17合成抗菌药物的分析

H 2 N
O H
S N R
OHale Waihona Puke Baidu
总的结构
化学结构
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为提高可溶性，降低毒性，合成可溶性百浪多息。
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研究结果： 百浪多息及可溶性百浪多息在体外均无抗菌活性，
其结构中的偶氮基团并非其抗菌活性的“生效基团”。
推论： 具有抗菌活性的是其体内代谢物对氨基苯磺酰胺。
磺胺类药物在20世纪30年代发展很快，临床上应用 的药物曾有20余种。
O
H 2 N
H S N R
磺胺类药物的贡献：
O
控制了死亡率很高的细菌性传染疾病；
磺胺类抗菌药物用于临床后，又研发出磺胺结构的利
尿药、降糖药;
作用机制的阐明开辟了从代谢拮抗寻找新药的途径。
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一、发展概述
1908年合成作为偶氮染料的中间体的对氨基苯磺酰 胺。
1933年发表有磺胺结构片段的磺胺米柯定（百浪多 息，Prontosil）治疗由葡萄球菌引起败血症报告，研究 证明其具有抗抑链球菌和葡萄球菌的作用。
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每一个成功者都有一个开始。勇于开始，才能找到成
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1、
功的路 。20.11.220.11.2Monday, November 02, 2020
成功源于不懈的努力，人生最大的敌人是自己怯懦
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40年代以后由于青霉素等抗生素的出现，磺胺类药物在化学治 疗药物中的地位下降。但青霉素稳定性差、耐药性、过敏等问题以 及磺胺类药物有抗菌谱广、疗效确切、可以口服，吸收较迅速等特 点，使得与抗菌增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim)等合用可使抗菌作 用增强的磺胺类药物，仍为比较常用的抗菌药。
目前临床上使用较多的药物有磺胺嘧啶(Sulfadiazine)和磺胺 甲噁唑（Sulfamethoxazole）。
磺胺类药物特点：脂溶性大，可通过血脑屏障，疗效确切。但 磺胺类药物在体内乙酰率较高，乙酰化物溶解度小，导致结晶尿、 血尿的产生。这也是限制磺胺类药物广泛用于临床的原因之一。
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莫西沙星(moxifloxacin)
(新型氟喹诺酮类)
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各代喹诺酮类药物的主要特性—发展趋势
❖ 分代 药动学 安全性 抗菌活性 抗菌谱
应用
❖ 第1代 差
小
中等
窄
泌尿系感染
❖
(G-,除铜绿)
❖ 第2代 较差 较小 中等 扩大 泌尿系、肠道感染
❖
(G-,铜绿,部分G+)
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化学结构
H 2 N
总的结构
O H
S N R
O
磺胺嘧啶
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化学结构
H 2 N
O H
S N R
O
总的结构
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磺胺甲恶唑
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H 2 N
O H
S N R
O
总的结构
化学结构 磺胺多辛
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磺胺异恶唑
药物分析
Pharmaceutical Analysis
第十七章 合成抗菌药 物的分析
主讲: 罗容珍
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前言
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一、概述
喹诺酮类抗菌药含有4-喹诺酮母核、人工合成。 优点：抗菌谱广、抗菌效力强、药动学特性好、
安全性较大、疗效价格比高、与其他抗菌药物无 交叉抗药性 等。 已成为目前治疗感染性疾病的主要药物，尤其第 三代喹诺酮类药物（氟喹诺酮类）。
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【发展概况与分代】
分代
代表药
第一代(1962-1969) 萘啶酸(nalidixic acid)
第二代(1969-1979) 吡哌酸(pipemidic acid,PPA）
第三代(1980-1996) 诺氟沙星(norfloxacin)
(氟喹诺酮类)
第四代(1997-)
8 R4
R5
O
4 3
2 1 N
R1
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2、
。0 3:29:45 03:29:4 503:291 1/2/20 20 3:29:45 AM
每天只看目标，别老想障碍
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3、
。20.1 1.203:2 9:4503: 29Nov-202-Nov-20
宁愿辛苦一阵子，不要辛苦一辈子
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4、
。03:2 9:4503: 29:450 3:29Monday, November 02, 2020
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积极向上的心态，是成功者的最基本要素 5、
。20.1 1.220.1 1.203:2 9:4503: 29:45N ovembe r 2, 2020
O
F
COOH
F
N
O CH3
H3C N
N
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F
N
O CH3
O
R2
R1
N
N
N R3
O CH3
O
F
COOH
N
N
N
H3C O
O CH3
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磺胺类药物——化学治疗药物，母体为对氨基苯磺酰 胺(磺胺，Sulfanilamide)。
❖ 第3代 良好 较大 较强 广谱 敏感菌所致各种感染
❖
(G-,G+,支,衣,军,分枝,部分厌氧菌)
❖ 第4代 良好 大
强
广谱 敏感菌所致各种感染
❖
(G-,G+,支,衣,军,分枝,厌氧菌)
❖ 药动学特性包括：口服F，药物血浓和组织中浓度，t1/2
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