2晚期胃癌的靶向治疗进展周爱萍latestversion
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
ＨＥＲ２阳性晚期胃癌分子靶向
治疗的中国专家共识
中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会（ＣＳＣＯ）
中国抗癌协会胃癌专业委员会（ ＣＡＣＡ－ＧＣ）
中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
胃癌是我国常见消化道恶性肿瘤。
２００４年至２００８年，
中国大陆地区年龄标化的胃癌发病率无显著变化，但因人口
结构较快进入老龄化，胃癌的实际发病率稳中趋升，每年新
发病例数仍位居世界前列［１－４］。
晚期胃癌患者预后不佳，死亡
率列我国恶性肿瘤相关死亡第３位，总体５年生存率约３０％－
５７．１％［５］。
目前，我国胃癌早期筛查机制尚不完善，早期胃癌
诊断率徘徊在１０％左右，远低于韩国和日本¨，７］。
手术切除
是根治胃癌的唯一手段，而对诊断时即为无法切除的进展期
或转移性胃癌，以及术后复发患者，即便使用细胞毒药物联合
方案化疗，中位生存时间仅延长至１１个月左右［１］。
分子靶
向治疗的兴起为晚期胃癌治疗提供了新的选择，随机对照临
床研究已证实，抗ＨＥＲ２单克隆抗体曲妥珠单抗联合化疗在
ＨＥＲ２过表达晚期胃癌中的疗效显著优于单纯化疗［１］。
本文
将主要阐述ＨＥＲ２阳性晚期胃癌接受曲妥珠单抗治疗的相关
问题，包括ＨＥＲ２检测、曲妥珠单抗治疗流程及相关注意事项
及不良反应等。
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
作者：中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会(CSCO)， 中国抗癌协会胃癌专业委员会(CACA-GC)， 中国抗癌协会肿瘤病理专业委员会
作者单位：
本文链接：/Conference_7980379.aspx。
《HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》 要点
《HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识》要点胃癌是全球常见的恶性肿瘤，我国尤其高发。
由于幅员广阔、人口众多，经济卫生事业发展不平衡，我国的胃癌早期筛查体系尚需完善，多数病例在确诊时已经达到中晚期。
对无法切除的晚期或转移性胃癌以及术后复发患者，采用细胞毒药物进行传统化疗的中位生存期(OS)仅11个月左右。
近年来，分子靶向治疗的兴起为晚期胃癌提供了新的治疗策略和方法。
大型随机对照的国际多中心Ⅲ期临床试验(ToGA研究)业已证实，抗人表皮生长因子受体2 (human epidermalgrowth factor receptor 2，HER2)单克隆抗体曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶类药物为基础的化疗，治疗HER2阳性晚期胃癌的疗效要显著优于单纯化疗，且安全性良好。
1 HER2在胃癌中的表达及其临床意义HER2属于HER/erbB家族，其基因定位于染色体17q12，属于原癌基因;其编码产物HER2蛋白为Ⅰ型跨膜生长因子受体酪氨酸激酶，简称p185，含1255 个氨基酸，由胞外区(配体结合)、跨膜区(传导信号)和胞内区(具有酪氨酸激酶活性)等3个功能区组成。
免疫组织化学染色(IHC)和原位杂交技术(ISH)，后者常采用荧光原位杂交法(FISH)，分别用于检测HER2蛋白表达与基因的扩增情况，均是检测HER2状态的常规临床技术。
本共识中所谓的“HER2阳性”，明确定义为HER2IHC 2 +/FISH 阳性，或IHC 3 +，而不包括IHC 0 或1+/FISH 阳性。
目前认为，HER2阳性的胃癌是一类独特的疾病亚型，需要采取不同的诊疗策略和方法。
目前，对于胃癌HER2状态的检测和评价标准日趋规范，但HER2是否是胃癌的独立预后因素仍存在争议。
尚不足以确立HER2作为胃癌的独立预后因素，然而在肿瘤发展的不同阶段和不同的病理亚型中，对患者的预后有着不同的影响。
在疗效预测方面，HER2状态是曲妥珠单抗治疗晚期胃癌的疗效预测标志物，因此及时检测和准确评判HER2状态非常重要。
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识（2016版）
HER2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识（2016版）佚名
【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》
【年(卷),期】2016(021)009
【摘要】胃癌是全球常见的恶性肿瘤,我国尤其高发。
由于幅员广阔、人口众多,经
济卫生事业发展不平衡,我国的胃癌早期筛查体系尚需完善,多数病例在确诊时已经
达到中晚期。
对无法切除的晚期或转移性胃癌以及术后复发患者,采用细胞毒药物
进行传统化疗的中位生存期（overall survival,OS）仅11个月左右[1]。
近年来,分子靶向治疗的兴起为晚期胃癌提供了新的治疗策略和方法。
【总页数】9页(P831-839)
【正文语种】中文
【中图分类】R730.5;R735.2
【相关文献】
1.HER2阳性乳腺癌分子靶向治疗药物临床应用的研究进展 [J], 董科;高海东
2.分子靶向治疗在HER2阳性乳腺癌中的临床应用策略 [J], 王红鹰
3.分子靶向治疗在HER2阳性乳腺癌中的临床应用策略 [J], 李鹏兴
4.DS-8201开启了HER2阳性晚期胃癌靶向治疗新篇章 [J], 李佳雨;王风华
5.预测HER2阳性乳腺癌靶向治疗反应性的分子生物标志物 [J], 邓永春;江一舟;邵志敏
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晚期胃癌一线免疫治疗的现状与进展
晚期胃癌一线免疫治疗的现状与进展姜志超(综述);周爱萍(审校)【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2023(50)4【摘要】晚期胃癌预后较差,传统化疗疗效有限,未能满足患者治疗需求。
免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)已改变晚期胃癌治疗格局,其中程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂联合化疗、PD-1抑制剂联合曲妥珠单抗及化疗已分别成为人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)阴性或阳性晚期胃癌一线治疗选择,其他免疫检查点分子抑制剂和癌症疫苗、过继性细胞输注等疗法的研究均在进行中。
如何通过生物标志物筛选免疫治疗最佳获益人群,是近期研究热点。
除肿瘤突变负荷、程序性死亡配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)表达、微卫星不稳定性等,新兴标志物如循环肿瘤DNA、肠道微生物组学和细胞因子等均值得关注。
本文就晚期胃癌一线免疫治疗的临床研究进展及展望进行综述。
【总页数】6页(P206-211)【作者】姜志超(综述);周爱萍(审校)【作者单位】国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院内科【正文语种】中文【中图分类】R73【相关文献】1.晚期胃癌分子靶向治疗和免疫治疗的研究进展2.晚期胃癌免疫治疗的研究进展3.单克隆抗体在晚期胃癌免疫治疗中的研究进展4.免疫治疗在晚期非小细胞肺癌一线治疗中的研究进展5.晚期胃癌免疫治疗的相关研究进展因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
胃癌的分子靶向治疗进展如何
胃癌的分子靶向治疗进展如何胃癌是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学领域的研究重点。
随着分子生物学和肿瘤学的快速发展，分子靶向治疗为胃癌的治疗带来了新的希望。
分子靶向治疗是指针对肿瘤细胞特定的分子靶点，如基因、受体、酶等，使用特定的药物来阻断肿瘤细胞的生长和扩散。
与传统的化疗相比，分子靶向治疗具有更高的特异性和更低的毒性。
在胃癌的分子靶向治疗中，抗 HER2 治疗是一个重要的领域。
HER2 是一种人类表皮生长因子受体，在部分胃癌患者中过度表达。
曲妥珠单抗是第一个被批准用于 HER2 阳性胃癌治疗的靶向药物。
研究表明，对于 HER2 阳性的晚期胃癌患者，在化疗的基础上联用曲妥珠单抗可以显著提高患者的生存率和缓解率。
除了抗 HER2 治疗，抗血管生成治疗也是胃癌分子靶向治疗的重要方向之一。
血管内皮生长因子（VEGF）在肿瘤血管生成中起着关键作用。
贝伐珠单抗是一种抗 VEGF 的单克隆抗体，在胃癌治疗的临床试验中也显示出了一定的疗效。
此外，针对其他靶点的药物也在不断研发和试验中。
例如，雷莫芦单抗是一种靶向 VEGFR2 的单克隆抗体，已被批准用于晚期胃癌的二线治疗。
然而，胃癌的分子靶向治疗仍面临一些挑战。
首先，并非所有胃癌患者都存在可用于靶向治疗的靶点，这就限制了分子靶向治疗的应用范围。
其次，肿瘤细胞容易产生耐药性，导致治疗效果下降。
此外，分子靶向治疗的费用相对较高，也给患者和医疗系统带来了一定的经济负担。
为了克服这些挑战，科学家们正在进行深入的研究。
一方面，通过更先进的检测技术，如二代测序，来发现更多潜在的治疗靶点。
另一方面，探索联合治疗策略，如将不同的分子靶向药物联合使用，或者将分子靶向治疗与化疗、免疫治疗等其他治疗方法相结合，以提高治疗效果。
在未来，随着对胃癌分子生物学机制的进一步了解和技术的不断进步，相信分子靶向治疗将在胃癌的治疗中发挥更加重要的作用，为更多的胃癌患者带来生存的希望。
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望
胃癌的分子靶向治疗进展和前景展望胃癌，作为一种常见的恶性肿瘤，一直以来都备受人们关注。
传统的治疗方式，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上可以控制疾病的进展，但其疗效往往有限，且伴随着一系列不良的副作用。
随着生物医学领域的不断发展，分子靶向治疗崭露头角，为胃癌的治疗带来了新的希望。
本文将探讨胃癌的分子靶向治疗进展，并展望其前景。
一、胃癌的分子靶向治疗1.1 HER2靶向治疗胃癌中的HER2过表达已被广泛研究，HER2是一种重要的治疗靶点。
药物特拉斐福（Trastuzumab）是针对HER2的单克隆抗体，已被批准用于治疗HER2过表达的胃癌。
研究表明，特拉斐福联合化疗可以显著改善患者的生存率，为胃癌治疗带来了革命性的突破。
1.2 PD-1/PD-L1抑制剂免疫检查点抑制剂，如帕卢珠单抗（Pembrolizumab）和尼伯替尼（Nivolumab），通过抑制PD-1/PD-L1信号通路，激活免疫系统来攻击肿瘤细胞。
这些药物在晚期胃癌的治疗中显示出卓越的效果，改善了患者的生存期。
1.3 EGFR抑制剂表皮生长因子受体（EGFR）在胃癌中也是一个重要的治疗靶点。
药物西妥昔单抗（Cetuximab）和埃克替尼（Erlotinib）可以通过抑制EGFR的活性来抑制肿瘤的生长。
这些分子靶向药物已被用于一些临床试验，显示出潜在的治疗效果。
1.4 抗血管生成治疗胃癌的生长和扩散与血管生成密切相关。
药物贝伐珠单抗（Bevacizumab）可以抑制肿瘤的血管生成，从而减少肿瘤的营养供应。
这种分子靶向治疗在一些胃癌患者中表现出明显的疗效。
二、分子靶向治疗的前景展望2.1 个体化治疗分子靶向治疗的发展使得医生可以更好地根据患者的肿瘤特征制定个体化治疗方案。
通过基因检测和分子分析，可以确定患者肿瘤的分子特征，从而选择最适合的靶向药物。
这有望提高治疗的针对性，降低不必要的药物毒性。
2.2 药物组合治疗在胃癌治疗中，单一的分子靶向药物往往难以完全控制疾病的进展。
2晚期胃癌靶向治疗进展周爱萍-latestversion
已完成的晚期胃癌靶向治疗：III期研究
靶点
药物
研究
人群
n
试验设计
HER2 曲妥珠单抗 单抗
HER2 TKI
拉帕替尼
西妥昔单抗 EGFR
帕尼单抗
ToGA LOGiC TYTAN EXPAND REAL3
HER2+晚期GC一 58
线
4
HER2+晚期GC 54 5
HER2+转移性GC 26
二线
1
晚期GC一线
2100
0
5.4% 2.4%
10
CR
PR
12.8% ORR
0 总缓解率(ORR)=完全缓解率(CR)+部分缓解率(PR)
Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697
在IHC2+/FISH+ 或者 IHC3+患者中的 OS
事件 1.0
0.9 0.8 0.7
0.6 0.5
未选定T-DM1组: 70
阿法替尼治疗曲妥珠单抗难治性的HER2＋ 转移性食管胃腺癌II期研究
背景：阿法替尼是强效的EGFR,HER-2,HER-4的不可逆阻断剂 被批准用于晚EGFR基因突变的期非小细胞肺癌
研究目的1：阿法替尼治疗曲妥珠单抗难治性的HER2＋转移 性食管胃癌的反应率
目标目的2：通过基因组和蛋白质组学技术明确曲妥珠单抗 耐药的机制
患者指数按相对于基线最大变化分类 N=21 2015 ASCO-GI, General Poster Sessio
PR患者的CT和肿瘤NGS分析结果－ case 1
基线
8周阿法替尼治疗后
阿法替尼治疗前和治疗8周后的患者CT
胃癌靶向药物治疗新进展
胃癌靶向药物治疗新进展胃癌，这两个字光是听到就让人心里一紧。
在过去，它仿佛是个无情的恶魔，肆意吞噬着人们的健康和希望。
但随着医学的不断进步，特别是在靶向药物治疗方面，出现了一系列令人鼓舞的新进展，给胃癌患者带来了更多的生机和可能。
就拿我身边的一位亲戚来说吧，他叫老王。
老王一直是个乐观开朗的人，整天笑呵呵的，见谁都能唠上几句。
可就在去年，他被诊断出患上了胃癌。
这消息如同晴天霹雳，让整个家庭都陷入了阴霾。
起初，老王接受了常规的化疗，那过程真的是痛苦不堪。
每次化疗后，他都面色苍白，吃不下东西，整个人瘦了一大圈。
看着他被病痛折磨，我们这些亲人心里别提多难受了。
但幸运的是，医生告诉我们，有一种新的靶向药物可能对老王的病情有帮助。
听到这个消息，大家仿佛在黑暗中看到了一丝曙光。
这种靶向药物的作用机制特别神奇。
它就像是一支精准的箭，能够直接瞄准癌细胞中的特定靶点，然后发起攻击，而对正常细胞的伤害相对较小。
医生给我们详细解释的时候，虽然用了很多专业术语，但我们大概明白了，这就好比是在战场上，以前是一通乱炸，难免会伤到自己人，现在呢，是精确制导，只打敌人。
老王开始使用这种靶向药物后，变化慢慢显现出来了。
一开始，他还是有些担心副作用，毕竟之前的治疗经历让他心有余悸。
可这次，情况似乎不太一样。
他没有像之前化疗那样频繁地呕吐，胃口也稍微好了一些。
过了一段时间，去医院复查的时候，结果让大家都惊喜不已。
肿瘤的大小竟然有所缩小，各项指标也有了好转的迹象。
老王的脸上又渐渐有了笑容，他又能像以前一样和我们开开玩笑，聊聊家常了。
随着治疗的进行，老王的身体状况越来越好。
他开始能自己出门散步，甚至还能帮着家里做一些简单的家务。
我们都看在眼里，喜在心里。
这种靶向药物的新进展，不仅改变了老王的生活，也给我们全家带来了希望。
以前，我们总是提心吊胆，害怕哪一天会失去他。
现在，看着他一天天好起来，我们对未来充满了信心。
不过，这也并不意味着一切问题都解决了。
靶向HER2 治疗胃癌的研究进展
疗可提高胃癌患者的总体生存率和生活质量，但中位总体生存
期还不到 12 个月，HER2 的靶向疗法已使胃癌患者获得明显更 长的生存期和改善的生活质量 [13]。在预后方面，HER2 在乳腺
癌中过表达与非常差的预后相关，而胃癌与 HER2 的预后相关 性未取得一致认识，一些人表明 HER2 阳性与预后差有关 ， [14-15] 另一些人发现 HER2 状态与预后之间没有关联 。 [16-17] 研究认 为胃癌患者中 HER2 阳性率为 10-20%[18-19]，中国的两项大型多 中心研究数据显示，HER2 阳性率为 12%~13%[20]，由于检查方
用阿帕替尼对进行二线化疗无效的晚期胃癌患者实施治疗的效果 分析
用阿帕替尼对进行二线化疗无效的晚期胃癌患者实施治疗的效果分析一、阿帕替尼简介阿帕替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗HER2表达阳性的转移性胃癌或胃食管联合癌。
它通过靶向HER2受体，抑制其信号传导通路，从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。
临床试验显示，阿帕替尼在治疗晚期胃癌患者中具有一定的疗效，可以改善患者的生存期和生活质量。
二、阿帕替尼对晚期胃癌的治疗效果1. 提高生存率针对进行二线化疗无效的晚期胃癌患者，使用阿帕替尼治疗可显著提高患者的生存率。
研究表明，使用阿帕替尼治疗的患者，其中位生存期明显延长，相比于传统化疗方法，有明显的优势。
这为晚期胃癌患者提供了一种更有效的治疗选择。
2. 减轻症状晚期胃癌患者常常伴有消化道出血、疼痛、恶心、呕吐等症状，严重影响患者的生活质量。
使用阿帕替尼治疗可以有效减轻这些症状，改善患者的生活质量。
有研究显示，使用阿帕替尼治疗后，患者的症状得到明显缓解，生活质量有所提高。
3. 延缓疾病进展阿帕替尼对晚期胃癌患者的治疗还表现出了良好的疾病控制效果。
研究发现，使用阿帕替尼治疗的患者，疾病进展的风险明显减少，肿瘤的生长和转移得到有效控制。
这为患者提供了更长的稳定期，延缓了疾病的进展。
三、阿帕替尼的不良反应及安全性使用阿帕替尼治疗晚期胃癌患者，虽然可以带来良好的治疗效果，但也可能伴随一些不良反应。
常见的不良反应包括高血压、腹泻、疲劳、皮疹等。
阿帕替尼治疗还可能导致心脏毒性，影响心脏功能，因此在使用过程中需要密切监测心脏功能，及时调整治疗方案。
虽然阿帕替尼存在一定的不良反应，但总体的安全性还是比较良好的。
临床试验显示，多数患者可以有效耐受阿帕替尼治疗，只有少数患者因不良反应需要暂时中止治疗。
在临床上可以根据患者的具体情况进行个体化治疗，减少不良反应对患者造成的影响。
晚期胃癌分子靶向治疗的现状及其发展趋势
晚期胃癌分子靶向治疗的现状及其发展趋势
曲晶磊;刘云鹏
【期刊名称】《世界华人消化杂志》
【年(卷),期】2011(19)9
【摘要】胃癌死亡率占全球第2位.目前,化疗仍是晚期胃癌的主要治疗手段.尽管新药联合化疗在一定水平改善了患者的生存,但晚期胃癌中位生存仍不尽人意.迫切需要新的治疗手段改善患者的生存.随着胃癌分子生物学研究的不断深入,针对肿瘤细胞生长、凋亡、侵袭浸润以及血管生成等分子靶点提出的分子靶向治疗成为胃癌综合治疗的热点.本文将对近几年报道的晚期胃癌的分子靶向治疗结果进行简要综述.
【总页数】6页(P919-924)
【关键词】胃癌;分子靶向治疗;表皮生长因子受体;血管内皮生长因子;多酪氨酸激酶抑制剂
【作者】曲晶磊;刘云鹏
【作者单位】中国医科大学附属第一医院肿瘤内科
【正文语种】中文
【中图分类】R734.2
【相关文献】
1.晚期胃癌分子靶向治疗研究现状 [J], 赵鹏飞;曹邦伟;
2.晚期胃癌分子靶向治疗研究现状 [J], 赵鹏飞(综述);曹邦伟(审校)
3.晚期胃癌分子靶向治疗和免疫治疗的研究进展 [J], 周东辉; 吴璇; 钭赉振; 周勇
4.晚期胃癌分子靶向治疗和免疫治疗研究进展 [J], 冯福梅;杜海鹏
5.分子靶向药物治疗晚期胃癌的安全性、有效性和预后转归的临床研究 [J], 王亮;李伟;高利飞;刘雅刚;张翠;高伟娜
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胃癌靶向药物治疗进展
胃癌靶向药物治疗进展
邓薇;沈琳
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2010(019)017
【摘要】胃癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一,由于早诊率低,大多数患者在诊断时已经处于疾病中晚期.化疗是进展期胃癌的重要治疗方法,但是细胞毒性药物联合方案,并没有从根本上提高化疗有效率.分子靶向治疗是近年来在治疗血液系统肿瘤和实体瘤中涌现出的新治疗手段.随着对胃癌发生、发展和转移过程中分子生物学机制的研究,这种治疗手段也逐步应用于胃癌治疗的临床实践.这些靶向治疗策略主要包括:HER2单克隆抗体、表皮生长因子受体抑制剂、血管生成抑制剂、多靶点酪氨酸激酶抑制剂、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)、mTOR抑制剂、c-Met抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂、IGF-1 R抑制剂、HSP 90抑制剂等.文中就近年来进展期胃癌分子靶向治疗的研究结果及相关进展做一综述.
【总页数】8页(P1531-1538)
【作者】邓薇;沈琳
【作者单位】北京大学临床肿瘤学院,北京肿瘤医院消化肿瘤内科,北京,100036;北京大学临床肿瘤学院,北京肿瘤医院消化肿瘤内科,北京,100036
【正文语种】中文
【中图分类】R969.1
【相关文献】
1.食管胃癌的靶向药物治疗进展 [J], 曹怀刚
2.胃癌靶向药物治疗进展 [J], 邓薇;沈琳
3.胃癌的诊断与治疗进展——早期胃癌的诊断及治疗进展 [J], 车向明;曹红;张小龙
4.用于老年性胃癌靶向药物治疗进展 [J], 陈振瑾
5.抗血管靶向药物相关性高血压的治疗进展 [J], 郑志鹏;张卫;李炽昌
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抗HER2靶向药物治疗胃癌的临床研究进展
抗HER2靶向药物治疗胃癌的临床研究进展冉文华;张敬【摘要】Gastric cancer(GC) ranks the forth in incidence rate among malignant tumors in the world, and it is one of the main causes of cancer-related death.Expression of human epidermal receptor 2(HER2) can be found in 20% of the cancer tissues in GC patients.By now,although no definite conclusion has been achieved about the relationship between HER2 status and GC prognosis,trastuzumab has shown significant effect on HER2-positive GC and gastro-esophageal junction cancer,that it can prolong the survival time of the patients and improve prognosis.Dozens of clinical trials has been exploring the anti-tumor efficacies of differ-ent anti-HER2 target drugs,either single application or combined application with other regimens,in order to find more optimal,precise and individualized treatment plans for patients with HER2-positive GC and GJC.%胃癌是全球发病率第4位的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的重要原因之一。
HER2阳性胃癌的治疗研究进展
HER2阳性胃癌的治疗研究进展俞悦;周爱萍;曾益新【期刊名称】《中国肿瘤临床》【年(卷),期】2017(44)2【摘要】The addition of HER2-targeted therapy has markedly improved the survival and prognosis of patients with advanced gastric cancer. Inhibiting the HER2 signaling pathway has become the backbone treatment for advanced HER2-positive gastric cancer in the first-line setting. TOGA trial established trastuzumab in combination with cisplatin and 5-flurouracil as the standard first-line treat-ment. In the post-TOGA era, combinations of trastuzumab with other chemotherapy agents were proven to be effective as both the second-line treatment and the conversion treatment. Such combinations are promising in the neoadjuvant treatment for locally ad-vanced gastric cancer. Research focuses on the development of novel anti-HER2 agents in combination with agents targeting against other signal pathways. Real-time monitoring of the gene expression profile is the key to discovering the mechanism of trastuzumab re-sistance. The preliminary results of existing clinical trials have shown potential to overcome resistance to trastuzumab. In this review, we summarized the treatment advancement for HER2 positive gastric cancer and the direction for future development, thereby provid-ing guidance on clinical practice.%抗人表皮生长因子受体2（humanepidermal growth factor receptor 2，HER2）的靶向治疗显著延长了HER2阳性晚期胃癌患者的生存期，抑制HER2通路已成为HER2阳性晚期胃癌一线治疗的基础策略。
基层医院消化系统肿瘤的诊治及进展答案-2024年华医网继续教育
基层医院消化系统肿瘤的诊治及进展答案2024年华医网继续教育目录一、晚期胃癌的治疗策略 (1)二、晚期结直肠癌的规范化治疗 (3)三、 CSCO食管癌诊疗指南2022版更新解读 (5)四、食管癌的靶向及免疫治疗 (7)五、胰腺癌与维生素摄入之间的关系 (9)六、评估立体定向体外放射治疗局部晚期和临界可切除胰腺癌的疗效 (11)七、常见消化系统肿瘤的病理解读 (12)八、胃癌分子分型及生物标志物研究概况 (14)九、晚期胃癌的免疫治疗进展及探索 (16)十、晚期胃癌抗血管生成治疗的进展与展望 (18)十一、晚期食管癌免疫治疗的现况及展望 (20)十二、上消化道早期癌ESD策略初探 (22)十三、中国早期胃癌筛查流程专家共识意见 (24)十四、消化道早癌内镜诊疗规范 (26)十五、早期胃癌微创治疗的临床选择 (28)一、晚期胃癌的治疗策略1.胃癌TNM分期中T4a是（）A.侵犯黏膜下层B.侵犯固有肌层C.侵犯临近结构D.侵犯脏层腹膜E.远处转移参考答案：D2.细胞毒类药物治疗策略改进包括（）A.剂型优化B.剂量优化C.途径多样D.安全便捷E.以上都是参考答案：E3.晚期胃癌靶向药物的一线治疗研究成功的是（）A.贝伐单抗B.西妥昔单抗C.帕尼单抗D.曲妥珠单抗E.拉帕替尼参考答案：D4.目前胃癌靶向治疗包括（）A.吉非替尼和阿帕替尼B.阿帕替尼和曲妥珠单抗C.吉非替尼和曲妥珠单抗D.阿帕替尼和帕妥珠单抗E.吉非替尼和帕妥珠单抗参考答案：B5.我国胃癌患者在确诊时大多处于（）A.超早期B.初期C.进展期D.局部晚期E.晚期参考答案：C二、晚期结直肠癌的规范化治疗1.结直肠癌分子标记物不包括（）A.RASB.BRAFC.MMRD.HER2E.MSI D参考答案：D2.（K）RASWT右半结肠癌，（）有优势A.西妥昔单抗B.贝伐珠单抗C.帕尼单抗D.伊立替康E.5-FU参考答案：B3.下述哪项不是ESMO指南明确提出的一线治疗决策制定的驱动因素（）A.地域特点B.患者特征C.治疗特征D.肿瘤特征E.以上都不是参考答案：A4.左半结肠癌主要血供（）A.肠系膜上动脉B.肠系膜下动脉C.髂动脉D.腹主动脉E.肠动脉参考答案：B5.分子靶向治疗的靶点是（）A.细胞受体B.信号转导C.细胞周期D.血管生成E.以上都是参考答案：E三、CSCO食管癌诊疗指南2022版更新解读1.中国食管癌的主要病理类型是（）A.小细胞癌B.腺癌C.鳞状细胞癌D.未分化癌E.不能明确参考答案：C2.（）的进展是2022CSCO指南更新重点A.免疫治疗B.内分泌治疗C.化疗D.放疗参考答案：A3.食管鳞癌组织中哪些因素可能能够预测免疫治疗的疗效（）A.PD-L1表达B.T淋巴细胞浸润C.肿瘤突变负荷载量D.肿瘤相关性抗原E.以上都是参考答案：E4.2022版CSCO食管癌诊疗指南中关于不可手术食管癌的根治性放化疗，描述正确是（）A.有条件的单位推荐采用调强放疗技术B.相较于二维/三维放疗技术，调强放疗可以改善总生存，降低放疗相关不良反应C.增加“小样本研究初步显示放化疗联合免疫治疗在不可手术食管癌中的安全性及疗效较好”D.以上都正确参考答案：D2022版CSCO食管癌诊疗指南中关于转移性/复发EC/GEJC的治疗更新，在“HER-2阴性腺癌”和“鳞癌”分层中对一线治疗推荐描述正确的是（）A.I级推荐“帕博利珠单抗+顺铂+氟尿嘧啶类（5-FU或卡培他滨）（PD-L1 CPS≥10， 1A类）”B.I级推荐“纳武利尤单抗+顺铂+氟尿嘧啶（鳞癌）（1A类）”C.II级推荐“信迪利单抗+顺铂+紫杉醇或5-FU（1A类）”D.II级推荐“纳武利尤单抗+伊匹木单抗（1A类）”E.以上都正确参考答案：C四、食管癌的靶向及免疫治疗1.世界范围的年发病率排在第一位的恶性肿瘤为（）A.乳腺癌B.结直肠癌C.胃癌D.肺癌E.肝癌参考答案：D2.NCCN及CSCO推荐关于食管鳞癌2A类推荐的靶向治疗药物是哪种（）A.阿帕替尼B.安罗替尼C.阿帕替尼或安罗替尼均可D.阿帕替尼或安罗替尼均不可E.吉非替尼参考答案：B3.KEYNOTE028是免疫治疗药物在晚期食管治疗的首秀，得到了ORR及mOS的成功，分别是（）A.30% 7个月B.21.5% 8.2个月C.23.5% 7个月D.30% 8.2个月E.21.5% 7个月参考答案：A4.中国食道癌的高发地区集中在（）A.东北地区B.西北地区C.太行山地区D.东部沿海地区E.华南地区参考答案：C5.中国食管癌的主要病理类型是（）A.小细胞癌B.腺癌C.鳞状细胞癌D.未分化癌E.不能明确参考答案：C五、胰腺癌与维生素摄入之间的关系1.下述哪项不是常用的荟萃分析软件（）A.Rev ManB.StataC.RD.SPSSE.以上都是参考答案：D2.基于前瞻性研究，摄入哪些维生素能适度降低胰腺癌的发病风险（）A.维生素A 和维生素CB.维生素C 和维生素DC.维生素D 和维生素B12D.维生素D 和维生素EE.维生素A 和维生素E参考答案：C3.荟萃分析中异质性分析方法不包括（）A.Meta-regressionB.funnel plotsC.subgroup analysisD.sensitive analysisE.以上都包括参考答案：B4.什么食物中维生素D含量比较丰富（）A.牛奶B.豆浆C.海鱼D.鸡蛋E.以上都是参考答案：E5.评估发表偏倚的统计方法是（）A.funnel plots 和 Egger testB.Meta-regression 和 Egger testC.Meta-regressionD.subgroup analysis 和 funnel plotsE.subgroup analysis参考答案：A六、评估立体定向体外放射治疗局部晚期和临界可切除胰腺癌的疗效1.基于本研究，局部晚期胰腺癌的中位生存期是（）A.13.6个月B.14.1个月C.17.5个月D.18.6个月E.24个月参考答案：B2.SBRT在临床中被应用于哪些肿瘤的治疗（）A.非小细胞肺癌B.前列腺癌C.肝癌D.胰腺癌E.以上都是参考答案：E3.国际医学文献检索常用的数据库是（）A.PubMedB.EMBASEC.Cochrane LibraryD.Web of ScienceE.以上都是参考答案：E4.PFS指的是（）A.总生存期B.无进展生存期C.无病生存期D.中位生存期E.客观缓解率参考答案：B5.文章质量评估（）认为是高质量的研究A.7-9分B.8-9分C.9-10分D.6-8分E.4-6分参考答案：A七、常见消化系统肿瘤的病理解读1.进展期胃癌最常见的肉眼类型是（）A.息肉型B.浸润型C.革囊型D.粘液型E.溃疡型参考答案：E2.原发性肝癌是指（）A.肝细胞发生的癌B.胆管上皮发生的癌C.肝细胞和肝内胆管上皮发生的癌D.肝细胞和胆管上皮发生的癌E.枯否细胞的恶性肿瘤参考答案：C3.早期肝癌（小肝癌）的诊断标准是（）A.直径在1cm以下，单个瘤结节B.直径在5cm以下，不超过2个瘤结节C.直径在3cm以下，单个瘤结节D.直径在3cm以下，不超过2个瘤结节E.直径在5cm以下，单个瘤结节参考答案：D4.食管癌最主要的转移途径是（）A.直接蔓延B.淋巴道转移C.血行转移D.种植转移E.消化道内转移参考答案：B5.不符合溃疡型胃癌的描述是（）A.呈火山口状B.多大于2cmC.粘膜皱襞向溃疡集中D.边缘隆起不整齐E.底部凹凸不平参考答案：C八、胃癌分子分型及生物标志物研究概况1.与监测胃癌治疗疗效或识别肿瘤复发不相关的生物标志物是（）A.ctDNAB.CEAC.CA19-9D.PSA参考答案：D2.在胃癌中，HER2扩增占11%-16%，HER2过表达占（）A.0.15B.0.18C.0.2D.0.22参考答案：C3.TCGA基于NGS、WES、mRNA和miRNA测序定义的分子亚型是（）A.MSS/EMTB.MSIC.MSS TP53-D.MSS TP53+参考答案：B4.下列不属于Setia分型的是（）A.EBV阳性B.MSI-HC.MSS TP53+D.E-cadherin异常表达E.p53异常表达参考答案：C5.下列不属于ACRG基于患者基因表达谱确定的四种分子亚型之一的是（）A.MSIB.MSS TP53-C.MSS TP53+D.CINE.MSS/EMT参考答案：D九、晚期胃癌的免疫治疗进展及探索1.关于晚期胃癌免疫治疗的描述，正确的是（）A.≥三线研究中，基于ATTRACTION 2研究的结果，纳武利尤单抗被NMPA批准用于治疗晚期GC/GEJCB.基于KEYNOTE 811研究结果，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗已被FDA加速批准用于HER2阳性胃癌治疗C.CheckMate 649以及ORIENT-16研究结果证实了纳武利尤单抗联合化疗以及信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌的疗效D.以上都正确参考答案：D2.下列不属于胃癌中基于组织的生物标志物的是（）A.MMR状态B.MSI鉴定C.PD-L1表达D.CEAE.TILs评估参考答案：D3.纳武利单抗≥三线治疗晚期GD/GEJC的随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期研究的主要终点是（）A.OSB.PFSC.ORRD.至缓解时间E.缓解持续时间参考答案：A4.免疫联合抗血管靶向治疗具有协同作用，以下对机制描述正确的是（）A.免疫治疗激活效应T细胞，反过来抑制肿瘤血管系统重建B.正常化的血管促进效应免疫细胞浸润，抑制它们的功能，导致肿瘤缩小C.抗血管生成药物在TME中促进血管正常化和减轻免疫抑制D.免疫刺激与肿瘤血管重建之间的反馈环抑制了自身血管正常化，最终促进了肿瘤退化参考答案：CORIENT-16研究结果证实（）联合化疗一线治疗晚期G/GEJ腺癌有显著的OS和PFS获益。
人表皮生长因子受体2阳性晚期胃癌分子靶向治疗的中国专家共识
ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＩＳＨ）均可用于ＨＥＲ－２表达状 ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ，ＦＩＳＨ）已形成较为成熟的
态的检测。在乳腺癌中，通过ＩＨＣ联合荧光原位杂交技术
（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ
ｉｎ ｓｉｔｕ
检测流程及评价标准。检测胃癌ＨＥＲ－２表达的相关研究，开 始多沿袭乳腺癌的评价体系，但由于无统一标准，不同研究 报道中，ＨＥＲ－２过表达或阳性扩增率差异较大。荟萃分析结 果显示，近期文献报道的ＨＥＲ－２阳性率的范围为１１．９％～ ２３．７％¨３｜。基于胃癌与乳腺癌间的生物学差异、胃癌的高 度异质性以及ＨＥＲ－２蛋白在胃癌细胞底侧膜和侧膜染色的 特征，Ｈｏｆｍａｎｎ等¨４。改良制定出了针对胃癌的新评分标准。 依据该标准，Ｂａｎｇ等一１检测了３８０３例胃癌患者，ＨＥＲ一２阳性 （ＩＨＣ＋＋＋或ＦＩＳＨ阳性）率为２２．１％。ＨＥＲ－２在肠型胃癌 及胃食管结合部癌中表达水平较高。武鸿美等０１５］回顾性分 析了８６０例胃癌标本，ＨＥＲ－２ ＩＨＣ＋＋＋者仅占９．０％。龙晓 雨等０１６］使用ＩＨＣ、ＦＩＳＨ及双色银染原位杂交（ｄｕａｌ
ｅｐｉｄｅｒｍａｌ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ
ｒｅｃｅｐｔｏｒ－２，ＨＥＲ一２）单克隆抗体曲妥珠
单抗联合化疗在ＨＥＲ一２过表达晚期胃癌中的疗效显著优于 单纯化疗ｐ ｏ。基于这一重要进展，提出此项共识，主要阐述 ＨＥＲ－２阳性晚期胃癌接受曲妥珠单抗治疗的相关问题，包括 ＨＥＲ－２检测、曲妥珠单抗治疗流程及相关注意事项、不良反 应等。 一、ＨＥＲ－２在胃癌中的表达及其临床意义 ＨＥＲ－２／ｅｒｂＢ－２属ＨＥＲ／ｅｒｂＢ家族，同家族成员还包括 ＥＧＦＲ／ｅｒｂＢ一１、ＨＥＲ－３／ｅｒｂＢ－３及ＨＥＲ－４／ｅｒｂＢ－４，基因定位于 染色体１７ｑ２１．１，编码相对分子质量为１８５ ０００的Ｉ型跨膜 生长因子受体酪氨酸激酶【１…。在ＨＥＲ／ｅｒｂＢ家族受体活化 过程中，其胞外段与配体结合后，诱导受体二聚体形成，激活 胞内酪氨酸激酶，活化以Ｒａｓ／Ｒａ￡／ＭＥＫ／Ｅｒｋ及Ｐ１３Ｋ／Ａｋｔ为 主的下游信号通路，参与细胞增殖、凋亡调控等生物学功能。 ＨＥＲ－２胞外段的空间位置，在静息状态下即表现为类似配体 结合后的活化状态，使其成为主要二聚体分子…ｏ，且缺乏高 亲和力的天然配体。肿瘤中过表达ＨＥＲ－２可与自身，或在配 体缺失的情况下与家族其他成员，形成二聚体或异二聚体， 导致肿瘤细胞内信号通路异常活化¨２。
晚期胃癌的二线治疗进展
晚期胃癌的二线治疗进展顾阳春;马力文【摘要】晚期胃癌患者能否进行二线治疗一度备受争议。
近年来，越来越多的研究结果表明，对体力状况较好的晚期胃癌患者，二线治疗能够显著降低其死亡风险。
所用的化疗药物主要为伊立替康或紫杉类药物。
多靶点的酪氨酸激酶受体抑制剂舒尼替尼、血管内皮生长因子受体2的单克隆抗体雷莫芦单抗等靶向药物也开始崭露头角。
对于晚期胃癌患者，还需要根据患者的身体状况和预后指标个体化选择治疗方案。
本文通过对近几年所涉及的胃癌二线治疗方案进行总结，希望能为临床晚期胃癌的二线治疗提供参考。
【期刊名称】《癌症进展》【年(卷),期】2014(000)006【总页数】6页(P545-550)【关键词】晚期胃癌;二线治疗;伊立替康;紫杉类药物;靶向药物【作者】顾阳春;马力文【作者单位】北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科，北京 100191;北京大学第三医院肿瘤化疗与放射病科，北京 100191【正文语种】中文【中图分类】R735.2胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，在我国的发病率居恶性肿瘤第2位。
晚期胃癌患者的中位生存期（median overall survival，mOS）多为1年左右，一线治疗的中位无进展生存期（median progression free survival，mPFS）为 5～6个月，大型Ⅲ期临床试验ToGA研究所得出的晚期胃癌患者的mOS为13.8个月，mPFS为6.7个月[1]。
近年来，越来越多的研究结果支持晚期胃癌患者进行二线化疗，尤其对体力状况较好的患者，所用的化疗药物主要为伊立替康（irinotecan，IRI）、紫杉醇（paclitaxel，PTX）或多西他赛（docetaxel，DOC）[2-4]。
胃癌的生物学特征和治疗耐受性在东西方人群中存在显著差异。
由于亚洲人群胃食管结合部癌较少，弥漫型胃癌较多，因治疗观念的差异进行二线治疗较多，且治疗所带来的3～4度粒细胞减少和腹泻相对较少，所以亚裔患者的无进展生存期（progression free survival，PFS）和总生存时间（overall survival，OS）比西方患者长[5]。
胃癌靶向药物治疗新进展
胃癌靶向药物治疗新进展在癌症这个让人闻之色变的病魔家族中，胃癌一直是个“狠角色”。
不过，人类在与癌症的抗争中从未停下脚步，尤其是在胃癌的靶向药物治疗方面，不断有新的进展，给患者带来了新的希望。
就拿我认识的一位大叔来说吧，他姓王，大家都亲切地叫他老王。
老王原本是个性格开朗、热爱生活的人。
他喜欢钓鱼，经常在河边一坐就是一整天，钓到鱼时那脸上的笑容，比阳光还灿烂。
他还喜欢下厨，做的红烧鱼那叫一个香，能让人多吃好几碗饭。
可命运有时候就是爱开玩笑。
有一段时间，老王总是觉得胃不舒服，吃点东西就胃胀、胃痛。
一开始，他没当回事，觉得可能就是普通的胃病，吃点药就好了。
但随着时间的推移，症状不仅没有减轻，反而越来越严重。
后来在家人的催促下，他去医院做了检查。
这一查，可把大家都吓了一跳——胃癌。
老王的世界瞬间变得灰暗了。
他不再去钓鱼，也不再下厨，整个人都没了精神。
家里人四处打听治疗的方法，医生建议先进行化疗，看看效果。
那段时间，老王的头发掉了不少，身体也越来越虚弱。
每次看到他，我心里都特别不是滋味。
不过，好在医学一直在进步。
医生说有一种新的胃癌靶向药物可能对老王的病情有帮助。
这种药物就像是专门为打击胃癌这个“敌人”而研发的“精确制导导弹”，能够更精准地作用于癌细胞，减少对正常细胞的伤害。
老王和家人决定试一试。
刚开始用药的时候，大家心里都很忐忑，不知道效果会怎样。
但是没过多久，就有了好消息。
老王的症状逐渐减轻了，胃口也比以前好了一些。
他又开始有了笑容，还跟我们说等病好了要去钓好多好多的鱼。
这种靶向药物之所以这么神奇，是因为它能够针对胃癌细胞中的特定靶点发挥作用。
就好比是钥匙和锁的关系，靶向药物就是那把专门匹配癌细胞“锁”的“钥匙”，能够准确地打开癌细胞的“大门”，将其消灭。
而且，与传统的化疗药物相比，靶向药物的副作用相对较小，患者的生活质量能够得到更好的保障。
随着对胃癌的研究不断深入，靶向药物的种类也越来越多。
有的是针对肿瘤血管生成的，有的是针对肿瘤细胞表面的特定受体的。
胃癌新辅助治疗相关问题讨论
胃癌新辅助治疗相关问题讨论
周爱萍;王金万
【期刊名称】《实用肿瘤杂志》
【年(卷),期】2011(26)3
【摘要】进展期胃癌在根治性手术后复发率高，辅助治疗是提高生存率的重要环节。
胃癌患者术后胃肠功能减弱以及手术对体能状况的影响使得术后辅助化疗往往剂量不足，疗程不够，而影响疗效。
近年来，胃癌的术前新辅助化疗研究越来越深入，其结果得到了肯定，但也尚有诸多问题有待解决。
现介绍胃癌新辅助化疗的现状，重点对一些存在和需解决的问题加以讨论。
【总页数】5页(P215-219)
【关键词】胃肿瘤/药物疗法;胃肿瘤/外科学;化学疗法;辅助;回顾性研究
【作者】周爱萍;王金万
【作者单位】中国医学科学院肿瘤医院内科
【正文语种】中文
【中图分类】R735.2
【相关文献】
1.新辅助化疗治疗进展期胃癌的疗效分析及对癌组织中相关蛋白表达的影响 [J], 单新芳;李霞;李延海;王杰书;卢清军
2.胃癌新辅助治疗存在的问题和发展趋势 [J], 邵永孚;吴铁成
3.新辅助放化疗对进展期胃癌的治疗效果及相关蛋白表达的影响 [J], 关春文;安志
强;陈兆甲
4.腹腔镜切除联合铂类药物新辅助化疗治疗T1期胃癌的临床疗效及对相关指标、并发症的影响 [J], 徐木祥
5.进展期胃癌新辅助治疗后病理完全缓解相关因素分析及风险预测模型建立 [J], 田园;杨沛刚;李勇;范立侨;张志栋;王冬;赵雪峰;赵群
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已完成的晚期胃癌靶向治疗：III期研究
靶点
药物
研究
人群
n
试验设计
HER2 单抗 HER2 TKI
EGFR
mTOR C-MET
VEGF
曲妥珠单抗
拉帕替尼
西妥昔单抗 帕尼单抗 依维莫司
Rilotumumab Onartuzumab
贝伐珠单抗
Ramucirumab
VEGFR
VEGFRPD GFRRAF
阿帕替尼 瑞戈非尼
晚期胃癌的靶向治疗进展
中国医学科学院肿瘤医院 周爱萍
靶向药物为晚期胃癌患者带来新的希望
BSC (1) FAMTX (2)
C+S1 (3) CF (4) IF (5)
EOF (6) DCF (4) ECF (6) ECX (6)
XP (7) EOX (6) 曲妥珠单抗 X/FC*(8)
雷莫卢单抗 (9)
已进入临床研究的胃癌靶向药物
HER2： 曲妥珠单抗，帕妥珠单抗， TDM-1, 拉帕替尼， 抗血管生成
VEGF／VEGFR：贝伐珠单抗，ramcizumab, 阿帕替尼 EGFR ：西妥昔单抗，帕尼单抗 mTOR：依维莫司 C-Met ：rilotumumab, onartumumab，AMG337 PARP : olaparib FGFR: dovotinib PD-1/PDL-1: pembrolizumab
卡培他滨
1000 mg/m2 bid d1-14 q3w x 6
R
分层因素
(n=290)
5-FU 或 卡培他滨a + 顺铂
+曲妥珠单抗 (n=294)
5-FU 800 mg/m2/day 持续静脉滴注 d1-5 q3w x 6
• 局部晚期 vs 转移性 • 胃癌 vs 胃食管结合部癌
顺铂 80 mg/m2 q3w x 6
意向治疗人群（ITT）
6600
Pp==00..00114455
p=0.0017
P=0.0017
F+C +曲妥珠单抗 F+C
50
47.3%
50
41.8%
40
34.5%
4300
32.1%
3200 p=P0=.005.909599
10
20
5.4% 2.4%
0
12.8%
10
CR
PR
ORR
0 总缓解率(ORR)=完全缓解率(CR)+部分缓解率(PR)
ToGA 研究：曲妥珠单抗
全球、多中心、随机、开放III期临床研究
5-FU 或 卡培他滨a
+ 顺铂
3803 位患者接受筛选1
HER2-阳性*
810 HER2-阳性* (22.1%)
晚期胃癌患者
a由研究者的判别来选择；GEJ, 胃食管连接部 *通过中心实验室检测IHC(3+)和/或FISH(+)
(n=584)
曲妥珠单抗 起始剂量8 mg/kg， 之后 6 mg/kg q3w 直至进展
• 可测量 vs 不可测量 • ECOG 评分 0-1 vs 2 • 卡培他滨 vs 5-FU
Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697
ToGA：提高肿瘤缓解率12.8%
患者 (%)
阿帕替尼 (10)
细胞毒药物治疗进入平台期
靶向治疗
一线 二线 二线后
HER2 IHC 2+ / FISH+ 和 பைடு நூலகம்HC 3+
1.Murad A.M, et al. Cancer 1993; 72:37–41. 2.Vanhoefer U, et al. J Clin Oncol 2000; 18:2648–2657. 3.Ajani JA, et al. ASCO Gastrointestinal Cancers Symposium 2009; Abstract 8. 4.Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2006; 24:4991–4997. 5 .Dank M, et al. Ann Oncol 2008; 19:1450–1457. 6. Cunningham D, et al. N.Engl.J Med 2008; 358:36–46. 7. Kang Y.K, et al. Ann Oncol 2009; 20:666–673. 8. Van Cutsem E, et al. J Clin Oncol 2009; 27:Abstract 4509. 9. Fuchs CS, et al. Lancet. 2014 Jan 4;383(9911):31-9. 10. ASCO 2014.Abstract #4003.
545
HER2+转移性GC二线
261
晚期GC一线
904
晚期GC
553
晚期GC一线后
648
晚期GC一线
610
HER2-MET+晚期GC
800
晚期GC一线
774
665 晚期GC一线后
355
晚期GC二线后
270
晚期GC一二线后 152
X/F+P±Herceptin
XELOX±Lapatinib Paclitaxel±Lapatinib
主要终 研究结
点
果
OS
成功
OS
失败
OS
失败
PFS
失败
OS
失败
OS
失败
OS
失败
OS
失败
OS
失败
OS
成功
OS
成功
OS
成功
PFS
成功
胃癌靶向治疗的现状
迄今，抗HR-2治疗最为成功 抗血管生成治疗稳坐二三线，无缘一线治疗 C-met抑制剂：
单抗：失败告终 TKI: 一枝独秀？ 新颖的免疫靶向治疗：希望之星 EGFR抑制剂:全军覆没 其他的靶点有待探索：parp酶抑制剂，FGFR抑制剂，…
XP±Cetuximab EOX±panitumumab
BSC±Everolimus ECX±Rilotumumab mFOLFOX6±Onartuzumab
XP±Avastin Paclitaxel±Ramucirumab 安慰剂 vs Ramucirumab
安慰剂 vs 阿帕替尼
BSC+瑞戈非尼 vs BSC+安慰剂
Bang YJ, et al. Lancet 2010;376:687–697
在IHC2+/FISH+ 或者 IHC3+患者中的 OS
ToGA
LOGiC TYTAN EXPAND REAL3 GRANITE-1 RILOMET-1 MetGastric AVAGAST RAINBOW REGARD NCT01512745 INTEGRATE （II期）
HER2+晚期GC一线
584
HER2+晚期GC