2014十七章-合成抗菌药分析

钠溶液，易溶于乙醇、丙酮。
（2）熔融变色 不同的磺胺类药物以直火加热熔融 后，可呈现不同的颜色。
如磺胺可显紫蓝色，磺胺嘧啶显红
棕色等。
3. 具有酸碱两性
H 2N
SO 2NH 2
碱性
酸性
pKa: 7~8
4. 芳伯胺基反应 重氮化-偶合反应 氧化反应
H 2N
SO 2NH 2
5. 磺酰氨基的反应
沉淀反应
– 6位引入氟原子，7 位引入哌嗪基
O F HN N N
O OH
诺氟沙星
左氧氟沙星
理化性质
1.酸碱两性: 含有羧基和碱性氮原子， 故显酸碱两性，易溶于酸和碱。
R2 R3 X 6 7 8 1 N O
5
4
3 2
COOH
R4
R5
R1
2.紫外吸收光谱特征 3.旋光性：左氧氟沙星具有旋光性，氧氟
沙星、环丙沙星等无旋光性。
磺胺多辛
【含量测定】精密称定磺胺多辛约0.6g，置烧杯中，加
水40ml与盐酸溶液(1→2)15ml，置电磁搅拌器上，搅
拌使溶解，再加溴化钾2g，插入铂-铂电极后，将滴定 管的尖端插入液面下约2/3处，用亚硝酸钠滴定液 (0.1mol/L)迅速滴定，随滴随搅拌，至近终点时，将 滴定管的尖端提出液面，用少量水淋洗尖端，洗液并
100 x100 40 x 1467 X 1165 10 标示量% = 0.0998
X
3.7980 20
0.1 X 10 6 = 95.3%
4.分解反应：遇光照可分解，使用前后均 应注意避光。
5.与金属离子络合反应: 极易和金属离子如钙、 镁、铁、锌等形成螯合物
3,4-位羧基和羰基
R2 R3 X 6 7 8 R5 1 N 5 O 4 3 COOH
2
R4
R1
二、鉴别试验
1.与丙二酸的反应 喹诺酮类药物为叔胺化合物，与丙二酸在酸酐 中共热时，有棕色、红色、紫色或蓝色呈现。
一、典型药物的结构
H 2N
SO 2NH 2
二、化学性质：酸碱两性、芳伯氨基反应、 磺酰胺的反应 三、鉴别：硫酸铜（黄绿-紫）； 芳香第一胺（猩红） 四、含量测定：HPLC、非水溶液滴定法、永
停滴定法
具有丙二酸呈色反应的药物是：
A.诺氟沙星
B.磺胺嘧啶 C.磺胺甲恶唑
D.司可巴比妥
E.盐酸氯丙嗪
下列含量测定方法,磺胺类药物未采用的是: A. 高效液相色谱法 B. 溴酸钾法
R2 O 4 3 8 R5 1 N R1 2
R3
X 6 7
5
COOH
R4
示例: ChP2010 诺氟沙星乳膏的鉴别
【鉴别】 取含量测定项下供试品溶液 5ml，置水浴上蒸干，残渣中加丙二酸
约50mg与酸酐1ml, 在水浴中加热约10
分钟，溶液显红棕色。
2、紫外-可见分光光度法
3、薄层色谱法
4、高效液相色谱法 5、 红外光谱法
B. 紫外分光光度法
C. 高效液相色谱法 D. 荧光分光光度法 E. 配位滴定法
磺胺类药物的鉴别方法:
A.红外光谱法
B.烯丙基的反应 C.与硫酸铜的反应 D.三氯化铁反应 E.芳Hale Waihona Puke Baidu第一胺反应
具有酸碱两性的药物有:
A. 磺胺嘧啶 B. 磺胺异恶唑 C. 吡哌酸 D. 依诺沙星
E. 硫喷妥钠
盐酸左氧氟沙星胶囊含量测定:取装量差异项下的 内容物,混匀,精密称定,(约相当于左氧氟沙星40mg), 置100 ml容量瓶中，加0.1 mol/L盐酸溶液溶解并稀 释至刻度，摇匀，滤过。精密量取续滤液10ml， 置100ml容量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻 度，摇匀，精密量取20 ml 注入液相色谱仪，记录 色谱图，另取左氧氟沙星对照品适量，同法测定， 按外标法计算峰面积，即得。已知盐酸左氧氟沙 星胶囊的规格为0.1g,平均装量为0.1889g, 称取内容 物质量为0.0998g。若对照品溶液的浓度为40 μg/ml， 供试品与对照品的峰面积分别为：1467和1165，求 其标示量的百分含量。
30.33mg的C14H17N5O3。
（2）紫外分光光度法 ChP2010诺氟沙星乳膏含量的UV测定。
（3）高效液相色谱法
盐酸洛美沙星：戊烷磺酸钠离子对 HPLC测定
左氧氟沙星：高氯酸钠离子对
HPLC测定
第二节 磺胺类药物分析
磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的 新纪元 –使死亡率很高的细菌性传染疾病得 到控制.
2、重氮化—偶合反应
芳伯氨基
磺胺甲恶唑 NaNO2 HCl 重氮盐 磺胺嘧啶
OH

β-萘酚
偶氮化合物
橙黄色 ~ 猩红色
3. 钠盐反应 4. 高效液相色谱法
5. 红外分光光度法
三、杂质检查
• 一般杂质：
–氯化物、炽灼残渣、重金属。 –酸度
–溶液的澄清度与颜色
• 特殊杂质
四、含量测定 • 高效液相色谱法
• 滴定法：
非水溶液滴定法、永停滴定法
1.高效液相色谱法
示例：ChP2010复方磺胺嘧啶片含量的 HPLC测定
流动相：乙腈-0.3%醋酸铵（20:80）
2. 永停滴定法 （亚硝酸钠滴定法）
ChP2010规定磺胺嘧啶钠、磺胺嘧啶锌
、磺胺甲噁唑、磺胺多辛和磺胺醋酰
钠等原料药和制剂、磺胺嘧啶原料药
采用永停滴定法。
C. 永停滴定法
D. 非水溶液滴定法 E. 亚硝酸钠滴定法
亚硝酸钠滴定法测定磺胺甲恶唑含量
时, ChP2010选用的指示剂或指示终
点的方法是： A.永停法 B.外指示剂法 C.内指示剂法
D.淀粉
E.碘化钾-淀粉
与硫酸铜生成草绿色沉淀的是
A、磺胺甲噁唑 B、磺胺嘧啶
C、甲氧苄啶
D、磺胺异噁唑 E、磺胺醋酰钠
H 2N
SO 2NH 2
6 . 苯环上的反应
卤代反应
H 2N
SO 2NH 2
7. 取代杂环的特性
• 含氮杂环
在酸性条件下，可与生物碱沉
淀剂发生沉淀反应
二、鉴别试验
1、金属离子的取代反应 与硫酸铜的成盐反应 活泼H
噁 磺胺甲恶唑 磺胺嘧啶

NaOH
CuSO 4
↓草绿 ↓黄绿 →↓紫色
多选题：
磺胺类药物的鉴别方法有 A. Kober反应
B. 重氮化-偶合反应
C. 与硫酸铜的沉淀反应 D. Marquis反应
E. 茚三酮反应
多选题： 喹诺酮类药物采用的鉴别方法有： A. 硫酸铜反应
B. 红外分光光度法
C. 高效液相色谱法
D. 丙二酸反应
E. 紫外分光光度法
喹诺酮类药物的含量测定法有： A. 非水溶液滴定法
(氟喹诺酮类)
吡哌酸(pipemidic acid,PPA）
• 第三代(1980-1996) • 第四代(1997-)
莫西沙星(moxifloxacin)
(新型氟喹诺酮类)
第一代喹诺酮类抗菌药
O
O OH
N
N
萘啶酸
第二代喹诺酮类抗菌药
O N N HN
吡哌酸
O OH
N
N
第三代喹诺酮类抗菌药
• 氟喹诺酮类
第十七章
合成抗菌药物的分析
第一节 喹喏酮类药物的分析 一、化学结构与性质
R2 R3 X 6 7 O
吡啶酮酸
COOH
3 2
5
4
R4
8
R5
1 N R1
4-喹诺酮
【发展概况与分代】
分代 代表药
第一代(1962-1969)
• 第二代(1969-1979)
萘啶酸(nalidixic acid) 诺氟沙星(norfloxacin)
三、特殊杂质检查
有关物质: 工艺杂质、降解产物
ChP2010检查喹诺酮类药物有关物质主要 采用HPLC法
左氧氟沙星光学杂质（右氧氟沙星）的检查 配合交换手性流动相法： 手性配位体与金属离子生 成配合物，与对映体发生 交换，生成一对可逆的非 对映体复合物。
1.右氧氟沙星；2.左氧氟沙星
四、含量测定
一、化学结构与性质
(1)基本结构——对氨基苯磺酰胺
H 2N
SO 2NH 2
芳伯氨基
极弱碱性
磺酰胺基
弱酸性
N
H2N
SO 2 NH
N
嘧啶环 磺胺嘧啶（SD）
H2N
SO 2 NH N
O
CH 3
5-甲基异噁唑 磺胺甲噁唑（SMZ）
(2) 理化性质 1.性状
本类药物多为白色或类白色结晶性
粉末。 在水中几乎不溶，溶于盐酸或氢氧化
非水溶液滴定法
紫外分光光度法 高效液相色谱法
（1）非水溶液滴定法 ChP2010吡哌酸的非水溶液滴定测定
【含量测定】取供试品约0.2g，精密称定，
加冰醋酸20ml溶解后，加结晶紫指示液1滴
，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显
纯蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正
。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于
入溶液中，继续缓缓滴定，至电流计指针突然偏转，
并不再回复，即为滴定终点。
3. 非水溶液滴定法 磺胺异噁唑原料药及片剂
磺胺异噁唑片
【含量测定】取磺胺异噁唑片20片，精密称定 ，研细，精密称取细粉适量(约相当于磺胺异 噁唑0.5g)，加二甲基甲酰胺40ml使溶解，加 偶氮紫指示液 3 滴，用甲醇钠滴定液 (0.1mol/L)滴定至溶液恰显蓝色，并将滴定的 结果用空白试验校正。每1ml甲醇钠滴定液 (0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。