间充质干细胞与肿瘤关系的进展
肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响及研究进展
肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响及研究进展一、综述在肿瘤微环境中，肿瘤细胞与其周围组织之间的相互作用对于肿瘤的发展和代谢过程具有重要的影响。
越来越多的证据表明，肿瘤代谢重编程是肿瘤恶性表型的一个关键特征，并且与肿瘤生长速度、侵袭、转移和患者生存率密切相关。
本文将对肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响进行综述，探讨肿瘤代谢的改变以及这些改变如何促进肿瘤的发展。
肿瘤微环境的缺氧状态是众所周知的一个特点。
肿瘤缺氧可以导致肿瘤细胞对葡萄糖的摄取和利用增加，同时减少乳酸的产生。
这种现象被称为“Warburg效应”，是指肿瘤细胞倾向于使用葡萄糖进行糖酵解以产生能量，即便在氧气供应充足的条件下也是如此。
尽管糖酵解是一种高效的产生能量的途径，但它并不总是高效的，可能会导致肿瘤细胞的代谢压力和生长抑制。
肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞（CAF）也对肿瘤代谢产生了重要影响。
CAF是一种表型多样的间质细胞，它们可以通过促进肿瘤血管生成、胶原蛋白沉积和肿瘤干细胞维持等机制来促进肿瘤生长和侵袭。
一些研究表明，CAF可以通过代谢支持肿瘤细胞对葡萄糖的需求，从而促进肿瘤的代谢重编程。
肿瘤微环境中的巨噬细胞也对肿瘤代谢产生影响。
巨噬细胞可以根据其表型和微环境中的信号通路被极化为不同的炎性亚型，如M1和M2。
研究者们发现肿瘤相关巨噬细胞（TAM）可能与肿瘤的生长、侵袭和代谢有密切关系。
一些研究表明，TAM可以通过促进肿瘤血管生成和代谢重编程来促进肿瘤生长。
肿瘤微环境通过影响肿瘤细胞的代谢重编程来促进肿瘤发展。
为了更深入地理解肿瘤代谢的特点和机制，未来的研究需要继续关注肿瘤微环境的组成和功能，以及肿瘤细胞、CAF、巨噬细胞等不同细胞类型与肿瘤代谢之间的关系。
1. 肿瘤微环境的定义和重要性肿瘤微环境（Tumor Microenvironment，简称TME）是肿瘤发生、发展及治疗过程中与其相互作用的外部环境。
它主要包括肿瘤细胞、内皮细胞、免疫细胞、成纤维细胞等实体以及它们之间的相互作用和分泌的物质。
肿瘤相关成纤维细胞 巨噬细胞极化
肿瘤相关成纤维细胞巨噬细胞极化随着医学研究的不断深入，人们对肿瘤的认识也越来越深刻。
作为一种复杂的疾病，肿瘤的发生和发展涉及到许多细胞和因素的相互作用。
其中，成纤维细胞和巨噬细胞的极化现象备受关注，因为它们在肿瘤微环境中扮演着重要的角色。
本文将探讨肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞极化的相关机制和意义。
一、成纤维细胞1. 肿瘤相关成纤维细胞的概念成纤维细胞是一种具有分泌纤维蛋白、胶原蛋白和其他细胞外基质分子能力的细胞，广泛存在于各种组织中。
在肿瘤的微环境中，成纤维细胞不仅可以促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，还能够调节免疫应答和药物抵抗。
2. 肿瘤相关成纤维细胞的来源和识别肿瘤相关成纤维细胞通常来自于局部组织中的活化或转化的成纤维细胞、间质细胞和骨髓间充质干细胞。
它们被识别为CD90、α平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白I等标志物阳性细胞，和具有趋化性和趋化因子的等特殊功能。
3. 肿瘤相关成纤维细胞的功能和机制肿瘤相关成纤维细胞通过分泌细胞因子、细胞外基质分子和表观遗传学调控等多种途径影响肿瘤细胞和肿瘤免疫应答。
它们在肿瘤的发生、发展和治疗过程中起到了重要的调节作用。
二、巨噬细胞1. 肿瘤相关巨噬细胞的概念巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，在肿瘤微环境中扮演着重要的双重作用。
与成纤维细胞相比，巨噬细胞的极化现象对肿瘤的病理生理过程有着更加显著的影响。
2. 肿瘤相关巨噬细胞的来源和识别肿瘤相关巨噬细胞可以来自于局部组织中的巨噬细胞前体细胞、外周血单核细胞、骨髓细胞和肿瘤细胞本身。
它们通常被识别为CD68、CD163和CD206等标志物阳性细胞，以及具有吞噬、分泌和抗原呈递等特殊功能。
3. 肿瘤相关巨噬细胞的功能和机制肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中可以通过不同的极化状态（M1型和M2型）对肿瘤细胞、肿瘤微环境和免疫应答产生显著的影响。
它们参与了肿瘤的发生、发展和治疗，并成为了肿瘤免疫治疗的重要靶点。
三、成纤维细胞和巨噬细胞的相互作用1. 成纤维细胞和巨噬细胞在肿瘤微环境中的相互作用肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞之间存在着复杂的相互作用。
自噬参与肿瘤上皮间质转化的研究进展
·158·自噬参与肿瘤上皮间质转化的研究进展盛柏祥 浙江大学医学院附属第四医院 浙江义乌 322000摘 要：自噬和上皮-间质转化（(epithelial-mesenchymal…transition，EMT）均参与癌症的发生发展，自噬可使肿瘤细胞更适应周围环境，EMT使肿瘤细胞失去上皮细胞的表现并获得间充质细胞细胞特征，因此具有更强的入侵和迁移能力。
这与其对EMT的作用密切相关。
但是，不同环境下不同肿瘤细胞诱导的自噬对EMT的影响不同，本文就自噬在肿瘤EMT中的研究进展阐述如下。
关键词：自噬 肿瘤 上皮间质转化 分子机制自噬分为大自噬，小自噬和伴侣介导的自噬（CMA）三种。
在正常情况下，自噬通过消除衰老损坏的细胞成分来保护细胞和组织，这对于静止的终末分化细胞特别重要。
饥饿条件中，其将分解衰老的细胞成分，提供营养，从而维持存活。
自噬缺陷可能肝炎，神经退行性疾病相关。
肿瘤细胞大多处于资源相对缺乏的环境中，其对于调节肿瘤细胞代谢非常重要。
自噬与肿瘤的发生和发展密切相关，但是究竟是保护作用还是驱动作用仍存在很大争议。
一般认为，在肿瘤发展的早期，自噬具有抑癌作用。
在已经形成的肿瘤中，肿瘤发生的EMT与肿瘤侵袭、转移关系密切，有研究认为肿瘤的EMT与肿瘤自噬相关。
1自噬的分类根据底物的降解途径不同，自噬可分为大自噬、小自噬、分子伴侣介导自噬。
其中大自噬研究更多。
自噬体的形成是巨噬细胞的显着特征，在应激因素的刺激下，内质形成纯净的双层膜，其延伸到外周。
这个过程是前体的形成。
自噬前体封装降解的底物（可溶性蛋白，细胞器等），此过程是自噬体的形成。
最后，自噬体与溶酶体结合形成自噬体，然后降低溶解底物以提供细胞存活所需的物质；小自噬薄膜包裹基材的直接变形是其独特之处在于小自噬可分为非选择性小自噬，选择性小自噬和内体小自噬。
自噬可由细胞内或环境压力刺激，包括营养缺乏，缺氧、和受损的细胞器等，通常，完整的大自噬过程分为以下几个阶段：诱导，囊泡成核、囊泡伸长、对接以及融合、降解和回收利用。
移植骨髓间充质干细胞肝癌大鼠细胞凋亡及炎症因子的动态变化
移植骨髓间充质干细胞肝癌大鼠细胞凋亡及炎症因子的动态变化张清琴;寇小格;崔艳慧;王荦楠;靳彩玲;陈美玲;李伟伟【摘要】背景：骨髓间充质干细胞移植后对肝癌细胞凋亡及炎症因子的影响，尚没有详细的报道。
<br> 目的：观察骨髓间充质干细胞移植后大鼠血清炎症因子水平及肝癌细胞凋亡情况。
<br> 方法：选取60只健康SD大鼠随机分为正常组、对照组及移植组，每组20只。
对照组及移植组大鼠喂食普通饲料和二乙基亚硝胺溶液，以诱导大鼠肝癌模型，造模后移植组经尾静脉注射骨髓间充质干细胞。
移植2周后，采用ELISA检测血清CXCL5、白细胞介素8、白细胞介素6水平，RT-PCR检测肝组织HNF1αmRNA表达，免疫组化法检测肝组织Bcl-2、Bax表达，TUNEL技术检测肝癌细胞凋亡指数。
<br> 结果与结论：①对照组血清CXCL5、白细胞介素8、白细胞介素6水平明显高于正常组(P<0.05)，移植组CXCL5、白细胞介素8、白细胞介素6水平较对照组明显下降(P<0.05)，与正常组接近(P>0.05)；②对照组肝组织HNF1α表达显著低于正常组(P<0.05)，移植组HNF1α表达又明显上调，与对照组比较，差异有显著性意义(P<0.05)；③移植组肝组织Bcl-2表达较对照组明显下调，而Bax表达较对照组明显上调(P<0.05)；④与对照组比较，移植组肝癌细胞凋亡指数明显上升(P<0.05)；⑤结果表明，骨髓间充质干细胞移植有助于减少肝癌大鼠血清炎症水平、促进肝癌细胞凋亡，有利于肝细胞分化及再生。
%BACKGROUND:Bone marrow mesenchymal stem cel transplantation has not been thoroughly reported on its effects on apoptosis in hepatoma carcinoma cel s and inflammatory factor level. <br> OBJECTIVE:To investigate the effect of rat bone marrow mesenchymalstem cel s on dynamic change of inflammatory factors and cel apoptosisduring hepatocarcinogenesis. <br> METHODS:Sixty healthy Sprague-Dawley rats were divided randomly into healthy group (n=30), control group (n=30) and transplantation group (n=30). Healthy group was given ordinary feed and normal water, while other groups were given diethylnitrosamine solution in drinking water to induce liver cancer models. Then, rats in the transplantation group were subjected to bone marrow mesenchymal stem cel transplantation via the tail vein. Two weeks after cel transplantation, CXCL5, interleukin-8 and interleukin-6 levels were tested by ELISA, mRNA level of hepatocyte nuclear factor 1αdet ected by RT-PCR, expression of Bcl-2 and Bax in liver tissue measured by immunohistochemical method, and liver cancer cel apoptosis index detected by TUNEL technique. <br> RESULTS AND CONCLUSION:After modeling, the expressions of CXCL5, interleukin-8 and interleukin-6 in the control group were significantly higher than those in the healthy group (P<0.05), while these indexes were reduced significantly after bone marrow mesenchymal stem cel transplantation (P<0.05) and close to the normal levels (P>0.05). Bone marrow mesenchymal stem cel transplantation significantly up-regulated the mRNA level of hepatocyte nuclear factor1αin the liver tissue that was decreased obviously after modeling (P<0.05). In addition, the expression of Bcl-2 was reduced, while the expression of Bax and the apoptosis index increased significantly in the transplantation group compared with the control group (P<0.05). These findings indicate that bone marrow mesenchymal stem cel transplantation contributes to hepatocyte differentiation and regeneration in liver cancer rats by reducingserum inflammatory factor levels and promoting apoptosis in hepatoma carcinoma cel s.【期刊名称】《中国组织工程研究》【年(卷),期】2016(020)036【总页数】6页(P5358-5363)【关键词】干细胞;移植;骨髓间充质干细胞;肝癌;细胞;凋亡指数;炎症因子【作者】张清琴;寇小格;崔艳慧;王荦楠;靳彩玲;陈美玲;李伟伟【作者单位】新乡医学院第一附属医院肿瘤科，河南省新乡市 453100;新乡医学院第一附属医院肿瘤科，河南省新乡市453100;新乡医学院第一附属医院肿瘤科，河南省新乡市 453100;新乡医学院第一附属医院肿瘤科，河南省新乡市 453100;新乡医学院第一附属医院肿瘤科，河南省新乡市 453100;新乡医学院第一附属医院肿瘤科，河南省新乡市 453100;新乡医学院第一附属医院肿瘤科，河南省新乡市 453100【正文语种】中文【中图分类】R394.2引用本文：张清琴，寇小格，崔艳慧，王荦楠，靳彩玲，陈美玲，李伟伟.移植骨髓间充质干细胞肝癌大鼠细胞凋亡及炎症因子的动态变化[J].中国组织工程研究，2016，20(36):5358-5363.文章快速阅读：张清琴，女，1973年生，河南省鹤壁市人，汉族，2006年遵义医学院毕业，硕士，副主任医师，主要从事肿瘤学研究。
人脐带血来源的间充质干细胞在脑胶质瘤治疗中的应用前景
tions for a rodent model of cerebral palsy ． Neuroscience ， 2 0 0 4 ，1 2 9 （ 1 ） ： 1 4 1 -1 5 6 ． ［2 1］ 谭 洁 璐 ，郑 湘 榕 ． 脑 性 瘫 痪 动 物 模 型 的 制 作 与 鉴 定 研 究 进 展 ． 国 际 儿 科 学 杂 志 ，2 0 1 0 ，3 7 （ 5 ） ： 4 9 4 -4 9 6 ． ［2 2］ Drobyshevsky A ，Derrick M ，Wyrwicz AM ，et al ． White matter injury correlates with hypertonia in an animal model of cerebraI palsy ． J Cereb Blood Flow Metab ，2 0 0 7 ，2 7 （ 2 ） ： 2 7 0 281． ［2 3］ Girard S ，Kadhim H ，Beaudet N ，el a1 ． Devleopmental motor
癌 （ LC / PRF / 5 ） 等 肿 瘤 细 胞 的 迁 移 能 力 ，究 其 原 因 显 著 的 抗 胶 质 瘤 （ U8 7 MG ） 作 用 ，但 后 者 的 细 胞 毒
可 能 与 胶 质 瘤 细 胞 中 IL -8 和 GRO -α 高 水 平 表 达 有 关［10］ 。 研 究 者 还 发 现 ，hUCB -MSCs 向 U -8 7 MG
·598·
国际神经病学神经外科学杂志 2011 年 第 38 卷 第 6 期
TRAIL 诱 导 细 胞 凋 亡 而 发 挥 抗 肿 瘤 作 用 。 此 外 ，放 hUCB -MSCs 向 胶 质 瘤 迁 移 的 关 键 ，hUCB -MSCs 表 达
肿瘤血管生成方式的研究进展(综述)
肿瘤血管生成方式的研究进展(综述)吴义春;蔡逗逗;汪晓庆;潘献柱;谢琳琳【摘要】在肿瘤的起源、发展、侵袭与转移过程中,血管生成至关重要,该文就血管生成拟态、马赛克血管、内皮依赖性血管等三种肿瘤血管形成方式的研究进展做一概要介绍,为临床科研及抗肿瘤治疗提供思路.【期刊名称】《安徽卫生职业技术学院学报》【年(卷),期】2017(016)002【总页数】3页(P107-109)【关键词】肿瘤;血管生成;血管生成拟态;马赛克血管;内皮依赖性血管【作者】吴义春;蔡逗逗;汪晓庆;潘献柱;谢琳琳【作者单位】安徽医学高等专科学校安徽合肥 230601;安徽医学高等专科学校安徽合肥 230601;安徽医学高等专科学校安徽合肥 230601;安徽医学高等专科学校安徽合肥 230601;安徽医学高等专科学校安徽合肥 230601【正文语种】中文【中图分类】R730.2机体的血管生成是受到严格控制的，如生理情况下的胚胎发育及女性子宫内膜周期性变化等[1]；在病理情况下，见于类风湿性关节炎、糖尿病的视网膜病、创伤修复、肿瘤的生长与转移等。
肿瘤的血管新生[2]是其获取营养、代谢的形态学基础，也是肿瘤细胞迁移、游走及转移的必然环节。
肿瘤的生长过程可分为两个阶段：第一阶段是血管前期[1]：此期肿瘤的生长缓慢，直径一般小于2mm，细胞数约107左右；肿瘤细胞依靠弥散的方式从周围组织获取营养和排泄代谢废物；此时肿瘤缺乏侵袭性，很少发生转移。
当实体肿瘤直径超过2mm时，就需要依靠血管来获得血供，否则肿瘤将因缺乏营养而停止生长甚至坏死。
第二阶段是血管期：此期肿瘤的瘤体内新血管生成，瘤体组织、细胞改弥散为灌注的方式进行血液供应及营养获取；肿瘤生长速度加快，呈指数增长并容易发生转移[2]。
众多研究提示肿瘤的血管生成是一个由多因子、多细胞参与，多环境因素相互调控的复杂过程。
肿瘤血管生成（tumor angiogenesis）的概念从1971年提出至今，这一研究领域发展迅速，成果丰硕。
肿瘤环境下脂肪间充质干细胞旁分泌因子促进结肠癌细胞侵袭
肿瘤环境下脂肪间充质干细胞旁分泌因子促进结肠癌细胞侵袭陈冬梅;刘淑丹;马会明;刘晓明;梁雪云;魏军【摘要】Objective To investigate the underpinning mechanisms by which human adipose-derived mesenchymal stem cells ( hAMSCs) promote cancer metastasis remain elusive. Methods Colon cancer cells were co-cultured with AMSCs using a Transwell model. The capacity of invasion of HCT116 cells in the indicated conditions was de-tected by a Transwell invasive assay. The transcripts of EMT-associated genes in HCT116 treated with indicated conditions were determined by a qRT-PCR assay. Concentration of indicated paracrine factors and cytokines of the culture medium was ascertained by an ELISA. Results The results showed that AMSCs could promote colon canc-er cells to a mesenchymal-like phenotype in a contact-dependent manner. Reciprocally, colon cancer cells were a-ble to induce AMSCs to produce metastasis-related factors and cytokines, such as fibroblast growth factor 10 ( FGF10 ) , vascular endothelial growth factor C ( VEGFC ) , tumor necrosis factor-α( TNF-α) and interleukin 10 (IL-10) in part through a mechanism of an activation of tumor microenvironment. Intriguingly, an inhibition of contact with AMSCs led a reduced capacity of invasion of colon cancer cells in vitro. Conclusion These findings thus suggest that the crosstalk between the microenvironment of cancer cells and paracrine factors of AMSCs has an implication in colon cancer malignancy. This study thus uncovers a novel paracrine factors mediated-crosstalk be-tween colon cancer cells andAMSCs in colon cancer malignancy.%目的确定肿瘤环境下人类脂肪间充质干细胞( hAMSCs)的旁分泌特征变化与肿瘤细胞侵袭的关系. 方法体外分离培养AMSCs,收集培养上清液制备条件培养基,用于培养HCT116细胞. 利用Transwell 培养板共培养AM-SCs与HCT116 细胞. 通过检测穿透人工基底胶( Matrigel胶)的能力比较两种培养条件下HCT116细胞侵袭能力的差异. 实时荧光定量 PCR 检测 HCT116 细胞上皮间质转化( EMT)相关基因的表达变化. ELISA法检测共培养后AM-SCs基因表达和旁分泌因子表达变化. 结果结肠癌细胞系HCT116与AMSCs 的Transwell共培养系统中,HCT116细胞的侵袭能力较AMSCs条件培养液培养显著增强. 同时结肠癌细胞系HCT116构成的肿瘤微环境也影响了AMSCs旁分泌因子表达的变化,其中成纤维生长因子10 ( FGF10 )、血管内皮生长因子C( VEGFC)、肿瘤坏死因子α( TNF-α)和白细胞介素10(IL-10)的表达较正常培养条件下显著上调. 结论肿瘤微环境影响下的AMSCs旁分泌因子表达改变,这些变化能够增强结肠肿瘤细胞的侵袭能力.【期刊名称】《安徽医科大学学报》【年(卷),期】2016(051)001【总页数】6页(P36-41)【关键词】转移性;旁分泌因子;脂肪间充质干细胞;结肠癌【作者】陈冬梅;刘淑丹;马会明;刘晓明;梁雪云;魏军【作者单位】宁夏医科大学总医院干细胞研究所,银川 750004;宁夏医科大学总医院干细胞研究所,银川 750004;宁夏医科大学教育部生育力保持重点实验室,银川750004;宁夏医科大学总医院干细胞研究所,银川 750004;宁夏医科大学总医院干细胞研究所,银川 750004;宁夏医科大学总医院干细胞研究所,银川 750004【正文语种】中文【中图分类】R73-37肥胖已成为发达国家和部分发展中国家共同面对的人口健康问题。
NR2F2对肿瘤上皮细胞-间充质表型转化的调控
NR2F2对肿瘤上皮细胞-间充质表型转化的调控常文慧;刘易;张艳丽;夏百里;王丽华;丁怡【期刊名称】《华中科技大学学报（医学版）》【年(卷),期】2019(048)002【总页数】5页(P237-241)【关键词】NR2F2;上皮细胞-间充质表型转化;肿瘤;转移【作者】常文慧;刘易;张艳丽;夏百里;王丽华;丁怡【作者单位】潍坊医学院病理生理学系,潍坊 261053;潍坊医学院病理生理学系,潍坊 261053;潍坊医学院病理生理学系,潍坊 261053;潍坊医学院神经外科学系,潍坊261053;潍坊医学院应用药理学实验室,潍坊 261053;潍坊医学院病理生理学系,潍坊 261053;潍坊医学院应用药理学实验室,潍坊 261053【正文语种】中文【中图分类】R363肿瘤是一种威胁人类健康的恶性疾病，也是世界性的医学难题。
一直以来，恶性肿瘤的发病率和死亡率没有得到有效遏制，仍呈逐年上升趋势。
肿瘤发生浸润转移，以及肿瘤治疗过程中产生的药物抵抗是肿瘤复发和患者死亡的重要原因。
近年，上皮细胞-间充质表型转化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)被认为是肿瘤发生浸润转移的起始步骤和肿瘤细胞耐药的主要原因之一。
EMT赋予肿瘤细胞增殖能力改变、凋亡耐受和耐药相关基因过度表达等特性，提高了肿瘤细胞在化疗过程中的存活能力[1-2]。
此外，肿瘤细胞还可通过EMT过程获得干细胞特性和启动继发肿瘤生成[3]。
1 上皮细胞-间充质表型转化EMT是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。
在胚胎发育、慢性炎症、组织重建、癌症转移和器官纤维化等过程中发挥重要作用，其主要特征为细胞粘附分子(如E-钙粘蛋白，E-cadherin)表达的丧失和波形蛋白(vimentin)、N-钙粘蛋白(N-cadherin)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)及纤维连接蛋白(fibronectin)表达增加。
干细胞的突变与肿瘤
干细胞的突变与肿瘤干细胞是一类存在于多细胞生物体中的具有自我更新和增殖分化能力的未分化细胞群体，而肿瘤干细胞则是存在于肿瘤组织中的小部分具有干细胞性质的细胞群体，其存在能够驱使肿瘤形成。
干细胞的增殖具有相对稳定的特点，其数目保持相对恒定，而肿瘤细胞则不然，虽可以无限增殖，但同时失去了自稳定性的特点。
而这种干细胞增殖分化机制的失调可能是由于干细胞基因突变及突变累积、非整倍体扩增、不对称分裂、端粒酶作用以及信号转导途径和微环境异常导致的1。
由于直接观察这个过程是不可能的，因此要进行何时发生突变以及干细胞如何分裂的推断是困难的。
早期的研究表明，单一细胞获得4~7次基因突变将发生恶性转化2。
组织更新快的上皮组织、造血系统是肿瘤高发部位。
由于干细胞具有无限增生能力，在体内可长期存在，这使得基因突变更容易在干细胞中发生和积累。
有报道指出，某些结肠癌和白血病就是得因于积累了多次突变的干细胞3,4。
结直肠上皮所有的细胞来源于隐窝底部4~6个干细胞，干细胞不断向表面增生，其形成分化细胞的数量和分化细胞死亡或脱落的数量维持平衡。
用放射线诱导突变人类肠隐窝细胞发生表型变化大约需一年时间，而一年正好是单一突变的干细胞增生形成肿瘤的时间。
以此可见，有越来越多的证据表明肿瘤产生于积累了多次突变的组织特异性干细胞或骨髓衍生的间充质干细胞（MSC）的恶性转化5-7。
最新发现，明星基因p53的突变与MSC癌变成肿瘤干细胞具有重要关联8,9。
积累了多次突变或恶性转化的干细胞是有可能通过遗传传递给后代的10，而干细胞分裂的两种不同的分裂机制：对称和不对称，也改变了癌症干细胞携带的突变存活到下一代的可能性。
基于这种可能性，Junsong Zhao等人提出一个框架，允许模拟这些过程并可估计在肿瘤发展的不同阶段的突变率和CSC分裂模式的大肠肿瘤单个腺体测序数据11。
基于老化过程中积累的基因组损伤，有研究阐述了其对干细胞功能的影响12。
干细胞和体细胞中年龄依赖的DNA损伤积累可能是老化的干细胞功能障碍的原因。
外泌体与肿瘤侵袭转移相关研究进展
外泌体与肿瘤侵袭转移相关研究进展王超群;孙豪庭【摘要】外泌体(又称外泌小体,exosomes)是一种能由绝大多数细胞释放的、具有脂质双分子层和丰富内容物的微囊泡结构,直径约30～100 nm.1981年科学家首次发现肿瘤源性外泌体,近10年来发现外泌体中不仅包含功能性蛋白,还有功能性核酸物质,这些蛋白质、核酸等对肿瘤侵袭转移具有促进作用,成为肿瘤相关研究的热点.外泌体以其独特的方式包裹蛋白质和核酸物质,稳定有效地进行细胞间信号的传递和交换.更好地了解外泌体促进肿瘤侵袭转移的机制,将有助于明确肿瘤侵袭转移的关键环节,进而有针对性地研发有效的防治策略,改善肿瘤患者预后.【期刊名称】《复旦学报（医学版）》【年(卷),期】2016(043)001【总页数】5页(P99-103)【关键词】肿瘤;转移;外泌体【作者】王超群;孙豪庭【作者单位】复旦大学附属华山医院普外科上海200040;复旦大学肿瘤转移研究所上海200040;复旦大学附属华山医院普外科上海200040;复旦大学肿瘤转移研究所上海200040【正文语种】中文【中图分类】R730.1;R730.7肿瘤源性外泌体 (exosomes)的研究始于1981年,Trams等[1]首次发现肿瘤源性外泌体包含具有生物活性的核苷酸酶,根据其大小可以分为直径500～1 000 nm和40 nm左右两类。
1987年,Johnstone等[2]在对网织红细胞成熟的研究过程中同样发现了外泌体的释放,重新定义了外泌体的直径为30～100 nm[2],这一定义也为之后的多数科学家所认可。
此后的25年间,外泌体研究相对比较缓慢。
一直到最近10年,尤其是近5年来,外泌体与肿瘤的相关研究迅速增加,掀起了外泌体的研究热潮,主要原因在于肿瘤相关的外泌体无论是在肿瘤转移机制、肿瘤诊断与监测以及肿瘤治疗等方面都表现出了相对强大的优势。
外泌体是由细胞膜内陷后通过一系列复杂的机制形成多囊泡小体(multivesicular bodies,MVBs),然后MVBs与细胞膜融合,释放外泌体至细胞外。
对肿瘤干细胞与干细胞的联系与区别的研究
肿瘤干细胞与干细胞的关系研究摘要：干细胞被认为是一种未分化的细胞，具有永远增殖和自我更新能力。
大量研究证明，癌症中存在对化疗更具抵抗性的癌症干细胞。
识别癌症干细胞和普通癌症细胞之间的差异，可以发展更有效的癌症分类、诊断和治疗方法。
【关键字】肿瘤干细胞肿瘤干细胞一、干细胞和肿瘤干细胞的定义干细胞是一类具有自我复制能力(self-renewing)的多潜能细胞，在一定条件下，它可以分化成多种功能细胞。
根据干细胞所处的发育阶段分为胚胎干细胞(embryonic stem cell，ES细胞)和成体干细胞(somatic stem cell)。
根据干细胞的发育潜能分为三类：全能干细胞(totipotent stem cell,TSC)、多能干细胞（pluripotent stem cell）和单能干细胞（unipotent stem cell）。
干细胞(Stem Cell)是一种未充分分化，尚不成熟的细胞，具有再生各种组织器官和人体的潜在功能，医学界称为“万用细胞”。
肿瘤干细胞（tumor stem cell, TSC）是肿瘤中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞。
这类细胞本身在肿瘤中所占的比例并不大，但对于肿瘤的生长繁殖转移却发挥着极其重要的作用。
传统学说认为，所有的肿瘤细胞都具有无限增殖分化的能力，而实验证明大多数癌细胞并没有无限增殖分化的能力，只有极其少数的癌细胞可以无限继续分化下去，即肿瘤中存在着类似于干细胞的“领导者”——肿瘤干细胞。
二、干细胞和肿瘤干细胞的生物学联系癌症干细胞的观点首先是基于癌症细胞和正常干细胞之间的相似性。
癌症细胞和正常干细胞均具有自我更新能力，不过干细胞自我更新能力是受高度的调控，而癌症细胞则几乎不受调控，两种细胞也均能够分化，但干细胞能产生正常的成熟细胞，而癌症细胞分化异常或不完全，如畸胎瘤可以产生各种类型的分化细胞软骨和骨髓母细胞瘤通常含有神经元和胶质细胞样癌细胞。
STAT3在骨肉瘤中的研究进展
Wang等 收 [16] 集了 76 例 骨 肉 瘤 患 者 的 肿 瘤 标 本 与 正 常 骨 组 织 、软 骨 组 织 进 行 比 较 ,发 现 骨 肉 瘤 组 织中 STAT3的 mRNA 水平和蛋白 水 平 明 显 增 高。 STAT3的蛋 白 表 达 水 平 与 肿 瘤 分 化、肿 瘤 转 移 相 关,而与肿瘤大小、位 置 和 病 理 分 型 无 明 显 相 关 性。 组织中高表达 STAT3的骨肉瘤患 者 5 年 无 病 生 存 率和 总 生 存 率 (21.8% 和 23.5%)均 较 低 表 达 组 (57.5% 和 60.8%)低[16-17],STAT3 在 肿 瘤 中 的 表
Keywords STAT3; osteosarcoma; STAT3inhibitor
骨肉瘤是最常 见 的 骨 源 性 恶 性 肿 瘤,多 见 于 儿 童和青少年。骨肉 瘤 的 发 病 率 虽 然 不 高,但 是 其 具 有 极 高 的 致 残 致 死 率 ,而 对 患 者 及 其 家 庭 、社 会 带 来 了巨大的精 神 和 经 济 负 担 。 [1-3] 早 期 骨 肉 瘤 症 状 较 不明显,很多患者在 第 一 次 就 医 时 就 已 经 出 现 远 处 转移。近年来随着规范化化疗和手术治疗的进步, 骨肉瘤患者预后已 经 得 到 了 较 大 改 善,但 是 对 于 已 经 出 现 远 处 转 移 的 患 者,其 5 年 生 存 率 仍 不 足 20% 。 [4]
摘要 骨肉瘤是最常见的骨源性恶性肿瘤,具有极高的致残率和致死率,目前临床治疗效果仍不理 想。 信 号 转 导 和
肿瘤干细胞的研究进展
第２１卷第６期肝胆胰外科杂志Ｖ０１．２１Ｎｏ．６２００９年１１月ＪｏｕｒｎａｌｏｆＨｅｐａｔｏＰａｎｃｒｅａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙＮｏｖ．２００９肿瘤干细胞的研究进展林彦综述，马保金审校（复旦大学附属华山医院普外科，上海２０００４０）・文献综述・［摘要】肿瘤干细胞具有强大的自我更新能力和致瘤性，能够抵抗放化疗的攻击，它在肿瘤的发生、发展中起到了关键作用。
研究肿瘤干细胞的生物学特性及其内在机制为肿瘤的治疗提供了新的途径。
［关键词］肿瘤；干细胞；综述文献［中图分类号】Ｒ７３５．７［文献标识码］Ｃ［文章编号］１００７—１９５４１２００９）０６—０４９５—０４２００１年．Ｒｅｙａ等ＩｌＩ提出了“肿瘤干细胞理论”．他们认为肿瘤的生长与正常器官的生长存在着许多共性，如果把肿瘤看作是一个异常的器官，那么就可以应用正常组织干细胞的生物学原理来解释和研究肿瘤是如何发生、发展的，肿瘤干细胞则是其中的关键因素【…。
“肿瘤干细胞理论”为肿瘤的诊断、治疗提供了新的思路．本文在此作简单介绍。
ｌ肿瘤干细胞理论的发展史早在２０世纪五、六十年代就有研究者发现白血病、骨髓瘤细胞中只有－／ｊ，，部分细胞可以形成体内外克隆ｉ３－．４１。
这一小部分细胞被认为是肿瘤干细胞。
Ｓｅｌｂｙ等１５１在２０多年前就应用乳腺癌干细胞模型的假设提出激素联合化学治疗的新观点。
尽管如此．在“肿瘤干细胞学说”的发展过程中，许多学者将注意力集中于利用肿瘤细胞的体外克隆实验来研究肿瘤干细胞对化疗药物的敏感性．却未能更深入地研究肿瘤干细胞本身的生物学特性．这可能与肿瘤十细胞长期未能得到分离有关。
１９９７年Ｂｏｎｎｅｔ等［６１分离出了急性粒细胞白血病的肿瘤干细胞，首次证实了血液系统肿瘤干细胞的存在性。
此后，２００３年，Ａ１．Ｈａｊ＿ｉ等』７】成功分离出了乳腺癌肿瘤干细胞，这是世界上首次实体肿瘤十细胞分离的报道。
自此以后，许多实体肿瘤包括神经系统肿瘤１８Ｊ、肠道肿瘤［９１、前列腺癌【１０ｌ等的肿瘤干细胞都得到成功分离，使得肿瘤干细胞的研究也得以进一步展开。
脐带间充质干细胞恶性分化并促进肺癌A549细胞移植瘤生长及转移
脐带间充质干细胞恶性分化并促进肺癌A549细胞移植瘤生长及转移肖恒;赵成岭;陈诗军;张庚艳;陈余清【摘要】目的探讨人脐带来源的间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,hUCMSCs)对裸鼠肺癌移植瘤生长及转移的影响.方法将24只裸鼠随机分为4组,分别为A549细胞单独注射组(A549组)、hUCMSCs 单独注射组(MSCs组)、A549细胞与正常人皮肤成纤维细胞(skin fibroblasts,SKs)共同注射组(A549+SKs组)、hUCMSCs与A549细胞共注射组(A549+MSCs 组).HE染色和免疫组织化学染色确定hUCMSCs注射裸鼠皮下结节性质;流式细胞分选技术分选出各组移植瘤瘤组织中的A549细胞;实时荧光定量PCR和Westernblot检测A549细胞中上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关分子标志物的表达差异.结果 hUCMSCs注射后,hUCMSCs发生恶性分化,hUCMSCs与A549细胞共注射后肺癌移植瘤体积明显大于单独A549注射组和A549与SKs共注射组;2只A549与hUCMSCs共注射组裸鼠出现了肺癌肝脏转移,而A549组与A549+SKs组的全部6只裸鼠均没有发现肝脏转移.A549与MSCs共注射组A549细胞中上皮表型特征分子E-cadherin、β-catenin mRNA相对表达量和β-catenin蛋白表达水平高于A549组与A549+SKs组,E-cadherin蛋白表达水平明显高于A549+SKs组,间质表型特征分子N-cadherin和vimentin蛋白表达水平明显低于A549组与A549+SKs组,EMT转录调控因子twist蛋白表达水平低于A549组与A549+SKs组.结论hUCMSCs可以自我恶性分化;hUCMSCs能促进肺癌A549细胞移植瘤的生长与转移;hUCMSCs增强A549细胞侵袭、转移的机制不是通过诱导A549细胞发生EMT(上皮-间质转化).%Objective The present study aimed to investigate theeffect of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells (hUCMSCs) on lung cancer xenograft growth and metastasis in nude mice.Methods Twenty-four nude mice were randomly divided into four groups:A549 cells injection alone (group A549),hUCMSCs injection alone (group MSCs),A549 cells co-injection with normal human skin fibroblasts (group A549 and SKs),A549 cells co-injection with hUCMSCs (group A549 and MSCs).HE staining and immunohistochemistry were used to characterize subcutaneous nodules in group MSCs.A549 cells from tumor tissues were sorted out by flow cytometry.The expression of epithelial-mesenchymal transition (EMT) molecular markers in A549 cells was evaluated by quantitative real-time PCR and Western-blotting.Results HUCMSCs undergo spontaneous malignant transformation after being injected into nude mice.The volume of transplanted tumor in group A549 and MSCs was significantly higher than that in group A549 as well as group A549 and SKs.While two nude mice in group A549 and MSCs had liver metastases,none was observed in group A549 or group A549 and SKs.The expression of E-cadherin,β-catenin at mRNA level and β-catenin at protein level were significantly higher in group A549 and MSCs than in groupA549 and group A549 and SKs.The expression levels of N-cadherin,vimentin and EMT transcription factor Twist were significantly lower in group A549 and MSCs than in group A549 and group A549 and SKs.Conclusion HUCMSCs undergo spontaneous malignant transformation and promote the growth as well as the metastasis of subcutaneousxenografts in nude mice,the mechanism of which is unlikely through inducing EMT in A549 cells.【期刊名称】《中国组织化学与细胞化学杂志》【年(卷),期】2017(026)004【总页数】7页(P342-348)【关键词】人脐带间充质干细胞;恶性转化;A549细胞;肺癌;上皮-间质转化【作者】肖恒;赵成岭;陈诗军;张庚艳;陈余清【作者单位】蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科,呼吸系病基础与临床安徽省重点实验室,蚌埠233000;蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科,呼吸系病基础与临床安徽省重点实验室,蚌埠233000;蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科,呼吸系病基础与临床安徽省重点实验室,蚌埠233000;蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科,呼吸系病基础与临床安徽省重点实验室,蚌埠233000;蚌埠医学院第一附属医院呼吸与危重症医学科,呼吸系病基础与临床安徽省重点实验室,蚌埠233000【正文语种】中文【中图分类】R734间充质干细胞（mesenchymal stem cells，MSCs）是一种无造血功能的干细胞，具有多向分化的潜能。
间充质干细胞与卵巢癌的相互作用
间充质干细胞与卵巢癌的相互作用高彤【摘要】间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSCs)与肿瘤的关系日益受到重视.MSCs可趋化到肿瘤局部,参与间质形成,与肿瘤细胞相互作用.研究表明,MSCs 可通过分泌细胞因子、促进肿瘤干细胞化等抑制或促进卵巢癌细胞增殖;与卵巢癌细胞发生交互作用,促进或抑制卵巢癌的侵袭和转移;MSCs还可通过磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)、骨形成蛋白4/Hedgehog(BMP4/HH)信号通路增强卵巢癌化疗耐药性;可利用MSCs对肿瘤组织的趋向性将其作为载体构建靶向给药系统对卵巢癌进行靶向治疗.因此,MSCs在卵巢癌的发生发展中起重要作用,为该病的治疗提供了新的研究思路,但具体作用及机制仍存在较多争议,有待进一步研究.%Mesenchymal stem cells (MSCs) can be chemotaxis to tumorsite,participate in the formation of stroma and interact with tumor cells.According to different reports,MSCs can promote ovarian cancer cells proliferation by secreting cytokines and promote tumor stem cells differentiation;different types of MSCs can interact with ovarian cancer cells and promote or inhibit the invasion and metastasis of ovarian cancer;MSCs can promote the chemotherapeutic drug resistance of ovarian cancer by activating PI3K/Akt and BMP4/HH signaling pathways;MSCs can also be used as carriers to construct a targeted drug delivery system.These results indicate that MSCs play an important role in ovarian cancer and give us new research ideas,but the specific role and mechanism is still controversial and further studies are needed.【期刊名称】《国际妇产科学杂志》【年(卷),期】2017(044)002【总页数】4页(P129-132)【关键词】卵巢肿瘤;间质干细胞;细胞增殖;肿瘤侵袭;肿瘤转移【作者】高彤【作者单位】200090上海,复旦大学附属妇产科医院妇科【正文语种】中文（J Int Obstet Gynecol，2017,44：129-132）卵巢癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，美国国立癌症研究所2009—2013年统计数据表明，虽然目前卵巢癌的发病率和病死率均有下降，但每年新发病例仍有11.9/10万，死亡率达7.5/10万，是女性生殖系统肿瘤中死亡率最高的肿瘤[1]。
骨髓间充质干细胞与肿瘤关系的研究进展
间充质干细胞 （ ｍｅ ｓ ｅ ｎ ｃ ｈ ｙ ｍａ ｌ ｓ ｔ ｅ ｍ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ，ＭＳ Ｃ ｓ ）是起源 于 中胚层的非造血干细胞 ，可从骨髓 、脂 肪 、 滑膜 、 骨骼 、肌 化学信号和趋化因子 （ 如 ｖ Ｅ Ｇ Ｆ ）来募集 ＭＳ Ｃ ｓ 迁 移至 肿瘤 部
熟的胰腺癌干细 胞将不 具有增殖 、异常分化的能力 ，因此诱导 胰腺癌干细胞分 化成熟也是一种理想 的治疗 手段 。Ｇａ ｌ曾报道 利用对 ｍｉ Ｒ － ４ ５ ｌ的调节成功地调控 了胶质细胞瘤干细胞分化表
物 的确 定，除 Ｃ Ｄ４ ４ 、Ｃ Ｄ２ ４ 、Ｅ Ｓ Ａ 、ｃ Ｄ１ ３ ３ 外 ，是否还有 新 的标记物 、干 细胞信 号通路及信 号通 路之 间的相互 关系、联 合应用 多种干细 胞通 路抑 制剂是否会有 更好 的疗 效、靶向于干 细胞信 号通路治疗后是否耐药等。胰腺 癌不单独采取 放化疗不 意 味着 胰腺癌不能放化疗 ，治疗时考虑 首先化疗 控制肿瘤的生 长 ，随后在适当的时机应用靶 向于干细胞的药物遏制干细胞的生
的 自我更新 。２ ０ ０ ３年 Ｂ ｅ ｒ ｍａ ｍ 通过试验证实应用环杷 明能 明显 抑制胰腺癌小 鼠模型中胰腺癌细胞的增殖 比例【 矧。 Ｆ ｅ ｌ ｄ ｍ ａ ｎ ｎ 】 进行 的实验显示 ｍ 抑制剂可明显降低 远处转移 的概率。体外 实验显 示环杷 明联合西罗莫 司和 吉西他滨可 以将胰腺 癌干 细胞
抑制控制 了肿瘤 的进展 ，靶 向于干细胞 的信号通路会成为胰腺 癌治疗 的新靶 点，有望治 愈胰腺癌 ，值得进一步研究 。虽然 已 经对胰腺癌干细胞进行 了大量 的研 究，但 目前的研究 只是冰 山
一
角 ，仍有太 多的问题 急需解 决，如胰腺癌干细胞 的分子标 记
骨髓间充质干细胞与肿瘤耐药
骨髓间充质干细胞与肿瘤耐药【摘要】将骨髓间充质干细胞置入人体内，并不会引起排斥反应，并且该干细胞还具有多向分化的优点，在医学领域中，这种干细胞被广泛应用。
本文对骨髓间充质干细胞的相关知识及肿瘤耐药进行分析，针对骨髓间充质干细胞与肿瘤耐药作一综述。
【关键词】骨髓间充质干细胞；肿瘤耐药；临床研究位于人体骨髓中的间充质干细胞，具有多向分化的潜能，在人体实体瘤及血液系统恶性疾病中，骨髓微环境及肿瘤细胞两者之间存在着密切的关系，相互影响相互作用[1]。
本文对骨髓间充质干细胞的特征及其与肿瘤耐药的相关作用机制进行研究，现综述如下。
1 关于骨髓间充质干细胞1.1 间充质干细胞的定义起初，骨髓间充质干细胞被称为成纤维细胞样细胞；在人体外，骨髓间充质干细胞的鉴定，可以通过对骨髓间充质干细胞形成成纤维细胞集落形成单位的能力、向中胚层分化的多能性及特征性的阴性及阳性表面标记物进行确定。
在人体内，骨髓间充质干细胞可以分化成骨、脂肪、肌细胞系几软骨；在人体的骨髓内，骨髓间充质干细胞能够提供一个微环境，这个微环境可以进行调节，对于造血干细胞的增殖及静止能够起到有效的控制作用。
1.2 间充质干细胞的特征关于骨髓间充质干细胞，其细胞表面标志缺少特异性标志，无论是在人体内，还是在鼠体内，其骨髓间充质干细胞的cd45及cd34均显示为阴性。
人体内的骨髓间充质细胞最典型的表面标志为h细胞黏附分子、5核苷酸酶、内皮糖蛋白、胸腺嘧啶表面抗原、血管细胞黏附分子-1等表现标志均显示为阳性。
将骨髓间充质干细胞钝化分离，其组成基础就是上述组合。
另外，骨髓间充质干细胞具有高度差异性表达的整联蛋白及低亲和力神经生长因子受体等这些表面标志。
在体外，骨髓间充质干细胞表现出非常明显的可塑性，在成熟的成骨细胞中，这种可塑性能够保持，因为，骨髓间充质干细胞在人体外能够转化为脂肪细胞[2]。
2 骨髓微环境中的间充质干细胞2.1 骨髓间充质干细胞是骨髓结构的重要组成部分在骨髓内，造血干细胞的形成及生长为：骨髓基质细胞通过产生趋化因子、细胞因子进行调节的，同时，骨髓基质细胞还能够通过细胞内信号对造血干细胞的生长进行调节。
肿瘤微环境中上皮–间质转化与肿瘤干细胞的调控
中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology2021,43(1): 63-72DOI: 10.11844/cjcb.2021.01.0009肿瘤微环境中上皮-间质转化与肿瘤干细胞的调控朱小辉王嘉健唐磊杨帆丼申荣张继虹*(昆明理工大学医学院，昆明650500)摘要肿瘤微环境是一个复杂的组织样结构，具有丰富的表型和功能异质性。
不同浓度的趋 化因子、细胞因子与组成肿瘤微环境的细胞间相互作用，可激活上皮-间质转化(epithelial-m e s e nchymal transition,E M T)相关的信号通路及控制胖瘤 干细胞(cancer stem cells,C S C s)的生成。
E M T的异常激活会促进肿瘤细胞的可塑性，赋予上皮细胞间充质特性，并与癌细胞获得侵袭性的特征密切相关。
C S C s是一类具有高致瘤潜能的细胞群，其能很容易地适应周围环境的变化，与肿瘤内其 他细胞相比具有较强的抗药性。
该文对肿瘤微环境中E M T与C S C的作用机制及相关信号通路的研究进展进行综述。
关键词肿瘤微环境;上皮-间质转化;肿瘤干细胞;信号通路The Regulation of Epithelial-Mesenchymal Transition and Cancer StemCells in Tumor MicroenvironmentZ H U Xiaohui,W A N G Jiajian,T A N G Lei,Y A N G F a n,J I N G Shenrong,Z H A N G Jihong*{Medical School, Kunming University o f S cience and Technology, Kunming 650500, China)Abstract T u m o r microenvironment is a comp l e x tissue-like structure with extensive phenotypic and functional heterogeneity.Different concentrations of chemokines and cytokines interact with the cells that m a k e up the tumor microenvironment,which can activate signaling pathways related to E M T (epithelial-mesenchymal transition)and control the generation of C S C s(cancer stem cells).A b n o r m a l activation of E M T can promote the plasticity of tumor cells and e n d o w epithelial cells with mesen c h y m a l characteristics,which are closely related to the aggressive characteristics of cancer cells.C S C s are a class of tumorigenic potential cells that can easily adapt to the changes in the microenvironment.Moreover,C S C s possess stronger drug resistance than other cells in the tumor.This article reviews the action mechanisms of E M T and C S C in tumor microenvironment and the research progresses of related signal pathways.Keywords tumor microenvironment;epithelial-mesenchymal transition;cancer stem cells;signaling pathway肿瘤微环境(tumor m i c r o e n v i r o n m e n t,T M E)还由许多基质细胞组成，包括癌相关成纤维细胞、是肿瘤细胞赖以生存的复杂环境，除了细胞外基质 内皮细胞、间质干细胞、免疫和炎性细胞等，存在(extracellular matrix,E C M)和各种细胞因子夕卜，它 显著低氧、低p H和高压等生理特点。