肠道屏障、肠粘膜与免疫2015.5.21
肠黏膜屏障
Wilmore等曾把肠道称作是外科患者应激反应的中心器官之一。
近年来研究表明，肠道是人体最大的外周免疫器官，肠黏膜间质中的T 淋巴细胞和浆细胞在抗原刺激下产生大量的分泌型S-IgA，这种局部免疫反应构成肠黏膜屏障的第一道防线；若抗原物质穿过肠壁进入门静脉或淋巴管，到达肝脏或肠系膜后，肠壁和肠系膜的淋巴组织及肝、脾内网状内皮系统可起到吞噬和解毒作用，此为免疫屏障的第二道防线。
在免疫系统受损时，侵入的细菌及内毒素进入体循环和组织。
临床研究亦显示在创伤、手术、饥饿、长期全胃肠外营养（TPN）时肠黏膜屏障功能减弱，肠黏膜的通透性增大，导致细菌移位、内毒素血症，直至败血症，最终的结果便是肠衰竭直至多器官衰竭而危及生命。
因此，了解肠内营养(EN)与肠屏障功能的关系有着非常重要的临床意义。
1 肠黏膜屏障的生理组成与作用正常人体的肠黏膜屏障由肠黏膜上皮、肠道内正常菌群、肠道内分泌物和肠相关免疫细胞组成，正常情况时肠黏膜表面生长着大量的厌氧菌，肠黏膜细胞主要是柱状上皮细胞及少量的杯状细胞，内分泌细胞及Paneth细胞。
近年来，国外学者还发现肠道内还存在着一种M细胞，它是肠壁上唯一具有通透性的上皮细胞，抗原、细菌、病毒可通过这一薄弱环节侵入体内。
正常肠屏障功能的维持依赖于由胃肠相关淋巴组织产生的特异性的分泌型免疫球蛋白S-IgA，以及非特异性的机械和化学屏障，如胃酸、蠕动、肠上皮紧密连接、黏液、消化酶和正常菌群等。
维持正常的上皮细胞能防止经上皮的细菌移位，保护好紧密连接能防止经细胞旁通道的细菌移位。
肠黏膜约有500万个绒毛，总面积约10m2，在某些情况下是细菌及毒素侵入人体的危险通道。
当机体应激反应过度或失调，可首先使肠道黏膜屏障的完整性遭到破坏，肠黏膜通透性增高，使原先寄生于肠道内的细菌和内毒素穿越受损的肠道黏膜，大量侵入正常情况下是无菌状态的肠道以外的组织，如黏膜组织、肠壁、肠系膜淋巴结、门静脉及其他远隔脏器和系统，发生细菌（内毒素）移位，进入血液循环中的细菌和内毒素又反过来再作用于肠黏膜，进一步加重肠黏膜屏障受损，导致肠道黏膜通透性继续增高，如此形成了恶性循环，甚至发生全身炎性反应综合征（SIRS）和多器官系统功能衰竭（MOSF）。
综述肠粘膜免疫屏障研究进展肠粘膜...
——一主苎垫薹胰高糖素样肽２对肠道缺血再灌注小鼠肠粘膜免疫的影响中文摘要研究目的：缺血再灌注损伤常常会损害肠屏障功能，产生免疫抑制和增加肠道细菌移位。
胰高糖素样肽２（ＧＬＰ一２）是新近发现的肠道特异性生长因子。
近年来的研究发现，使用ＧＬＰ一２治疗，可以增加啮齿类动物小肠粘膜的增生，并能防止和治疗休克、放疗、化疗、肠外营养等诱发的消化道损伤和免疫功能损害。
本研究通过建立小鼠肠道缺血再灌注模型，以探讨ＧＬＰ一２对维持正常的肠屏障功能、减轻免疫抑制和减少肠道细菌移位的影响。
材料和方法：实验１：将３０只雄性ＩＣＲ小鼠（３０～４０９）随机分成正常对照组（Ｎ组）、实验对照组（Ｃ组）和ＧＬＰ一２预处理组（Ｐ组）。
所有小鼠均予普食，Ｐ组小鼠给予１０“ｇ／ｍｌ的ＧＬＰ一２ＰＢＳ溶液，０．５ｍｌ，皮下注射，一日两次，连续５天。
Ｎ组、Ｃ组小鼠给予０．Ｏｌｍｍｏｌ／ＬＰＢＳ液，０．５ｍｌ，皮下注射，一目两次，连续５天。
Ｃ组和Ｐ组小鼠均在麻醉后剖腹，分离出肠系膜上动脉，以丝线结扎２０分钟后松开，形成肠道的缺血及再灌注状态。
２４小时后统计各组死亡率。
所有小鼠均在２４小时后处死，在无菌条件下，分别取肝、脾、肠系膜淋巴结和肺组织作细菌培养和菌种鉴定，鲎试验合成基质偶氮显色法检测血浆内毒素，二抗夹心ＥＬＩＳＡ法测量肺和全小肠灌洗液ｓｉｇｈ含量，分别切取近端、远端空肠和末段回肠作形态学和免疫组化检测肠粘膜淋巴细胞的分布和数量，ＥＬＩＳＡＫｉｔ试剂盒测量肠粘膜细胞因子ＩＬ一２、４、６、１０和ＩＦＮ—Ｙ的变化。
实验２：将７０只雄性ＩＣＲ小鼠（３０～４０９）随机分成正常对照组（Ｎ组）、实验对照组（ｃ组）和ＧＬＰ～２治疗组（Ｔ组）。
除Ｎ组外的小鼠均制成肠道缺血再灌注模型。
所有小鼠均予普食。
Ｎ组和Ｃ组给予皮下注射０．Ｏｌｍｍｏｌ／ＬＰＢＳ液，０．５ｍｌ，一日两次，直至处死。
Ｔ组给予皮下注射ｌＯｐｇ／ｍｌ的ＧＬＰ一２ＰｇＳ溶液，０．５ｍｌ，一日两次，直至处死。
肠道屏障的组成，破坏因素和修复方法
肠道屏障的组成，破坏因素和修复方法肠道表面是人的内表面，换句话说，肠道内部是人的体外。
在漫长的进化过程中，人体内表面形成了一个精密神奇的有机屏障——肠道屏障。
肠道屏障每天都与大量物质，包括食物成分和微生物进行复杂的信息交流，决定这些物质是否应该并能否进入体内。
功能完好的肠道屏障是人体几乎所有器官和系统正常运行的基本保障。
I. 肠道屏障组成肠道屏障主要由生物屏障、机械屏障、化学屏障和免疫屏障四部分组成。
①生物屏障由肠道共生微生物构成，消化道栖息的共生微生物之间相互依赖相互制约，通过生物拮抗作用和免疫机能为宿主构起一道生物防线；②机械屏障是由肠黏膜上皮细胞、侧面的细胞连接和上皮下固有膜等组成，是指正常机械屏障的黏膜上皮细胞及其细胞间的各种紧密连接（由多种紧密结合蛋白和钙粘蛋白等构成），它能够抵御外环境中病原体和有害物质入侵肠黏膜，还能阻止细胞间隙中物质的渗出，是维持肠上皮选择通透性及屏障功能结构基础；③化学屏障主要由肠道分泌的各种消化酶、溶解酶、粘液等构成；④免疫屏障由肠上皮细胞、肠上皮内淋巴组织、固有层淋巴细胞、派伊氏结（PP）和肠系膜淋巴结等肠道组织及肠道浆细胞分泌型免疫球蛋白A（sIgA）构成。
II. 肠道屏障稳态肠道屏障不像墙壁般固若金汤、一成不变，而是处在不断损耗和修复的动态平衡之中。
①在进食不同阶段，肠道的运动和分泌随时发生变化，而在这一过程中肠道微生物由于饮食变化不断为生存竞争和繁衍。
②肠道黏液层厚度也并非一成不变，而是在不断生成和侵蚀的平衡之中自我调节；③肠道上皮细胞会频繁更新，老细胞前仆，新细胞后继，并在免疫和其他机制调控下保持结构的完整。
④肠道上皮细胞之间的链接如紧密结合蛋白，也看菜下饭地随菌群和上皮细胞的变化而变化；⑤肠道免疫细胞也受菌群和进入物质的影响，不断分化，相当一部分随后会通过循环系统流向身体其他部位。
III. 肠漏及其影响肠道屏障对人体健康至关重要，2400多年前有先见之明的希波克拉底就提出“万病始于肠道”。
肠道屏障功能评价及其技术课件
能够全面揭示肠道微生物的组成和功能，为肠道屏障功能的评估提供更全面的信息。同时 ，该技术具有非侵入性、无创、无痛等特点，适用于大规模人群的筛查和监测。
肠道微生物组学技术的局限性
该技术需要较高的实验条件和技术水平，检测成本较高，且结果解读需要专业人员的指导 。此外，肠道微生物组学技术还受到饮食、药物等多种因素的影响，可能导致结果的偏差 。
02
肠道屏障能够防止有害物质进入 血液，减少对机体的损害，对维 持身体健康具有重要意义。
肠道屏障的结构与功能
肠道屏障由肠黏膜上皮细胞、紧密连 接、黏液层和肠道免疫系统等组成。
肠道屏障的主要功能是阻止病原菌、 毒素等有害物质的入侵，同时还能调 节营养物质的吸收和代谢。
肠道屏障功能障碍的影响
肠道屏障功能障碍可能导致肠道通透性增加，使有害物质进入血液，引发全身性 炎症反应和免疫反应。
肠道屏障功能评价及 其技术课件
目录
CONTENTS
• 肠道屏障功能概述 • 肠道屏障功能评价方法 • 肠道屏障功能评价技术 • 肠道屏障功能与疾病关系 • 肠道屏障功能改善策略 • 未来展望
01 肠道屏障功能概述
肠道屏障的定义与重要性
01
肠道屏障是指肠道黏膜层及黏膜 下层形成的阻止有害物质通过的 屏障，是维持机体内部稳定的关 键结构之一。
04 肠道屏障功能与疾病关系
肠道屏障与炎症性肠病
炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病， 包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。 肠道屏障功能的破坏是IBD发生发展的重要机制之 一。
在IBD患者中，肠道上皮细胞之间的紧密连接蛋白 受到破坏，导致肠道通透性增加，肠道内的细菌 和抗原物质进入血液，引发免疫反应。
胃肠道粘膜保护和免疫抑制
胃肠道粘膜保护和免疫抑制胃肠道粘膜特别是小肠粘膜的表面积非常大，动物通过这一表面与各种养分、微生物和外源性毒素发生直接接触。
小肠不仅能使养分在肠腔和血液循环系统之间进行交换，而且也能防止病原体穿过肠壁进入体内。
因此，小肠具有一系列粘膜防御机制，根据其性质，这些防御机制大体上可以分为非免疫性和免疫性两种。
一非免疫性防御（一）胃及小肠胃是一个重要的非免疫防御器官，胃的酸性环境极大地抑制了微生物的繁殖，减少了进入小肠的微生物数目。
那些耐过胃的酸性环境而进入小肠的微生物受到小肠中碱性环境（更有利于细菌的繁殖）的影响其数目增加，也增加了微生物附着在粘膜上皮上的可能性。
为对付这些微生物的侵袭，动物在进化过程中形成了进一步的小肠免疫性防御机制，容当后论。
小肠的非免疫性防御机制包括能杀死某些微生物的胆汁和能使细菌细胞壁降解的含有蛋白酶的胰液。
上皮细胞本身也是屏壁，单个肠细胞紧密接合，这可以阻止大分子的通过。
另外，小肠绒毛上的肠细胞每3-6天更替一次，这进一步阻止了病原微生物在肠道中的定居和繁殖。
肠蠕动会产生一种机械性清理作用，可以防止微生物在小肠上段上皮上的附着。
杯状细胞分泌的粘液可以保护肠上皮的表面，也提供了一个能够捕获抗原的粘性基质。
（二）大肠及小肠的微生物群系大肠中的环境为：pH近中性，厌氧条件，运动性减低。
这种条件有利于大量正常菌群的繁殖和生长。
除了为宿主动物本身提供营养以外，这些肠道固有细菌在维持肠道功能健康方面具有举足轻重的作用。
正常菌群的最重要作用莫过于它能阻止侵入肠道中的病原微生物的定居（Hentges 1983）,这种作用就是所谓的定居抗力（Colonization resistance）。
正常细菌产生定居抗力所*的机制包括：利己不利它的pH、与病原微生物竞争养分、竞争肠上皮上的附着点，并在局部产生细菌素。
虽然大肠的环境对宿主最为有利，但微生物依然要在胃、小肠和大肠中定居。
在小肠中这些微生物群系存在于小肠上皮细胞表面、肠绒毛表面的粘液中、隐窝中和肠腔中。
肠道屏障介绍
肠道屏障的机理和应用研究进展Wxj摘要：正常肠道功能除了消化吸收之外还有强大的抵御肠道有害微生物及其产生的各类毒素的屏障功能[1]，保证动物肠道健康主要依靠肠道的三大屏障，即肠黏膜上皮屏障、肠道免疫细胞及其分泌物所形成的免疫屏障以及肠道正常微生物群所构成的生物屏障。
多年来，关于这三大屏障的结构基础和大概的作用机理已经研究的较为清楚，目前相关工作人员除在积极探索完善深层机理之外，还做了很多应用方面的工作。
本文就肠道屏障的机理及应用做一综述。
1肠黏膜上皮屏障的组成1.1紧密连接的分子结构由完整的肠上皮细胞和相邻肠上皮细胞之间的连接构成的黏膜屏障是肠道最重要的一道屏障。
相邻上皮细胞间的连接方式有多种，如紧密连接、缝隙连接、粘附连接以及桥粒等。
而紧密连接是细胞间最重要的连接方式，其功能是只允许离子及小分子可溶性物质通过，而不许毒性大分子及微生物通过，这种特殊生理功能在肠道屏障的维护中起着举足轻重的作用。
现已证明多种蛋白参与紧密连接的形成，根据不同作用可将这些蛋白分为结构蛋白（occludin，claudin[2, 3]，JAM等）和调节蛋白（如E钙粘素、肌动蛋白、肌球蛋白、Cingulin 等）。
诸多紧密连接蛋白中，尤以Occludin及Claudins最为重要，Occludin为一完整的II型跨膜蛋白，分子质量约为65ku，含四个跨膜结构，在维持和调节紧密连接屏障功能中具有重要作用，而根据冰冻刻蚀电镜技术显示Claudins是构成紧密连接线的主要成分。
外周膜蛋白ZO1的C末端则可结合肌动蛋白和应激纤维，从而将Occludin和肌动蛋白骨架系统连接在一起构成稳定的连接系统。
`1.2紧密连接的作用作为肠黏膜屏障的关键组成，紧密连接的作用包括选择性屏障和维持栅栏功能。
肠道上皮紧密连接作为动态的通透性屏障，作用是双重的：阻止潜在的有害物质或病原体进入机体，同时允许营养物质、离子和水进入体内。
临床研究发现，高糖饮食时葡萄糖吸收率并不与葡萄糖转运体的增加成正比。
与肠道屏障损伤有关的细胞试验指标
一、背景介绍肠道屏障是由肠黏膜的上皮细胞和黏膜下层结缔组织构成的，它具有阻止有害物质进入体内、维持肠道内稳定微环境的功能。
当肠道屏障功能受损时，可能导致肠道菌裙失调、慢性炎症、自身免疫性疾病等疾病的发生。
研究肠道屏障损伤的细胞试验指标对于预防和治疗相关疾病具有重要意义。
二、肠道屏障损伤的细胞试验指标1. 紧密连接蛋白（tight junction protein）：紧密连接蛋白是肠道上皮细胞之间重要的黏附蛋白，能够维持肠黏膜屏障的完整性。
研究表明，一些疾病状态下紧密连接蛋白的表达受到影响，导致肠道屏障功能受损。
2. 上皮细胞脱离和凋亡（epithelial cell shedding and apoptosis）：肠道上皮细胞的脱离和凋亡是肠道屏障损伤的重要标志，一些炎症因子和细菌毒素能够诱导上皮细胞脱离和凋亡，从而损害肠道屏障功能。
3. 粘膜免疫和炎症因子（mucosal immunity and inflammatory cytokines）：肠道黏膜免疫系统是维护肠道屏障稳定的重要组成部分，炎症因子的异常分泌可能导致肠道屏障功能受损。
4. 黏膜屏障通透性（mucosal barrier permeability）：肠道屏障通透性的增加是肠道屏障功能受损的主要特征之一，通过测量黏膜屏障通透性指标可以评估肠道屏障的健康状况。
5. 肠道菌裙失调（intestinal dysbiosis）：肠道屏障的健康与肠道微生态的平衡密切相关，一些研究表明肠道菌裙失调会导致肠道屏障功能受损。
三、肠道屏障损伤的细胞试验指标与临床意义1. 早期预警和诊断：通过测量肠道屏障损伤的细胞试验指标，可以及早发现肠道屏障的损伤，为相关疾病的早期预警和诊断提供重要依据。
2. 治疗策略制定：了解肠道屏障损伤的细胞试验指标可以为相关疾病的治疗策略制定提供依据，例如针对上述指标的调节可能成为治疗策略的重要环节。
3. 新药研发：肠道屏障损伤的细胞试验指标可作为新药研发的重要参考，验证新药对肠道屏障功能的影响。
肠粘膜屏障ppt课件
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整理版课件
肠道的机械屏障、化学屏障、 微生物屏障属于机体固有免疫 功能。
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任何造成肠粘膜缺血、破损、脱落、萎缩均可 引起肠道机械屏障功能损伤。
近十余年来，低血容量性休克、应激、肠缺血 等引起肠粘膜缺血再灌注损伤已得到大量临床 和实验研究证实。
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小肠缺血后可造成再灌注损伤时产生大量氧自 由基，导致小肠粘膜损伤和肠粘膜通透性增加 。
肠粘膜再灌注损伤的主要机制是：具有毒性的 活性氧代谢产物，即氧自由基（包括超氧阴离 子、过氧化氢、羟自由基）大量产生，由此引 起核酸、蛋白质、脂质等损伤，导致细胞功能 障碍甚至细胞死亡。
病因 1.临床上抗生素的大量、长期和广谱应用最常引
起肠道菌群紊乱。除引起耐药菌株的产生外，滥 用抗生素还可因破坏厌氧菌群而使肠道菌群的定 植抗力降低，导致微生态失调。 2.外源性耐药菌和真菌易附着于肠上皮细胞，并 且呈优势生长而替代正常菌群,这些细菌可通过产 生细菌蛋白酶直接破坏肠上皮细胞微绒毛膜蛋白 ，或者改变肠上皮细胞的生化反应使微绒毛受损 甚至消失。
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消化内科
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整理版课件
肠道是机体的消化器官，同时还具有内分泌、 免疫等功能，是机体非特异性抗感染的第一道 防线。另一方面，肠道是机体最大的细菌和内 毒素贮库，为一隐匿性感染源。在消化、吸收 各种营养物质的同时，肠道又能将细菌及其代 谢产物抑制于肠道内，肠道屏障在此过程中有 非常重要的作用。
肠道菌群与肠黏膜屏障 ppt课件
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肠道菌群生物拮抗作用
生物拮抗：微生物之间的相互制约、相互排斥
形成生物屏障，防止外籍菌侵入
正常微 生物群
降低肠道微环境pH
抑制外籍菌生长
营养争夺占优势，限制外籍菌生长繁殖 产生类抗生素物质，抑制、杀伤外籍菌
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占位保护
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生物夺氧
无毒、无害、非致病性耗氧微生物(如蜡样 芽胞枯草芽胞杆菌等)暂时在肠道内定植， 使局部环境氧分子浓度降低，造成适合正常 肠道优势菌群—厌氧菌生长的微环境，促进 厌氧菌的生长，最终恢复正常的微生态平衡。
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肠道黏膜屏障破坏的后果
细菌易位(横向与纵向易位)
肠道黏膜 屏障破坏
肠道内细菌 细菌毒素
通过肠道 黏膜屏障
肠壁组织 肠系膜淋巴结 门静脉 其他脏器
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肠道菌群的易位
1. 横向易位: 肠道正常菌群由原定位向周围转移, 如胃酸过低，使小肠菌群过度繁殖。
2. 纵向易位: 指正常菌群从原定位向肠粘膜深处 转移, 即穿过粘膜上皮经淋巴管到达肠系膜淋巴 结，再进入脏器和血液循环；也可通过肠道血管 进入全身组织器官，形成菌血症或脓毒血症，感 染组织器官(内源性感染)，是最严重的细菌易位。 发生条件：肠粘膜屏障受损、通透性增加；某种 情况某些细菌过渡繁殖；免疫功能低下。
许2μm以下的小分子通过 毛细血管内皮屏障 血流灌注
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化学屏障
胆汁、多种消化酶、溶菌酶 益生菌分泌的乙酸、细菌素
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免疫屏障
肠道是人体最大的免疫器官，其中： 肠黏膜细胞：APC作用 肠巨噬细胞-在内毒素刺激下分泌TNF-α IgA-抑制致病菌定植;中和毒素;包裹G-菌; 肥大细胞-一种特殊分化的膜细胞，有抗
肠道屏障肠粘膜与免疫
监测外周血中的内毒素水平，成为评价肠粘膜屏障功能的 重要手段。
肠粘膜屏障评价的方法
2血D-乳酸 D-乳酸是细菌发酵的代谢产物，肠道多种细菌均可产生。 正常情况下，D-乳酸很少被吸收，并且哺乳动物不具备将
肠粘膜完整性的重要介质。 ——肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF） 来源于内皮细胞、成纤维细胞、脂肪细胞等间质细胞，参
与肠粘膜修复过程中的上皮重建和增殖的主要内源性刺激 物。 ——胰岛素样生长因子（Insulin-like growth factor,IGF-1） 促进肠粘膜DNA和蛋白质的合成。
抗原。 包括： 皮肤、粘膜及其分泌的抑菌/杀菌物质的屏障效应，非特
异性免疫效应细胞（粒细胞、单核/巨噬细胞、NK细胞） 和效应分子的生物学作用。 2 适应性免疫/获得性免疫/特异性免疫 adaptive immunity
Toll样受体及其信号转导
Toll like receptor (TLR） and its cell signaling transduction
织
机体内的军事基地
士兵工厂——骨髓 训练场地——胸腺 战场——淋巴结
免疫系统从三个方面来发挥它的”国防“作用
1 保护 使机体免于病毒、细菌、污染物质及疾病的攻击。 2 清除 新陈代谢后的废物及免疫细胞与敌人打仗时遗留下来的病
毒死伤尸体，都必须借由免疫细胞加以清除。 3 防御
（pathogens) （2）营养物质消化吸收障碍
（nutrients) （3）日粮抗原过敏反应 （4）肠粘膜缺血缺氧 （5）自由基损伤肠粘膜细胞
肠道屏障和肠道菌群
肠道屏障和肠道菌群肠道是机体的消化器官，同时还具有内分泌、免疫等功能，是机体非特异性抗感染的第一道防线。
另一方面，肠道又是机体最大的细菌和内毒素贮库，为一隐匿性感染源。
在消化、吸收各种营养物质的同时，肠道又能将细菌及其代谢产物抑制于肠道内，肠道防御屏障，简称肠道屏障（gut barrier）在此过程中起有非常重要的作用肠道屏障由肠上皮细胞层、黏液层、肠道正常菌群、肠道免疫系统、肠-肝轴等组成[3]，具有机械屏障、化学屏障、微生物屏障、免疫屏障等功能，前3种功能属机体固有免疫功能，后者则属机体的适应性免疫范畴。
肠道机械屏障的构成：肠黏膜上皮细胞、上皮细胞间緊密连接和上皮细胞表面的菌膜组成了肠道机械屏障。
菌膜为存在于细胞上的肠道细菌特异性受体，使肠内常驻菌有序地嵌入上皮细胞间，构成有层次的菌膜结构。
这些结构组成了一道肠道细菌和内毒素不能自由逾越的物理屏障.此外，肠壁固有层的结缔组织细胞间质中充满凝胶状的基质成分，其中除水分外，主要是蛋白多糖。
蛋白多糖是蛋白质和糖胺多糖构成的大分子物质[8]。
糖胺多糖包括透明质酸、硫酸软骨素、硫酸角质素和肝素。
透明质酸是一种长链大分子，以透明质酸链为主链，通过蛋白质连接硫酸软骨素、硫酸角质素和肝素，构成具有微小空隙的分子筛。
化学屏障主要由肠道黏膜绒毛下侧的隐窝组织分泌的黏液和酶构成。
肠道被覆的黏液主要成分是杯状细胞分泌的以黏液蛋白（Muc）为主的糖蛋白。
Muc聚集在细胞表面，隔离肠道内容物和肠道黏膜;Muc可以改变致病菌及条件致病菌的进攻位点，抵抗有害物质对黏膜的损伤;Muc在抗原物质入侵时，向树突状细胞传递信号，激发肠道黏膜免疫应答。
致密的无菌内黏液层附着在肠道上皮细胞的表面，内黏液层通过蛋白水解作用转化为外黏液层，可供肠道细菌的栖息。
此外，肠道中的酸、胆汁等消化液中的溶菌酶、防御素等成分均可杀死外来病原微生物。
肠道微生物屏障的构成：正常机体肠道内栖居有大量细菌，种类至少在400种以上，其中绝大部分是厌氧菌，数量超过需氧菌（包括兼性菌）的1000倍。
拉肚子如何恢复肠道黏膜屏障
拉肚子如何恢复肠道黏膜屏障拉肚子是一种常见的症状，它可能由多种原因引起，如感染、食物过敏、肠道菌群失调等。
而拉肚子对肠道黏膜屏障会造成一定的损伤，影响肠道的正常功能。
那么，当遭遇拉肚子后，我们该如何恢复肠道黏膜屏障呢？首先，我们要了解一下肠道黏膜屏障的重要性。
肠道黏膜屏障就像是一道坚固的城墙，它由机械屏障、化学屏障、免疫屏障和生物屏障共同组成。
机械屏障主要由肠道上皮细胞及其紧密连接构成，阻止有害微生物和大分子物质进入体内；化学屏障包括黏液、消化液等，能够抑制病原体的生长；免疫屏障由肠道相关的淋巴组织和免疫细胞组成，负责识别和清除病原体；生物屏障则是由肠道内的正常菌群构成，维持肠道微生态平衡。
拉肚子会破坏这道“城墙”。
比如，频繁的腹泻可能导致肠道上皮细胞受损，紧密连接变得疏松，使有害物质容易“趁虚而入”；同时，腹泻还可能影响肠道黏液的分泌，削弱化学屏障的作用；此外，肠道菌群也可能在拉肚子的过程中失衡，影响生物屏障的功能。
那么，要恢复肠道黏膜屏障，饮食调整是关键的第一步。
在拉肚子后的恢复期，饮食应该清淡、易消化。
可以选择一些富含营养且对肠道温和的食物，比如米粥、面条、蒸蛋等。
这些食物既能提供身体所需的能量和营养，又不会给肠道带来太大的负担。
同时，要注意补充足够的水分和电解质。
拉肚子会导致身体大量失水和电解质紊乱，因此及时补充水分和电解质非常重要。
可以适量饮用淡盐水、糖水或者口服补液盐，以维持身体的水电解质平衡。
在饮食中，还应增加膳食纤维的摄入。
膳食纤维可以促进肠道蠕动，帮助恢复肠道的正常功能。
但需要注意的是，在拉肚子刚好转时，应选择一些容易消化的膳食纤维，如熟透的香蕉、南瓜等，避免食用过多的粗糙纤维，以免加重肠道负担。
除了饮食，适当补充益生菌和益生元也有助于恢复肠道黏膜屏障。
益生菌是对人体有益的微生物，如双歧杆菌、乳酸菌等。
它们可以定植在肠道内，调节肠道菌群平衡，增强肠道的免疫功能。
益生元则是益生菌的“食物”，能够促进益生菌的生长和繁殖。
肠道疾病与免疫力下降的相关性如何
肠道疾病与免疫力下降的相关性如何在我们的身体健康中，肠道扮演着至关重要的角色。
你可能会疑惑，肠道不就是消化食物的地方嘛，怎么还和免疫力有关系呢？实际上，肠道疾病与免疫力下降之间存在着千丝万缕的联系。
首先，咱们来了解一下肠道的结构和功能。
肠道可不只是一条长长的管子，它里面有着复杂的生态系统。
肠道内居住着数以亿计的微生物，包括细菌、真菌、病毒等等，这些微生物被统称为肠道菌群。
肠道菌群与我们的身体相互作用，对免疫系统的正常运作起着关键作用。
当肠道出现疾病时，比如炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病），会直接影响肠道的正常功能。
炎症会导致肠道黏膜受损，使得肠道的屏障功能减弱。
这就好比原本坚固的城墙出现了缺口，外界的有害物质、病原体就有了可乘之机，更容易进入体内。
身体为了应对这些入侵，免疫系统会处于高度紧张的状态，长时间的这种状态会导致免疫系统的疲劳和失调，进而使得免疫力下降。
另外，肠道疾病还可能影响营养物质的吸收。
肠道是我们吸收营养的重要场所，如果肠道生病了，营养吸收就会出现问题。
像一些维生素、矿物质等对免疫系统正常运作至关重要的营养物质，如果不能被充分吸收，免疫系统就会缺乏“弹药”，无法有效地抵抗病原体的侵袭，从而导致免疫力下降。
再来说说肠道的免疫细胞。
肠道内分布着大量的免疫细胞，它们时刻监控着肠道内的情况，一旦发现异常，就会迅速启动免疫反应。
然而，当肠道发生疾病时，这些免疫细胞的功能可能会受到影响，无法正常发挥作用。
比如，免疫细胞可能会错误地攻击肠道内的正常细胞和组织，引发过度的免疫反应，这不仅会加重肠道疾病的症状，还会消耗大量的免疫资源，导致整体免疫力下降。
而且，肠道疾病还会影响肠道神经系统。
肠道有着自己独立的神经系统，被称为“肠神经系统”，它与免疫系统之间有着密切的联系。
当肠道出现疾病时，肠神经系统的功能会受到干扰，从而影响免疫系统的调节，进一步导致免疫力下降。
此外，肠道疾病还可能通过影响内分泌系统来间接导致免疫力下降。
肠道黏膜免疫屏障及其菌群与机体健康关系的研究进展
肠道黏膜免疫屏障及其菌群与机体健康关系的研究进展
李伟;陈庆森
【期刊名称】《食品科学》
【年(卷),期】2008(029)010
【摘要】肠黏膜屏障对于防止肠腔内细菌、食物抗原、酶和化学药物等直接与黏膜裸露面接触而引起疾病至关重要,其免疫屏障对机体的健康作用越来越被人们重视.黏膜免疫系统不仅具有一般性的屏障作用,而且还参与体液免疫和细胞免疫过程,在机体肠道内环境的调节中起重要作用.随着更深入的研究,人们可能会找到新的维持机体健康的途径.本文对肠道黏膜免疫调控机理、肠道菌群及营养物质对肠黏膜屏障功能的影响,以及肠黏膜屏障受损对机体健康的危害等方面进行了综述.
【总页数】7页(P649-655)
【作者】李伟;陈庆森
【作者单位】天津商业大学生物技术与食品科学学院,天津市食品生物技术重点实验室,天津,300134;天津商业大学生物技术与食品科学学院,天津市食品生物技术重点实验室,天津,300134
【正文语种】中文
【中图分类】R392
【相关文献】
1.膳食脂肪酸调节肠道菌群促进机体健康的研究进展 [J], 杨陈;胡超;黄凤洪
2.反刍动物肠道菌群与宿主肠道黏膜免疫互作及其调控研究进展 [J], 杜梅;梁泽毅;
张剑搏;丁学智
3.胆汁酸菌群修饰介导肠道黏膜免疫的研究进展 [J], 杨鑫;汪水平;谭支良;刘勇
4.糖基化黄酮类化合物与肠道菌群的相互作用影响机体健康的研究进展 [J], 吴方;陈桂;曹政;雷和花;陈川;张利民
5.CKD4期患者营养状态与肠道黏膜免疫屏障的关系及中药结肠透析干预的疗效[J], 郝娜;杨洪涛
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目录
（二）肠粘膜与免疫 1 组成 2 机体内的军事基地 3 免疫系统从3个方面发挥它的“国防”功能 4 人体内的“安检设防”点 5 免疫助手 6 免疫应答类型 7 Toll样受体及其信号转导 7.1 病原体相关的分子模式（pathogen-associated molecular
人体内的”安检设防“点
咽喉守卫者 血液过滤器 肠道守护者
免疫助手
盲肠 场所：B细胞成熟，抗体产生。 盲肠扮演着交通指挥员的角色，生产分子来指挥白血球到
身体的各个部位。 “通知”白血球在消化道内存在入侵者，参与局部免疫和
控制抗体的过度免疫反应。
免疫应答类型
1 固有免疫/先天免疫/非特异免疫 innate immunity 在长期进化过程中形成第一道防线。 个体出生时即具备，作用时间短和范围广，并非针对特定
病原体相关的分子模式——模式识别受体
PAMP——PRR 小偷小摸——治安联防/片警 交通违规——交通警察 违章摆摊——铁血城管 官员腐败——中纪委 劫持人质——防暴警察 外敌入侵——陆海空三军
病原体相关的分子模式（PAMP)
定义： 模式识别受体（PRR)识别结合的配体受体。 病原微生物表面某些共有的高度保守的分子结构。 G-菌的脂多糖（LPS)，G+菌的寡肽糖和真菌的酵母多糖等； 包括宿主凋亡细胞表面某些共有的分子结构。 磷脂酰丝氨酸phosphatidyserine等。 PAMP数量有限，但在病原微生物中分布广泛。
肠道屏障
——肠腔 水、营养物质、病原体、毒素 外部屏障（粘液、抗菌肽、Cl-、HCO3-、微生物区系） 内在屏障（紧密连接） ——肠上皮细胞 ——自我统一体薄层（lamina propria） 肠道神经系统 循环 免疫细胞
肠道屏障功能
肠道屏障功能不全 （1）病原微生物入侵
有层淋巴细胞和上皮内淋巴细胞 ——各种分泌性抗体
the intestinal barrier
——intestinal lumen H20 nutrients pathogens toxins (1)extrinsic barrier（mucus Cl-、HCO3-、
antimicrobial peptides、microbiota) (2)intrinsic barrier(tight junctions) (3)immunological barrier ——epithelial cells ——lamina propria enteric nervous system circulation immune cells
其快速降解的酶系统。 肠粘膜通透性增加时，肠道细菌产生的D-乳酸通过受损粘
膜入血。故检测血浆D-乳酸水平可及时反映肠粘膜损害程 度和通透性变化。
肠粘膜屏障评价的方法
3 血二胺氧化酶（diamine oxidase,DAO)
二胺氧化酶（DAO)是哺乳动物 肠绒毛标志酶，空肠和回肠活 性最高。该酶在小肠绒毛中国 含量高，活性强，在其他组织 含量少，活性低。
紧密连接的分子组成
4 分子组成：跨膜蛋白 封闭蛋白（claudin) 密封蛋白（occludin,咬合蛋白） 以上两种蛋白为4次穿膜的膜螯合蛋白。 C-末端和N-末端均伸向细胞质，对紧密
连接的形成和功能起重要作用。 Zonula occluden(ZO）蛋白 紧密连接蛋白 紧密连接蛋白模式图 A相邻质膜上蛋白颗粒连成的封闭素 B 紧密连接中的两种跨膜蛋白（封闭蛋
（二）肠道粘膜与免疫
免疫
免疫（immunity): 机体对“自己”和“异己”识别、应答的过程。 表现为清除“异己”，耐受“自己”，维持机体的生理平
衡。
组成
1 中枢淋巴器官： 包括胸腺、骨髓和法氏囊（禽类） 2 外周淋巴器官 包括脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织、皮肤相关淋巴组
内毒素及细菌 （损伤肠粘膜）
肠粘膜屏障 （对抗肠粘膜损害）
通过淋巴管或血管的移位
GALT（gut associated lymphoid tissues,肠道相关淋 巴样组织）
肠粘膜屏障功能与致病因素
内毒素与细菌 （损伤肠粘膜）
肠粘膜屏障 （抵抗肠粘膜损伤）
抗原。 包括： 皮肤、粘膜及其分泌的抑菌/杀菌物质的屏障效应，非特
异性免疫效应细胞（粒细胞、单核/巨噬细胞、NK细胞） 和效应分子的生物学作用。 2 适应性免疫/获得性免疫/特异性免疫 adaptive immunity
Toll样受体及其信号转导
Toll like receptor (TLR） and its cell signaling transduction
肠粘膜受损后，该酶入血或随 坏死脱落的肠粘膜细胞入肠腔 内，导致血浆和肠腔FAO活性增 高。
溶血因素对其结果有影响。
肠粘膜屏障评价的方法
4 血肠脂肪酸结合蛋白—— IFABP
（intestinal fatty acid binding protein,IFABP)
IFABP是一组低分子量胞液蛋白， 在长链脂肪酸的摄取、转运及 代谢调节中发挥着重要作用。
白claudin和咬合蛋白/密封蛋白 occludin)
紧密连接的功能
1 2 形成上皮细胞质膜蛋白与膜
脂分子侧向扩散的屏障，从而 维持上皮细胞的极性。
肠粘膜屏障评价的方法
1 血内毒素 内毒素是革兰氏阴性菌G-细胞壁的脂多糖（LPS，
lipopolysaccharides)成分，正常情况下肠腔 （intestinal lumen)内含有大量细菌和内毒素。
tight junctions adhension junctions gap junctions desmosomes
肠上皮屏障
包括肠上皮细胞和细胞间连接
肠上皮细胞 跨细胞转运（途径） 旁细胞转运（途径）
细胞间连接 ——紧密连接 ——粘附连接 ——缝隙连接 ——桥粒desmosome
肠上皮屏障、肠粘膜与免疫
胡彩虹，2015.5.21
目录
（一）肠道屏障 1 肠道屏障 2 肠道屏障功能 3 肠道屏障功能与致病因素 4 肠上皮屏障 5 紧密连接的分子组成（实质：两种跨膜蛋白-
claudin,occludin)——ZO(Zonula Occluden,紧密连接蛋 白) 6 紧密连接的功能 7 肠粘膜屏障的评价方法
模式识别受体（PRR)种类与分布
体液中的模式识别分子： PRR的游离形式 ——五聚体蛋白 识别PAMP成分中的磷酸胆碱phosphorylcholine; ——甘露聚糖 识别PAMP成分中的碳水化合物 ——脂多糖识别蛋白
@your name
织
机体内的军事基地
士兵工厂——骨髓 训练场地——胸腺 战场——淋巴结
免疫系统从三个方面来发挥它的”国防“作用
1 保护 使机体免于病毒、细菌、污染物质及疾病的攻击。 2 清除 新陈代谢后的废物及免疫细胞与敌人打仗时遗留下来的病
毒死伤尸体，都必须借由免疫细胞加以清除。 3 防御
肠粘膜完整性的重要介质。 ——肝细胞生长因子（hepatocyte growth factor,HGF） 来源于内皮细胞、成纤维细胞、脂肪细胞等间质细胞，参
与肠粘膜修复过程中的上皮重建和增殖的主要内源性刺激 物。 ——胰岛素样生长因子（Insulin-like growth factor,IGF-1） 促进肠粘膜DNA和蛋白质的合成。
正常情况下，周围血中检测不 到IFABP,肠上皮细胞通透性增 加时，IFABP释放，通过毛细血 管及乳糜管进入血液循环。
肠粘膜屏障评价的方法
USSING CHAMBER
(尤斯灌流室，利用体外扩散池 法）
Transepithelial electrical Resistance(TER）
肠粘膜屏障功能障碍时，内毒素穿过肠粘膜，进入血循环 （circulation)，形成内毒素血症。
监测外周血中的内毒素水平，成为评价肠粘膜屏障功能的 重要手段。
肠粘膜屏障评价的方法
2血D-乳酸 D-乳酸是细菌发酵的代谢产物，肠道多种细菌均可产生。 正常情况下，D-乳酸很少被吸收，并且哺乳动物不具备将
通过淋巴管或血管的移位 ymphoid tissues,GALT）
肠上皮屏障 intestinal epithelial barrier
包括肠上皮细胞和细胞间连接 transcellular pathway paracellular pathways
R=V/I
Paracellular flux of radiolabeled probe
2H-Mannitol
low flux rate=good-intact epithelial barrier
high flux rate=bad-leaky epithelial epithelial barrier
（pathogens) （2）营养物质消化吸收障碍
（nutrients) （3）日粮抗原过敏反应 （4）肠粘膜缺血缺氧 （5）自由基损伤肠粘膜细胞
Intestinal mucosal barrier function and intestinal pathogenic factors
pattern,PAMP）与模式识别受体（pattern recoganition receptor) PAMP与PRR 7.2 Toll样受体（Toll-like receptor，TLR)
肠道屏障
肠道屏障 （1）机械屏障 肠上皮屏障、菌膜、粘液层 （2）化学屏障 胃酸、胆汁、溶菌酶、粘多糖、抗菌肽 （3）生物屏障 （常驻菌群微生态平衡） 维持肠道微生态平衡 激活肠道免疫系统活性 促进营养素消化吸收 （4）免疫屏障 ——肠道相关淋巴组织：派伊尔结、固