
氧氟沙星的左旋体，抗菌活性是氧氟沙星的2倍， 主要用于敏感菌所致的各种急慢性感染、难治 性感染。不良反应较轻。
二、磺胺药和甲氧苄啶 （一）磺胺药
是1935年合成并用于防治全身感染的抗菌 药，与甲氧苄啶合用后对某些感染性疾病 疗效显著，且性质稳定、使用方便、价格 低廉，故目前在抗感染治疗中仍占有一定 地位。
人工合成抗菌药物
04
人工合成抗菌药物的市场分析
全球人工合成抗菌药物市场规模
总结词：持续增长
详细描述：随着全球范围内抗生素耐药性的日益严重，人工合成抗菌药物市场规 模不断扩大。根据市场研究报告，全球人工合成抗菌药物市场规模在未来几年内 将以年复合增长率逐年增长。
中国人工合成抗菌药物市场规模
人工合成抗菌药物
• 抗菌药物的概述 • 人工合成抗菌药物的介绍 • 人工合成抗菌药物的研发与生产 • 人工合成抗菌药物的市场分析 • 人工合成抗菌药物的未来展望
01
抗菌药物的概述
抗菌药物的分类
大环内酯类
如红霉素等，通过抑制细菌蛋 白质合成发挥抗菌作用。
四环素类
如四环素、土霉素等，通过抑 制细菌蛋白质合成发挥抗菌作 用。
人工合成抗菌药物的优势与局限性
优势
抗菌谱广、疗效显著、使用方便 等。
局限性
可能出现耐药性、不良反应、交 叉感染等问题。
03
人工合成抗菌药物的研发与生产
人工合成抗菌药物的研发流程
靶点筛选
确定药物作用的微生物靶点，如细菌的细 胞壁、DNA或RNA等。
临床试验
将候选药物进行临床试验，进一步验证其 疗效和安全性，并确定适应症、剂量、给 药方式等。
等。
21世纪初至今
03
新型抗菌药物的研究和开发，针对耐药菌的抗菌药物成为研究
重点。
02
人工合成抗菌药物的介绍
人工合成抗菌药物的种类
磺胺类药物
如磺胺嘧啶、磺胺甲恶 唑等，主要用于治疗细
菌感染。
喹诺酮类药物
抗生素类
其他
如环丙沙星、左氧氟沙 星等，具有广谱抗菌活
性。
如青霉素、头孢菌素等， 通过抑制细菌细胞壁合
第三十六篇-人工合成的抗菌药物
临床应用及评价
吡哌酸与诺氟沙星主要用于尿路和肠道 感染
其它氟喹诺酮类药物用于敏感菌感染： 革兰氏阴性杆菌及绿脓杆菌感染，伤寒， 淋菌性、衣原体、支原体尿道炎，或病 因未查明的感染患者作为经验治疗。
不良反应及防治
轻微，发生率低 注意：
应用
复方新诺明（TMP+SMZ）、双嘧啶片 （TMP+SD）、增效联磺片（TMP+ SD+SMZ）
不良反应
练习题
1. 抑制二氢叶酸合成的药物是
A.克拉霉素 B.庆大霉素 C.四环素 D.磺胺嘧啶 E.氧氟沙星
『正确答案』D
练习题
2.血浆蛋白结合率低，易透过血脑屏障的药物是
A.磺胺嘧啶 B.磺胺异噁唑 C.磺胺多辛 D.甲氧苄啶 E.磺胺米隆
减少症或再生障碍性贫血
4、其他反应
①出现新生儿黄疸，故新生儿、早产儿、孕妇及哺乳期妇女禁用。
②神经系统反应，服药期间应避免高空作业及驾驶。
应用
敏感菌感染
SD流行性脑脊髓膜炎首选药
甲氧苄啶（TMP）—抗菌增效剂
【抗菌谱】 抗菌谱与磺胺类相似，但抗菌作 用较强，单用易产生耐药性。 【抗菌机制】 抑制二氢叶酸还原酶， 阻碍四氢叶酸的合成 和利用。
磺胺类及TMP影响。
耐药性
与细菌改变代谢途径有关：
生成更多的PABA 二氢叶酸合成酶 直接利用外源性叶酸
体内过程
吸收 分布
血浆蛋白结合率、物由肾脏排
出
不良反应
1、泌尿系统损伤：引起结晶尿、血尿、管型尿、尿痛、尿少甚至尿闭 2、过敏反应：少数病人可出现皮疹、光敏性皮炎、药热等 3、造血系统反应：出现白细胞减少症，偶见粒细胞缺乏症、血小板
抗菌药物的合成及其活性研究
抗菌药物的合成及其活性研究抗生素的发现使得医学界可以治疗许多原本难以处理的疾病。
在过去的几十年里，随着抗生素的使用越来越广泛，细菌对抗生素的适应能力也越来越强，从而导致了病原体对传统抗生素的耐药性。
这种情况迫使科学家研究出新的抗菌药物，通过合成一系列的抗菌化合物，开发出具有新结构、具有更好抗菌活性的药物。
抗菌药物的合成抗菌药物的合成通常分为两种方法：一种是从微生物中提取药物，另一种则是人工合成。
对于微生物自然合成的抗菌药物，通常需要对该药物进行一定的改进，以使其更具有抗菌活性。
对于人工合成的抗菌药物，则可以通过制备便宜、高效、可大规模生产的合成途径来进行。
衍生化合成是现代抗菌药物研究中一个重要的方法。
这种方法通常是对药物结构进行一系列取代、替换、添加活性基等操作，以制备出和原先药物结构差异较大，却具有更强活性的新化合物。
通过这种方法，人们可以通过微小调整使药物的抗菌性能变得更强，在有效控制抗生物体菌株的同时，还可以避免药物的不良副作用。
抗菌药物的活性研究抗菌药物的活性研究是抗生素开发中的重要环节。
对于已有的药物而言，为了避免患者因耐药性而无法能够快速治愈某种疾病，研究人员需要通过细菌对药物的特异性和抵抗力等特点来评估这种药物的活性。
活性研究中常用的方法包括温度灵敏性实验、菌液最小抑制浓度（MIC）实验、生物染色体染色实验模型等。
在这些方法中，菌液最小抑制浓度实验是最常用的，因为这种实验可以很好地测定药物对细菌的抑制能力，预测细菌是否会对某种药物产生耐药性。
若药物能够在小剂量下就能有效杀菌，就意味着药物的预防和治疗作用更强。
研究人员还利用动物和细胞实验来研究适当的药物剂量和药物对人体的影响程度，以评估药物的安全性和稳定性。
面对细菌的快速适应性，抗菌药物和其他生物活性化合物也需要不断更新，以避免药物失去对细菌的治疗和预防作用。
通过合成具有新结构和活性基的抗菌药物和药物衍生物，人们可以有效地应对细菌的适应性变异，进而在医疗领域中发挥更加有效的作用。
人工合成抗菌药
（2）作用机制 为抑菌药。通过干扰细菌的叶酸代谢，从而抑制细菌的生 长繁殖。 （3）几种磺胺药的特点 1）磺胺异恶唑、磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑、磺胺甲氧嘧啶 等，口服易吸收，可用于全身感染。 2）柳氮磺吡啶：口服吸收少，对结缔组织有特殊的亲和 力并从肠壁结缔组织中释放出磺胺吡啶而起抗菌、抗炎和 免疫抑制作用。适于治疗非特异性结肠炎，长期服用可防 止发作。 3）外用磺胺药：磺胺嘧啶银、磺胺醋酰。磺胺嘧啶银对 铜绿假单胞菌抑制作用强，适用于二度或三度烧伤后患者； 磺胺醋酰的钠盐水可用于治疗沙眼、结膜炎和角膜炎等。
（3）药理学共同特性 ①抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌在内 有强大的杀菌作用，对金葡菌及产酶金葡菌也有良好抗菌 作用，某些药物对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌也 有作用； ②细菌对本类药与其他抗菌药物间无交叉耐药性； ③口服吸收良好，部分药物可静脉给药； ④适用于敏感病原菌所致的呼吸道感染、尿路感染、前列 腺炎、淋病及革兰阴性杆菌所致各种感染，骨、关节、皮 肤软组织感染； ⑤不良反应少
培氟 革兰阴性菌、金黄色葡 心肌中浓度最 沙星 萄球菌、军团菌 高
环丙 革兰阳性菌、革兰阴性 组织液中浓度 沙星 菌作用都强；军团菌、 高 弯曲菌
（5）注意事项 1）对幼年动物可引起软骨组织损害，故不宜用于妊娠期 妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。乳妇应用时应停止哺 乳。 2）可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中枢神经 系统病史者。 3）可抑制茶碱类、咖啡因和口服抗凝血药在肝中代谢， 使上述药物浓度升高引起不良反应。应避免与有相互作用 的药物合用。 4）与制酸药同时应用，可形成络合物而减少其自肠道吸 收，应避免合用。 5）肾功能减退者应用主要经肾排泄的药物如氧氟沙星和 依诺沙星应减量。
2、磺胺类药 （1）特点： ①抗菌谱广 ②细菌对各种磺胺药间有交叉耐药性 ③磺胺药中有供局部应用、肠道不易吸收和肠道易吸收三 种类型药 ④磺胺嘧啶、磺胺甲恶唑 脑膜通透性好，脑脊液内浓度高 ⑤主要经肝代谢，形成乙酰化物易损伤肾脏，引起血尿、 结晶尿 ⑥不良反应多，常见的有恶心、呕吐、皮疹、发热、溶血 性贫血、肝肾损害等。
新型抗菌药物的合成及其抗菌活性评价
新型抗菌药物的合成及其抗菌活性评价随着现代医学的逐渐发展，科学家们在抗菌药物的研发领域持续发力，尤其是针对多耐药菌的抗菌药物的研究成为了医学界的热点话题。
对于抗菌药物，其实质是一类能够抑制或者杀死细菌繁殖的化合物，其重要性不言而喻。
然而，在药物应用过程中拔苗助长的滥用，极易导致抗菌药物耐药性的产生，这不仅浪费药物资源，同时也给患者治疗带来了无法避免的风险。
因此，对于合成新型抗菌药物的研发具有非常重要的现实意义。
那么我们该如何研发新型抗菌药物呢？一、新型抗菌药物的设计在设计抗菌药物时，科学家们需要有一定的药学基础和化学知识，同时还需要对目标菌株的生物学特性有一定的了解。
在药物分子的设计上，主要需要着重考虑以下几个方面：1. 基于结构活性关系的设计原则：即设计药物时需要考虑药物分子与细菌的作用机制，并根据细菌代谢通路的特点设计药物分子的生物可利用性。
2. 考虑分子之间作用力的设计原则：化合物在生物体内的活性与其结构中的分子间相互作用力有着密不可分的关系。
设计新型抗菌药物时需要考虑该药物分子所产生的各种分子之间的作用力，以达到最理想的剂型设计结果。
3. 考虑适当的药代动力学和毒理学效应的设计原则。
二、抗菌活性的评价设计新型抗菌药物之后，科学家们需要条理清晰地对其抗菌活性进行评价，以验证其实际效果是否符合预期。
抗菌活性评价主要可分为以下几个步骤：1. 选取合适的药敏试验菌株。
2. 选取合适的评价指标，如最小抑菌浓度（MIC）等。
3. 进行药物效价评价。
4. 进行药物毒理学评价。
其中，药物毒理学评价是非常关键的一环。
在毒理学评价中，我们需要测试药物分子在人体内是否具有可接受的安全性，包括长期或短期的毒性、致癌性、脏器损伤等等。
三、新型抗菌药物的合成设计好一种具有潜在抗菌效果的新型化合物之后，下一步需要进行其合成。
化合物的合成需要依据药物的结构与其生物活性之间的关系，制定出科学合理的化学反应路线，最终得到目标化合物。
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2.碱性 阿托品和东莨菪碱的分 子结构中,五元脂环上含有叔胺氮 原子，因此，具有较强的碱性， 易与酸成盐。如阿托品的pKb1为 4.35.
12
3.旋光性 氢溴酸东莨菪碱分子 结构中含有不对称碳原子,呈左旋 体。比旋度为-240至-270，而阿托 品结构中虽然也含有不对称碳原子， 但因外消旋化而为消旋体，无旋光 性。利用此性质可区别阿托品与东 莨菪碱。
3.荧光特性 硫酸奎宁和硫酸奎尼 丁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。
5
三.鉴别反应
(一)绿奎宁反应 反应机制:奎宁和奎尼丁为6-位含氧喹啉,经氯水
（或溴水）氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的 二醌基亚胺的铵盐。
(二)光谱特征
1. 紫外吸收光谱特征（Ch.P盐酸环丙沙星的鉴别）
2. 荧光光谱特征（硫酸奎宁及奎尼丁的鉴别）
3. 红外吸收光谱特征（硫酸奎宁及盐酸环丙沙星的鉴
别）
(三)无机酸盐
利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁中硫酸根，在酸性条件下
与氯化钡反应生成白色的沉淀。
6
四. 有关物质检查
(一) 硫酸奎宁中有关物质检查
有关物质主要是生产过程中产生的中间体
及副产物。
通过检查酸度、三氯甲烷-乙醇中不溶物
质和其他金鸡纳碱等加以控制。
托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生 的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生 物碱,常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱。
现仅以典型药物硫酸阿托品和氢溴 酸东莨菪碱为例进行讨论
9
一 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构
10
（二）主要化学性质
1.水解性 阿托品和东莨菪碱分子结构中,具有 酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生成 莨菪醇（I）和莨菪酸（II）
1. 酸度 本项检查通过测定pH控制酸性物
质
2. 三氯甲烷-乙醇中不溶物质
本项检查控制药物制备过程中引入的醇
不溶性杂质和无机盐。
7
3. 其他金鸡纳碱的检查 主要控制硫酸奎宁中的其他生物碱,采
用HPLC和TLC中的主成分自身对照法或对 照品对照法。
Ch.P TLC法 BP HPLC法
8
第三节 托烷类药物
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三 有关物质检查
四（一）氢溴酸东莨菪中有关物质检查 氢溴酸东莨菪碱是从茄科植物颠茄、
白曼陀罗、莨菪等中提取得到的莨菪碱 的氢溴酸盐。我国是从茄科植物白曼陀 罗的干燥品（洋金花）中提取东莨菪碱, 然后制成氢溴酸盐。
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根据其制备工艺,本品在生产和贮 藏过程中可能引人的特殊杂质，通过 酸度、其他生物碱和易氧化物检查进 行控制。
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二 鉴别试验
（一）托烷生物碱一般鉴别试验 本类药物为酯类生物碱,水解后
生成的莨菪酸，经发烟硝酸加热处 理，转变为三硝基衍生物， 再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化 钾作用，则转成有色的醌型产物， 开始呈深紫色。以阿托品为例，其 反应式为:
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鉴别方法:取供试品约10mg,加发烟硝酸5滴,置水浴 上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2一3滴湿润， 加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
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（二）氧化反应 本类药物水解后,生成的莨菪酸，
可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件 下，发生氧化反应，生成苯甲醛， 而逸出类似苦杏仁的臭味。
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（三）沉淀反应 本类药物具有碱性,可与生物
碱沉淀剂生成沉淀。如阿托品与氯化 汞醇试液反应，则生成黄色沉淀，而 东莨菪碱与氯化汞醇试液反应，则生 成白色复盐沉淀。
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2.易氧化物 主要是检查本品在生产过 程中可能引入的杂质阿扑东茛菪碱及其 它含有不饱和双键的有机物质,可使高 锰酸钾溶液褪色。
检查方法:取本品0.15g，加水5m1溶 解后，在15℃一20℃加高锰酸钾滴定液 （0.02mo1/L)0.05ml，l0min内红色不得 完全消失。
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3.其他生物碱检查 本品的水溶液加入氨试液不得发生混浊。
1.酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石 蕊试纸几乎不显碱性反应。氢溴酸东 莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其 5%水溶液的pH值为4.0-5.5，来控制 本品中的酸性杂质。
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检查方法:取本品0.l0g,加水2m1 溶解后，分成两等份：一份中加氨 试液2一3滴，不得发生浑浊;另一份 中加氢氧化钾试液数滴，只许发生 瞬即消失的类白色浑浊。
当有其他生物碱,如阿扑阿托品、颠茄碱存在 时，则产生混浊;
本品水溶液加入氢氧化钾试液，则有东 莨菪碱析出显浑浊，瞬间消失。因东莨菪碱 在碱性条件下水解，生成异东莨菪醇和莨菪 酸，前者在水中易溶；后者生成碱式盐在水 中也能溶解，故可使瞬即发生的浑浊消失。
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（二）硫酸阿托品中有关物质检查 本品为消旋体,无旋光性，利用旋光度
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（四）硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品的水溶液,加氯化钡试液，
即生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均 不溶解;加醋酸铅试液，也生成白色沉淀， 但沉淀在醋酸胺或氢氧化钠试液中溶解。
氢溴酸东莨菪碱的水溶液，加硝酸银 试液，即生成淡黄色凝乳沉淀，沉淀能在 氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴 加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿 层显黄色或红棕色。
易氧化呈色
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（3）结构上的差异主要表现在母
H HO
H H HO
H
N
Hale Waihona Puke NOON
硫酸奎宁
N
硫酸奎尼丁
3
F F N HN N HN
OO
O O OH
OH · HCl· H2O
N
· HCl· H2O
N
盐酸环丙沙星
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二、化学性质: 1.碱性:喹啉环芳环氮碱性较弱,不
能与硫酸成盐，脂环氮碱性较强，可 与酸成盐。
2.旋光性：硫酸奎宁为左旋体，硫 酸奎尼丁为右旋体，盐酸环丙沙星无 旋光性。
测定法可对莨菪碱杂质进行检查。
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第四节 吩噻嗪类药物的分析
基本结构硫氮杂蒽母核
6
S
4
7
5
3
8 9
10
N
1 2 R'
R
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一、结构与性质
（一）结构分析 1. 硫氮杂蒽母核
（1）含S、N的三环共轭的大体系,S、N
与苯环形成p-共轭——具有紫外吸收光
谱特征
（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价,具有还原性，
第一节 喹诺酮类药物的分析
一、化学结构及性质
喹诺酮类药物主要有吡啶酮酸并联 苯稠、吡啶环或嘧啶环组成的化合物。 环上杂原子的反应性能与吡啶相同
1
第二节 喹啉类药物
喹啉类药物含有吡啶与苯稠和而成 的喹啉杂环。环上杂原子的反应性能与 吡啶相同
代表药物硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐 酸环丙沙星
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一 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构