三种常用注射长效抗精神病药临床应用的特点

三种常用注射长效抗精神病药临床应用的特点

抗精神病药分低效价和高效价药物，低效价药物的心、肝、血不良反应大，如氯氮平和氯丙嗪，不适合做成长效制剂，因为一旦出现心、肝、血等严重不良反应，无法及时撤除，可能

危及生命。相反，高效价药物只有锥体外系反应，如氟奋乃静和氟哌啶醇，适合做成长效制剂，因为即使发生严重锥体外系反应，无法及时撤除，也不会危及生命。长效注射抗精神病

药有3个特点：⑴常用于服药依从性差的病人；⑵对阳性症状疗效好；⑶剂量稍大即出现锥

体外系反应。本文对长效注射抗精神病药作一介绍。

一.长效注射制剂与口服药物制剂相比的优势

1.保证用药：许多病人有认知障碍，不能持续服药，当症状恶化或复燃时，医生才知道他们

未服药。长效注射制剂只要一次不注射，医生和（或）家属就能意识到病人不坚持用药，立

即进行干预。

2.浓度稳定：长效注射制剂因为缓释，比口服药的血药浓度稳定。稳定的好处是即使一次未

注射，血药浓度下降也很缓慢，不致立即复发；坏处是一旦出现锥体外系反应，无法立即清

除药物。鉴于此，在注射长效制剂前，应先口服几次试验剂量，以确定该病人对锥体外系反

应的敏感性，在确定对锥体外系反应不敏感后，再用长效注射制剂。

3.用药量低：口服药先经肠壁非特异性酶代谢，后经门脉系统入肝代谢，部分失活，只有少

量药物到达中枢。相反，长效注射制剂绕过肠、肝首过代谢过程，更多药量到达中枢，故总

用药量较低。

4.抗快代谢：快代谢者口服药后迅速代谢，导致血药浓度不足，因而无效。长效注射制剂因

为绕过肠、肝首过代谢过程，血药浓度不致过低，对快代谢者有效。

5.降低复发：一项再分析发现，精神分裂症病人肌注氟奋乃静癸酸酯或口服氟奋乃静，治疗

1年时复燃率无显著差异，治疗2年时肌注组比口服组复燃率显著为低。这可能是口服组的

长期依从性下降所致。

6.容易接受：让病人勉强注射一次，他们常发现，没有想象的可怕，在多次注射后，他们倾

向松弛，注射疼痛减轻。比起口服药，多数病人更喜欢用长效注射制剂。因为每几周注射一

次比每天服药方便得多。轮换注射部位，可减少注射部位的不适和疼痛。

7.仍需微调：由于不经肠、肝首过代谢，故长效注射制剂的剂量与血浆浓度的平行关系比口

服药更密切，但不同病人服相同剂量，血药浓度变异仍较大，故长效注射制剂象口服药一样，需要微调才能达理想剂量。

二.氟奋乃静癸酸酯注射液

1.药动学：氟奋乃静癸酸酯肌注后8～10小时效果达峰值，以后维持这一浓度，不会再上升，故起效快，注射头3天内锥体外系反应最重。清除半衰期2周，故2周注射一次，一般在

4～6周达稳态浓度。

2.剂量微调：我们的经验表明，对氟奋乃静癸酸酯进行剂量微调，则锥体外系不良反应决不

重于奋乃静，具体方法是起始量12.5mg(0.5ml)，2周后以5mg(0.2ml)为增量单位加药，直到

起效为止。如果起效伴明显锥体外系反应，则暂停注射，待锥体外系反应消退后，以原量减

5mg再次注射，许多病人在15～20mg/2周起效，而不伴明显的锥体外系反应。氟奋乃静癸

酸酯在注射2～3次后，就能建立理想而耐受良好的维持量。

3.备用苯海索（安坦）：将安坦开给病人，备而不用，告诉病人及其家属，氟奋乃静癸酸酯

可引起锥体外系反应，以及锥体外系反应的具体表现，等出现锥体外系反应再服安坦2mg一

日二次。这样，医生就能掌握病人在无安坦保护下，能耐受多大剂量。在因锥体外系反应而

加用安坦后，尽管锥体外系反应消失，但氟奋乃静癸酸酯继续增量宜谨慎从事，每次增量单

位由5mg降至2.5mg，因为如再现锥体外系反应，已经没有更好地处理方法，如果安坦进一

步增量，则弊大于利。

4.敏感体质：一位41岁女性精神分裂症病人用氟奋乃静癸酸酯12.5mg，肌内注射，3～ 4天

后动作迟缓，木讷，加用安坦2mg一日二次，好些，到3个月后复诊，偏执症状已完全缓解，但动作仍迟钝，静坐不能，站着原地踏步，坐着要站起来走走。如此低剂量，又有安坦保护，还有明显的锥体外系反应，说明其敏感体质，故降为7.5mg，肌内注射，二周一次。

5.最低有效量：早期研究发现，注射剂量高则体积大，可致红肿，最终可触及硬结，甚至脓肿。但氟奋乃静癸酸酯剂量太低则无效，当氟奋乃静癸酸酯5mg/两周肌注一次时，平均血药浓度0.6～0.7μg/L，维持疗效差。有人报告，氟奋乃静癸酸酯的最低有效量为

6.5～12.5mg/2周。

6.换药方法：我们的经验是：氟奋乃静癸酸酯5mg约相当于利培酮1mg，如果利培酮4mg/d

换成氟奋乃静癸酸酯，首先将利培酮降为2mg/d，氟奋乃静癸酸酯肌内注射12.5mg，2周后

利培酮改为1mg/d，氟奋乃静癸酸酯增至17.5mg，再2周后停用利培酮，氟奋乃静癸酸酯增

至22.5mg。

三.氟哌啶醇癸酸酯注射液

1.药动学：氟哌啶醇癸酸酯是氟哌啶醇酯化成长链脂肪酸。肌注后这种酯化物进入脂肪库，

以后缓慢释放入血，由酯化酶将酯键断开，药物水解出来，发挥效应，脂肪酸则单独降解。

氟哌啶醇癸酸酯注射后血药浓度持续上升，到3周才达峰值，理论上讲，疗效到3周达峰，

锥体外系反应也应在注射3周最重，清除半衰期3周，加上达峰时间3周，在注射后6周才

降低一半浓度，故设计为4周注射一次，2～3个月达稳态。

2.浓效关系：⑴治疗浓度：Midha等（1994）研究了69例精神分裂症病人4周，发现氟哌啶醇血浓度5～12μg/L的改善率为73%，此范围外的改善率为40%；⑵维持浓度：一项自然、

多中心试验研究了48例精神分裂症病人，发现氟哌啶醇血浓度＞4μg/L时降低复燃率。

3.规格：氟哌啶醇癸酸酯最初由杨森公司生产， 1982年在美国上市，辗转传到中国，商品

名安度利可，用于治疗精神分裂症，规格有50mg/ml/安瓿和100mg/ml/安瓿，后改由海南大

西洋制药有限公司生产，商品名哈力多，50mg/支。

4.用量：起始量=日口服氟哌啶醇等价剂量的10～20倍，但不得超过100mg，4周注射一次，无需补充口服药物；维持量=日口服氟哌啶醇等价剂量的10～15倍。

5.注射：氟哌啶醇癸酸酯用21G针头（8号针头）深部肌内注射，每个部位一次注射的最大

体积≤3ml。当注射时，即使有少量漏出，也会导致吸收量不准确，当药物漏到皮下组织和皮

肤上时，可引起疼痛、刺激和损伤，Z字形轨道注射可减少漏出。注射后无需留置观察，药

品无需冷藏。

6.效果：一项6个月的随机临床试验对慢性精神分裂症病人比较了氟哌啶醇癸酸酯与氟奋乃

静癸酸酯的效应，结果发现，其疗效、锥体外系反应发生率和严重度均无显著差异。

四.利培酮长效注射制剂

1.浓度平稳：利培酮长效制剂的其活性成分是利培酮及其代谢物9-羟利培酮[1]，该药结合了

不典型药物和长效制剂的双重优势，比口服制剂的达峰浓度低，谷浓度高。峰浓度低，不良

反应轻；谷浓度高，不易复燃。