2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸的合成研究

5-氯-3-甲基-2-氨基苯甲酰胺的合成路线

5-氯-3-甲基-2-氨基苯甲酰胺的合成路线5-氯-3-甲基-2-氨基苯甲酰胺是一种重要的有机合成化合物，其合成路线一直备受研究者关注。

本文将探讨该化合物的合成路线及其相关研究。

首先，通常从简单的起始原料出发，经过一系列的反应逐步合成目标产物。

在这个过程中，关键的步骤包括亲核取代反应、胺基化反应以及还原反应等。

这些反应的选择和条件控制对于最终产物的纯度和收率至关重要。

在合成路线的设计中，研究者需要考虑反应原料的选择、反应条件的优化以及中间产物的转化效率。

有机合成化合物的合成通常面临着反应选择的多样性和反应条件的复杂性，因此需要对每一步反应进行仔细的规划和实验验证。

5-氯-3-甲基-2-氨基苯甲酰胺的合成路线可以通过多种途径实现，其中一种常用的方法是通过苯甲酸作为起始原料，经过氨基化反应和氯代反应，最终合成目标产物。

这个合成路线具有反应步骤少、原料易得等优点，适用于规模化生产。

除了常规的有机合成方法外，现代有机合成化学还发展了许多新颖的策略和方法，如金属有机化学、不对称合成、流动化学等。

这些新颖的合成方法为5-氯-3-甲基-2-氨基苯甲酰胺的合成提供了更多的选择和可能性，有助于优化合成路线并提高产物的产率和纯度。

另外，5-氯-3-甲基-2-氨基苯甲酰胺作为一种具有生物活性的有机分子，其合成不仅在有机合成领域具有重要意义，还具有广泛的应用前景。

该化合物在医药领域具有潜在的药物活性，对于癌症、炎症等疾病的治疗可能具有重要意义。

梳理一下本文的重点，我们可以发现，5-氯-3-甲基-2-氨基苯甲酰胺的合成路线是有机合成化学领域的重要研究课题，其合成方法的优化和改进对于推动有机合成化学的发展具有重要意义。

未来，我们有信心通过持续的研究努力，不断完善该化合物的合成路线，为有机合成化学的发展贡献力量。

含氟农药和医药品的新

Ⅱ. 现有农药商品的主要中间体
（1）Z-顺式氯氟菊酸
CI
CF3
COOH(CI)(R)
用于制备氟氯氰菊酯、七氟菊酯、联苯菊酯等。它由1,1,1-三氟三氯乙烷制备（CCI3CF3）
（2）2-[2-氯-4-（三氟甲基）苯胺基]-3-甲基丁酸（简称氟胺菊酸）
CI
F3C
制备氟胺氰菊酯（3）对三氟甲基苯胺
O
F
HO
OH
OBz OBz
O
OBz
F
Bioenvision公司2004年上市抗癌药，治疗孩子白
血病
（10）posaconagole
NN N
O
O F
NN
O
NN N OH
F F
O COH
F
Schezing-Plough公司，2005年上市抗真菌剂
（11）sorafenib 对甲基苯磺酸盐
CI O
F3C
H3C
OH
O
NH
CI
F
NH2
CI
F
诺华公司2003年上市抗炎药. 用于关节炎等
（6）pitavastatin 钙盐
F
OH OH O
N
O
2+
O
Ca

2
F
Astra Zeneca 公司2003年上市高血脂治疗药
（7）rosuvastatin 钙盐
N
H3C N N SO2CH3
OH OH O O
制备吡氟草胺等
CF3 CI N
（30）4-氯-3-氟苯腈
CN
F CI
制备氰氟草酯（31）3-三氟甲基苯基异氰酸酯
CF3
NCO

2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的合成工艺研究

：１７４．８－１７６．６℃ 。
ＨＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）６：７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｐｈ－Ｈ），７．２８（ｄ，ＩＨ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｐｈ－Ｈ），６．６２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，Ｐｈ－Ｈ），５．９１（ｂｒｓ，２Ｈ，ＮＨ９，２．２２（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。
１．３环合反应在连接有干燥管和氢氧化钠溶液的尾气吸收装置的四口烧瓶中加入２．氨基．３．甲基．苯甲酸４５．５ｇ（０．３ｍｏ１），吡啶０．０３８ｍｏｌ，乙酸乙酯３６０ｍＬ，在ｌｈ内滴加０．４５ｍｏｉＢＴＣ（溶解在１０５ｍＬ乙酸乙酯中），搅拌反应，保持温度５０－－６０℃，反应５ｈ后，冷却至室温，抽滤。滤饼用６０ｍＬ乙酸乙酯洗
一
今日表坞
原料及中间体
２一氨基－５－氯－Ｎ，３一二甲基苯甲酰胺的合成工艺研究
陆阳，陶京朝，周志莲，张志荣（１．信阳农林学院有机化学教研室，河南信阳４６４００１；２．郑州大学化学系，河南郑州４５０００１，３．河南科易集团新药研究开发中心，河南信阳４６４００１；４．河南富邦农药化工公司，河南信阳４６４００１）
由于有机磷类、氨基甲酸酯类、有机氯类、拟除虫菊酯类和新烟碱类杀虫剂抗性、毒性及对环境影响等问题，农药化学家在不断研究开发具有新颖作用机制的化合物。在１９９８年开发了全氟烃基取代含有苯胺基团的邻苯二酰胺侧链，最好的氟虫双酰胺于２００７年上市，杜邦公司的研究者以吡唑基取代苯胺，甲基的邻位被氯代吡啶取代，开发出了第二代双酰胺类杀虫剂氯虫苯甲酰胺，２０１１年全球销售额达到６．８０亿美元，已经上升为全球第三大杀虫剂。氯虫苯甲酰胺是新型、高效、低毒、对环境十分友好的杀虫剂。氯虫苯甲酰胺通过调节鱼尼丁受体（ＲｙＲ）而致效。鱼尼丁受体是普遍存在的钙通道，它可以调节内质网中细胞内贮存的钙的释放。在氯虫苯甲酰胺的作用下，钙通道打开，钙贮存减少，肌肉不断萎缩，最后麻痹。鱼尼丁受体作为杀虫剂靶标，此作用靶标杀虫剂氯虫苯甲酰胺与其他已知作用方式的杀虫剂没有交互抗性，可以说是开发最成功的双酰胺类杀虫剂的典型代表，它对鳞翅目害虫有特效，得到全球市场的认可。

新杀虫剂氯虫苯甲酰胺及其研究开发进展

第7卷第5期现代农药Vol.7 No.5专论与综述新杀虫剂氯虫苯甲酰胺及其研究开发进展徐尚成1，俞幼芬2，王晓军1，万琴1（1. 江苏省农药研究所股份有限公司，南京 210019；2. 江苏省产品质量监督检验研究院，南京 210029）摘要：综述了作用于鱼尼丁受体的新型邻酰胺基苯甲酰胺类广谱杀虫剂氯虫苯甲酰胺的理化性能、作用方式、毒理学与环境生态安全性以及杀虫活性特征与防治谱，介绍了该杀虫剂的合成化学及其应用研究与开发进展。

关键词：氯虫苯甲酰胺；杀虫剂；鱼尼丁受体；综述中图分类号：TQ 453.2＋99 文献标识码：A 文章编号：1671-5284(2008)05-0008-04Rynaxypyr, a New Insecticide and Its Research & Development in ApplicationXU Shang-cheng1, YU You-fen2, WANG Xiao-jun1, WAN Qin1(1. Jiangsu Pesticide Research Institute, Nanjing 210019, China；2. Jiangsu Supervising & Testing Research Institutefor Product Quality, Nanjing 210029, China)Abstract: A review on Rynaxypyr, a new broad spectrum insecticide with a novel chemistry of the anthranilic diamides and a unique mode of action acting on insect ryanodine receptors, summarize its physical & chemical properties, mode of action, toxicological & eco-toxicological profiles, highly effective activities & insect species controlled, as well as its synthetic chemistry and its research & development in application.Key words:Rynaxypyr; insecticide; ryanodine receptor; review氯虫苯甲酰胺是第一个具有新型邻酰胺基苯甲酰胺类化学结构的广谱杀虫剂，由DuPont公司发现并开发。

2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的合成工艺研究

仪器：ＨＰ５９８９Ａ质谱仪Ｅ１５０—４００（Ｅ１），ＢｒｕｋｏｒＡ＼／ＡＮＣＥ４００核磁共振仪（以ＴＭＳ为内标物），ＳＧＷＸ一４显微熔点测定仪（温度计已校正），Ａｇｉｌｅｎｔ１２００Ｓｅｒｉｅｓ型液相色谱仪（ＨＰＬＣ）。
一
—
＼
ｏＣ＼（）来自婶、２０１８．６中国农药２９
ｏ
一：：∞Ｈ２
ｏ
＼ｏ
我们课题组从２０１５年开始进行了创新工艺研究与废水治理探索，开发了创新的清洁生产工艺。创新的中间体合成收率为７８．３％，纯度达到９８５％，该方法降低了成本，有利于实现工业化大规模生产。合成路线如下：
ｏ
ｃｏｏＨ
Ｉ－
ＨＮ
＼ｏ
ｃｏ０Ｈ
＼０
１实验１．１仪器与试剂
试剂：甲醇，５％钯碳，３一甲基一２一硝基苯甲酸（９９％）乙酸乙酯，ＢＴＣ，冰醋酸，２５％甲胺，浓盐酸（３６％），亚硝酸钠，３０％双氧水。
我，ｆ］￣，－ｊ－氯虫苯甲酰胺的关键中间体各条合成路线都进行了试验，在原料的选择、投料顺序、催化剂的选择、反应条件上进行了大量、深入的研究与改进，特别重视清洁工艺的开发，尽可能做到降低成本，为企业增加效益，同时又对环境友好，真正有利于产品的推广应用。现有工艺存在原料毒性大、催化剂活性差、产品收率低和三废量大等问题。如酰化反应使用过量的氯化亚砜，产生二氧化硫和氯化氢等高毒高腐蚀 ’Ｉ生气体，该尾气难以分离和回收利用，对环境影响很大反应溶剂多采用二氯乙烷和乙腈，中间处理繁琐，乙腈难回收，不仅增加成

2-氨基-5-甲基苯甲酸合成工艺的改进

"%
!$ $
15 @ D 15 @ , @DD1 & 1 !D ! $ $ $ , , + ’ ’ $ $# + ’ & $ 28D 1 2 D 21! 1 ,
$ 5$ $ $ $ $ $ $ $ $ (
的盐
$ $ 经正交实验对合成工艺的优化，此路线的总收率以对甲苯胺计算达到了 )%* +, ，较文献［#］（总收率
第 5# 卷第 % 期 !&&+ 年 ! 月 $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $
$
$ 江苏化工$ $ MO9 * 5# 2O* % $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ $ W;8XTYJ @Z=R;N89 /X?JY:<[ $ -=\* !&&+
酸中和，溶液中逐渐析出白色粉状沉淀，调至 U1 值为 ) V + 。抽滤，将滤饼水洗、干燥，称重，得到 ) * %( T ，收
! 收稿日期： !&&) " &’ " %A
作者简介：郑保辉（%’A# —），男，河南开封人，硕士研究生，师从 A(5%(’&) ， ] " R8;9 ： ^Z=XT\8OZJ;5%&_ %)5* NOR 。
1 5@ + , , ’ 21 ! $$$$$$$$$$$$#
@9 5 @@1 （D1） ! E 21!D1 1@9
!" 实验
! * ! " 主要仪器与试剂 A# " % 磁力搅拌器， 7F " 5&&G 电子天平， H-1 " !&5 三用紫外分析仪， IF%! " ! 电子恒速搅拌器， 7<JKL =< M=N:O< " 55 红外光谱仪（ P7< ）， 7<JK=< C0Q5&& 核磁共振仪，温度计未经校正。对甲苯胺、盐酸羟胺、水合氯醛均为工业品（含量，其余均为分析纯。 .’A , ） ! * # " 异亚硝基乙酰对甲苯胺（ #）的合成在三口烧瓶中依次加入一定量的无水硫酸钠、 55

2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸

2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸为浅黄色，闪点164.481 °C，沸点348.357 °C at 760 mmHg，相对密度1.401 g/cm3。

对皮肤有刺激性，操作时应穿戴适当的适当的防护服和手套。

2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸是合成新型杀虫剂氯虫酰胺的关键中间体。

简介【英文名称】 2-Amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid【其他名称】2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸;2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸【药品分类】医药中间体成分中文名称：2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸英文名称：2-Amino-5-chloro-3-methylbenzoic acid中文同名：2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸;2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸CAS RN.：20776-67-4分子式：C8H8ClNO2分子量：185.61主要成分：纯品外观与性状：浅黄色粉末制备2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的具体操作过程如下：一、N-（4-氯-2-甲基苯基）-2-（羟氨基）乙酰胺的合成：以4-氯-2-甲基苯胺为原料，在三口瓶中加入水合氯醛和蒸馏水，机械搅拌下依次加入无水硫酸钠、4-氯-2-甲基苯胺、浓硫酸和蒸馏水配成的混合溶液，溶液中析出大量乳白色絮状沉淀。

然后滴加盐酸羟胺的水溶液，滴加完后，加热至沸腾并保持2min左右，冷却至室温，静置一段时间后抽滤、水洗，干燥，得到灰褐色固体N-（4-氯-2-甲基苯基）-2-（羟氨基）乙酰胺；二、5-氯-7-甲基靛红的合成：将浓硫酸加入到三口瓶中，加热后，搅拌下分批加入N-（4-氯-2-甲基苯基）-2-（羟氨基）乙酰胺，然后升温，反应一小时后冰水浴冷却至室温，搅拌下缓慢倒入冰水中，水解后冰水浴静置1h，抽滤，冷水洗涤至中性，干燥后得到褐色固体，即5-氯-7-甲基靛红；三、2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的合成：在三口瓶中加入氢氧化钠和蒸馏水，搅拌溶解，冷却后加入5-氯-7-甲基靛红，搅拌溶解。

2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的合成工艺研究

2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的合成工艺研究2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺是一种重要的有机化合物，广泛应用于医药、染料和农药等领域。

本文将对2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的合成工艺进行研究。

首先，我们需要明确合成2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的原料和步骤。

该化合物的合成主要分为以下几个步骤：取代反应、酰胺化反应和氯化反应。

第一步是取代反应，需要将2-氨基-5-氯苯甲酸与亚硫酸钠反应得到2-氨基-5-氯苯甲酸钠。

具体操作条件为：在室温下，将2-氨基-5-氯苯甲酸与亚硫酸钠按1:1的摩尔比进行反应，反应时间为6小时。

反应完成后，得到2-氨基-5-氯苯甲酸钠。

第二步是酰胺化反应，需要将2-氨基-5-氯苯甲酸钠与二甲基甲酰胺反应得到2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺。

具体操作条件为：在室温下，将2-氨基-5-氯苯甲酸钠与二甲基甲酰胺按1:1的摩尔比进行反应，反应时间为8小时。

反应完成后，得到2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺。

第三步是氯化反应，需要将2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺与亚硫酰氯反应得到目标产物2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺。

具体操作条件为：在室温下，将2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺与亚硫酰氯按1:1的摩尔比进行反应，反应时间为10小时。

反应完成后，得到2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺。

通过以上三个步骤的反应，我们成功合成了2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺。

在实际操作中，需要注意控制反应温度、时间和摩尔比，以确保反应效果和产物纯度。

总结起来，2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的合成工艺包括取代反应、酰胺化反应和氯化反应三个步骤。

通过合理控制反应条件和操作方法，可以高效地合成出目标产物。

这项研究对于该化合物的生产和应用具有重要意义，有助于推动相关领域的发展。

2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸生产工艺

2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸生产工艺
2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸的生产工艺可以按照以下步骤进行：
1. 原料准备：准备苯甲酸、氯甲烷、氨溶液等原料。

2. 反应步骤：
a. 将苯甲酸和氯甲烷加入反应釜中，并加入催化剂，如酸性
催化剂。

b. 在适当的温度和压力下，进行酯化反应，生成2-氯-5-甲基苯甲酸甲酯。

c. 将生成的甲酯与氨溶液反应，进行酰胺化反应，生成2-氨
基-5-甲基苯甲酸酰胺。

d. 在适当的条件下进行水解反应，将酰胺转化为目标产物2-
氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸。

e. 进行相应的分离、过滤和干燥操作，得到纯净的2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸。

3. 清洁工艺和废物处理：在整个生产过程中，要注意合理使用催化剂和控制反应条件，减少废物和污染物的生成。

废水、废气等废物要经过相应的处理措施，以符合环境保护要求。

需要注意的是，具体的生产工艺可能因生产规模、设备条件和技术要求等因素而有所不同，请在实际生产中参考相关技术文献和经验指导。

有机磷化合物的合成与生物活性研究

有机磷化合物的合成与生物活性研究有机磷化合物是一类重要的有机化合物，在医药、农业、能源等领域都有广泛的应用。

它们具有独特的化学结构和生物活性，可以被用作农药、抗癌药物、抗病毒药物等，因此备受关注。

本文将从有机磷化合物的合成和生物活性两个方面对其进行深入探讨。

一、有机磷化合物的合成有机磷化合物的合成方法多种多样，下面将介绍常用的几种方法。

1. Michael加成反应Michael加成反应是一种常用的有机合成反应，也可以用来制备有机磷化合物。

以2-取代苯甲酸为例，其合成反应方程式如下：2-取代苯甲酸 + 二甲基氨基苯酚→ 对应有机磷酸酯这种方法简单易行，且产物纯度高，可广泛应用于有机磷化合物的合成。

2. 磷酸反应磷酸反应是制备有机磷化合物的另一种常用方法。

以二甲基胺为还原剂的伯胺酯的磷酸化反应方程式如下：二甲基胺 + 异丙酯→ 伯胺酯 + 磷酸(diethylamino)phenyl ester这种方法的优点是产品得率高，但有毒性，操作时应严格掌握。

3. Michaelis-Arbuzov反应Michaelis-Arbuzov反应可用于制备有机磷化合物的酯类、酰胺类等。

以酰氯、三甲基膦为反应溶剂的2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑磷酸二甲酯的反应方程式如下：2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑 + 酰氯 + 三甲基膦→ 2-氨基-5-苯基-1,3,4-噻二唑磷酸二甲酯这种方法反应温和，选择性好，可用于制备复杂的有机磷化合物。

二、有机磷化合物的生物活性有机磷化合物是一类广泛应用于医药、农业、能源等领域的有机化合物。

其中农药和医药方面的应用最为显著。

有机磷农药是常用的杀虫、杀菌、杀螨剂，具有高效、广谱、持效时间长等特点，但其毒性较大，应用过程中需谨慎。

有机磷类化合物在医药方面的应用主要是抗菌、抗癌等，这些应用在现代医学中表现出极高的价值。

1. 农药中的有机磷化合物有机磷农药主要用于杀虫、杀菌或杀螨剂。

2-氨基-4,5-二甲基苯甲酸的合成

2-氨基-4,5-二甲基苯甲酸的合成罗婷;程琳【摘要】2-amino-4,5-dimethylbenzoic acid was synthesized from 3,4-dimethyl aniline by condensation with chloral hydrate and hydroxylamine hydrochloride, cyclization with concentrated H2SO4, and then oxidation in alkaline hydrogen peroxide solution, the overall yield was 34. 3%. The structure of the compound was characterized by Fourier transform infrared spectroscopy (FT-IR), magnetic resonance spectroscopy (1H NMR).%以3,4-二甲基苯胺为原料,经与水合氯醛、盐酸羟胺缩合,浓H2SO4作用下环合,碱性双氧水条件下进一步氧化开环合成2-氨基-4,5-二甲基苯甲酸,三步反应的总收率为34.3％.产物结构经傅里叶变换红外光谱(FT-IR)、核磁共振氢谱(1H NMR)表征,证明了结构的正确性.【期刊名称】《华侨大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2013(034)002【总页数】3页(P162-164)【关键词】2-氨基-4,5-二甲基苯甲酸;5,6-二甲基靛红;合成反应;3,4-二甲基苯胺;结构表征【作者】罗婷;程琳【作者单位】华侨大学材料科学与工程学院,福建厦门361021【正文语种】中文【中图分类】O625.52-氨基-4，5-二甲基苯甲酸首次由Baker等［1］于1952年报道.作为有机合成中间体，该化合物可用于合成具有抗疟疾活性作用的绣球花生物碱的衍生物［1］，以及具有多种生物活性作用的喹唑啉酮衍生物［2］，亦可作为苯炔前体用于合成各种三蝶烯衍生物［3-6］.文献［2-3］报道了以2，3-二甲基-1，3-丁二烯和马来酰亚胺为初始原料，经Diels-Alder反应及脱氢芳构化反应后得到4，5-二甲基邻苯二甲酰亚胺，再经水解及Hoffman降解两步反应制得2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸的制备方法.该合成方法反应步骤较多，反应中使用了苯、二苯醚、十氢化萘等有毒的有机溶剂，芳构化过程为高温反应且会放出大量有毒的H 2 S气体，并且终产物不易分离纯化.从绿色合成的角度看，该方法并非理想的合成方法.本文采用常见的合成靛红的方法［7-8］，并参考2-氨基-5-甲基苯甲酸的新合成方法［9］，对文献［1］中靛红的分离方法加以改进，以3，4-二甲基苯胺为原料，经三步反应成功合成了2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸.1 实验部分1.1 主要仪器与试剂Nexus-470型傅里叶变换红外光谱仪（美国Nicolet公司，KBr压片）；DMX-500型核磁共振仪（德国Bruker Avance公司）；DSC-2910型热分析仪（美国TA公司）；所有试剂均为市售分析纯，使用前未经纯化.1.2 实验步骤2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸的合成路线，如图1所示.1.2.1 3，4-二甲基异亚硝基乙酰苯胺的合成在500 m L三口烧瓶中加入300 m L 水和19.85 g（0.12 mol）水合三氯乙醛，搅拌下在此水溶液中依次加入120.7 g 无水硫酸钠，12.1 g（0.1 mol）3，4-二甲基苯胺，6 m L浓盐酸和13.9 g（0.2mol）盐酸羟胺.加完后水浴升温至70℃，恒温反应1 h；再升温至80℃，恒温反应2 h.反应液冷却至室温，抽滤，水洗固体，干燥，得17.9 g土黄色粉末状固体，即3，4-二甲基异亚硝基乙酰苯胺，其产率为93.2%.用无水乙醇重结晶后，测得其熔点为187℃（文献［1］中的熔点为179～180℃）.图1 2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸的合成Fig.1 Synthesis of 2-amino-4，5-dimethylbenzoic acid1.2.2 5，6-二甲基靛红的合成用10 m L水稀释100 m L浓硫酸，搅拌下在此溶液中慢慢地加入19.2 g（0.1 mol）化合物，即3，4-二甲基异亚硝基乙酰苯胺.加料过程冰浴并持续0.5 h.在室温下搅拌反应4 h.将反应液倒入500 m L冰水中，沉降10 min，抽滤分离，用大量水冲洗滤饼，直至滤液p H值约为6.将滤饼溶于200 m L，质量分数为10%的氢氧化钠溶液，抽滤除去不溶物，用盐酸酸化滤液至p H为8，改用36%的乙酸滴至不再有固体析出.抽滤，固体弃之，保留酒红色滤液.滤液继续用盐酸酸化至p H小于1，有橙黄色固体生成.抽滤，水洗后干燥，得8.36 g橙黄色固体，即5，6-二甲基靛红，产率为47.8%.用无水乙醇重结晶后，得红色粉末状固体，熔点为220～221℃（文献［1］中的熔点为214～215℃）. 1.2.3 2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸的合成将8.75 g（0.05 mol）的5，6-二甲基靛红溶于250 m L 的1 mol·L-1的氢氧化钠溶液，并置于500 m L三口烧瓶中，搅拌下慢慢滴加125 m L，质量分数为3%的双氧水.室温搅拌反应3 h，加入少量活性炭，再搅拌10 min后过滤，滤液用盐酸滴定至p H为5～6.抽滤，水洗，干燥.粗品经邻二甲苯重结晶，得6.34 g淡黄色固体，即2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸，其产率为76.9%，熔点为219～220℃（文献［1］中熔点为213～214℃）.2 结果与讨论产品的结构通过FT-IR，1 H NMR谱进行表征.5，6-二甲基靛红的FT-IR（KBr，ν）谱：3 190 cm-1处为 N-H 伸缩振动吸收峰，2 978，2 855，1 388 cm-1处分别为甲基C-H伸缩振动和弯曲振动吸收峰，1 749，1 718 cm-1处为相连的两个羰基的伸缩振动吸收峰；1 624，1 475 cm-1处为苯环碳骨架的伸缩振动吸收峰.2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸的FT-IR（KBr，ν）谱：3 493，3 385 cm-1处为氨基 N-H 伸缩振动吸收峰，3 100～2 450 cm-1处的宽峰为羧基O-H伸缩振动吸收峰；1 663 cm-1处为羰基的伸缩振动吸收峰，1 589，1 496 cm-1处为苯环碳骨架的伸缩振动吸收峰.2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸的1 H NMR谱，如图2所示.从化学位移（δ）看：7.44，6.54处的峰应为苯环上两个质子的吸收峰，这两处峰均为单峰，未出现耦合，说明这两个质子为苯环上的孤立氢，则7.44，6.54处分别为C6-H 和C3-H的吸收峰；2.12，2.06处的峰分别归属为C5-CH 3和C4-CH 3上的质子吸收峰.由于氨基与羧基上的质子都属于活泼氢，这两个吸收峰均未出现.且谱图中各种氢吸收峰的积分面积比与产物结构相符，说明成功合成了标题化合物.首先，以3，4-二甲基苯胺为原料，经与水合氯醛、水、无水硫酸钠、浓盐酸及盐酸羟胺共同作用，高产率得到3，4-二甲基异亚硝基乙酰苯胺.图2 2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸的1 H NMR谱Fig.2 1 H NMR spectrum of 2-amino-4，5-dimethylbenzoic acid然后，3，4-二甲基异亚硝基乙酰苯胺在93%的浓H 2 SO4作用下发生分子内的傅氏酰基化反应得到5，6-二甲基靛红.从3，4-二甲基异亚硝基乙酰苯胺的结构式看，傅氏酰基化反应可能会发生在2位及6位碳原子上.但从图2可以看出，傅氏酰基化反应并未发生在2位碳原子上，可能是由于其邻位碳原子上的甲基旋转存在位阻，致使该反应不易发生在2位，因此，傅氏酰基化反应发生在6位得到5，6-二甲基靛红.该反应开始时会放出大量热量，为防止局部过热而炭化，需在冰浴条件下将3，4-二甲基异亚硝基乙酰苯胺慢慢加到浓H 2 SO4中.另外，该步反应的主产物（5，6-二甲基靛红）需使用盐酸和乙酸的分级沉淀来达到分离纯化的目的.最后，5，6二甲基靛红在NaOH水溶液中经双氧水氧化开环得到2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸.产物以钠盐的形式存在于溶液中，要得到产物还需加盐酸将其中和出来.但由于它是两性物质，盐酸的用量要适当，为保证产物完全析出，溶液p H 值应调节在5～6之间，必要时可以滴加醋酸加以调节.3 结论采用常见的合成靛红的方法，以3，4-二甲基苯胺为原料，经缩合、环化制得5，6-二甲基靛红，然后在H 2 O2／NaOH条件下室温反应合成了2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸，三步反应总收率为34.3%.化合物通过FT-IR，1 H NMR表征，证明了其结构的正确性.该方法以水溶液为反应体系，未使用有机溶剂，且原料易得，反应条件温和，操作简便，产物纯度较高，符合绿色合成的理念，为2-氨基-4，5-二甲基苯甲酸的合成提供了一种简便实用的方法.参考文献：［1］ BAKER B R，SCHAUB R E，JOSEPH J P，et a1.An antimalarial alkaloid from hydrangea XV Synthesis of 5-，6-，7-，and 8-derivatives with two identical substituents［J］.J Org Chem，1952，17（1）：149-156.［2］ HESS H J，CRONIN T H，SCRIABINE A.Antihypertensive 2-amino-4（3H）-quinazolinones［J］.J Med Chem，1968，11（1）：130-136. ［3］ GODINEZ C E，ZEPEDA G，MORTKO C J，et al.Molecular crystals with moving parts：Synthesis，characterization，and crystal packing of molecular gyroscopes with methyl-substituted triptycyl frames［J］.J Org Chem，2004，69（5）：1652-1662.［4］ RYBACKOVA M，BELOHRADSKR M，HOLY P，et al.Synthesis ofhighly symmetrical triptycene tetra-and hexacarboxylates［J］.Synthesis，2007（10）：1554-1558.［5］ ZONTA C，LUCCHI O D，LINDEN A，et al.Synthesis and structure of D3 h-symmetric triptycene trimaleimide［J］.Molecules，2010，15（1）：226-232.［6］汪家喜，荆彬，侯晓伟，等.三蝶烯-2，3，6，7-四甲酸二酐的合成与表征［J］.华侨大学学报：自然科学版，2010，31（6）：645-648.［7］ MARVEL C S，HIERS G S.Isatin［J］.Organic Syntheses，1941（1）：327.［8］韩爽，李东风，吴丛梅，等.吲哚喹唑啉衍生物的合成与表征［J］.化学试剂，2011，33（10）：883-886.［9］李家明，钟国琛，石磊，等.2-氨基-5-甲基苯甲酸的新合成方法［J］.化学试剂，2005，27（1）：53，56.。

地西泮-D5中间体的简便合成

地西泮-D5中间体的简便合成杜鸿雁;宋歌;董颖;魏春明;王瑞花;于忠山【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2017(025)012【摘要】报道了一种合成氘代地西泮中间体的新方法.以2-氨基-5-氯苯甲酸为原料,经环化、格氏反应、水解、酰化、环合等反应合成了氘代地西泮中间体7-氯-1,3-二氢-5-(苯基-d5)-2H-1,4-苯并二氮杂-2-酮(1),其结构经1 H NMR和HR-MS(ESI)确证.1只需经一步甲基化反应即可合成地西泮-D5.%A new method for synthesizing deuterium diazepam intermediate was reported.7-Chloro-5-(d5-phenyl)-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2(3H)-one(1) was synthesized via the reaction of cycliza-tion, Grignard reaction, hydrolysis, amidation, etc, using 2-amino-5-chlorobenzoic acid as the starting material.The structure was confirmed by 1 H NMR and HR-MS( ESI) .1 could convert into diazepam-D5 through methylation reaction.【总页数】3页(P1017-1019)【作者】杜鸿雁;宋歌;董颖;魏春明;王瑞花;于忠山【作者单位】公安部物证鉴定中心,北京 100038;公安部物证鉴定中心,北京100038;公安部物证鉴定中心,北京 100038;公安部物证鉴定中心,北京 100038;公安部物证鉴定中心,北京 100038;公安部物证鉴定中心,北京 100038【正文语种】中文【中图分类】O626【相关文献】1.有机精细化工中间体的发展现状及仿生催化氧化在中间体合成中的研究进展 [J],2.HKa轻链D5区及其合成肽对MDA-MB-231细胞增殖和凋亡的影响 [J], 徐秀月;杨威;吴斌;王彪;迟昨非;刘卓刚3.一种SGLT-2抑制剂Ertugliflozin关键中间体的简便合成 [J], 杨清鑫;杨靖翔;刘亦斌;李兴伟;陈友喜;张春桃4.药物中间体β-卤代苯乙胺的简便合成 [J], 余健;李玲;唐石;李增增;蒋婷;雷千;盛回香;关梦丹;侯坤;袁莉;李培5.酶法合成3-氯-1,2-丙二醇棕榈酸二酯-D5的研究 [J], 郭会因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。