间充质干细胞与肿瘤关系的研究进展
间充质干细胞在骨肉瘤发生发展中的作用研究进展
的发生和发展过程中，不仅肿瘤细胞本身发挥着重要作用，肿瘤微环境的作用同样不可忽略。多项研究证实肿
瘤微环境中的间充质干细胞（MSC）参与了骨肉瘤细胞的增殖、侵袭、转移和耐药。此外，由于 MSC 具有强大的
自我更新能力和多向分化潜能，利用这些重要特性可以将 MSC 应用于临床，为肿瘤的治疗提供新的方案。本文
在肿瘤发生发展中发挥的作用也受到越来越多的 关注。研究显示，人骨髓来源的间充质干细胞（human bone marrow derived mesenchymal stem cell， hBMSC）分泌的外泌体可通过激活 Hedgehog 信号 通路，促进骨肉瘤 MG63 细胞的生长 。 [12] 2.2 MSC 在骨肉瘤迁移和侵袭中的作用
1 MSቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 概述
MSC 来源于发育早期的中胚层和外胚层，具 有 强 大 的 自 我 更 新 能 力 和 多 向 分 化 潜 能 ，在 适 宜 的条件下能够分化为肌细胞、成骨细胞 、脂肪细 胞、软骨细胞、基质细胞等多种细胞。骨髓和脂肪 组织是 MSC 的丰富来源，成人和胎儿的肾脏、皮 肤、脐带和胎盘等都能分离出 MSC[3-4]。MSC 具有 促进伤口愈合的功能，在此过程中，MSC 能够感受 到 伤 口 周 围 的 环 境 变 化 ，通 过 分 泌 一 系 列 细 胞 因 子 和 生 长 因 子 对 伤 口 发 挥 作 用 ，包 括 抑 制 炎 性 反 应 、血 管 生 成 、再 上 皮 化 、伤 口 收 缩 和 细 胞 外 基 质 沉积，从而加速伤口愈合[5]。MSC 促进组织修复的 这 一 特 性 已 经 在 多 种 疾 病 中 被 报 道 ，包 括 帕 金 森 病、中风和骨性关节炎等 。 [6] 研究表明，处于肿瘤 炎性微环境中的 MSC 同样可分泌一系列细胞因 子、炎性因子及趋化因子，促进肿瘤细胞的增殖和 血管生成，进而加速肿瘤进展 。 [7]
间充质干细胞与肿瘤
3
缺乏特异性的表面 标志
存在于骨髓 ,及脂肪 组织、肝脏、外周血 等其他组织中
高度自我更新能力
MSCs 特点
对于肿瘤 有靶向性
多向分化潜能
4
国际细胞治疗学会的相关定义
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MSCs的致瘤作用
例2：低转移性人乳腺癌细胞系
直接接触诱导微环境中MSCs过表达趋化因子CCL5，再通 过与肿瘤细胞表面相应受体CCR5的作用，启动Akt磷酸 化信号转导途径，介导肿瘤细胞生长以及从微血管向转 移灶的渗出和移动，可逆地增强肿瘤细胞运动、浸润和 转移能力 存在由Tac1基因调控的SDF-1α-CXCR4生物轴，MSCs产 生的SDF-1α(CXCL12)通过与肿瘤细胞表面相应受体 CXCR4作用，在低肿瘤负荷时促进肿瘤细胞向骨髓转移， 同时促进肿瘤细胞增殖、减少凋亡，参与肿瘤新生血管 的形成
认为神经生长因子可能是 胰腺发育的关键信号， 在诱导MSCs向胰腺内分泌细胞 分化的过程中首先将其 诱导分化为胰腺干细胞 即nestin阳性细胞 再进一步诱导其向胰腺 内分泌细胞定向分化， 并且检测这两种激素的表达， 表明MSCs具有分化为 胰岛P细胞和A细胞的潜能
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相关研究
阐明胰岛细胞的分化过程及调节胰腺B细 胞的分化的信号机制对于体外胰腺干细胞 的生长和分化是至关重要的 最近研究表明，存在于啮齿和人类胰岛中 的nestin阳性细胞是一种多能干细胞，在 特定的刺激因素作用下，能够分化为胰腺 内分泌细胞或胰腺导管细胞表型
33
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MSCs的抑瘤作用
3、MSCs作为细胞载体
妇科肿瘤间充质干细胞研究综述3900字
妇科肿瘤间充质干细胞研究综述3900字子宫内膜癌为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一，近年发病率有上升趋势，下面是搜集整理的一篇探究妇科肿瘤间充质干细胞的论文范文，供大家阅读查看。
肿瘤的组织微环境与肿瘤增殖密切相关[1].除了肿瘤细胞，肿瘤微环境一般分为细胞成分和非细胞成分，包括成纤维细胞、免疫细胞、内皮细胞以及生长因子、细胞因子、细胞外基质和激素等。
该环境中是否存在肿瘤干细胞之外的干细胞，对肿瘤进行何种支持及调节作用，目前报道较少[2].研究发现，肿瘤微环境中存在间充质干细胞(mesenchymalstemcells,MSCs)，能与肿瘤细胞相互协作，分化产生基质细胞并影响细胞外基质及炎性细胞、内皮细胞的功能，在肿瘤的发生、进展和转移等方面发挥重要的作用[3],并能影响肿瘤的恶性表型[4].妇科肿瘤中常见的宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌组织中已经分离和鉴定出MSCs,有其独特的生物学特性，对此进行研究有望为妇科肿瘤提供新的治疗靶点。
1、MSCs生物学特性概述MSCs是一群来源于发育早期中胚层的具有自我更新和多向分化潜能的多能干细胞，正常骨髓、脂肪、胎盘、胰腺和脐带等都可分离出MSCs.MSCs具有克隆形成能力和多系分化能力，在适当的诱导条件下可以分化为骨、软骨、脂肪、心肌细胞和内皮细胞等。
MSCs阳性表达CD44和CD106,不表达造血干细胞标识CD34和CD45,具有靶向迁移到炎症、损伤及肿瘤组织的趋化性，且易于分离、扩增及进行基因修饰，是目前再生医学及组织工程中的热点载体[5].MSCs具有支持造血及免疫调节功能，在临床骨髓移植及移植物抗宿主病防治中具有良好的应用前景。
2、MSCs与肿瘤正常组织来源的MSCs能调控肿瘤生长，起抑制还是促进作用，尚无定论，但公认与宿主的免疫功能状态、肿瘤细胞类型和所处微环境等因素有关[7-8].多数研究认为，MSCs能促进肿瘤的生长与发展，这与MSCs能够迁移进入肿瘤组织，直接转化为血管周细胞促进血管生成;或通过分泌血管内皮生长因子等促进血管内皮祖细胞的分化有关[9].肿瘤相关的炎症环境能改变正常MSCs的功能，使之获得高效招募炎性单核及巨噬细胞的能力，从而达到促进肿瘤生长的目的[10].通过肿瘤模型小鼠的骨髓移植实验表明，CD44缺乏可以导致MSCs 向肿瘤的迁移减少，向活化成纤维细胞的分化减少，使肿瘤造血支持减少。
DC-CIK与间充质干细胞在肿瘤治疗中的研究进展
DC-CIK与间充质干细胞在肿瘤治疗中的研究进展雷茜;谭小军;刘丽【摘要】Malignant tumor is one of the diseases with the highest mortality at present .The biological immunotherapy therapy as an important adjuvant therapy of malignant tumors to the three conventional treatments ,has demonstrated excel-lent anti-tumor properties and the ability to enhance the immune system in patients withcancer .Mesenchymal stem cells are pluripotent stem cells with self-renewal and multilineage differentiation potential ,which can inhibit graft versus host reac-tion,and have a direct inhibitory effect on tumor growth. Because of its unique advantages, the combination of biological immune therapy and stem cells has attracted more and more attention , but there is mutual inhibition between the two meth-ods.How to combine the two methods to achieve the best effect of the treatment of cancer is still in an immature stage .A large number of basic experiments are needed to explore the best combination of the two methods ,and provide a basis for the clinical applications .%恶性肿瘤是目前病死率最高的疾病之一,而生物免疫疗法作为恶性肿瘤三大常规治疗后的重要辅助治疗,在临床上表现出很好的抗肿瘤特性及重建与增强肿瘤患者的免疫系统的能力.间充质干细胞是一群具有多向分化及自我更新能力的多能干细胞,并具有抑制移植物抗宿主反应的作用,同时也具备直接抑制肿瘤生长的作用.生物免疫疗法与干细胞联合应用因具有其独特的优势而越来越受关注,但两者联合的同时存在相互抑制作用.对于两者如何联合来发挥各自的最大优势,并进行肿瘤的治疗仍处于不成熟阶段,故需大量的基础试验来探索两者的最佳联合方式,并为临床的应用提供依据.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2017(023)005【总页数】5页(P921-925)【关键词】肿瘤;树突状细胞;细胞因子诱导的杀伤细胞;间充质干细胞【作者】雷茜;谭小军;刘丽【作者单位】南华大学,湖南衡阳421000;湘潭市中心医院生殖中心,湖南湘潭411000;中南大学湘雅三医院超声科,长沙 410008【正文语种】中文【中图分类】R730.54根据2015年全国肿瘤登记中心的最新数据显示，2012年全国癌症死亡数达218.7万例,其中肺癌是发病率和病死率最高的肿瘤，其次为胃癌、食管癌和肝癌[1]。
肺肿瘤细胞来源的外泌体对间充质干细胞的生物学影响及机制研究共3篇
肺肿瘤细胞来源的外泌体对间充质干细胞的生物学影响及机制研究共3篇肺肿瘤细胞来源的外泌体对间充质干细胞的生物学影响及机制研究1肺肿瘤细胞来源的外泌体对间充质干细胞的生物学影响及机制研究肺癌是目前世界广泛存在的一种恶性肿瘤疾病，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占据了肺癌的约85%。
间充质干细胞（MSCs）是多能干细胞，具有自我复制和分化为某些细胞类型的潜力，在肺癌组织微环境中表现出一系列的生物学行为。
肿瘤细胞来源的外泌体（TEVs）是一种新发现的调控细胞通讯的重要因素。
本文将简要介绍肺肿瘤细胞来源的外泌体对MSC的生物学效应及机制。
肿瘤微环境（TME）是一种由癌细胞和其周围环境组成的复杂生态系统，包括成纤维细胞、免疫细胞和血管内皮细胞等。
MSC是TME中重要的细胞成分，与肿瘤细胞具有相互调节的作用。
TEVs是TME中最活跃的细胞因子之一，被认为是肿瘤细胞释放的重要一环。
TEVs中包含一系列的核酸、蛋白质和膜相关分子。
MSC受到TEVs的影响后，会改变自己的生物学特性，如增殖、分化、免疫抑制和迁移等。
一些研究表明，MSC可以通过摄取TEVs获得一些调控肿瘤生长的信息。
例如，肿瘤来源的TEVs可以增强MSC的迁移和入侵能力，从而促进肿瘤细胞的转移和侵袭。
肺癌的TEVs还可向MSC释放小胶质细胞衍生神经营养因子（sNGF），sNGF可以促进肺癌细胞的增殖和生长。
此外，TEVs中丰富的miRNA也能够调节MSC的增殖和分化能力，例如miR-410使MSC对NCI-H460细胞中vimentin基因的表达增强，而且会促进成肉瘤细胞的侵袭和转移。
MSC与TEVs之间的交互作用是通过各种信号转导途径实现的，例如Wnt/β-catenin、PI3K/AKT和MAPK/ERK等通路。
一些研究表明，MSC可以通过调节这些信号通路来参与调控肺癌的发生和发展。
TEVs释放的蛋白质和miRNA等分子通过这些信号通路直接或间接地调节了MSC的细胞生物学行为。
间充质干细胞治疗肿瘤的实验研究进展
ｍａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， ＭＳ Ｃ ｓ ） 是来 源 于 中胚层 的成 体 干 细胞 ， 其 首次 在人 骨髓组 织 中分 离 得 到 ， 随 后 在人 脐 带 和 脂 肪 等多 个成体 组织 中被 发 现 ｊ 。 由于 ＭＳ Ｃ ｓ 具有 低 免 疫 原性 、 自我 更新 能力强 、 来 源广 泛获取途 径相 对简 单
（ Ｈ ｅ ｐ Ｇ ２ ） 间接共 培养 ， 结果表 明培养 至 ４ ８ ｈ以后 Ｈ ｅ ｐ Ｇ ２ 细胞 的活性 、 增殖 能力 、 侵 袭 能力 等受 到 显著 的 抑制 作 用 。同时发现其机制 是细胞 分裂 相 关 因子 Ｋ ｉ 一 ６ ７ 、 Ｐ Ｃ —
移 和凋 亡情 况 来 研 究 ＭＳ Ｃ ｓ治 疗肿 瘤 ， 且 较 多 的 研 究
【 综述 】
问充质干细胞治肿 瘤的实验研究进展
龙彩凤
（ 内蒙古大 学生命 科 学学 院 ， 内蒙古 呼和 浩特 ０ １ ０ ０ ２ １ ） 干 细胞 （ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， Ｓ Ｃ ｓ ） 是 一 类 具 有 自我更 新 和 多 向分 化潜能 的细 胞 ， 根 据其 发 育 阶 段 可分 为 胚 胎 干 细胞 （ ｅ ｍｂ ｒ ｙ ｏ ｎ ｉ ｃ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， Ｅ Ｓ Ｃ ｓ ） 和成体干细胞 （ Ｓ Ｏ —
Ｓ Ｃ ｓ 的Ｉ Ｌ Ｚ—ｓ Ｔ Ｒ Ａ Ｉ Ｌ表 达 后 抑 制 肝 癌 细胞 的 生 长 。 刘世凯等 ¨ 叫 利用 ｈ Ｕ Ｃ ＭＳ Ｃ ｓ 与Ｈ ｅ ｌ ａ细 胞直 接共 培养 和
源 Ｊ 。更有研 究发 现 ＭＳ Ｃ ｓ 会 向肿瘤 部 位 聚 集 ， Ｂ ｅ ｃ ｋ ．
骨髓间充质干细胞与肿瘤耐药
骨髓间充质干细胞与肿瘤耐药【摘要】将骨髓间充质干细胞置入人体内，并不会引起排斥反应，并且该干细胞还具有多向分化的优点，在医学领域中，这种干细胞被广泛应用。
本文对骨髓间充质干细胞的相关知识及肿瘤耐药进行分析，针对骨髓间充质干细胞与肿瘤耐药作一综述。
【关键词】骨髓间充质干细胞；肿瘤耐药；临床研究位于人体骨髓中的间充质干细胞，具有多向分化的潜能，在人体实体瘤及血液系统恶性疾病中，骨髓微环境及肿瘤细胞两者之间存在着密切的关系，相互影响相互作用[1]。
本文对骨髓间充质干细胞的特征及其与肿瘤耐药的相关作用机制进行研究，现综述如下。
1 关于骨髓间充质干细胞1.1 间充质干细胞的定义起初，骨髓间充质干细胞被称为成纤维细胞样细胞；在人体外，骨髓间充质干细胞的鉴定，可以通过对骨髓间充质干细胞形成成纤维细胞集落形成单位的能力、向中胚层分化的多能性及特征性的阴性及阳性表面标记物进行确定。
在人体内，骨髓间充质干细胞可以分化成骨、脂肪、肌细胞系几软骨；在人体的骨髓内，骨髓间充质干细胞能够提供一个微环境，这个微环境可以进行调节，对于造血干细胞的增殖及静止能够起到有效的控制作用。
1.2 间充质干细胞的特征关于骨髓间充质干细胞，其细胞表面标志缺少特异性标志，无论是在人体内，还是在鼠体内，其骨髓间充质干细胞的CD45及CD34均显示为阴性。
人体内的骨髓间充质细胞最典型的表面标志为H细胞黏附分子、5核苷酸酶、内皮糖蛋白、胸腺嘧啶表面抗原、血管细胞黏附分子-1等表现标志均显示为阳性。
将骨髓间充质干细胞钝化分离，其组成基础就是上述组合。
另外，骨髓间充质干细胞具有高度差异性表达的整联蛋白及低亲和力神经生长因子受体等这些表面标志。
在体外，骨髓间充质干细胞表现出非常明显的可塑性，在成熟的成骨细胞中，这种可塑性能够保持，因为，骨髓间充质干细胞在人体外能够转化为脂肪细胞[2]。
2 骨髓微环境中的间充质干细胞2.1 骨髓间充质干细胞是骨髓结构的重要组成部分在骨髓内，造血干细胞的形成及生长为：骨髓基质细胞通过产生趋化因子、细胞因子进行调节的，同时，骨髓基质细胞还能够通过细胞内信号对造血干细胞的生长进行调节。
间充质干细胞影响肿瘤细胞增殖及其分子机理
间充质干细胞影响肿瘤细胞增殖及其分子机理秦翔;宋关斌;罗庆;石轶松【摘要】问充质干细胞MSCs(mesenchymal stem cells)与肿瘤细胞间的相互作用是近年来肿瘤领域的研究热点之一.MSCs是一种多能干细胞,具有分化为成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、纤维母细胞或肌肉细胞等多种间充质细胞的能力.MSCs 在肿瘤细胞中表现出的归巢和转移能力为其成为潜在的抗肿瘤工具奠定了基础,MSCs转移到肿瘤细胞后参与重塑肿瘤微环境,并对其增殖、侵袭和转移等生物学行为产生重要影响.MSCs重塑肿瘤微环境后对肿瘤细胞的增殖究竟是促进还是抑制,相关文献报道有很大的争议.基于相关研究近况,主要综述骨髓间充质干细胞BMSCs (bone marrow derived mesenchymal stem eells)参与重塑肿瘤微环境对肿瘤细胞增殖的影响,并就已知的分子机理做一简要介绍.%The interaction of mesenchymal stem cells (MSCs) and tumor cells has become a hot point of cancer research. MSCs are multipotent stem cells that can differentiate into several mesenchymal cells, such as osteoblast, chondrocyte, adipocyte, fibroblast and muscle cells. The innate tropism of MSCs to tumors makes MSCs uniquely destined as a potential antitumor weapon. The homing mechanism of MSCs was involved in tumor microenvironment remolding and regulating proliferation and migration of tumor cells. However, there were still no consistant results reported. Here, the influence of bone marrow derived mesenchymal stem cells (BMSCs) on tumor proliferation and tumor environment remolding is reviewed, as well as a brief introduction of possible mechanisms towards the discrepancy.【期刊名称】《生命科学研究》【年(卷),期】2011(015)005【总页数】6页(P460-465)【关键词】间充质干细胞;肿瘤;微环境;增殖【作者】秦翔;宋关斌;罗庆;石轶松【作者单位】重庆大学生物工程学院,中国重庆 400044;重庆大学生物工程学院,中国重庆 400044;重庆大学生物工程学院,中国重庆 400044;重庆大学生物工程学院,中国重庆 400044【正文语种】中文【中图分类】R730.1癌症(cancer)是细胞周期紊乱、细胞失控性生长所致的一类恶性疾病,严重威胁人类健康,是目前人类主要致死病因之一.对癌症发生机理、预防和治疗的研究一直是各国科学家争相探索的热点.尽管人们对恶性肿瘤发生、发展的机制已进行了多年的研究,但由于肿瘤病因本身的复杂性、研究技术和相关知识积累不足等各种原因,该领域的进展仍然比较缓慢,恶性肿瘤的预防和治疗目前仍然是临床科学家面临的巨大挑战.间充质干细胞(MSCs)是来源于中胚层的一类多能干细胞,主要存在于结缔组织和器官间质中,如骨髓、肌肉、脂肪、发囊、牙根、胎盘、脑膜、真皮、软骨膜、脐带、肺、肝和脾[1].以骨髓组织中含量最为丰富,因此对MSCs的研究多集中于骨髓MSCs[2].尽管MSCs在骨髓中相对其他单核细胞极其稀少,约只占所有单核细胞的0.01%到0.001%,但由于其在适宜的体内、外环境下具有分化为包括成骨细胞、软骨细胞、脂肪细胞、肌肉细胞、外皮细胞、网状纤维母细胞,甚至神经细胞在内的间充质细胞的能力,以及具有来源广泛、免疫相容性、较强的扩增能力和不涉及伦理问题等突出优点而备受关注[3].随着对恶性肿瘤发生发展机理、预防治疗策略研究的不断深入以及对MSCs生物学特性的进一步认识,人们发现MSCs与肿瘤细胞之间的关系非常密切.MSCs被募集到肿瘤组织参与肿瘤微环境的重塑,二者之间的交互对话(crosstalk)对肿瘤细胞生长、增殖、侵袭和转移等力学生物学行为产生了重要影响[4].对肿瘤细胞增殖、侵袭和转移的研究,也已经从单纯针对肿瘤细胞相关基因或蛋白的研究转向了介导肿瘤细胞对重塑微环境中基质信号响应的基因或蛋白的研究.恶性肿瘤的构成除了恶性的上皮细胞本身外,还包括周围其它种类的非癌性细胞、胞外基质和可溶的信号分子[5],这些元素共同构成了肿瘤细胞的微环境.肿瘤细胞通过释放生长因子、细胞因子等生物信号募集来自骨髓或其它组织的MSCs进入肿瘤间质,进入间质的MSCs与肿瘤细胞通过直接对话或旁分泌信号因子相互作用,通过分化形成微环境中各种基质细胞,释放生长因子、细胞因子、基质水解酶和免疫调节因子等方式调节肿瘤细胞的生长、侵袭和转移行为[6].当机体出现炎症、组织损伤或肿瘤等诸多病理学性状时,MSCs受机体释放的生物信号招募优先集中于损伤组织,并通过分化为不同类型的基质或受损的细胞类型进行修复[7,8].肿瘤作为一种特别的损伤模型,其生长过程中伴随着大量细胞因子和趋化因子的分泌,从而诱导MSCs的靶向迁移[4].多种细胞因子或趋化因子均能促进MSCs向肿瘤细胞迁移,如血管内皮生长因子VEGF(vascular endothelial growth factor)能诱导 MSCs归巢到胶质瘤模型的肿瘤位点[9].有强烈免疫原性的生长因子如表皮生长因子EGF(epidermal growth factor)、肝细胞生长因子HGF(hepatocyte growth factor)、碱性成纤维细胞生长因子bFGF(basic fibroblast growth factor)和血小板衍生因子PDGF(platelet derived growthfactor)等也能招募MSCs到早期肿瘤中[10,11].研究发现,MSCs对肿瘤细胞的生长、增殖等生物学行为呈现双向影响,有的实验发现MSCs促进了多种类型肿瘤细胞的增殖[12～16],有的实验则发现MSCs通过重塑肿瘤微环境改变基质信号抑制了肿瘤细胞的增殖,相关的分子机理也已逐步阐明[17～22].有报道以胎源人间充质干细胞hMSCs(human mesenchymal stem cells)和成体hMSCs与结肠癌细胞系F6和SW480共同皮下注入BALB/c裸鼠体内,发现胎源hMSCs和成体hMSCs均能促进结肠癌细胞的增殖.病理学检查发现肿瘤组织的血管分布密集,周围正常组织出现大量的凋亡或坏死,提示肿瘤细胞在这种环境下有着强烈的增殖和侵袭能力.皮下移植hMSCs后结肠癌细胞展现出强大的增殖、血管生成和高转移能力,成体hMSCs相比胎源hMSCs有更强大的促进增殖能力[12].Shinagawa等[13]研究裸鼠移植hMSCs和结肠癌细胞KM12SM发现hMSCs的参与导致肿瘤体积的增大,荷瘤鼠的存活率也由于hMSC的注入而大幅降低.Karnoub等[14]通过免疫不全鼠皮下注射hMSCs与绿色荧光标记4种人乳腺癌细胞(MCF/Ras、MDA-MB-231、MDA-MB-435、HMLER) 证实hMSCs加速了乳腺癌细胞(MCF/Ras)的增殖,促进了上述4种人乳腺癌细胞的转移.在3D情况下,卵巢癌条件培养基促进hMSCs分泌血管内皮生长因子VEGF、转化生长因子TGF-β(transforming growth fac tor-β)和白细胞介素 6(interleukin 6,IL-6)促进卵巢癌细胞增殖[15].Li等证实hMSCs条件培养基hMSCs-CM(human mesenchymal stem cellsconditioned medium)促进高转移肝癌细胞系MHCC97-H的增殖,抑制其侵袭转移能力[16].对于不同的肿瘤细胞类型MSCs均展现出了促进其增殖的能力,由此可见MSCs并非特异促进某种肿瘤细胞增殖,而是能在特定的条件下促进多种类型肿瘤细胞的增殖.与上述结论背离,也有很多报道指出MSCs对肿瘤细胞的增殖起抑制作用.Lu等[17]将小鼠骨髓来源MSCs与小鼠肝癌细胞系 (H22)、淋巴瘤(YAC-1和EL-4)及大鼠胰岛瘤(INS-1)细胞系共培养发现MSCs对鼠瘤的生长起抑制作用,并且抑制效果与MSCs的量成正比.Khakoo等[18]也发现MSCs对卡波济氏肉瘤的抑制是剂量相关的.MSCs相对肿瘤细胞的高比例更倾向于抑制肿瘤细胞增殖,提示MSCs对肿瘤细胞的抑制行为可能呈现出剂量依赖关系.胎源hMSCs降低了人肝癌细胞系 (H7402和HepG2)增殖、集落形成的能力和致癌基因c-myc的表达、下调 Wnt通路β-catenin、Bcl-2、C-myc、survivin等靶基因表达[19],hMSCs还能抑制乳腺癌细胞MCF-7的增殖,研究发现hMSCs与人MCF-7乳腺癌细胞共培养后MSCs β-catenin水平下调,DKK-1表达水平上升.DKK-1是Wnt信号通路的强有力抑制剂,抗体阻断或基因沉默MSCs中DKK-1表达则削弱了MSCs对肿瘤细胞的抑制效果[20].由于β-catenin是Wnt信号通路的重要成员,提示Wnt信号通路在此过程中发挥了重要作用[23,24].Khakoo等[18]证实hMSCs可通过与卡波济氏肉瘤的直接接触降低PI3K/Akt信号通路中Akt蛋白激酶活性,进而抑制肿瘤细胞的增殖.移植的hMSCs能特异地向大鼠胶质瘤细胞迁移,抑制胶质瘤细胞的增殖,部分MSCs分布于胼胝体间,阻碍胶质瘤细胞向其它组织转移,从而延长荷瘤鼠的生存时长;Nakamura等还将MSCs作为细胞载体基因改造为MSCs-IL2,携带IL2的MSCs展现出了更为强大的抑制胶质瘤细胞的能力[21].皮下注射MSCs到黑色素瘤鼠内发现肿瘤细胞凋亡明显增加,其生长也受到明显抑制[25].Cousin等[22]通过体内实验和体外间接共培养发现MSCs均能抑制胰导管腺癌细胞的增殖并诱导其凋亡,间接共培养模型中基质胶仅允许细胞因子间的接触,细胞与细胞间存在不直接接触的交互作用(crosstalk).3.1.1 促进血管和脉管组织形成对于大多数实体肿瘤,血管生成是肿瘤生长和转移的关键[13,26].MSCs能通过分化为外膜细胞或内皮细胞直接促进肿瘤血管和脉管系统的形成.肿瘤细胞能招募大量的内源或外源MSCs以改变其微环境.被招募到微环境中的MSCs通过分泌高浓度的旁分泌生长因子,如VEGF-A、IL-8、TGF-β1、EGF、PDGF 等[27],协同中胚层细胞促进血管发生.Karnoub[14]等报道了低转移性乳腺癌细胞刺激MSCs过表达趋化因子CCL5并以旁分泌的形式作用于肿瘤细胞,增强其运动性、促进侵袭和转移.此外,MSCs还能诱导连接蛋白的表达,增加毛细血管系统的完整性[28].3.1.2 MSCs分化为肿瘤相关成纤维母细胞一些研究者认为MSCs主要通过分化为肿瘤相关成纤维母细胞促进肿瘤血管生成,参与重塑肿瘤微环境[12,15,29,30].原发性或转移性肿瘤吸引MSCs进入其微环境,MSCs整合入肿瘤相连基质且与机体间充质前体细胞竞争增殖,在肿瘤周围形成纤维胶囊状结构[31],进而分化为一种能促进肿瘤细胞生长和肿瘤血管生成的有免疫调节功能的肿瘤相关成纤维母细胞TAF (tumor-associated fibroblasts),影响肿瘤细胞的生物学行为[4].TAF通过分泌生长因子、细胞因子、趋化因子及通过免疫抑制机制等在结构和功能上为肿瘤细胞提供了一个促进其发展的微环境:刺激毛细血管和基质网络的形成,释放促进肿瘤生长的旁分泌因子[15].TAF富含肿瘤生长促进因子、前血管原因子,表达肌纤维母细胞的特性,这些特性维持了肿瘤细胞的发展[32].因此,MSCs获得TAF表型是在肿瘤基质中促进肿瘤细胞增殖的证据.3.1.3 免疫机制MSCs是具有免疫抑制功能的一种多能干细胞.MSC介导的免疫反应主要通过抑制T细胞增殖[33]和树突细胞DC(dendritic cells)成熟、激活自然杀伤细胞NK(natural killer cells)[34]和B细胞[35]发挥作用.处于肿瘤微环境中的MSCs的免疫抑制特性使得肿瘤的增殖处于一个相对安全的环境.MSCs的免疫调节功能是影响肿瘤细胞发展的重要因素.MSCs不仅支持造血作用,同时也具有主要进攻T细胞增殖的免疫抑制机制.MSCs通过分泌可溶因子诱导同种异体T细胞的免疫应答促进肿瘤生长[36].研究发现间充质干细胞在体内外均具有强烈的免疫抑制力,这种抑制力是由干扰素γ(interferon-γ,IFN-γ)与促炎因子肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、IL-1α 或IL-1β协同引发的[37].IFN-γ是由激活T细胞分泌的促炎因子,它直接作用于MSCs,通过抑制干细胞表面T细胞增殖促进蛋白(B7H1)活性进而引发免疫抑制功能[38],IFN-γ还与促炎因子协同作用促进T细胞向MSCs迁移及MSCs一氧化氮合酶iNOS(inductible nitric oxide synthase)的高表达,MSCs进而通过NO抑制与其接触紧密T细胞的免疫应答[37].3.2.1 Wnt信号通路Wnt信号通路是近来研究较多的一条信号通路,它在干细胞自我更新和分化方面起重要作用.MSCs表达的Wnt信号通路是经典Wnt/β-catenin通路.DKK-1(dickkopf-1)是Wnt信号通路的上游可溶抑制剂,也是MSCs介导肿瘤抑制的重要工具.DKK-1在大多数肿瘤中下调或丢失以形成一个促进肿瘤生长的微环境,如DKK-1在结肠癌细胞中CpG岛甲基化而失活[39].Wnt受体通过粘附于卷曲蛋白(Frizzled)受体及其共同受体低密度脂蛋白受体蛋白5/6(LRP5/6)激活Wnt/β-catenin通路.Wnt信号的正常激活能促进肝癌细胞和乳腺癌细胞的增殖[19,20].DKK-1与Wnt受体竞争LRP5/6位点以抑制Wnt信号通路的激活,进而抑制肿瘤细胞的增殖[40].MSCs是一类高表达DKK-1的多能干细胞,据此推测MSCs 能通过分泌Wnt抑制剂如DKK-1抑制肿瘤细胞中的Wnt信号进而抑制其增殖.3.2.2 改变肿瘤细胞周期Akt信号通路能调节肿瘤细胞周期影响其增殖,抑制Akt磷酸化会直接影响到糖原合成酶激酶GSK3β(glycogen synthase kinase 3β)活性从而阻止细胞周期蛋白CyclinD1的行为[18].CyclinD1的水平对细胞周期G1/S期转换至关重要,该蛋白的减少或降解使细胞增殖受到抑制.研究发现,MSCs能通过与肿瘤细胞间直接接触抑制大部分肿瘤细胞Akt蛋白激酶活性.体内MSCs对肿瘤细胞的抑制效果与Akt 活力呈现剂量依赖型关系,且能通过结合E钙粘素抗体而解除[18].鉴于Akt信号通路在调节肿瘤细胞增殖、迁移和凋亡上的重要作用,MSCs导致Akt信号通路受阻的精确机制将可能是未来这方面研究的焦点.MSCs还能上调细胞周期负调控因子p21和凋亡相关蛋白酶caspase-3 mRNA表达水平,降低DNA合成和细胞活力,诱导肿瘤细胞凋亡或阻滞于G0/G1期从而抑制肿瘤细胞的增殖[17].MSCs还能通过改变肿瘤细胞周期强烈抑制胰导管腺癌的增殖,并对其产生强烈而持久的影响[22].3.2.3 MSCs作为细胞载体MSCs能响应肿瘤细胞的生物信号靶向迁移,是研究抗肿瘤因子对肿瘤细胞增殖的影响的良好载体.经过基因改造的MSCs能携带目的基因或抗瘤药物归巢或转移到肿瘤部位起到抑制肿瘤细胞增殖或破坏肿瘤细胞的目的.基因改造后的MSCs不仅维持着其干细胞特性,且其存活能力和迁移能力也能获得提升[41].表达重组TNF相关凋亡诱导受体 (TNF-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)的MSCs具有强大的抑制肿瘤细胞增殖的能力[41].Mader[42]通过MSCs携带溶瘤麻疹病毒在乳腺癌中成功逃逸肿瘤对病毒的中和作用,MSCs-IL2在胶质瘤细胞中[21],MSCs-IL12在肾癌细胞中也获得了较强的抑瘤效果[43].自杀基因(suicide gene)是一类可用于肿瘤生物治疗的基因,其编码产物可专一性将无毒(或低毒)的前药(prodrug)转变为有毒代谢产物.导入该基因后给予相应前药,可杀伤分裂期的肿瘤细胞.将单纯性疱疹病毒-胸苷激酶HSV-tK(herpes simplex virus-thymidine kinase)导入MSCs后通过与前体药物更昔洛韦GCV(ganciclovir)共同作用能导致胶质瘤细胞毒性,其生存能力下降,细胞凋亡明显增加,MSCs与胶质瘤细胞还能形成间隙连接有助于旁观者效应.这种效应形成后肿瘤细胞的细胞毒性T淋巴细胞不仅可以杀伤转导基因阳性肿瘤细胞,还可以杀伤转导基因阴性肿瘤细胞,使肿瘤细胞的增殖受到严重抑制[44].成体细胞逆分化(reverse differentiation)为干细胞样细胞是生物医学领域研究的又一热点和前沿.非干细胞是否可以逆向分化为干细胞样细胞是尚存争议的问题.尽管以前人们认为分化成熟的细胞很难逆向分化为干细胞,但现在已有研究结果证实了在特定条件下这种逆分化现象的存在.Takahashi[45]和Yu[46]分别用4个外源基因诱导完全分化的人成纤维细胞获得了具有胚胎干细胞特性的诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cells,iPS).这说明已分化细胞在特定条件下的逆分化行为是可能发生的.MSCs参与重塑肿瘤微环境后通过分泌大量细胞因子影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移等生物学行为,在这种重塑的肿瘤微环境下,肿瘤细胞是否发生逆分化及其规律还有待进一步研究.MSCs参与重塑肿瘤微环境对于肿瘤细胞的增殖、迁移和分化等行为有着重要的影响,但是深层次的原因仍然需要进一步探讨.MSCs对肿瘤细胞增殖究竟是促进还是抑制,产生这种现象的原因是多样的.MSCs与肿瘤细胞及其周围细胞存在相互作用,导致肿瘤微环境的改变是产生差异结果的主要原因之一.研究中使用的外源MSCs 大都来源于贴壁培养的BMSCs,尽管维持着多能性,但对MSCs的处理方法不尽相同导致MSCs的差异也是产生矛盾结果的原因.MSCs注入早期肿瘤细胞更趋于促进血管形成和发挥免疫抑制作用以达到促进肿瘤细胞增殖的效果,提示MSCs注入体内的时间也与肿瘤细胞增殖促进有关[37,47].肿瘤微环境下MSCs分泌的可溶因子是促进肿瘤细胞发展的必要条件,通过对可溶因子的调控可能对肿瘤细胞的增殖抑制起到一定的作用.MSCs向肿瘤细胞的靶向迁移能力为其成为潜在的抗肿瘤工具奠定了基础,通过其自分泌、旁分泌或基因改造控制肿瘤细胞增殖可能会成为今后MSCs抗肿瘤领域研究的方向.深入研究MSCs对肿瘤细胞的作用及其机制,不仅能更好地认识肿瘤细胞在MSCs重塑肿瘤微环境后的行为,而且能为MSCs发展成为安全有效的抗肿瘤工具奠定重要的理论基础.【相关文献】[1]BIANCO P,ROBEY P G,SIMMONS P J.Mesenchymal stem cells:revisitinghistory,concepts,and assays[J].Cell Stem Cell,2008,2(4):313-319.[2]TZARIBACHEV N,VAEGLER M,SCHAEFER J,et al.Mesenchymal stromal cells:a novel treatment option for steroid-induced avascular osteonecrosis[J].Israel Medical Association Journal,2008,10(3):232-234.[3]PITTENGER M F,MACKAY A M,BECK S C,et al.Multilineage potential of adult human mesenchymal stem cells[J].Science,1999,284(5411):143-147.[4]BERGFELD S A,DECLERCK Y A.Bone marrow-derived mesenchymal stem cells and the tumor microenvironment[J].Cancer Metastasis Review,2010,29(2):249-261.[5]ALBINI A,SPORN M B.The tumour microenvironment as a target for chemoprevention[J].Nature Reviews Cancer,2007,7(2):139-147.[6]ZHANG W.Mesenchymal stem cells in cancer:friends or foes[J].Cancer Biology and Therapy,2008,7(2):252-254.[7]SHI Y,HU G,SU J,et al.Mesenchymal stem cells:a new strategy for immunosuppression and tissue repair[J].Cell Research,2010,20(5):510-518.[8]HALL B,ANDREEFF M,MARINI F.Handbook of Experimental Pharmacology[M].New York:Springer,2007.263-283.[9]SCHICHOR C,BIRNBAUM T,ETMINAN N,et al.Vascular endothelial growth factor A contributes to glioma-induced migration of human marrow stromalcells(hMSC)[J].Experimental Neurology,2006,199(2):301-310.[10]FENG B,CHEN L.Review of mesenchymal stem cells and tumors:executioner or coconspirator?[J].Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals,2009,24(6):717-721. [11]SPAETH E,KLOPP A,DEMBINSKI J,et al.Inflammation and tumor microenvironments:defining the migratory itinerary of mesenchymal stem cells[J].Gene Therapy,2008,15(10):730-738.[12]ZHU W,XU W,JIANG R,et al.Mesenchymal stem cells derived from bone marrow favor tumor cell growth in vivo[J].Experimental and Molecular Pathology,2006,80(3):267-274. [13]SHINAGAWA K,KITADAI Y,TANAKA M,et al.Mesenchymal stem cells enhance growthand metastasis of colon cancer[J].International Journal of Cancer,2010,127(10):2323-2333.[14]KARNOUB A E,DASH A B,VO A P,et al.Mesenchymal stem cells within tumour stroma promote breast cancer metastasis[J].Nature,2007,449(7162):557-563.[15]SPAETH E L,DEMBINSKI J L,SASSER A K,et al.Mesenchymal stem cell transition to tumor-associated fibroblasts contributes to fibrovascular network expansion and tumor progression[J].PLoS One,2009,4(4):e4992.[16]LI G C,YE Q H,XUE Y H,et al.Human mesenchymal stem cells inhibit metastasis of a hepatocellular carcinoma model using the MHCC97-H cell line[J].CancerScience,2010,101(12):2546-2553.[17]LU Y R,YUAN Y,WANG X J,et al.The growth inhibitory effect of mesenchymal stem cells on tumor cells in vitro and in vivo[J].Cancer Biology and Therapy,2008,7(2):245-251. [18]KHAKOO A Y,PATI S,ANDERSON S A,et al.Human mesenchymal stem cells exert potent antitumorigenic effects in a model o f Kaposi’s sarcoma[J].The Journal of Experimental Medicine,2006,203(5):1235-1247.[19]QIAO L,XU Z,ZHAO T,et al.Suppression of tumorigenesis by human mesenchymal stem cells in a hepatoma model[J].Cell Research,2008,18(4):500-507.[20]QIAO L,XU Z,ZHAO T,et al.Dkk-1 secreted by mesenchymal stem cells inhibits growth of breast cancer cells via depression of Wnt signalling[J].Cancer Letter,2008,269(1):67-77.[21]NAKAMURA K,ITO Y,KAWANO Y,et al.Antitumor effect of genetically engineered mesenchymal stem cells in a rat glioma model[J].Gene Therapy,2004,11(14):1155-1164. [22]COUSIN B,RAVET E,POGLIO S,et al.Adult stromal cells derived from human adipose tissue provoke pancreatic cancer cell death both in vitro and in vivo[J].PLoSOne,2009,4(7):e6278.[23]EISENBERG L M,EISENBERG C A.Wnt signal transduction and the formation of the myocardium[J].Developmental Biology,2006,293(2):305-315.[24]REYA T,CLEVERS H.Wnt signalling in stem cells andcancer[J].Nature,2005,434(7035):843-850.[25]OTSU K,DAS S,HOUSER S D,et al.Concentration-depen-dent inhibition of angiogenesis by mesenchymal stem cells[J].Blood,2009,113(18):4197-4205.[26]TORSVIK A,ROSLAND G V,SVENDSEN A,et al.Spontaneous malignant transformation of human mesenchymal stem cells reflects cross-contamination:putting the research field on track-letter[J].Cancer Research,2010,70(15):6393-6396.[27]KINNAIRD T,STABILE E,BURNETT M S,et al.Marrow-derived stromal cells express genes encoding a broad spectrum of arteriogenic cytokines and promote in vitro and in vivo arteriogenesis through paracrine mechanisms[J].Circulation Research,2004,94(5):678-685.[28]ZACHAREK A,CHEN J,CUI X,et al.Angiopoietin1/Tie2 and VEGF/Flk1 induced by MSC treatment amplifies angiogenesis and vascular stabilization after stroke[J].Journal ofCerebral Blood and Metabolism,2007,27(10):1684-1691.[29]RAMASAMY R,LAM E W,SOEIRO I,et al.Mesenchymal stem cells inhibit proliferation and apoptosis of tumor cells:impact on in vivo tumor growth[J].Leukemia,2007,21(2):304-310.[30]STUDENY M,MARINI F C,DEMBINSKI J L,et al.Mesenchymal stem cells:potential precursors for tumor stroma and targeted-delivery vehicles for anticanceragents[J].Journal of The National Cancer Institute,2004,96(21):1593-1603.[31]STUDENY M,MARINI F C,CHAMPLIN R E,et al.Bone marrow-derived mesenchymal stem cells as vehicles for interferon-beta delivery into tumors[J].CancerResearch,2002,62(13):3603-3608.[32]QUANTE M,TU S P,TOMITA H,et al.Bone marrow-derived myofibroblasts contribute to the mesenchymal stem cell niche and promote tumor growth[J].CancerCell,2011,19(2):257-272.[33]PLUMAS J,CHAPEROT L,RICHARD M J,et al.Mesenchymal stem cells induce apoptosis of activated T cells[J].Leukemia,2005,19(9):1597-1604.[34]RUTELLA S,DANESE S,LEONE G.Tolerogenic dendritic cells:cytokine modulation comes of age[J].Blood,2006,108(5):1435-1440.[35]CORCIONE A,BENVENUTO F,FERRETTI E,et al.Human mesenchymal stem cells modulate B-cell functions[J].Blood,2006,107(1):367-372.[36]DJOUAD F,PLENCE P,BONY C,et al.Immunosuppressive effect of mesenchymal stem cells favors tumor growth in allogeneic animals[J].Blood,2003,102(10):3837-3844. [37]REN G,ZHANG L,ZHAO X,et al.Mesenchymal stem cellmediated immunosuppression occurs via concerted action of chemokines and nitric oxide[J].Cell Stem Cell,2008,2(2):141-150.[38]SHENG H,WANG Y,JIN Y,et al.A critical role of IFNgamma in priming MSC-mediated suppression of T cell proliferation through up-regulation of B7-H1[J].CellResearch,2008,18(8):846-857.[39]ETHERIDGE S L,SPENCER G J,HEATH D J,et al.Expression profiling and functional analysis of wnt signaling mechanisms in mesenchymal stem cells[J].StemCells,2004,22(5):849-860.[40]BROTT B K,SOKOL S Y.Regulation of Wnt/LRP signaling by distinct domains of Dickkopf proteins[J].Molecular and Cellular Biology,2002,22(17):6100-6110.[41]SASPORTAS L S,KASMIEH R,WAKIMOTO H,et al.Assessment of therapeutic efficacy and fate of engineered human mesenchymal stem cells for cancer therapy[J].Proceedings of The National Academy of Sciences USA (PNAS),2009,106(12):4822-4827.[42]MADER E K,MAEYAMA Y,LIN Y,et al.Mesenchymal stem cell carriers protect oncolytic measles viruses from antibody neutralization in an orthotopic ovarian cancer therapy model[J].Clinical Cancer Research,2009,15(23):7246-7255.[43]GAO P,DING Q,WU Z,et al.Therapeutic potential of human mesenchymal stem cells producing IL-12 in a mouse xenograft model of renal cell carcinoma[J].CancerLetter,2010,290(2):157-166.[44]MATUSKOVA M,HLUBINOVA K,PASTORAKOVA A,et al.HSV-tk expressing mesenchymal stem cells exert bystander effect on human glioblastoma cells[J].Cancer Letter,2010,290(1):58-67.[45]TAKAHASHI K,TANABE K,OHNUKI M,et al.Induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors[J].Cell,2007,131(5):861-872.[46]YU J,VODYANIK M A,SMUGA-OTTO K,et al.Induced pluripotent stem cell lines derived from human somatic cells[J].Science,2007,318(5858):1917-1920.[47]SUDRES M,NOROL F,TRENADO A,et al.Bone marrow mesenchymal stem cells suppress lymphocyte proliferation in vitro but fail to prevent graft-versus-host disease inmice[J].Journal of Immunology,2006,176(12):7761-7767.。
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间充质干细胞与肿瘤关系的研究进展充质干细胞是中胚层发育的早期细胞，是一种未分化细胞，广泛存在于已分化组织中。
间充质干细胞( mesenchymalstem cells，MSCs) 是一种无造血功能的干细胞，广泛存在于胎儿和成人的各种组织和脏器中，其中骨髓中的含量最多。
MSCs 具有较强的增殖能力及多项分化潜能，可分化为成纤维细胞、成骨细胞、成软骨细胞、脂肪细胞和肺泡上皮细胞等，在心血管系统、神经系统、呼吸系统和创伤等领域得到广泛应用。
MSCs 不仅能转化成恶性肿瘤细胞，并且对肿瘤的发生发展的过程也有影响。
MSCs 在肿瘤局部的作用可表现为促进肿瘤生长，发挥免疫抑制作用，抑制肿瘤凋亡，刺激血管生成、增殖，促进肿瘤细胞的转移。
而MSCs 具有向肿瘤组织趋化迁移的特性，可以将MSCs 作为肿瘤治疗的载体，通过病毒载体将各种对肿瘤有抑制作用的基因转染到MSCs 来达到抑制甚至杀死肿瘤的作用，因此MSCs 与肿瘤的关系成为近期研究热点。
本文就MSCs 生物学特性、肿瘤趋向性及与肿瘤的关系等作一综述。
1 . MSCs 的生物学特性人类MSCs 是基质干细胞的成纤维细胞样子集，可以从许多间充质来源的组织中分离，可以分化成不同类型的间充质组织细胞。
2006 年国际细胞治疗学会将MSCs 定义为: ( 1) 成纤维细胞样细胞，且呈漩涡状贴壁生长; ( 2) 细胞表型符合CD11b－或CD14－、CD19－或CD79a－、CD34－、CD45－、人类白细胞抗原-DＲ－、CD73 +、CD90 + 和CD105 + ; ( 3) 可向软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞三系分化。
MSCs 最多见于骨髓，骨髓衍生的MSC 可以在体外分化为主要的中胚层谱系，包括骨细胞和成骨细胞、软骨细胞、肌细胞和脂肪细胞，并且在一定的培养条件下，能够分化成神经细胞、胰腺细胞和肺泡细胞。
MSCs 不表达白细胞谱系的生物学标志，却和单核/巨噬细胞及上皮细胞( 表皮生长因子家族中的几个成员) 拥有相似的生物学标志。
MSCs 具有低免疫原性的特点，研究发现，通过静脉注射骨髓源性的MSCs，一般不发生移植排斥反应，即使个别发生排斥反应，其排斥程度也比较轻，MSCs 可以抑制外周血白细胞的生长且和其剂量呈正相关。
MSCs 不表达或低表达MHC-Ⅱ分子和T 细胞共同刺激分子可能是导致其低免疫原性的主要原因。
2 . MSCs 的肿瘤趋向性上皮源性实体瘤的微环境是由癌细胞、内皮细胞、免疫细胞、骨髓细胞、细胞外基质成分和不同类型的MSCs 构成，和癌症所处分期息息相关。
这些组成部分对于肿瘤的生长、宿主的抗肿瘤反应、抗肿瘤治疗的效果评价等方面均扮演重要的作用。
NAKAMIZO 等研究发现，用荧光标记的MSCs 分别经两侧颈动脉注入神经胶质瘤小鼠模型，发现不论注入肿瘤同侧或者肿瘤对侧均可检测到MSCs聚集到脑肿瘤组织内，说明MSCs 可特异性地聚集于肿瘤局部，而肿瘤组织对MSCs 的招募机制可能与肿瘤微环境中存在的一系列细胞因子有关。
有研究发现神经胶质瘤细胞可分泌血小板衍生生长因子、表皮生长因子和基质细胞衍生因子等相关细胞因子，而这些因子可明显增强MSCs 的迁移能力，加入这些因子的抗体，则可明显减弱MSCs 在基质胶上的迁移能力，提示这些细胞因子可能介导MSCs 向神经胶质瘤的趋化作用。
通过用增强型绿色荧光蛋白EGFＲ阳性的骨髓细胞更换荷瘤小鼠的骨髓细胞或通过皮下移植EGFP 阳性脂肪组织至荷瘤小鼠，证实小鼠肿瘤组织中的MSCs 来源于骨髓，肿瘤附近的脂肪组织也存在MSCs，而这两个来源的MSCs 在肿瘤组织中的作用有一些差异。
MSCs 被发现存在于细胞微环境中，具有成纤维细胞的特性，可以分泌细胞因子。
在特定的条件下，MSCs 可以分化为特异性更高的基质细胞，并且只分泌几种特定的细胞因子。
肿瘤及其微环境主要依靠各种炎性细胞因子、趋化因子、生长因子以及其他因素诱导MSCs 归巢。
在肿瘤外周的MSCs 向肿瘤组织的趋向过程的第一步是MSCs 附着于血管内皮，然后横穿过内皮细胞层。
肿瘤坏死因子α( tumor necrosis factor-α，TNF-α) 可以特异性上调MSCs 中血管细胞黏附分子-Ⅰ的表达，促使MSCs 黏附于血管内皮之上，白细胞介素( IL) -1β和γ-干扰素( inflammatoryfactorsinterferon-γ，IFN-γ) 也被证实具有类似的作用。
由于MSC 表达IL-6 受体，故而肿瘤组织中较高的IL-6 水平可直接诱导MSCs 在这些组织中的积累。
LIU 等研究发现IL-6 可以诱导MSCs 中CXC 基序配体的趋化因子CXCL7、CXCL6 和CXCL5 高表达。
肿瘤细胞可以分泌大量的基质细胞衍生因-1( stromal cell-derived factor 1，SDF-1) ，而MSCs 则表达SDF-1 的受体趋化因子受体4( CXCchemokine receptor 4，CXCＲ4) 。
SDF-1 的化学浓度梯度可以影响MSCs 的迁移［20］。
血小板衍生生长因子、肝细胞生长因子以及其它生长因子同样可以诱导MSC 向肿瘤组织迁移。
3 . MSCs 和肿瘤免疫逃逸当癌细胞从肿瘤的原发灶脱离之前，其必须将自身从免疫系统中隐藏起来，使宿主的免疫系统无法识别，这个过程称之为免疫逃逸。
机体的免疫系统迅速通过自然杀伤细胞、MHC-1 限制的细胞毒T 淋巴细胞( restricted cytotoxic Tlymphocytes，CTLs) 迅速杀死体内异常细胞，如恶性细胞等。
这些细胞所释放的穿孔素、端粒酶及死亡受体都受到调节性T 细胞( regulatory T cells，Tregs) 的调控。
但是肿瘤自身可以调节产生若干个公认的免疫逃逸机制。
MSCs 被认为是一种动态细胞，可以通过阻止免疫细胞攻击以及召集修复细胞促进伤口愈合。
MSCs 可促进Tregs 增殖和通过细胞周期蛋白D2 的抑制剂抑制促分裂原活化的T 细胞增殖，导致细胞周期停滞在G0 /G1期。
肿瘤现在被认为是一种非愈合性的创伤，可以通过类似机制使得MSCs 募集，MSCs 的免疫抑制行为是由炎性细胞因子引起，尤其是在肿瘤微环境中。
CHANG 等通过将MSCs 及鼠前列腺癌细胞系ＲM-1 共注射至小鼠体内发现，ＲM-1 细胞分泌炎性细胞因子IL-1α可以上调MSCs 中转录生长因子-β( transforming growth factor-β，TGF-β) ，从而促进肿瘤的发生。
MSC 分泌的TGF-β1 和Tregs 特别是FoxP3 表达阳性Tregs 的增殖息息相关，而后者已被证明具有免疫抑制作用。
PATEL 等发现在乳腺癌中，MSCs 使CTLs 所释放的颗粒酶B 显著减少。
MSC 的存在使得TGF-β1 表达增加和Tregs 数目增多，导致自然杀伤细胞和CTLs 的应答能力显著下降，引起肿瘤的进展和增殖。
4 . MSCs 和肿瘤血管生成MSCs 可以刺激血管生长，这一特性已经用来治疗一些诸如严重肢体缺血性疾病，但肿瘤细胞同时也在利用MSCs 的这一特性促进肿瘤组织内血管生成。
COM爦A 等发现，在乳腺癌中MSCs 表现出具有在组织中集群和形成毛细管样结构的倾向。
进一步研究表明MSCs 分泌各种细胞因子，如血管内皮细胞等不仅吸引血管细胞聚集，也增加了血管内皮细胞的生存和抗凋亡能力，这些细胞因子包括IL-6、血管内皮生长因( vascularendothelial growth factor，VEGF) 、单核细胞趋化蛋白( monocytechemoattractant protein，MCP-1) 。
MSCs 促进血管生成的能力在高度缺氧和炎症的肿瘤微环境中增强，可能与炎症因子IFN-γ和TNF-α有关。
LIU 等研究发现将经过TNF-α和IFN-γ预先刺激过的MSCs 与结肠癌细胞共注射于小鼠皮下，肿瘤的生长速度和血管生成较对照组显著增强。
体外鸡胚绒毛尿囊膜实验( hen egg test-chorioallantoic membrane，HETCAM) 发现，与经IFN-γ/TNF-α刺激MSCs 处理过的条件培养基相似，MSCs 处理过的条件培养基也有增强血管的效应。
体外研究已经表明，血管内皮生长因子可诱导MSCs 分化成血管内皮细胞，甚至形成三维的血管结构。
但MSCs 在瘤体中是否能分化为血管内皮细胞仍然存在争议，在老鼠结肠癌和乳腺癌模型中，MSCs 可以促进肿瘤血管生成，但其本身并没有分化成CD31 阳性或者vWF 阳性表型的内皮细胞集群。
但KIDD等在体内研究中发现，成纤维细胞特异性蛋白阳性和成纤维细胞活化蛋白阳性的肿瘤相关成肌纤维细胞来源于骨髓源性的MSCs，而肿瘤组织中血管内皮细胞主要来自于肿瘤临近的脂肪组织，因此在循环中的骨髓源性MSCs 和癌周的脂肪源性MSCs 可能在肿瘤组织中分化为不同的细胞。
LIU 等发现，IFN-γ和TNF-α预处理的MSCs 通过HIF-α信号通路促进VEGF 过表达，从而增强MSC促进肿瘤血管生成能力，基因沉默HIF-1α表达后MSC 失去促进结肠癌生长的能力。
5 . MSCs 和肿瘤的耐药MSCs 除了可以增加血管内皮细胞在缺氧环境下的生存能力，还可能在抗肿瘤治疗过程中对肿瘤细胞起到保护作用。
急性淋巴细胞白血病( acute lymphoblastic leukemia，ALL) 细胞中天冬酰胺合成酶( asparagine synthetase，ASNS)的表达水平较低，可以通过受输入门冬酰胺酶使得ALL 细胞内天冬酰胺耗竭从而达到治疗目的。
IWAMOTO 等发现，ALL 患者骨髓源性MSCs 可以增加ALL 细胞中ASNS 的表达水平而保护ALL 细胞，基因沉默ASNS 可以阻止这个保护能力。
MSCs 也可以通过下调Caspase-3 活性及上调Bcl-XL 表达从而增加慢性粒细胞性白血病对伊马替尼治疗的抵抗。
BALAKＲISHNAN 等研究发现，呋咯地辛可以诱导2'-脱氧鸟苷三磷酸累积以及ATP 耗尽，从而导致慢性淋巴细胞白血病( chronic lymphocytic leukemia，CLL) 细胞的凋亡，虽然在临床前试验中结果令人满意，但是在临床试验中发现外周血中CLL 细胞的数目并不减少，进一步研究发现MSCs 可以阻断呋咯地辛的作用。
6. MSCs 和肿瘤的转移KAＲNOUB 等在小鼠的皮下乳腺癌模型中发现，肿瘤局部注射MSCs 后原发部位肿瘤的体积及转移发生率均较对照组显著增加，且乳腺癌细胞在失去和MSCs 共接触后的这种增强的转移能力减弱，即MSCs 增强乳腺癌的转移能力是可逆的，趋化因子CCL5 可以增加乳腺癌细胞向肺部转移能力。