丙肝治愈丙肝的最佳选择 ppt课件

3. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975 . 4. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346
5. Zeuzem S, et al. J Hepatol 2005; 43: 250. 6. Zehnter E, et al. 56th AASLD 2005; Abstract 1233
总体结果(95% CI) P=0.004
1.11 [1.04,1.19]
PEG-IFN 2b 0.5
1
2 派罗欣®
Awad T, et al. Hepatology. 2010; 51(4): 1176-84.
派罗欣® 临床实践印证III期研究结果
SVR (%)
派罗欣® + RBV
所有基因型
Peg-IFN-2b (12KD) + RBV
继续 联合治疗 至 48周
继续 联合治疗 至 24周
继续 联合治疗 至 24周
停药 观 察
早 期)
继续 联合治疗 至 48周
停药 观 察
AASLD guideline 2004
2004 AASLD 指南
➢…… the design of the peginterferon alfa-2a study was the only one capable of determining that a treatment duration of 6 months is sufficient for persons infected with HCV genotypes 2 or 3.
Peg 2a
Peg 2b
Risk Ratio
Events Total Events Total Weight IV,Random, 95% CI Year
0 10
0 10
Not estimable 2004
0 24
1 18 1.8% 0.25 [0.01, 5.88] 2004
3 116 3 40 2 18 2 189
派罗欣® 临床实践印证III期研究结果－基因1型
SVR (%)
80
派罗欣® + RBV
Peg-IFN-2b (12KD) +RBV
70 60% 61%
60
48% 52% 52%
50
46%
42%
40
30
20
10
n= 348
0
2001
Manns1
298 475
271 95
2002 2006
2004
2006
研究
Sinha 2004 Yenice 2006 Scotto 2008 Rumi 2009 McHutchison 2009
Ascione 2009 Kolakowska 2008 Laguno 2009
比值比，95%CI
比值比，95%CI
1.05 [0.62,1.79]
1.38 [0.79,2.43] 1.09 [0.55,2.16] 1.22 [1.04,1.42] 1.05 [0.96,1.15] 1.26 [1.06,1.51] 1.07 [0.85,1.34] 1.09 [0.79,1.52]
➢Peginterferon α-2a的研究设计是唯一能够确定基因 2/3型丙肝患者只需治疗6个月（24周）的研究。
Cochrane荟萃分析显示 派罗欣®的临床疗效显著较好
共有8项临床研究对比派罗欣®方案与PEG-IFN alfa-2b方案的SVR率， 包括4335例患者，最终结果显示：派罗欣®的疗效显著更好 (P=0.004)
C:
派罗欣® 180ug/周+ RBV 1000/1200 mg/天, 48 周
>75kg患者，利巴韦林1200mg <75kg患者，利巴韦林1000mg
所有患者治疗结束后随访24周
B: 派罗欣® 180 ug/周+RBV
1000/1200mg/天,24周
C: 派罗欣® 180ug/周+RBV800mg/天,
Fried2
Diago3 Hadziyannis4 Ferenci5
90
2005
Zeuzem6
381
2006
Zehnter7
• Manns M, et al. Lancet 2001; 358: 958. 2. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975. 3. Diago M, et al. 41st EASL 2006; Abstract 567.4. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346. 5. Ferenci P, et al. J Hepatol 2006; 44: 275. 6. Zeuzem S, et al. J Hepatol 2005; 43: 250. 7. Zehnter E, et al. 56th AASLD 2005; Abstract 1233
48周
D: 派罗欣® 180ug/周
+RBV1000/1200mg/天,48 周
所有患者治疗结束后随访24周
Fried MW et al. N Engl J Med. 2002
Hadziyannis SJ. Ann Intern Med. 2004
2004年美国指南推荐慢性丙肝治疗方案
•ALT 正常的病人如肝活检有 活动性病变应采取治疗，如 无炎症反应或病变轻微则应 定期随访检查。
0.1
1
10
Odds ratio (95% CI)
2012 APASL poster. PP13-042
Cochrane荟萃分析显示 导致停药的不良事件发生率派罗欣®治疗组更低
Study or Subgroup
Bruno 2004 Sinha 2004 Berak 2005 Yenice 2006 Sliva 2006 Di Bisceglie 2007 Scotto 2008 McHutchison 2009 Rumi 2009 Laguno 2009 Ascione 2009
派罗欣® 临床实践印证III期研究结果－基因2/3型
SVR (%)
派罗欣® + RBV
100 90
Peg-IFN-2b (12KD) +RBV
81%
79% 80%
84%
85%
80
76%
70
60
50
40
30
20
10 n= 224
70
91
71
96
357
0
2004
2005
2006 2004 2004
2006
PROPHESYS研究：临床实践证实，派罗 欣是预测患者获得SVR的独立预测因素之一
全球多中心，初治慢性丙型肝炎单一感染患者的Cohort研究，共入选7900例 患者，所有患者治疗均按各国日常诊疗常规而开展
0.1
SVR less likely
Ethnic origin: Platelet count:
1.58 (1.23-2.04) 1.43 (1.18-1.73)
1.54 (1.42-1.67) 1.47 (1.24-1.75) 1.34 (1.10-1.64) 1.42 (1.20-1.69) 1.35 (1.02-1.78) 1.15 (1.08-1.22) 1.02 (1.01-1.04) 1.16 (0.98-1.37) 1.08 (0.91-1.28)
Risk Ratio IV,Random, 95% CI
Total (95% CI)
1971
2970 100.0% 0.79 [0.51, 1.23]
Total events
187
303
Heterogeneity: Tauz =0.21; Chiz = 19.79, df = 9 (P = 0.02); Iz = 55%
BMI per 1-unit decrease
Hepatic steatosis:
no vs yes yes vs not assessed/missing
Odds ratio (95% CI) 1
SVR more likely
10
2.04 (1.09-3.80) 1.93 (1.38-2.69) 2.56 (1.66-3.95) 1.03 (0.71-1.49) 1.96 (1.58-2.43) 1.09 (0.92-1.30)
丙肝治愈丙肝的最佳选择 ppt课件
根据派罗欣®两项III期临床研究结果确立了 标准丙肝治疗方案
Fried研究
A
派罗欣® 180ug/周+安慰剂, 48 周
:
Hadziyannis 研究
A:
派罗欣® 180ug/周 +RBV800mg/天,24 周
普通干扰素3 MIU
B tiw+RBV1000/1200mg/天,48 周 :
135 1035 227 2035 22.9%
1.17 [0.96, 1.43] 2009
16 212 12 96
17 219 15.7% 7 86 12.3%
0.97 [0.50, 1.87] 2009 1.54 [0.63, 3.72] 2009
4 160
22 160 10.3%
0.18 [0.06, 0.52] 2009
Hepatic fibrosis: AST ratio ≤1.5 vs > 1.5
No cirrhosis vs cirrhosis not assessed/missing vs cirrhosis
Peginterferon alfa-2a (40KD) vs alfa-2b (12KD)
Age per 10-year decrease
3 121 3 40 4 18 11 191
5.9% 6.2% 6.0% 6.4%
1.04 [0.21, 5.06] 2005 1.00 [0.21, 4.66] 2006 0.50 [0.10, 2.40] 2006 0.18 [0.04, 0.82] 2007
10 71
8 72 12.5%
1.27 [0.53, 3.03] 2008
Test for overall effect: Z = 1.04 (P = 0.30)
73%
80
66%
70
63%
60
54%
55%
56%
50
40
30
20
10 n= 511
334
453
444
1341
738
0
2001
2006
2002 2004
2006
2006
Manns1
Lee
Fried3 Hadziyannis4
Zeuzem5 Zehnter6
2
1. Manns M, et al. Lancet 2001; 358: 958. 2. Lee S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23: 397
Asian vs White White vs Black White vs Hispanic White vs Other ≥ 180 vs <140 x 109/L ≥ 180 vs ≤ 140 to < 180 x109/L
ALT ratio:
>3 vs ≤ 1 >3 vs >1 to 3
Baseline HCV RNA per 1-log decrement
Zeuzem1 Mangia2
Lee3 Von
Hadziyannis5 Zehnter 6
Wagner4
95%
19
2005
Zeuzem7
1. Zeuzem S, et al. J Hepatol 2004; 40: 993. 2. Mangia A, et al. N Engl J Med 2005; 352: 2609 3. Lee S, et al. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23: 397.4. Von Wagner M, et al. Gastroenterology 2005; 129: 522
丙 肝抗原 抗体检 测 (+)
丙 肝病毒 定性 检 测 (+)
丙 肝病毒 基 因 型检 测 丙 肝RNA 定量 检 测
丙 肝病毒 定性 检 测 (-)
已 经自愈
基 因 1型
非基 因 1型
派 罗 欣 180mcg +病毒 唑 1000mg
派 罗 欣 180mcg +病毒 唑 800mg
12周 早 期 病毒 学 反应(+) 12周 早 期 病毒 学 反应(-) 12周 早 期 病毒 学 反应(+) 12周 早 期 病毒 学 反应(-)
5. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346. 6. Zehnter E, et al. 56th AASLD 2005; Abstract 1233 7. Zeuzem S, et al. J Hepatol 2005; 43: 250