合成抗菌类药物的分析

3. 红外吸收光谱特征（硫酸奎宁及盐酸环丙沙星的鉴
别）
(三)无机酸盐
利用硫酸奎宁和硫酸奎尼丁中硫酸根，在酸性条件下
与氯化钡反应生成白色的沉淀。
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四. 有关物质检查
(一) 硫酸奎宁中有关物质检查
有关物质主要是生产过程中产生的中间体
及副产物。
通过检查酸度、三氯甲烷-乙醇中不溶物
质和其他金鸡纳碱等加以控制。
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（二）氧化反应 本类药物水解后,生成的莨菪酸，
可与硫酸和重铬酸钾在加热的条件 下，发生氧化反应，生成苯甲醛， 而逸出类似苦杏仁的臭味。
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（三）沉淀反应 本类药物具有碱性,可与生物
碱沉淀剂生成沉淀。如阿托品与氯化 汞醇试液反应，则生成黄色沉淀，而 东莨菪碱与氯化汞醇试液反应，则生 成白色复盐沉淀。
易氧化呈色
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（3）结构上的差异主要表现在母
当有其他生物碱,如阿扑阿托品、颠茄碱存在 时，则产生混浊;
本品水溶液加入氢氧化钾试液，则有东 莨菪碱析出显浑浊，瞬间消失。因东莨菪碱 在碱性条件下水解，生成异东莨菪醇和莨菪 酸，前者在水中易溶；后者生成碱式盐在水 中也能溶解，故可使瞬即发生的浑浊消失。
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（二）硫酸阿托品中有关物质检查 本品为消旋体,无旋光性，利用旋光度
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三 有关物质ห้องสมุดไป่ตู้查
四（一）氢溴酸东莨菪中有关物质检查 氢溴酸东莨菪碱是从茄科植物颠茄、
白曼陀罗、莨菪等中提取得到的莨菪碱 的氢溴酸盐。我国是从茄科植物白曼陀 罗的干燥品（洋金花）中提取东莨菪碱, 然后制成氢溴酸盐。
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根据其制备工艺,本品在生产和贮 藏过程中可能引人的特殊杂质，通过 酸度、其他生物碱和易氧化物检查进 行控制。
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（四）硫酸盐与溴化物反应 硫酸阿托品的水溶液,加氯化钡试液，
即生成白色沉淀，沉淀在盐酸或硝酸中均 不溶解;加醋酸铅试液，也生成白色沉淀， 但沉淀在醋酸胺或氢氧化钠试液中溶解。
氢溴酸东莨菪碱的水溶液，加硝酸银 试液，即生成淡黄色凝乳沉淀，沉淀能在 氨试液中微溶，但在硝酸中几乎不溶；滴 加氯试液，溴即游离，加氯仿振摇，氯仿 层显黄色或红棕色。
第一节 喹诺酮类药物的分析
一、化学结构及性质
喹诺酮类药物主要有吡啶酮酸并联 苯稠、吡啶环或嘧啶环组成的化合物。 环上杂原子的反应性能与吡啶相同
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第二节 喹啉类药物
喹啉类药物含有吡啶与苯稠和而成 的喹啉杂环。环上杂原子的反应性能与 吡啶相同
代表药物硫酸奎宁、硫酸奎尼丁、盐 酸环丙沙星
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一 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构
H HO
H H HO
H
N
N
O
O
N
硫酸奎宁
N
硫酸奎尼丁
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F F N HN N HN
OO
O O OH
OH · HCl· H2O
N
· HCl· H2O
N
盐酸环丙沙星
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二、化学性质: 1.碱性:喹啉环芳环氮碱性较弱,不
能与硫酸成盐，脂环氮碱性较强，可 与酸成盐。
2.旋光性：硫酸奎宁为左旋体，硫 酸奎尼丁为右旋体，盐酸环丙沙星无 旋光性。
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2.易氧化物 主要是检查本品在生产过 程中可能引入的杂质阿扑东茛菪碱及其 它含有不饱和双键的有机物质,可使高 锰酸钾溶液褪色。
检查方法:取本品0.15g，加水5m1溶 解后，在15℃一20℃加高锰酸钾滴定液 （0.02mo1/L)0.05ml，l0min内红色不得 完全消失。
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3.其他生物碱检查 本品的水溶液加入氨试液不得发生混浊。
1. 酸度 本项检查通过测定pH控制酸性物
质
2. 三氯甲烷-乙醇中不溶物质
本项检查控制药物制备过程中引入的醇
不溶性杂质和无机盐。
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3. 其他金鸡纳碱的检查 主要控制硫酸奎宁中的其他生物碱,采
用HPLC和TLC中的主成分自身对照法或对 照品对照法。
Ch.P TLC法 BP HPLC法
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第三节 托烷类药物
3.荧光特性 硫酸奎宁和硫酸奎尼 丁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。
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三.鉴别反应
(一)绿奎宁反应 反应机制:奎宁和奎尼丁为6-位含氧喹啉,经氯水
（或溴水）氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的 二醌基亚胺的铵盐。
(二)光谱特征
1. 紫外吸收光谱特征（Ch.P盐酸环丙沙星的鉴别）
2. 荧光光谱特征（硫酸奎宁及奎尼丁的鉴别）
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2.碱性 阿托品和东莨菪碱的分 子结构中,五元脂环上含有叔胺氮 原子，因此，具有较强的碱性， 易与酸成盐。如阿托品的pKb1为 4.35.
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3.旋光性 氢溴酸东莨菪碱分子 结构中含有不对称碳原子,呈左旋 体。比旋度为-240至-270，而阿托 品结构中虽然也含有不对称碳原子， 但因外消旋化而为消旋体，无旋光 性。利用此性质可区别阿托品与东 莨菪碱。
测定法可对莨菪碱杂质进行检查。
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第四节 吩噻嗪类药物的分析
基本结构硫氮杂蒽母核
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S
4
7
5
3
8 9
10
N
1 2 R'
R
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一、结构与性质
（一）结构分析 1. 硫氮杂蒽母核
（1）含S、N的三环共轭的大体系,S、N
与苯环形成p-共轭——具有紫外吸收光
谱特征
（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价,具有还原性，
1.酸度 东莨菪碱碱性很弱，对石 蕊试纸几乎不显碱性反应。氢溴酸东 莨菪碱为强酸弱碱形成的盐，通过其 5%水溶液的pH值为4.0-5.5，来控制 本品中的酸性杂质。
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检查方法:取本品0.l0g,加水2m1 溶解后，分成两等份：一份中加氨 试液2一3滴，不得发生浑浊;另一份 中加氢氧化钾试液数滴，只许发生 瞬即消失的类白色浑浊。
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二 鉴别试验
（一）托烷生物碱一般鉴别试验 本类药物为酯类生物碱,水解后
生成的莨菪酸，经发烟硝酸加热处 理，转变为三硝基衍生物， 再与氢氧化钾醇溶液和固体氢氧化 钾作用，则转成有色的醌型产物， 开始呈深紫色。以阿托品为例，其 反应式为:
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鉴别方法:取供试品约10mg,加发烟硝酸5滴,置水浴 上蒸干，得黄色的残渣，放冷，加乙醇2一3滴湿润， 加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。
托烷类药物大多数是由莨菪烷衍生 的氨基醇与不同的有机酸缩合成酯的生 物碱,常见的有颠茄生物碱和古柯生物碱。
现仅以典型药物硫酸阿托品和氢溴 酸东莨菪碱为例进行讨论
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一 基本结构与化学性质 （一）典型药物的结构
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（二）主要化学性质
1.水解性 阿托品和东莨菪碱分子结构中,具有 酯的结构，易水解。以阿托品为例，水解生成 莨菪醇（I）和莨菪酸（II）