倍他乐克缓释片介绍课件
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倍他乐克缓释片临床应用优势PPT文档69页
学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸 收都不可耻。——阿卜·日·法拉兹
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
倍他乐克缓释片临床应用优 势
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
42、只有在人群中间，才能认识自 己。——德国
43、重复别人所说的话，只需要教育； 而要挑战别人所说的话，则需要头脑。—— 玛丽·佩蒂博恩·普尔
倍他乐克缓释片临床应用优 势
26、机遇对于有准备的头脑有特别的 亲和力 。 27、自信是人格的核心。
28、目标的坚定是性格中最必要的力 量泉源 之一， 也是成 功的利 器之一 。没有 它，天 才也会 在矛盾 无定的 迷径中 ，徒劳 无功。- -查士 德斐尔 爵士。 29、困难就是机遇。--温斯顿．丘吉 尔。 30、我奋斗，所以我快乐。--格林斯 潘。
44、卓越的人一大优点是：在不利与艰 难的遭遇里百折不饶。——贝多芬
45、自己的饭量自己知道。——苏联
倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)使用说明
倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)【用法用量】口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰开服用，但不能咀嚼或压碎，服用时应该用至少半杯液体送服。
同时摄入食物不影响其生物利用度。
【注意事项】1.普萘洛尔能延缓使用胰岛素后血糖水平的恢复，但选择性β-受体阻滞药的这一不良反应较小。
须注意用胰岛寨的糖尿病患者在加用β-受体阻滞剂时。
其β-受体阻滞作用往往会掩盖低血糖的症状如心悸等，从而延误低血糖的及时发现。
但在治疗过程中选择性β-受体阻滞药干扰糖代谢或掩盖低血糖的危险性要小于非选择性β-受体阻滞药。
2.长期使用本品时如欲中断治疗，须逐渐减少剂量，一般于7～10天内撤除。
至少也要经过3天。
尤其是冠心病患者骤然停药可致病情恶化，出现心绞痛、心肌梗死或室性心动过速。
3.大手术之前是否停用β-受体阻滞剂意见尚不一致。
β-受体阻滞后心脏对反射性交感兴奋的反应降低使全麻和手术的危险性增加，但可用多巴酚丁胺或异丙肾上腺素逆转。
尽管如此，对于要进行全身麻醉的患者最好停止使用本药，如有可能应在麻醉前48小时停用。
4.用于噶铬细胞瘤时应先行使用β-受体阻滞药。
5.低血压、心脏或肝脏功能不全时慎用。
6.慢性阻塞性肺部疾病与支气管哮喘患者如需使用美托洛尔亦应谨慎从事，以小剂量为宜。
【不良反应】的发生率约为10%，通常与剂量有关。
偶有关节痛﹑肝炎﹑肌肉疼痛性痉挛﹑口干﹑结膜炎样症状﹑鼻炎和注意力损害以及在伴有血管疾病的患者中出现坏疽的病例报道。
【禁忌】低血压、显著心动过缓。
【适应症】本品适用于高血压。
心绞痛。
伴有左心室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭。
【药物相互作用】本品应避免与下列药物合并使用：巴比妥类药物：巴比妥类药物(对戊巴比妥作过研究)可通过酶诱导作用使美托洛尔的代谢增加。
普罗帕酮：4例已经使用美托洛尔的患者，在给予普罗帕酮后，美托洛尔的血浆浓度增高2～5倍，其中2例发生与美托洛尔有关的副作用。
这种相互作用在8例健康志愿者中得到证实。
心率(倍他乐克缓释片)
0.69(0.56-0.83) Het P=0.439 （4项试验） 0.78(0.68-0.90) Het P=0.036 （6项试验） 0. 91(0.79-1.06) Het P=0.605 （6项试验）
较大 (16.2)
平均 (10.0) 较小 (4.7)
较大 (15.3)
-15%
平均 (10.8)
SOLVD
VHeFT (HDZ/ISDN)
ANZ
CONSENSUS
US CARVEDILOL * GESICA
-20
-16
-12
-8
-4
0
4
8
12
心率的变化 (bpm)
Kjekshus & Gullestad . Eur Heart J, 1999, 1:64～69
心血管疾病中心率与心血管事件的关系
– 单纯降低心率对冠心病患者预后的影响是什么？ – 减慢心率达到多大幅度可能对心血管病患者带来显著的降低心脑 血管事件益处？
• BEAUTIFUL研究（Morbidity-mortality evaluation of the If inhibitor ivabradine in patients with coronary disease and left-ventricular dysfunction）在冠心病合 并心功能不全的患者中评估用伊伐布雷定降低心率治疗后 是否可以降低心血管性死亡率和发病率
全部
n=10 917 94 74 87 90
Fox K et al. Lancet Online August 31, 2008.
HR<70bpm vs HR≥70bpm患者的治疗
随机分组时的用药 阿司匹林或抗血栓 药物 ACEI，ARB或联合 β受体阻滞剂(%） 他汀 利尿剂 （除了抗醛固酮） 硝酸酯类 抗醛固酮制剂 HR<70bpm n=2745 HR≥70bpm n=2693 P值 0.023 0.049 <0.0001 0.0014 <0.0001 0.0123 <0.0001
较大 (16.2)
平均 (10.0) 较小 (4.7)
较大 (15.3)
-15%
平均 (10.8)
SOLVD
VHeFT (HDZ/ISDN)
ANZ
CONSENSUS
US CARVEDILOL * GESICA
-20
-16
-12
-8
-4
0
4
8
12
心率的变化 (bpm)
Kjekshus & Gullestad . Eur Heart J, 1999, 1:64～69
心血管疾病中心率与心血管事件的关系
– 单纯降低心率对冠心病患者预后的影响是什么？ – 减慢心率达到多大幅度可能对心血管病患者带来显著的降低心脑 血管事件益处？
• BEAUTIFUL研究（Morbidity-mortality evaluation of the If inhibitor ivabradine in patients with coronary disease and left-ventricular dysfunction）在冠心病合 并心功能不全的患者中评估用伊伐布雷定降低心率治疗后 是否可以降低心血管性死亡率和发病率
全部
n=10 917 94 74 87 90
Fox K et al. Lancet Online August 31, 2008.
HR<70bpm vs HR≥70bpm患者的治疗
随机分组时的用药 阿司匹林或抗血栓 药物 ACEI，ARB或联合 β受体阻滞剂(%） 他汀 利尿剂 （除了抗醛固酮） 硝酸酯类 抗醛固酮制剂 HR<70bpm n=2745 HR≥70bpm n=2693 P值 0.023 0.049 <0.0001 0.0014 <0.0001 0.0123 <0.0001
倍他乐克缓释片
版权归中华高血压杂志所有
主要内容
倍他乐克®缓释片的缓释机制 倍他乐克®缓释片的药代动力学特点 倍他乐克®缓释片的作用特点 倍他乐克®缓释片如何与平片替换
版权归中华高血压杂志所有
倍他乐克®缓释片的作用特点
β1 受体阻滞效应的强度和选择性更理想
美托洛尔是选择性β1受体阻滞剂，与非选择药物相比，对 β2受体介导的支气管平滑肌扩张、骨骼肌血管舒张、肝糖 原分解和胰岛素分泌等干扰小，但其选择性是相对的，当 血药浓度高于治疗范围时即消失，只有分布在适宜的治疗 窗内，才能保证对β1受体的有效阻滞，不使阻滞过度，且 不干扰β2受体效应
倍他乐克缓释片 临床应用优势
版权归中华高血压杂志所有
前 言
临床第一个 β受体阻滞剂 Pronethalol于1960年问世，因在 动物体内表现毒性大而被淘汰， 1964年第一代β受体阻滞剂心得 安上市，其发明者之一James W Black 1988年因提出β受体阻滞 剂的概念而获诺贝尔医学奖 版权归中华高血压杂志所有
美托洛尔®缓释片与平片比较
200
低剂量美托洛尔与β1受体阻滞
倍他乐克缓释片 50mg/d 倍他乐克平片 50mg/d
血药浓度（nmol/L）
100
最低有效血药浓度
50
0 0 6 12 18 24
Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54.
常规制剂、缓释制剂与零级控释制剂的 血药浓度-时间曲线
血药浓度
零级控释制剂
缓释制剂 常规制剂
版权归中华高血压杂志所有
倍他乐克缓释片是一种多单元控释小丸系统
药物核心
微囊
片剂 (可掰开服用)
主要内容
倍他乐克®缓释片的缓释机制 倍他乐克®缓释片的药代动力学特点 倍他乐克®缓释片的作用特点 倍他乐克®缓释片如何与平片替换
版权归中华高血压杂志所有
倍他乐克®缓释片的作用特点
β1 受体阻滞效应的强度和选择性更理想
美托洛尔是选择性β1受体阻滞剂，与非选择药物相比，对 β2受体介导的支气管平滑肌扩张、骨骼肌血管舒张、肝糖 原分解和胰岛素分泌等干扰小，但其选择性是相对的，当 血药浓度高于治疗范围时即消失，只有分布在适宜的治疗 窗内，才能保证对β1受体的有效阻滞，不使阻滞过度，且 不干扰β2受体效应
倍他乐克缓释片 临床应用优势
版权归中华高血压杂志所有
前 言
临床第一个 β受体阻滞剂 Pronethalol于1960年问世，因在 动物体内表现毒性大而被淘汰， 1964年第一代β受体阻滞剂心得 安上市，其发明者之一James W Black 1988年因提出β受体阻滞 剂的概念而获诺贝尔医学奖 版权归中华高血压杂志所有
美托洛尔®缓释片与平片比较
200
低剂量美托洛尔与β1受体阻滞
倍他乐克缓释片 50mg/d 倍他乐克平片 50mg/d
血药浓度（nmol/L）
100
最低有效血药浓度
50
0 0 6 12 18 24
Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-54.
常规制剂、缓释制剂与零级控释制剂的 血药浓度-时间曲线
血药浓度
零级控释制剂
缓释制剂 常规制剂
版权归中华高血压杂志所有
倍他乐克缓释片是一种多单元控释小丸系统
药物核心
微囊
片剂 (可掰开服用)
倍他乐克缓释片介绍 ppt课件
溶解度( mg/ml)
37℃ 为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的，缓释片采用了琥珀酸盐 替代平片的酒石酸盐，使其在37 ℃水中的溶解度(270 mg/ml)显
著低于后者(>700 mg/ml)，从而有效延缓了溶解速度。
酒石酸分子结构式 COOH
H C OH HO C H
COOH
ppt课件
4
1. Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.
倍他乐克®缓释片独一无二的控释缓释技术 前20h恒速释放 药物释放更稳定
作用的持续时间长：高原平台效应
• 在20h内，恒速释放：控释片 • 在24h内，先恒速后缓慢释放：控释缓释片
ppt课件
6
CR/ZOK——ZERO ORDER KINETIC 零级释放动力学
Oosterhuis B, et al. Eur J CIin Pharmacol ,1988;33 (Suppl): S15-S18.
指南推荐应使用24h长效药物，心脑血管疾病风险更小
2010年中国高血压防治指 南 明确指出：
尽可能使用1次/d给药而有持续24h降压作用的长效药物， 以有效控制夜间血压与晨峰血压，更有效预防心脑血管并 发症发生。
ppt课件
14
中国高血压防治指南修订委员会. 中国高血压防治指南(2010). 中华高血压杂志. 2011;19(8):701-43
AUC：药时曲线下面积,代表药物的生物利用度（药物在人体中被吸收利用的程度），AUC大则生物 利用度高，反之则低。
ppt课件 1. Andersson B, et al. J Cardiac Failure. 2001;7:311-317.
倍他乐克全面保护心脏_862.ppt
研究药物使用情况
％
接受首支-阻滞剂注射 完成三支-阻滞剂注射 口服-阻滞剂提前终止
98.6 93.1 10.7
CCS-2区域会议，2002年11月杭州
CCS-2研究： 中西方人群对于倍他乐克的耐受性并无差异
研究期间口服药提前终止率（%）
研究名称 倍他乐克组
安慰剂组
MIAMI
15.3
13.8
CCS-2
减少再梗塞率 减少心肌梗塞后死亡率
• 防治动脉粥样硬化 • 降低心脏性猝死的发生率 • 改善心功能，减少心衰的死亡率
MAPHY研究： 倍他乐克降低高血压患者总死亡率
MAPHY＝高血压患者中美托洛尔预防动脉粥样硬化
利尿剂
90
累积死亡数
80
(83/1625)
P=0.028
பைடு நூலகம்
70
60
50
美托洛尔
降低危险率
倍他乐克全面保护心脏
倍他乐克
• 高血压 • 心绞痛 • 心律失常 • 心肌梗死 • 慢性心力衰竭 • 功能性心脏病 • 甲状腺机能亢进 • 偏头痛
在80多个国家销售 全球每天有9百万患者 超过1亿病人年
1984
1千万个病人年
1981
证明降低心血管事件
1978
美国获得注册
1975
首次获得注册
倍他乐克的化学结构式
40
(65/1609)
22％
30
20
10
0
时间(年)
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
Wikstrand J, et al. JAMA 1988; 259: 1976-1982
MAPHY研究: 倍他乐克降低心脏性猝死发生率
心率(倍他乐克缓释片)
全部
n=10 917 94 74 87 90
Fox K et al. Lancet Online August 31, 2008.
HR<70bpm vs HR≥70bpm患者的治疗
随机分组时的用药 阿司匹林或抗血栓 药物 ACEI，ARB或联合 β受体阻滞剂(%） 他汀 利尿剂 （除了抗醛固酮） 硝酸酯类 抗醛固酮制剂 HR<70bpm n=2745 HR≥70bpm n=2693 P值 0.023 0.049 <0.0001 0.0014 <0.0001 0.0123 <0.0001
BP 107/58
B
BP 148/102
100 MSNA (bursts / 100 心跳) 80
p < 0.01 C
Ronal NE spillover (ng/min)
60
40 20 0 NT EH
200 150 100 50 0 NT EH
肌肉交感兴奋
去甲肾上腺素释放增加
Schlaish MP Hypertension 2004;43:169
5 0
0 0.5 1 1.5 时间（年） 2
0
0.5
1 1.5 时间（年）
2
主要复合终点：心血管死亡、因急性心肌梗死住院、因心力衰竭新发或恶化而住院
Fox K et al. Lancet Online August 31, 2008.
BEAUTIFUL研究设计
• 预计随访2.25年，安慰剂对照组主要终点事件发 生率 11% ，在保证把握度为90%，准确性为95% 的条件下，如果以伊伐布雷定降低19%的相对危 险作为有效，则研究需要950个主要终点事件， 总体样本量为 9650例受试患者
阿斯利康倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)使用说明
阿斯利康倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)使用说明一、1.1 用药前的准备在使用阿斯利康倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)之前，我们需要做好一些准备工作。
你需要了解自己的病情，确保这种药物对你的病症有治疗作用。
你需要咨询医生，了解药物的剂量和使用方法。
你需要准备好一些生活用品，如茶杯、热水等，以便在服药时能够方便地冲泡药物。
二、2.1 服用方法阿斯利康倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)的服用方法很简单。
每天定时服用一片，最好在早晨或晚上临睡前服用。
如果你忘记了服药，不要担心，但请尽快补服。
你需要注意不要超过医生建议的剂量。
三、3.1 注意事项在使用阿斯利康倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)的过程中，有一些注意事项需要我们牢记。
我们要避免饮酒，因为酒精可能会加重药物的副作用。
我们要避免剧烈运动，因为运动会增加心脏负担。
我们要定期去医院检查，以确保药物的疗效和安全性。
四、4.1 药物作用阿斯利康倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)的主要作用是降低心脏负荷，减轻心脏疼痛，降低心率和血压。
它还可以预防心脏病发作和心肌梗死。
这种药物还可以帮助改善糖尿病患者的血糖控制。
五、5.1 药物副作用虽然阿斯利康倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)是一种非常有效的药物，但它也可能会产生一些副作用。
最常见的副作用包括头晕、乏力、恶心、呕吐等。
如果你出现了这些症状，请及时告诉医生，他们会给你提供相应的解决方案。
六、6.1 药物禁忌有些患者可能不适合使用阿斯利康倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)。
例如，孕妇、哺乳期妇女、严重的心脏病患者和肝功能不全的患者都应该避免使用这种药物。
如果你不确定自己是否适合使用这种药物，请务必咨询医生的意见。
阿斯利康倍他乐克(琥珀酸美托洛尔缓释片)是一种非常有效的药物，但我们在使用它的过程中也需要注意一些事项。
只有这样，我们才能充分发挥药物的疗效，更好地保护我们的健康。
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著低于后者(>700 mg/ml)，从而有效延缓了溶解速度。
酒石酸分子结构式 COOH
H C OH HO C H
COOH
1. Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
倍他乐克®缓释片较平片的结构变化
采用琥珀酸盐替代酒石酸盐，有效延缓溶解速度
>
溶 解 度
琥珀酸分子结构式
COOH HCH HCH
COOH
( mg/ml)
37℃ 为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的，缓释片采用了琥珀酸盐 替代平片的酒石酸盐，使其在37 ℃水中的溶解度(270 mg/ml)显
40
餐时
20
空腹
4
8
12
16
20
24
给药后时间（小时）
对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg ，结果显示，两者的血药浓度变化相似。
注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美 托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. 2. 酒石酸美托洛尔说明书 3. 琥珀酸美托洛尔说明书
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
倍他乐克®缓释片较平片的24小时血药浓度更平稳
日剂量相同时，倍他乐克®缓释片血药浓度平稳，而平片出现血药浓度波动大
600 血 500 药 浓 400 度 300
Cmax=388nmol/L
倍他乐克缓释片100mg qd 倍他乐克平片50mg bid
(nmol/L)
200
100 0
Cmin=75nmol/L
012 4
8
12
24
时间(小时)
该研究比较了倍他乐克缓释片100mg与倍他乐克平片100mg qd和50mg bid在12名健康志愿者中的药代动力 学研究数据，结果显示：在服药后5天达稳态血药浓度时，倍他乐克缓释片的血药浓度波动明显低于平片， 具有较低的血药浓度峰值。
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14.
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
倍他乐克®缓释片较平片的血药浓度波动更小
血药浓度 (nmol/L)
峰值
谷值
倍他乐克 缓释片 100mg
倍他乐克®缓释片独一无二的控释缓释技术 前20h恒速释放 药物释放更稳定
作用的持续时间长：高原平台效应
• 在20h内，恒速释放：控释片 • 在24h内，先恒速后缓慢释放：控释缓释片
CR/ZOK——ZERO ORDER KINETIC 零级释放动力学
Oosterhuis B, et al. Eur J CIin Pharmacol ,1988;33 (Suppl): S15-S18.
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倍他乐克®缓释片药物释放不受胃内环境的影响
倍他乐克®缓释片药物释放不受进食影响
100
血
80
药
浓 度
60
(nmol/L)
40
餐时
20
空腹
4
8
12
16
20
24
给药后时间（小时）
对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg ，结果显示，两者的血药浓度变化相似。
倍他乐克®缓释片较平片的剂型变化
革命性制药工艺—— 多单位微囊系统
Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. Sandberg A, et al.J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.
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目录
1：倍他乐克®缓释片是什么？ 2：着眼STEMI适用人群，早期足量使用BB。 3：心率管理在高血压治疗中的重要地位。
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倍他乐克缓释片
1969
注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美 托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3
1975
美托洛尔研发成功
倍他乐克平片上市
1988
倍他 乐克 缓释 片在 欧美 上市
2005
倍他 乐克 缓释 片在 中国 上市
倍他乐克®缓释片在中国获批的适应症：
高血压 心绞痛 伴左室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭
1. 李军, 等.中南药学. 2007; 5(6): 571-3. 2. 倍他乐克®缓释片说明书.
163
67
倍他乐克 平片 100mg
722
24
倍他乐克 平片 50mg
388
75
24h
血 药 浓 度 波 动 性
• 健康志愿者口服美托洛尔稳态后：
✓ 倍他乐克平片50mg,bid，峰浓度约388nMol/L，24h血药浓度波动性为225% ✓ 倍他乐克缓释片100mg,qd,峰浓度约163nMol/L，24h血药浓度波动性79% ✓ 倍他乐克平片100mg,qd，峰浓度约722nMol/L，24h血药浓度波动性470% 1.Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14. 2.Wikstrand J. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2003; 41:151-157.
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倍他乐克®缓释片较平片
有什么优势？
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倍他乐克®缓释片药物释放不受胃内环境的影响
倍他乐克®缓释片药物释放不受进食影响
1nmol/L)
酒石酸分子结构式 COOH
H C OH HO C H
COOH
1. Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.
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倍他乐克®缓释片较平片的结构变化
采用琥珀酸盐替代酒石酸盐，有效延缓溶解速度
>
溶 解 度
琥珀酸分子结构式
COOH HCH HCH
COOH
( mg/ml)
37℃ 为获得缓慢而持久释放美托洛尔的目的，缓释片采用了琥珀酸盐 替代平片的酒石酸盐，使其在37 ℃水中的溶解度(270 mg/ml)显
40
餐时
20
空腹
4
8
12
16
20
24
给药后时间（小时）
对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg ，结果显示，两者的血药浓度变化相似。
注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美 托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. 2. 酒石酸美托洛尔说明书 3. 琥珀酸美托洛尔说明书
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倍他乐克®缓释片较平片的24小时血药浓度更平稳
日剂量相同时，倍他乐克®缓释片血药浓度平稳，而平片出现血药浓度波动大
600 血 500 药 浓 400 度 300
Cmax=388nmol/L
倍他乐克缓释片100mg qd 倍他乐克平片50mg bid
(nmol/L)
200
100 0
Cmin=75nmol/L
012 4
8
12
24
时间(小时)
该研究比较了倍他乐克缓释片100mg与倍他乐克平片100mg qd和50mg bid在12名健康志愿者中的药代动力 学研究数据，结果显示：在服药后5天达稳态血药浓度时，倍他乐克缓释片的血药浓度波动明显低于平片， 具有较低的血药浓度峰值。
1. Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14.
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倍他乐克®缓释片较平片的血药浓度波动更小
血药浓度 (nmol/L)
峰值
谷值
倍他乐克 缓释片 100mg
倍他乐克®缓释片独一无二的控释缓释技术 前20h恒速释放 药物释放更稳定
作用的持续时间长：高原平台效应
• 在20h内，恒速释放：控释片 • 在24h内，先恒速后缓慢释放：控释缓释片
CR/ZOK——ZERO ORDER KINETIC 零级释放动力学
Oosterhuis B, et al. Eur J CIin Pharmacol ,1988;33 (Suppl): S15-S18.
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倍他乐克®缓释片药物释放不受胃内环境的影响
倍他乐克®缓释片药物释放不受进食影响
100
血
80
药
浓 度
60
(nmol/L)
40
餐时
20
空腹
4
8
12
16
20
24
给药后时间（小时）
对12名健康志愿者在餐时（标准的早餐）或空腹时给予单剂倍他乐克缓释片50mg ，结果显示，两者的血药浓度变化相似。
倍他乐克®缓释片较平片的剂型变化
革命性制药工艺—— 多单位微囊系统
Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1998; 33(suppl):S3-S7. Sandberg A, et al.J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.
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目录
1：倍他乐克®缓释片是什么？ 2：着眼STEMI适用人群，早期足量使用BB。 3：心率管理在高血压治疗中的重要地位。
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倍他乐克缓释片
1969
注：酒石酸美托洛尔应空腹服药，进餐时服药可使美托洛尔的生物利用度增加40%2 琥珀酸美 托洛尔同时摄入食物不影响其生物利用度3
1975
美托洛尔研发成功
倍他乐克平片上市
1988
倍他 乐克 缓释 片在 欧美 上市
2005
倍他 乐克 缓释 片在 中国 上市
倍他乐克®缓释片在中国获批的适应症：
高血压 心绞痛 伴左室收缩功能异常的症状稳定的慢性心力衰竭
1. 李军, 等.中南药学. 2007; 5(6): 571-3. 2. 倍他乐克®缓释片说明书.
163
67
倍他乐克 平片 100mg
722
24
倍他乐克 平片 50mg
388
75
24h
血 药 浓 度 波 动 性
• 健康志愿者口服美托洛尔稳态后：
✓ 倍他乐克平片50mg,bid，峰浓度约388nMol/L，24h血药浓度波动性为225% ✓ 倍他乐克缓释片100mg,qd,峰浓度约163nMol/L，24h血药浓度波动性79% ✓ 倍他乐克平片100mg,qd，峰浓度约722nMol/L，24h血药浓度波动性470% 1.Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S9-14. 2.Wikstrand J. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2003; 41:151-157.
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倍他乐克®缓释片较平片
有什么优势？
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倍他乐克®缓释片药物释放不受胃内环境的影响
倍他乐克®缓释片药物释放不受进食影响
1nmol/L)