抗生素是某些微生物(真菌

O H H H N S NH2 O N H2O Cl COONa
头孢克洛* 头孢克洛
HO HN O
H
H H H S N O O N COONa N CH2CH3 O N S
CH3 N N N N
O
头孢哌酮钠* 头孢哌酮钠
N
S O
H OCH3H N S N O COOH S
CH3 N N N N
三、β－内酰胺酶抑制剂
O
5 6
H COOK 4 H N 3
2
克拉维酸钾√ 克拉维酸钾
I. 碱性条件下极易开环水解（自杀机制的 碱性条件下极易开环水解（ 酶抑制剂） 酶抑制剂） II. 仅有微弱的抗菌活性 III. 复方制剂（奥格门汀、泰门汀） 复方制剂（奥格门汀、泰门汀）
H
O 1
CH2OH
O N S H O
β
青 霉素类 头孢菌 素类
内 酰 β 内 酰胺酶 抑制剂 胺 类 非经 典的β 内 酰胺类
R O
H H H 4 N S
6 5 3 2 7
CH3 CH3 COOH
O
N 1
青霉素
为6-氨基青霉烷酸 APA） （6-APA）的酰基衍 生物（ 生物（L-半胱氨酸和 D-缬氨酸所形成的二 肽） 分子中有3 分子中有3个手性碳原 个旋光异构体， 子，8个旋光异构体， 右旋体有效，2S，5R， 右旋体有效，2S，5R， 6R为绝对构型 6R为绝对构型 β-内酰胺环与氢化噻 唑环稠合。 唑环稠合。“L”型
R O
H H H 5 N S
7 8 6
4 3
O
N 1
2
CH2A COOH
头孢菌素
为7-氨基头孢烷酸 （7-ACA）和7-氨 ACA） 基去乙酰氧基头孢 烷酸（ ADCA） 烷酸（7-ADCA） 的酰基衍生物 分子中有2 分子中有2个手性 碳原子， 碳原子，4个旋光 异构体，6R， 异构体，6R，7R 为绝对构型 β-内酰胺环与氢化 噻嗪环稠合。 噻嗪环稠合。“L” 型
HO HO HOH2C N-甲基葡萄糖胺 O HO CH3 OCH 链霉糖 链霉双糖胺 O NHCH3 O NH2 HNC NH OH HO OH 链霉胍 NH2 NH C NH
. H SO
2
4
OH NH2 HO HO HO HO NH2 O HO O H2N
O
HO
O N H
O NH2 H OH
O H 3C HO OH H 3C H 3C O CH3 O O O CH3 OCH3 CH3 HO O CH3 CH3 N CH3 O O CH3 CH3 OH CH3 CH3
克拉霉素√ 克拉霉素 红霉素C 红霉素 6羟基甲基化产物
氯霉素类抗生素
O2N H β HO
1
2
NHCOCHCl2 α CH2OH H
琥乙红霉素* 琥乙红霉素 红霉素5位的氨基糖－ － 与琥珀酸乙 红霉素 位的氨基糖－2’’－OH与琥珀酸乙 位的氨基糖 与琥珀酸 酯成酯
N H3C HO
O
O CH3 OH
O
CH3
OH H3C H3C O CH3 O O
CH3 HO O CH3
CH3 N CH3 O O CH3 CH3
O
CH3 OH CH3
H NH2
H H H N S N O H O
CH3 CH3 OH 3 H2O
HO
O
阿莫西林* 性质： 也可产生聚合反应 也可产生聚合反应； 性质：1.也可产生聚合反应； 2.在磷酸盐、山梨醇与二乙醇 在磷酸盐、 在磷酸盐 胺存在时， 胺存在时，可发生分子内成环反应而 生成2， 吡嗪二酮 吡嗪二酮（ 生成 ，5-吡嗪二酮（P501）。 ）。
Ⅰ抗菌谱的决定性基团 增加对β Ⅱ增加对β-内酰胺酶的稳定性 对抗菌活性影响较大， Ⅲ对抗菌活性影响较大，亦可氧代 Ⅳ可明显改变抗菌活性和药动学性质
S O
H H H N S N O CH2OCOCH3 COONa
头孢噻吩钠* 头孢噻吩钠
性质： 性质：
弱酸性及中性条件较稳定， 弱酸性及中性条件较稳定，pH8以上 以上 室温易分解（ 室温易分解（P503)。 。
化* 学 结 构
β
内 酰 胺类
四 环素 类 氨 基糖 苷 类 大 环内 酯 类 氯 霉素
作用机制
I.
II. III.
IV.
抑制细菌细胞壁的合成：β-内酰 抑制细菌细胞壁的合成： 胺类 与细胞膜相互作用： 与细胞膜相互作用：多粘菌素 干扰蛋白质的合成：大环内酯类、 干扰蛋白质的合成：大环内酯类、 氨基糖苷类、四环素类、 氨基糖苷类、四环素类、氯霉素 抑制核酸的转录和复制： 抑制核酸的转录和复制：利福霉 素
性质√ ：
1.酸不稳定性 1.酸不稳定性 1）强酸加热或HgCl2存在下， 强酸加热或HgCl 存在下， 生成青霉酸和青霉醛酸， 生成青霉酸和青霉醛酸，前者可 进一步裂解成青霉醛和青霉胺； 进一步裂解成青霉醛和青霉胺； 2）稀酸溶液中（pH4）可重排 稀酸溶液中（pH4） 成青霉二酸；（青霉素G ；（青霉素 成青霉二酸；（青霉素G不可口 服的原因） 服的原因）
COONa CH3 CH3 O
舒巴坦钠√ 舒巴坦钠
四、非经典的β－内酰胺类抗生素 非经典的β
H H CH3 H OH O N S COOH H N NH H H 2O
亚胺培南√ 亚胺培南
NH2 S N O HO H3C O N O O O H H N N S CH3 H OH O
CH3
氨曲南
四环素类抗生素
2.碱不稳定性 2.碱不稳定性 在碱（或酶）的催化下， 在碱（或酶）的催化下，β-内 酰胺环可水解（或酶解） 酰胺环可水解（或酶解）成青 霉酸而失效； 霉酸而失效；同样亦可在醇和 胺的作用下裂解成青霉酸酯和 青霉酰胺。 青霉酰胺。
半合成青霉素
耐酸青霉素： 耐酸青霉素：侧链具吸电子基 耐酶青霉素： 耐酶青霉素：侧链引入立体障 碍性基团 广谱青霉素： 广谱青霉素：侧链引入极性基 OH， COOH， 团，如-NH2，-OH，-COOH， -SO3H
氨基糖苷类抗生素
特点： 特点： 1.氨基糖＋氨基醇，临床上制成硫酸盐 1.氨基糖 氨基醇， 氨基糖＋ 和盐酸盐 2.水溶性大，脂溶性小，须注射给药， 2.水溶性大 脂溶性小，须注射给药， 水溶性大， 一般较稳定 3.具旋光性 3.具旋光性 4.对第八对脑神经、肾有毒性 4.对第八对脑神经 对第八对脑神经、 5.耐药性 5.耐药性
HO
O H H H N S NH2 O
7 8 6 5 2 4 3
N 1
H2 O CH3
COOH
头孢羟氨苄* 头孢羟氨苄* 化学名为 （6R,7R)－3－甲基－7－[ (R)－ － －甲基－ － － 2－氨基－2－（ －羟基苯基）乙酰氨基 －（4－羟基苯基）乙酰氨基] －氨基－ －（ －8－氧代－5－硫杂－1－氮杂双环 －氧代－ －硫杂－ －氮杂双环[4,2,0] 辛－2－烯－2－甲酸一水合物 － －
H NH2
2 1
H H H N S
6
CH3 CH3 OH 3 H 2O
O O
N H O
氨苄西林*
化学名为6 [D－ 化学名为6－[D－(－) － 2－氨 苯乙酰氨基] 基－苯乙酰氨基]青霉烷酸的三 水化合物
性质： 性质：
i. 水溶液室温放置生成无抗菌活性的聚 合物（ 合物（凡是具游离氨基侧链的都会发 生类似反应）P500； 生类似反应）P500； ii.本品具有α－氨基酸的性质，与茚三 ii.本品具有α 氨基酸的性质， 本品具有 酮试液作用显紫色，加热后显红色； 酮试液作用显紫色，加热后显红色； iii.本品还具有肽键结构， iii.本品还具有肽键结构，可发生双缩脲 本品还具有肽键结构 反应，使碱性酒石酸铜还原显紫色。 反应，使碱性酒石酸铜还原显紫色。
H3 C O
N N O H O NH H H H N S O O N H O
CH3 CH3 OH 3 H2 O
哌拉西林*
COOH OCH3 H H N S S O O N H O
CH3 CH3 OH
替莫西林
二、头孢菌素及半合成头孢菌素类
Ⅰ R O O H H H Ⅲ N S N Ⅳ CH2OCOCH3 COOH Ⅱ
一、青霉素及半合成青霉素类
H H N
6
H
5
4
SFra Baidu bibliotek
2
3
CH3 CH3 O
O O
7
N 1
H
青霉素钠*
ONa
化学名为 （2S,5R,6R)-3,3-二甲基 二甲基 －（2－苯乙酰氨基）－ ）－7－ －6－（ －苯乙酰氨基）－ －氧代 －（ －4－硫杂－1－氮杂双环 ，2，0] －硫杂－ －氮杂双环[3， ， 庚烷－ － 庚烷－2－甲酸钠盐
氯霉素* 氯霉素 化学名为D 苏式－（－）－ 化学名为D－苏式－（－）－N－[α－ －（－） [α－ 羟基甲基) 羟基－对硝基苯乙基] (羟基甲基)－ β－羟基－对硝基苯乙基] －2，2－二氯乙酰胺
OH
9 8 10
O
11
OH O OH
12 1 2 3
CONH2 HCl 1/2H2O 1/2C2H5OH
D
7
C 6
B
5
A
4
H H3C H H OH H
OH N(CH3)2
盐酸多西环素√ 盐酸多西环素
OH
O
OH O OH
CONH2 HCl OH N(CH3)2
H H CH2 H OH H
盐酸美他环素
R' H 3C
8 9 7 10 6 11
R'' OH
5 12
N(CH3)2
4 3 2
OH CONH2
D
H C
H B
A
1
OH
O
OH OH O
A. B. C. D. E. F. G.
特点√ ： 基本骨架——并四苯 基本骨架——并四苯 C3－共轭的烯醇酮型羟基 C4－α型二甲胺基 C6-β型醇羟基 C10-酚羟基 D环为芳香环 C11、C12共轭的烯醇酮结构
头孢美唑
N
4 1
OCH3 H H H 5 N S
7 6 4 3
S
2
N3
O O
8
N
1
2
CH2OCOCH3 COONa
H2N
头孢噻肟钠* 头孢噻肟钠 化学名为（6R,7R）－3 化学名为（6R,7R）－3－[（乙酰氧 ）－ 基）甲基]－7－[(2－氨基－4－噻唑 甲基] [(2－氨基－ －（甲氧亚氨基 乙酰氨基] 甲氧亚氨基） 基)－（甲氧亚氨基）乙酰氨基]－8 氧代－ 硫杂－ －氧代－5－硫杂－1－氮杂双环 [4,2,0]－ [4,2,0]－辛－2－烯－2－甲酸钠盐
阿米卡星*
大环内酯类抗生素
结构特点：含十四或十六元的内酯环， 结构特点：含十四或十六元的内酯环， 脂溶性大 性质：对酸、 性质：对酸、碱不稳定 作用机理： 作用机理：抑制细菌蛋白质的合成 特点： 支原体作用较强； 特点：对G+和G-菌、支原体作用较强； 无交叉耐药性；毒性低， 无交叉耐药性；毒性低，无严重不良反 应。
a.
b.
性质√ ： 酸不稳定性： 酸不稳定性： 强酸条件下， OH与 强酸条件下，C6-OH与C5α－H发生 消除反应，生成橙黄色脱水物（ 消除反应，生成橙黄色脱水物（无活 性） pH2－ pH2－6时，C4-N(CH3)2发生差向异 构化（活性低，毒性大） 构化（活性低，毒性大） 碱不稳定性： 碱不稳定性：C环破裂形成内酯物 与金属离子形成螯合物或沉淀
结构特点： 结构特点： α－甲氧肟基（顺式）：对 β－内酰胺 甲氧肟基（顺式）： ）：对 酶有高度的稳定性 β－2－氨基噻唑：可增加药物与细菌 氨基噻唑： 青霉素结合蛋白的亲和力 耐酶、 耐酶、广谱 性质： 性质： 1.对光不稳定（顺式异构体转为反式） 1.对光不稳定 顺式异构体转为反式） 对光不稳定（ 2.C-3的乙酰氧基易水解 2.C-
罗红霉素* 罗红霉素 红霉素C 红霉素 9肟衍生物
CH3 H3C N HO OH H3C H3C O CH3 O O O CH3 OCH3 CH3 HO O CH3 CH3 N CH3 O O CH3 CH3 OH CH3 CH3
阿齐霉素√ 阿齐霉素 环内含氮原子的15元大环内酯 环内含氮原子的 元大环内酯
抗生素
抗生素是某些微生物（真菌、放线 抗生素是某些微生物（真菌、 细菌）的代谢产物， 菌、细菌）的代谢产物，对各种其 他生物，尤其是病原微生物的生长 他生物， 具有抑制或杀灭作用， 具有抑制或杀灭作用，可用于治疗 细菌性感染、原虫感染、 细菌性感染、原虫感染、病毒及立 克次体感染所引起的疾病。 克次体感染所引起的疾病。此外还 具有免疫抑制和刺激植物生长的作 用。
O H3C HO H3C H3C
11 12 13 9 10 7
CH3 OH CH3 N CH3 O O CH3 CH3 OH CH3 CH3
OH
6
O
1 2
CH3 5 HO O 3 CH3 O
O CH3
O
红霉素* 红霉素
O H 3C HO OH H 3C H 3C O CH3 O O CH3 CH2CH2COOCH2CH3 CH3 O CH3 N CH3 O O O CH3 CH3 CH3 O O OH CH3 OH CH3