补体系统与肿瘤免疫关系的研究进展
补体在单克隆抗体介导的肿瘤免疫治疗中的作用
补体在单克隆抗体介导的肿瘤免疫治疗中的作用顾勇;笪晨星【期刊名称】《武警医学》【年(卷),期】2014(025)001【总页数】5页(P89-93)【关键词】单克隆抗体;免疫治疗;补体;膜结合的补体调节蛋白【作者】顾勇;笪晨星【作者单位】710054,西安,武警陕西总队医院消化内科;710054,西安,武警陕西总队医院消化内科【正文语种】中文【中图分类】R730.51使用单克隆抗体(monoclonal antibody，mAb)的免疫治疗，作为一种抗肿瘤的治疗方法具有良好的应用前景，因为它能特异性靶向肿瘤细胞，却对周围正常组织没有作用。
这相对于非特异性的化疗和放疗是一个很重要的优点。
鉴于此，笔者阐述抗体诱导的补体介导的效应机制、肿瘤细胞逃避补体损伤以及补体活化和调节，同时阐述mAb治疗肿瘤的现状、存在的问题，以及通过改进更好的使用补体系统增强治疗性的mAbs的临床作用。
目前，FDA批准用于治疗消化道肿瘤的mAbs主要有以下三种。
值得注意的是， FDA批准用于肿瘤治疗的许多mAbs可在体外激活补体并介导CDC，如上述的利妥昔单抗和西妥昔单抗。
mAb介导的补体活化可直接导致肿瘤细胞的裂解或者增强抗体依赖细胞介导的细胞毒效应。
然而，肿瘤细胞可通过在肿瘤细胞高表达的膜结合补体调节蛋白(membrane-bound complement regulatory proteins，mCRP)的保护作用免于补体介导的损伤。
近来研究表明，封闭或极限最大化肿瘤细胞mCRP的功能可增强mAb的免疫治疗作用，这为增强mAbs的抗肿瘤活性，改善临床治疗效果提供了新的思路。
补体系统相对于其他防御系统的优势，在于它们由可溶性分子组成，因此易于达到肿瘤部位并弥散入肿瘤块内。
并且大部分补体系统可在局部由许多类型的细胞合成，诸如巨噬细胞、成纤维细胞和内皮细胞，从而易于在防御的第一时间内获得。
总之，补体系统在肿瘤的免疫治疗中起重要作用，对于肿瘤的手术、化疗和放射治疗来说是一个重要补充，尤其在控制微小的残留病灶方面。
临床免疫学与检验-补体系统
应用
补体结合试验广泛应用于病毒学、细菌学、寄生虫学等领域的诊断和研究，如检测病毒抗体、鉴定细菌种类、诊 断寄生虫病等。
样本采集
应使用无菌技术采集静脉血，避免溶血和污染。
样本保存
应尽快分离血清或血浆，并储存在适当的温度下，以避免 补体活化或降解。
样本处理
应避免反复冻融和长时间储存，以确保补体活性不受影响。
试剂选择和质量控制标准
试剂选择
应选择经过验证的、高质量的试 剂，以确保实验的准确性和可重 复性。
质量控制标准
应建立严格的质量控制标准，包 括试剂的批间差异、灵敏度、特 异性等指标。
新型补体抑制剂在临床试验中应用
自身免疫性疾病
新型补体抑制剂在系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等自身免疫 性疾病的临床试验中展现出良好疗效。
移植排斥反应
在器官移植领域，新型补体抑制剂可有效减少移植排斥反应，提高 移植成功率。
感染性疾病
针对细菌感染、病毒感染等感染性疾病，新型补体抑制剂可辅助治 疗，减轻炎症反应。
补体组成
补体系统由30余种可溶性蛋白、膜结合性蛋白和补体受体组成，故称为补体系 统。
补体系统生物学功能
溶菌、溶细胞作用
补体系统激活后，最终在靶细胞 表面形成MAC，从而使细胞内外
渗透压失衡，导致细胞溶破。
调理作用
补体激活过程中产生的C3b、 C4b等片段可结合在细菌或其他 颗粒性物质表面，通过与吞噬细 胞表面的补体受体结合，增强吞
免疫治疗中免疫补体系统的作用及其相关机制研究
免疫治疗中免疫补体系统的作用及其相关机制研究免疫治疗是一种新近涌现的癌症治疗方法，在近年来得到大力发展并被广泛应用。
该疗法的基本原理是通过增强机体的免疫系统，让机体自身的免疫力去攻击、杀死癌细胞。
而其中，免疫补体系统则是被广泛应用到免疫治疗中的一个重要组成部分。
那么，免疫补体系统在免疫治疗中的作用及其相关机制是什么呢？一、免疫补体系统的概述免疫补体系统是机体天然的免疫防御系统，它由一系列酶、蛋白以及细胞等组成。
其中，补体系统有三条途径，分别为经典途径、替代途径和微生物活化途径。
这三条途径共同协作，进行体内的免疫防御工作，是机体内最重要的先天免疫防御系统之一。
二、免疫补体系统与免疫治疗的关系在癌症治疗中，由于免疫补体系统具有调节机体免疫功能、增强机体抗肿瘤免疫力等作用，被广泛应用于各种免疫治疗方法中。
比如，单克隆抗体联合免疫球蛋白治疗癌症、促进免疫细胞激活的治疗方法等，都与免疫补体系统密切相关。
三、免疫补体系统在免疫治疗中的具体作用1. 促进肿瘤的免疫识别与消除免疫补体系统能够通过抗体介导及直接作用于肿瘤细胞表面，刺激机体对肿瘤的免疫应答，并诱导机体对肿瘤细胞进行毁灭性清除。
此外，免疫补体系统还能通过激活免疫细胞，促进免疫识别和消除肿瘤细胞。
2. 增强机体的免疫力通过免疫补体系统的直接和间接效应，能够增强机体的免疫力，在肿瘤细胞存在的情况下，激活机体的免疫细胞，诱导机体产生对肿瘤细胞的免疫记忆，进而提高机体的抗肿瘤免疫能力。
这一方面对于癌治疗有重要的意义。
3. 促进炎症反应，增强体内肿瘤的宿主光子反应免疫补体系统在机体感染和炎症反应期间，能够产生大量的C3b、C5a等蛋白和提高白细胞计数，从而吸引大量的免疫细胞，形成雄浓的免疫反应环境，并促进体内肿瘤的宿主光子反应，进而影响肿瘤细胞生长和分化，从而有效防治肿瘤的发生和传播。
四、免疫补体系统相关的研究进展近年来，人们对于免疫补体系统相关的研究进展越来越多。
补体C与相关疾病研究进展及临床意义专家讲座
补体C与相关疾病研究进展及临床意义专家讲座
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（6）C3基因与中枢神经系统疾病
补体系统中参加旁路路径与经典路径补体蛋白都是由
中枢神经系统细胞表示。补体在大脑中作用可能与其
它组织类似，就是负责去除外来人侵物和宿主中已经
损坏细胞。研究发觉在阿尔茨海默氏病、亨廷顿氏症
、帕金森症和皮克氏病等神经退行性疾病中大脑内补
补体C与相关疾病研究进展及临床意义专家讲座
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（3）与肝病
机体很多蛋白由肝脏合成,当肝脏发生病变时,其合成蛋白功效必定受到不一 样程度影响. 因为感染,机体会产生抗原抗体复合物,激活补体系统,引发各种生 物学效应,造成补体消耗,同时肝脏合成补体功效下降不能及时合成,造成体内补 体含量下降,其下降程度与肝炎病程长短相关.但肝癌患者c3水平又显著回升,其 原因当前还未清楚，可能是因为异常增生癌细胞分泌增强造成.
补体C与相关子疾病得研究分进也展及逐临床步意义增专家高讲，座 而虚证、病情和寒证因子得分降低。
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类风湿性关节炎是一个累及周围关节为主多系统炎症性本身免疫性疾病，体液 免疫混乱是RA发病主要步骤之一，血清免疫球蛋白及补体系统是体液免疫主要部 分，有研究表明，RA患者存在着血清免疫球蛋白、补体等异常，这些免疫指标能 够作为临床RA活动指标[‘]，提醒RA发病机制可能是当致病菌入侵机体后，造成TH 细胞功效活跃，TS细胞功效低下，由TH细胞产生一系列细胞因子介导炎症反应， 同时活化B细胞分泌大量抗体，并与本身抗原结合，形成大量免疫复合物，沉积在 骨关节、滑膜、血管壁处，激活补体，引发一系列免疫反应，造成组织损伤，引发 迁延不愈滑膜炎和软骨破坏。近年国内外有血清免疫球蛋白及补体系统与RA相关 性研究报道，邹刚等[51 报道RA患者IgM、IgG、IgA均升高，有报道RA患者表现 为补体C3、C4水平升高[6]，也有报道RA患者C3、C4降低[7]。分析报道不一致， 其产生原因可能有以下几点：RA不一样时期免疫系统个体发挥及参加程度不一样 ；在RA治疗过程中常规免疫调控药品和／或激素应用，造成机体免疫状态发生改 变；RA疾病活动度不一样，免疫异常也存在不一样；RA是一个多原因所致慢性本 身免疫系统疾病，而免疫系统调控是极其复杂过程，免疫球蛋白及补体系统调整并 不依赖于单一原因。所以为防止以上干扰原因，设置了本病例对照课题，以初诊 RA患者作为研究对象，并排除了患有感染、恶性肿瘤及严重肝脏、内分泌等疾病 病例。依据DSA28评分标准，将初诊RA患者依据活动度分级研究以确保研究客观 性。本研究结果显示中重度RA活动组IgA、lgM有显著增高，C3有显著降低，与对 照组相比差异有显著性；IgA、gM与RA试验室活动指标ESR、CRP、RF、PLT有 正相关关系，C3与RA试验室活动指标ESR、CRP、RF、PLT有直线负相关。本研 究证实了RA发生发展与机体体液免疫力功效紊乱亲密相关，提醒血清免疫球蛋白 lgM、IgA和补体C3对RA辅助诊疗、RA疾病活动度、病情改变及预后判断，含有 主要l临床参考意义。但因为本试验为小样本研究，血清免疫蛋白及补体系统在RA 临床实用价值尚待多中心、大样本及细胞分子学水平等研究。提醒:补体C3在RA发 病中与RA炎症活动性关系亲密,可在一定程度上反应病情改变,对于临床预测病情好 坏和疗效含有主要参考价值。
补体系统名解
补体系统名解1. 什么是补体系统？补体系统是机体内一种重要的免疫系统，在人体的免疫防御机制中起着极其重要的作用。
它是由一系列的蛋白质分子组成，这些蛋白质能够与抗原结合并诱导炎症反应和杀伤病原体。
2. 补体系统的组成补体系统由许多蛋白质组成，其中最重要的蛋白质有C1至C9（C表示补体），还包括补体相关的调节蛋白、受体和控制因子等。
这些蛋白质分子相互作用，形成一个复杂的网络系统。
2.1 补体的活化途径补体系统有三个主要的活化途径：经典途径、替代途径和凝集素途径。
经典途径是通过抗体和抗原的结合来激活补体，而替代途径则是通过病原体的表面结构直接激活补体。
凝集素途径与糖蛋白相互作用来激活补体。
2.2 补体的主要功能补体系统具有多种重要功能，包括：•溶解病原体：补体可以直接破坏病原体的细胞膜，导致其溶解。
•引导免疫细胞：补体能够与免疫细胞表面的受体结合，引导这些细胞消化和杀伤病原体。
•诱导炎症反应：补体激活后会释放多种化学因子，引起炎症反应，吸引免疫细胞到达炎症部位。
•清除废物和免疫复合物：补体能够与废物和免疫复合物结合，促进其被巨噬细胞摄取和降解。
3. 补体系统的疾病与治疗补体系统的异常功能与许多疾病的发生和发展密切相关。
补体缺陷病是由于补体蛋白产生缺陷或缺乏而引起的遗传性疾病，包括大多数先天性免疫缺陷病。
此外，补体过度激活也与自身免疫病、炎症性疾病和某些感染病相关。
目前，针对补体系统的治疗方法主要包括以下几种：•补体替代治疗：通过给予缺乏的补体蛋白来补充机体的免疫功能。
•补体抑制剂：抑制过度激活的补体系统，用于治疗自身免疫病和炎症性疾病。
•补体调节剂：调节补体系统的活性，用于平衡机体的免疫反应。
4. 补体系统的研究和应用前景补体系统的研究对于深入了解机体的免疫机制、开发新的免疫治疗方法具有重要意义。
近年来，补体系统的研究取得了许多重要的进展，包括：•补体与疾病关联的发现：越来越多的研究表明，补体系统与多种疾病的发生和发展密切相关，如肿瘤、心血管疾病和神经退行性疾病等。
肿瘤免疫治疗--肿瘤生物治疗学基础知识
• 免疫系统是机体识别自我和非我，引发免疫应答、执行免疫 效应和最终维持自身免疫稳态的组织系统
• 免疫器官：中枢免疫器官—胸腺、骨髓 外周免疫器官—淋巴结、脾脏
• 免疫细胞：主要是指能识别抗原，产生特异性免疫应答的
淋巴细胞等各种细胞。 • 细胞因子：机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分
子的多肽类因子，它们调节多种细胞生理功能， 这些因子统称为细胞因子（cytokines）。 • 主要组织相容性复合体：肿瘤抗原递呈 • 抗肿瘤免疫应答：细胞免疫、体液免疫 • 免疫耐受：是指免疫活性细胞接触抗原性物质时所表现的无 应答状态（a state of specific unresponsiveness）
抗原加工递呈的意义
• 实现免疫系统对非己抗原的免疫监视作用 • 免疫调节作用
四、免疫耐受
（一）定义：
免疫耐受（immune tolerancnce）指抗原 诱导特异性淋巴细胞失活或死亡，导致机体 不能对该抗原产生应答的现象。
无效应的 非特异性 特异性 ≠ 免疫应答 无应答
免疫缺陷
(天然，先天/后天获得性)
肿瘤抗原
细胞恶性变过程中出现的新抗原 (neoantigen)及过度表达的抗原物质的总 称。
包括突变的癌基因和抗癌基因编码的蛋白 、病毒诱导的肿瘤细胞表面常常表达病毒
基因编码的蛋白、共同肿瘤抗原、胚胎 抗原。
肿瘤抗原的分类
根据特异性分类
1）肿瘤特异性抗原 (tumor specific antigen,TSA) 肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿瘤细 胞而不存在于正常细胞的新抗原。
肿瘤免疫治疗
----《肿瘤生物治疗学基础知识》
福建医科大学教学医院 福建省肿瘤医院 叶韵斌
补体C1q与疾病相关性研究新进展
进人鼓室，有保护和清洁的作用[3]。
咽鼓通气管功能 发生障碍时，中耳内的气体吸收后得不到补充，逐渐 形成负压，引起中耳黏膜静脉扩张、管壁通透性增加，血清漏出导致中耳积液，持续负压中耳出现黏膜上皮 增厚，上皮化生，分泌亢进，进一步加重中耳积液'$]。
一旦确诊为分泌性中耳炎，通过药物先保守治疗3个 月，必要时进行切除肥大的腺样体和扁桃体、鼻窦炎 等病因治疗。
对于经保守治疗超过3个月伴有双耳听 力下降严重，影响言语发育，可采用鼓膜置管术及咽鼓管球囊扩张术']。
通过以上规范化治疗，多数患者 可治愈，但仍有少部分患者出现耳内闷胀堵塞感、听 力进行下降，迁延不愈，反复发作。
本组34耳难治性 分泌性中耳炎患者，此时单纯鼓膜切开置管术、单纯 咽鼓管球囊扩张术、鼓膜切开置管术加咽鼓管球囊扩 张术不能够获得良好的效果。
本组25例34耳术前 常规行乳突C T检查，可见鼓室鼓窦有不同程度密度 增高影，C T值超过40H u者，可见软组织密度影，考 虑中耳乳突气房内有炎性组织及囊性纤维组织等不可逆病变形成。
因此，笔者采用同期行乳突轮廓化联合咽鼓管球囊扩张及鼓膜置管治疗难治性分泌性中耳炎取得良好疗效。
咽鼓管行球囊扩张治疗分泌性中耳炎取得很好的疗效，咽鼓管行球囊扩张后有利于咽鼓管功能的恢 复。
以下3个方面原因：（1)咽鼓管球囊扩张后腭帆张肌部分瘫痕化可使咽鼓管收缩功能更好，咽鼓管管 腔扩大维持更长久。
（2)球囊扩张术后咽鼓管软骨轻 微骨折，咽鼓管骨折部周围软组织纤维化逐渐变硬变 薄，使咽鼓管管腔扩大。
（3)咽鼓管黏膜分泌的表面活性物质降低咽鼓管表面张力，球囊扩张后咽鼓管表 面活性物质分布更加均勻，利于咽鼓管功能的恢复。
但是咽鼓管球囊扩张器价格较昂贵，影响该手术的广 泛开展。
乳突 化能有 除中 腔 病变 织，扩大中耳腔的容积，改善了中耳腔的负压状态。
同期 耳内镜下鼓膜切开放置中耳通气管，即可清除鼓室内 积血样分泌物，又可为咽鼓管功能的恢复创造条件。
补体C3及C3a受体
补体C3与C3受体在炎症反应中的 作用
补体C3与C3受体在感染性疾病中 的作用
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补体C3与C3受体在自身免疫性疾 病中的作用
补体C3与C3受体在肿瘤性疾病中 的作用
补体C3及C3受体在免疫系统中发挥重要作用研究其功能有助于理解免疫系统的工作机制。 补体C3及C3受体的研究有助于开发新的治疗方法如抗炎、抗过敏等。 补体C3及C3受体的研究有助于了解自身免疫性疾病的发病机制为治疗提供新的思路。 补体C3及C3受体的研究有助于了解免疫系统与肿瘤的关系为肿瘤免疫治疗提供新的靶点。
系：补体C3水平升高C3受体表达增加
补体C3在肿瘤发生中的作用：参与肿瘤细胞的生长、侵袭和转移 C3受体在肿瘤发生中的作用：参与肿瘤细胞的生长、侵袭和转移 补体C3及C3受体与肿瘤免疫的关系：参与肿瘤免疫反应影响肿瘤细胞的清除 补体C3及C3受体与肿瘤治疗的关系：可以作为肿瘤治疗的靶点提高肿瘤治疗的效果
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清除免疫复合物：补体C3能够与免疫复合物结合促进 免疫复合物的清除减轻免疫复合物引起的组织损伤。
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调节免疫应答：补体C3在免疫应答中具有调节作用 能够抑制过度的免疫反应维持免疫系统的平衡。
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参与炎症反应：补体C3在炎症反应中具有重要 作用能够促进炎症介质的释放引起炎症反应。
替代途径：由细菌、病毒等 非特异性刺激激活
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补体C3是补体系统的重要组成部分具有多种生物学功能 补体C3是一种蛋白质由肝脏合成存在于血浆和组织液中 补体C3在免疫反应中发挥重要作用参与炎症反应、细胞凋亡等过程 补体C3与C3受体结合可以激活补体级联反应发挥免疫调节作用
补体系统与肿瘤免疫
有研 究发 现 ， 体 可 引 通 过 改 变 肿瘤 微 环境 促 进 补 肿瘤 生 长 ， 一 进 展 使 研 究 者们 重 新 重 视 炎 症 微 这
环境 对肿 瘤发 生与 发展 的影 响 。
１ 补 体 系统
１ 纪 末 ， 发 现 体 液 免 疫 不 久 ， ｏｄ ｒ 即 ９世 在 Ｂ ｒｅ 证 明 ， 鲜血 清 中存 在 一 种 不耐 热 的 成分 ， 辅 助 新 可
３ ４
重 庆 理 工 大 学 学 报 的补体经 典 活 化 途径 对 有效 启 动 Ｃ ８ Ｄ Ｔ细 胞 免
第２ ４卷
Ｖｏ ． ４ １２
第 ５期
Ｎｏ ５ ．
重 庆 理 工 大 学 学 报 （自然科 学）
Ｊｕｎｌ ｆ ｈｎｑｎ ｎｖｒ ｔ ｏ ｅｈ ｏ ｇ （ ａ ｒｌ ｃ ｎ ｅ ｏｒａ ｏ Ｃ ｏｇ ｉ Ｕ ｉ ｓｙ ｆ ｃｎｌ ｙ Ｎ ｔ ａ Ｓｉ ｃ） ｇ ｅ ｉ Ｔ ｏ ｕ ｅ
特异 性抗 体介 导 的溶 菌作 用 。这 种 因 子是 抗 体 发 挥溶 细胞 作 用 的 必 要 补 充 条 件 ， 被 成 为 补 体 。 故
随着单 克隆 抗 体 在 抗 肿 瘤 免 疫 治 疗 中 的 应 用 ， 补
收稿 日期 ：０ ０— ３—１ ２１ ０ ２
基金项 目： 国家 自然科学基金资助项 目（０ ７ １３ ３５ １ １ ） ６ ８ ３０ ；０７ ７ ４ 作者简介 ： 林治华 （９ ９ ） 男 ， １６ 一 ， 四川大英人 ， 博士 ， 教授 ， 主要从事 免疫信 息学 、 瘤免疫 学及药 物设计学 等领域 肿 的研 究 。
２１ ０ ０年 ５月
Ｍ． ．２ ０万 ，
（． 庆理工大学 １重 药 学 与 生物 工程 学 院 ， 庆 重
《补体激活途径》课件
补体蛋白分为30多种，包括补体固有 成分、补体调节蛋白和补体受体。
补体蛋白在补体激活途径中发挥重要 作用，如C1、C2、C3等参与级联反 应的激活和放大。
补体蛋白的结构特点
补体蛋白大多为糖蛋白，分子结构复 杂，具有多个功能区，如C1、C2、 C3等。
补体激活的信号转导机制
1 2 3
补体激活的信号转导途径
挑战
然而，补体激活途径在疾病治疗中的应用仍面临一些挑战。例如，如何特异性地抑制或激活某一补体 激活途径而不影响其他途径，以及如何将补体激活途径的治疗方法应用到临床实践中，都是需要进一 步研究和解决的问题。
补体激活途径与其他生物分子的相互作用研究
补体激活途径与细胞因子 的相互作用
研究表明，补体激活途径可以影响细胞因子 的产生和功能，而细胞因子也可以调节补体 激活途径的活化。这种相互作用在免疫调节 和疾病发展中具有重要意义。
未来发展方向
未来，补体激活途径的研究将进一步深入，研究者们将更加关注补体激活途径 与其他免疫系统的相互作用，以及其在不同疾病中的具体作用机制，以期为疾 病治疗提供更多新的思路和方法。
补体激活途径在疾病治疗中的前景与挑战
前景
随着对补体激活途径的深入了解，越来越多的研究表明，补体激活途径在疾病治疗中具有广阔的应用 前景。例如，针对补体激活途径的治疗方法已经在一些临床试验中取得了初步的成功，为某些难治性 疾病的治疗提供了新的希望。
补体激活途径与自身免疫性疾病
自身抗体与补体激活
在自身免疫性疾病中，自身抗体可与自身抗原结合，触发补体级联反应，导致组织损伤和炎症。例如，系统性红 斑狼疮（SLE）患者体内可检测到针对自身抗原的抗体和补体活化产物，表明补体激活在SLE发病机制中发挥作用 。
微生物学(药学专业)-补体系统
疾病治疗策略的制定
通过对补体系统的深入研究，可以为某些免疫相 关疾病的治疗提供新的思路和方法，推动疾病治 疗策略的改进和创新。
药学教育与研究生的培养
加强对补体系统的学习和研究，有助于培养具备 创新能力和实践经验的药学专业人才，为药学领 域的发展提供人才支持。
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05 展望与结论
补体系统研究的未来发展方向
深入探索补体系统的分子 机制
随着分子生物学技术的发展， 未来将更深入地揭示补体系统 各成分之间的相互作用和调控 机制，为药物设计和治疗提供 理论支持。
补体系统与疾病关联的研 究
进一步研究补体系统在不同疾 病发生、发展中的作用，有助 于发现新的药物靶点和治疗策 略，为疾病的预防和治疗提供 更多可能性。
补体系统在肿瘤免疫治疗中的应用前景
补体系统在肿瘤免疫中的作用
补体系统在肿瘤免疫中具有双重作用，一方面可以通过杀伤肿瘤细胞发挥抗肿瘤作用，另一方面也可 以促进肿瘤细胞的生长和转移。因此，如何利用补体系统的抗肿瘤作用是肿瘤免疫治疗中的重要研究 方向。
补体系统在肿瘤免疫治疗中的研究进展
目前，针对补体系统的抗肿瘤免疫治疗已经取得了一些重要进展。例如，通过抑制补体系统的过度激 活来减轻其对肿瘤细胞的保护作用，或者通过激活补体系统来增强抗肿瘤免疫反应等。这些研究为补 体系统在肿瘤免疫治疗中的应用提供了新的思路和方向。
基于补体系统的结构和功能，进行药物设计 和结构优化，提高药物的疗效和降低副作用 。
补体系统与药物代谢和药效的关系
药物代谢
补体系统参与药物的代谢过程，影响药物的吸收、分 布、代谢和排泄。
药效发挥
补体系统在药物发挥药效过程中起到关键作用，影响 药物的疗效和作用强度。
卡波西肉瘤免疫相关机制及免疫治疗研究进展
卡波西肉瘤免疫相关机制及免疫治疗研究进展
张予;李婷婷;康晓静;沈晓峰
【期刊名称】《临床皮肤科杂志》
【年(卷),期】2024(53)3
【摘要】卡波西肉瘤是一种与免疫抑制、卡波西肉瘤相关疱疹病毒(KSHV)感染及遗传易感性等因素有关的多中心性肿瘤。
KSHV可作用于宿主免疫系统,通过调节
模式识别受体、补体系统及免疫细胞功能活性等方式来促进卡波西肉瘤的发生发展。
基于对卡波西肉瘤免疫相关机制的研究,抗血管生成免疫调节剂、细胞因子及免疫
检查点抑制剂等免疫疗法有望成为预防及治疗卡波西肉瘤的新方法。
该文将重点阐述KSHV作用于宿主免疫系统的致病机制以及卡波西肉瘤免疫治疗临床策略。
【总页数】4页(P189-192)
【作者】张予;李婷婷;康晓静;沈晓峰
【作者单位】新疆医科大学第五附属医院皮肤科;新疆维吾尔自治区人民医院皮肤
性病科
【正文语种】中文
【中图分类】R739.5
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1.免疫相关因素在膀胱癌发病机制与免疫治疗中的研究进展
2.癌症免疫治疗相关的PD1-PDL1通路作用机制及其研究进展
3.中医药干预恶性肿瘤免疫治疗相关不良
反应的机制研究进展4.COVID-19免疫相关发病机制与免疫治疗研究进展5.尘螨在特应性皮炎中的致病机制及相关免疫治疗应用研究进展
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
补体的概念以激活途径课件
补体系统的异常激活可能与自身免疫性疾 病的发生和发展有关。
感染性疾病
肿瘤
补体系统在抗感染免疫中发挥重要作用， 补体缺陷或补体激活障碍可能导致感染易 感性增加。
补体系统在肿瘤免疫中具有双重作用，一 方面可以抑制肿瘤生长，另一方面也可能 促进肿瘤转移和进展。
补体激活与疾病的关系
• 补体缺陷性疾病：一些遗传性补体缺陷可以导致机体对病原体的易感性 增加，引起反复感染和炎症性疾病。
清除免疫复合物，参与对感染性疾病的免疫防御。
旁路激活途径
1 2微生物细胞壁成分与B因子、D因子结合，引发 一系列酶促反应，形成C3转化酶和C5转化酶， 最终产生攻膜复合物。
生物学意义 在无抗体的情况下，发挥对微生物的免疫防御作 用。
甘露糖结合凝集素激活途径
激活物 微生物表面的甘露糖残基
激活过程 甘露糖结合凝集素与微生物表面的甘露糖残基结合，引发 一系列酶促反应，形成C3转化酶和C5转化酶，最终产生 攻膜复合物。
生物学意义 清除感染性微生物，参与对病毒、细菌等病原体的免疫防 御。
丝氨酸蛋白酶激活途径
激活物
丝氨酸蛋白酶类物质
激活过程
丝氨酸蛋白酶类物质与补体蛋白结合，引发一系列酶促反应，形成 C3转化酶和C5转化酶，最终产生攻膜复合物。
的重要部分。
促进吞噬细胞功能
补体激活后产生的活性产物可 以调理吞噬细胞对病原体的吞 噬作用，增强吞噬细胞的吞噬 能力。
免疫调节
补体系统参与机体的免疫调节， 对适应性免疫应答具有重要影响。
促进组织损伤修复
补体在组织损伤修复过程中发 挥重要作用，能够促进伤口愈合。
病理意 义
炎症反应
自身免疫性疾病
补体激活过度可能导致炎症反应，引起组 织损伤和疾病恶化。
补体测试题及答案
补体测试题及答案1. 补体系统的主要功能是什么？A. 促进炎症反应B. 清除免疫复合物C. 直接杀死病原体D. 以上都是答案：D2. 补体激活的经典途径和替代途径的主要区别是什么？A. 激活因子不同B. 激活速度不同C. 激活条件不同D. A和C答案：D3. 补体系统在自身免疫性疾病中的作用是什么？A. 促进自身免疫反应B. 抑制自身免疫反应C. 无明显作用D. 调节自身免疫反应答案：D4. 补体系统的主要组成部分包括哪些？A. C1至C9B. 替代途径因子C. 膜攻击复合体D. 以上都是答案：D5. 补体系统如何参与免疫调节？A. 通过直接杀死病原体B. 通过促进炎症反应C. 通过清除免疫复合物D. 以上都是答案：D6. 补体系统在哪些疾病中可能发挥重要作用？A. 系统性红斑狼疮B. 肾小球肾炎C. 风湿性关节炎D. 以上都是答案：D7. 补体系统缺陷可能导致哪些疾病？A. 反复感染B. 自身免疫性疾病C. 过敏性疾病D. A和B答案：D8. 补体系统的激活途径有哪些？A. 经典途径B. 替代途径C. 凝集素途径D. 以上都是答案：D9. 补体系统在感染性疾病中的作用是什么？A. 增强病原体的清除B. 抑制病原体的清除C. 无明显作用D. A答案：A10. 补体系统在肿瘤免疫中的作用是什么？A. 促进肿瘤细胞的清除B. 抑制肿瘤细胞的清除C. 无明显作用D. A答案：A结束语：以上试题及答案涵盖了补体系统的基本概念、功能、激活途径及其在不同疾病中的作用。
通过这些测试题，可以加深对补体系统在免疫学中重要性的理解。
人体补体系统的生物学研究与临床应用
人体补体系统的生物学研究与临床应用随着人类对生物体的研究不断深入，我们对人体免疫系统的认识也不断更新。
其中，人体的补体系统作为免疫系统中不可或缺的一个组成部分，其生物学研究和临床应用也越来越受到关注。
本文将从补体系统的基本结构和功能入手，介绍其在生物学研究和临床应用中的现状和前景。
一、补体系统的基本结构和功能补体系统是一种复杂的蛋白质网络，包括多个蛋白质组分，如C1-C9、因子B、因子D、膜攻击复合体（MAC）等。
它在免疫系统中扮演着重要的角色，可以通过多种途径参与对病原微生物和其他异物的清除。
补体系统最主要的功能是直接引起细胞膜损伤和形成膜攻击复合物（MAC），从而杀死病原体。
同时，补体系统还可以促进其他免疫细胞（如巨噬细胞、树突状细胞等）的吞噬和生物反应，并参与炎症反应等生理过程。
二、生物学研究中的补体系统应用在实际的生物学研究中，补体系统的应用可以涉及到多个方面。
1. 疾病的诊断和治疗疾病的诊断和治疗一直是生物学研究的重要领域之一。
现代医学常用的医学检测手段之一就是免疫学测定，通过对人体免疫系统中的特定蛋白质、细胞和免疫分子进行检测，可以诊断和治疗多种疾病。
而补体系统中的多个组分如C3、C4等，都可以作为疾病的标志物进行检测。
例如，在狼疮等自身免疫性疾病中，补体系统常出现异常激活，此时对血浆中C3、C4等蛋白质进行检测就可以辅助疾病的诊断和治疗。
2. 免疫治疗的开发在生物学研究中，研究补体系统的功能和机制，可以为免疫治疗的开发提供重要的依据。
例如，通过对补体系统中不同组分和信号通路的研究，可以发现其在炎症反应、细胞毒作用等生理过程中的作用，从而为炎症性疾病的治疗提供新思路和新药物。
此外，在抗肿瘤免疫治疗中，研究补体系统也具有重要意义，因为它可以参与病原体的清除、促进炎症反应和调节免疫细胞活性等过程，成为战胜癌症的一个重要工具。
三、补体系统的临床应用除了在生物学研究中的应用外，补体系统也被广泛应用于临床医学中，其中包括以下几个方面。
补体的概念以激活途径课件
补体与系统性红斑狼疮
系统性红斑狼疮是一种典型的自身免疫性疾病，补体系统过度激活导致免疫复合 物沉积和组织损伤。通过调节补体活性，可以减轻疾病症状和改善预后。
补体与感染性疾病
05
补体在临床治疗中的应用
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ERA
补体与免疫治疗
1 2 3
补体激活在免疫治疗中的作用
补体激活能够调节免疫细胞的活性，增强免疫系 统的功能，从而在免疫治疗中发挥重要作用。
补体激活途径与免疫治疗
通过激活补体途径，可以调节免疫细胞的增殖、 分化、活化等过程，促进免疫应答，提高治疗效 果。
体的激活。
03
免疫细胞
免疫细胞在补体激活的调节中发挥重要作用，如巨噬细胞、树突状细胞
等可以分泌细胞因子调节补体的激活，而B细胞、T细胞等则可以通过
其表面的补体受体来调节补体的活性。
04
补体与疾病的关系
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ERA
补体与自身免疫病
补体与类风湿性关节炎
的研发提供新的思路和方向。
06
研究展望
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ERA
补体激活途径的研究进展
补体激活途径的分子机制
随着科学技术的发展，补体激活途径的分子机制研究不断深入，有助于更全面地了解补体的功能和作用机制。
补体激活途径的调控
研究补体激活途径的调控因素，有助于发现新的治疗靶点，为疾病治疗提供更多可能性。
补体C3及C3a受体
补体C3受体的概述
补体C3a受体的生物学特性
补体C3a受体是一种G蛋白偶联受体，具有7个跨膜区段
补体C3a受体主要表达于白细胞和内皮细胞等细胞表面
补体C3a受体可与补体C3a结合，触发细胞内的信号转导，参与免疫应答和炎症反应等 生物学过程
补体C3a受体还参与了心血管疾病、肿瘤等病理过程
补体C3a受体在免疫系统中的作用
补体C3a受体是免疫 系统中的重要成分， 能够调节免疫细胞的 活性和功能。
补体C3a受体可以识 别和结合补体C3a， 进而触发免疫细胞的 反应，发挥免疫防御 和免疫调节作用。
补体C3a受体在免疫 系统中还参与了炎症 反应和组织损伤修复 等过程。
补体C3a受体在某些 疾病中发挥重要作用， 如感染性疾病、自身 免疫性疾病和肿瘤等。
补体C3在免疫系 统的自稳、防御和 调节中发挥重要作 用。
补体C3的活化可 产生C3a和C3b两 个主要的生物学活 性片段。
补体C3在免疫系统中的作用
补体C3是补体系统的重要组成部分，参与免疫应答和炎症反应。
补体C3具有调理吞噬、溶解细胞及介导炎症介质的作用，在抗感染、抗肿瘤和清除免疫复合 物等方面发挥重要作用。
肝炎等。
补体C3及C3a 受体也可用于 诊断肿瘤，如 肺癌、肝癌等， 有助于早期发
现肿瘤。
补体C3及C3a 受体在心血管 疾病诊断中也 有重要价值， 如冠心病、心
肌梗死等。
补体C3及C3a受体在药物研发方面的应用前景
补体C3及C3a 受体作为药物 靶点，有助于 开发新的治疗 策略和药物。
补体C3及C3a 受体参与免疫 调节和炎症反 应，可用于治 疗免疫相关疾
补体C3及C3a受体 在炎症性疾病中的 治疗意义
补体调节蛋白在肿瘤免疫治疗中的应用
CRP在肿瘤中的高表达
• 1.在CRP表达的免疫组织化学的研究中，肠 型胃癌、腺瘤中CD55,CD59高表达，而在 弥漫型胃癌中CD46高表达； • 2.在对肺癌和肾癌的研究中发现肿瘤细胞均 高表达CD46,CD55,CD59. • 3.在对子宫内膜癌的研究中，发现恶性子宫 内膜组织高表达多种CRP.
研究中存在的问题
• CRP的高表达，只是其中一些因子的高表 达，而另一些因子表达并不增高，甚至低 或不表达。 • 目前的研究大部分还处于动物模型阶段， 进入临床试验的不多，关键问题是担忧如 果无靶向性的治疗是否会引起因补体攻击 而损伤正常组织
随着免疫学的发展，经研究发现不同的肿 瘤 细胞表面往往高表达补体调节蛋白 （CD46，CD55,CD59）中的一类或几类分 子，由于补体调节蛋白的高表达，从而抑 制机体的补体系统对肿瘤细胞的攻击，使 肿瘤逃避机体免疫防御。
• 在许多的感染性疾病中，CRP表达减少以 有利于机体增强其补体攻击的强度。 • 机体对肿瘤的免疫包括细胞免疫和体液免 疫，体液免疫中通过抗体依赖介导的细胞 毒作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒作用 （CDC）作为体液免疫中重要的抗肿瘤机 制，CRP在调节补体攻击肿瘤细胞中起重 要的作用。
肿瘤中CRP表达的特点
• 1.自身释放一些膜结合的及可溶性的CRP • 可以诱导血管内皮生长因子，从而诱导肿 瘤细胞表面上调CRP的表达 • 一些急性炎症因子能调节CRP的表达
一些新的免疫治疗方法
• 测定所高表达的CRP为何种分子，然后使 用特异性的单克隆抗体，使CRP降低表达。 • 双抗体法：相关抗原的抗体和肿瘤所高表 达的CRP单克隆抗体 • 针对抗肿瘤相关抗原使用抗体的同时联合 运用细胞因子 • 在使用抗体的同时应用CRP模拟分子，作 为靶向性治疗的疫苗，诱导抗体生成，降 低CRP表达
与肿瘤逃逸有关的补体调节蛋白CD55的研究进展
与肿瘤逃逸有关的补体调节蛋白CD55的研究进展覃宗升;马德亮;覃华宏【期刊名称】《临床荟萃》【年(卷),期】2012(027)014【总页数】3页(P1287-1288,封3)【关键词】肿瘤逃逸;补体系统蛋白类;抗原,CD55;免疫治疗【作者】覃宗升;马德亮;覃华宏【作者单位】武警广西总队医院普外科,广西南宁530002;武警广西总队医院普外科,广西南宁530002;武警广西总队医院普外科,广西南宁530002【正文语种】中文【中图分类】R730.3免疫逃逸（immune escape）是导致众多肿瘤治疗方案失败的重要原因［1］；研究证实，在大多数实体瘤细胞膜表面高表达一系列的膜结合补体调节蛋白（memberane－bound complement proteins，mCRPs），可使肿瘤细胞逃脱自身的免疫监视以及靶向单抗（m Ab）治疗中由补体介导的溶细胞作用［2－3］。
CD55就是mCRPs中重要一员，现就其研究进展做一综述。
1 CD55的基因和结构CD55又称促衰变因子（decay accerating factor，DAF）。
于1981年被发现，是正丁醇提取后再以层析法从人和豚鼠红细胞基质中纯化出的一种膜蛋白。
它属糖基化磷脂酰肌醇（GPI）锚定的V型跨膜蛋白，含381个氨基酸，相对分子质量因糖基化不同在55 000～75 000之间变化。
CD55结构中35～285位氨基酸为4个球形的SCR区，其后依次是1个棒状的S／T富集区和GPI锚。
每个SCR功能区由60个氨基酸组成。
SCR2、SCR3可与补体的两条激活途径转化酶作用，SCR4只与替代途径转化酶作用［4］。
其基因位于1号染色体的长臂（1q32），该基因横跨40 kb，包括11个外显子和10个内含子，外显子长度在21～956bp之间，内含子在0.5～19.8 kb之间。
第1个外显子编码57UT即信号肽区，接下5个外显子编码CD55的4个SCR区，其中只有SCR3区是由两个外显子（4～5）编码，其余3个SCR区均为独立的外显子编码，外显子7、8、9编码CD55的S／T富集区。
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补体系统与肿瘤免疫关系的研究进展
作者：苗宁
来源：《科教导刊·电子版》2020年第14期
摘要免疫系统是身体抵抗病毒或者细菌的主要屏障，一旦免疫系统受到损伤，就会危及到人们的生命安全。
而补体系统作为免疫系统中的重要组成部分，其能够有效的清除掉身体内的异物，并维持身体内环境的稳定。
因此，补体系统在一定程度上能够有效的抑制肿瘤的发生。
但随着相关研究的不断深入，发现补体系统会分泌与肿瘤生成相关的因子，并且还能激活肿瘤的信号通路，以此也就会促进肿瘤的发展。
关键词补体系统肿瘤免疫关系
0引言
恶性肿瘤是一种发病较快且致死率较高的疾病，严重威胁着人们的生命健康安全。
为了有效的降低恶性肿瘤的发生率，近些年来对其展开了多方面的研究。
而补体系统既能在一定程度上抑制相关肿瘤细胞的产生，还会产生导致肿瘤产生的因子。
本文针对补体系统与肿瘤免疫关系的研究进展展开具体的分析与讨论。
1补体的成分、活化及作用
补体是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，其并不是一种单一的分子，而是由30多种可溶性蛋白和膜结合蛋白有效组成，统称为补体系统。
补体系统构成成分主要可分为三类，即：补体固有成分、补体调节蛋白以及补体受体。
补体固有成分常常存在于体液中，能够有效的参与补体的活化级反应。
补体调节蛋白常常以可溶性或者膜结合的形式存在，能够实现对补体活化的调节。
補体受体常表达于不同类型的细胞表面，能够与补体活性片段有效结合。
补体的作用主要有三个。
第一，活化后所形成的补体，可有效的溶解肿瘤细胞、细菌和病毒等。
第二，通过清除免疫复合物以及凋亡细胞的方式实现对内环境的有效稳定，能有效的降低免疫疾病的发生率。
第三，参与适应性免疫。
补体具有一定的细胞毒作用，可以直接参与到免疫应答的效应阶段，还能参与到免疫记忆，这样也就能增强人们的免疫力。
2补体系统与肿瘤免疫关系
2.1补体抑制肿瘤的发生、发展
补体与肿瘤的关系错综复杂。
据相关实验可知，补体清除肿瘤细胞的机制主要表现为两个方面。
第一，在CD4+T细胞的辅助下，通过抗原提呈细胞的参与，B细胞就能对肿瘤细胞所分泌的可溶性抗原或者膜表达抗原做出一定的应答，促进肿瘤抗体的产生。
该种抗体能有效的
杀伤和抑制肿瘤细胞的快速生长。
第二，补体可以通过特异性抗体与细胞膜表面的抗原进行有效结合，形成了相应的复合物，实现了对补体经典途径的有效激活，形成了MAC对肿瘤细胞发挥的裂解效应，实现对肿瘤的有效抑制。
2.2补体成分促进肿瘤生长
有相关研究指出：补体系统能够有效的抑制肿瘤细胞的生长，但是也有相关研究表明：其不仅无法有效的抑制肿瘤细胞，而且还会促进肿瘤细胞的生产与发展。
通过开展某些试验可知：当补体活化受到短暂抑制时，T淋巴细胞就会被激活，就有效的增强了细胞毒T细胞的抗肿瘤效应，但是该种T细胞主要是由自然杀伤细胞介导的，可在一定程度上减弱CD8+T细胞的抗瘤活性，进而会促进肿瘤的生长。
因此，补体系统在一定程度上实现了促进肿瘤细胞生长的目的。
通过开展相关实验还表明：在敲除掉动物体内的C3基因后，在身体内仍然可以发现C3细胞，在一定程度上表明了补体主要是由移植的卵巢癌细胞分泌的，并且这些补体细胞还会促进肿瘤的增殖、侵袭和转移。
而导致补体促进肿瘤细胞增殖的主要原因是：其分泌了肿瘤细胞生长所必需的相关因子。
而根据相关研究可知：C反应蛋白可与补体相互作用，有效的平衡补体的激活和抑制状态，不仅可以有效的防止补体自身受到损伤，还能有效的杀灭外来成分。
2.3补体活化产物促进肿瘤生长
补体在活化时，易产生多种活化产物，这些产物都会在一定程度上促进细胞增殖。
相关试验证明，补体活化后会产生C5a，但是C5a并未促进癌细胞的增值，而是增加了血管内皮细胞的趋化性，有效的增强了肿瘤组织新生血管的形成，抑制肿瘤细胞局部发生免疫抑制。
此外，在对补体活化产物促进肿瘤进展的机制研究中可知：当Akt和西罗莫司靶蛋白等出现过量表达时，其与成瘤性就会有密切的关系。
2.4补体系统促进肿瘤血管生成
补体会直接或者间接的参与到血管的生成过程。
其中，补体能够在一定程度上引发MDSC 在肿瘤局部的浸润和生长，而浸润后的MDSC就可表达多种促血管形成因子，这些因子都能促进肿瘤血管的形成。
因此，由相关实验可知：补体可促进内皮细胞的功能及VEGF表达，以此也就促进了肿瘤血管的生长。
3结论
不断的研究与分析补体系统与肿瘤免疫关系的研究，对于全方面的认识补体系统，提升人们身体的免疫力以及有效的抵抗病毒和病菌等都具有至关重要的作用。
我们应从补体抑制肿瘤的发生、发展、补体成分促进肿瘤生长、补体火花产物促进肿瘤生长以及补体系统促进肿瘤血
管生成四个方面展开对补体系统与肿瘤免疫关系的研究，确保能够明确补体在肿瘤发生、发展中的作用和条件，给相关肿瘤治疗工作的展开提供重要的支持，确保有效的降低肿瘤疾病的发生率。
参考文献
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[2] 李丹.补体C7在非小细胞肺癌中的表达及临床意义[D].杭州：浙江中医药大学，2016.
[3] 宁昌，陈文伟，黎燕，陈国江.补体系统与肿瘤的关系研究进展[J].国际药学研究杂志，2014，41（05）：516-521.。